Войти

Леркамен® 20 Лерканидипин

Производитель: Берлин - Хеми АГ (Менарини Групп)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lercanidipine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019923
Дата регистрации: 07.06.2013 - 07.06.2018

Инструкция

Торговое название

Леркамен 20

Международное непатентованное название

Лерканидипин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - лерканидипина гидрохлорида 20 мг (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина)

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, магния стеарат

оболочка таблетки: Опадри 02F25077: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Лерканидипин

Код ATХ С08СA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лерканидипина гидрохлорид полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, составляющие 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартн. откл. и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартн. откл. соответственно, достигаются приблизительно через 1,5—3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого перорально у пациентов после приема ими пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если его принимают не позднее 2 часов после приема очень жирной пищи. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и обширно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени уменьшено, то свободная фракция лекарства может быть увеличенной.

Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы экскрецируется в мочу.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Вычисленный конечный период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении, кумуляция не наблюдалась.

Применение лерканидипина внутрь приводит к плазменным концентрациям лерканидипина, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени имела соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Было показано, что фармакокинетическое поведение лерканидипина, наблюдаемое у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похоже на наблюдаемое у общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку обычно лекарство метаболизируется, главным образом, в печени.

Фармакодинамика

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на сосудистые гладкие мышцы, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на его короткий фармакокинетический период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательных инотропных действий благодаря его высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с гипертензией наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование пациентов с тяжелой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартн. откл. диастолического давления крови составляет 114,5 ± 3,7 мм рт.ст.) показало, что кровяное давление нормализовалось у 40% (из 25 пациентов) при приеме лерканидипина гидрохлорида в дозе, составляющей 20 мг один раз в сутки, и у 56% (из 25 пациентов) при приеме два раза в сутки по 10 мг препарата. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании против плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал кровяное давление от среднего начального значения 172,6±5,6 мм рт.ст. до значения 140,2±8,7 мм рт.ст.

Показания к применению

- для лечения эссенциальной гипертензии слабой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при оральном применении составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Подбор дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которые не контролировались адекватно на применение лишь одного антигипертензивного препарата, применение Леркамена® 20 оказывает благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии лекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости "доза — ответная реакция" является крутой и имеет плато при дозах, составляющих 20—30 мг, то маловероятно, что эффективность будет увеличиваться при более высоких дозах, тогда как нежелательные эффекты могут увеличиться.

Применение у пожилых пациентов: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемая обычно дозировка может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 20 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).

Побочные действия

Иногда (≥1/1000 <1/100)

- головная боль, головокружение

- тахикардия, сердцебиение

- приливы крови к верхней части тела, отек лодыжек или ног (периферические отеки)

- сыпь, гиперемия кожи

- нарушения костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко (≥1/10000 <1/1000)

- сонливость

- стенокардия, боль в груди

- тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота,

- миалгия

- полиурия

- астения, повышенная утомляемость

Очень редко (<1/10000)

- гиперчувствительность

- психические расстройства

- нестабильная прогрессирующая стенокардия, в отдельных случаях – вплоть до развития инфаркта миокарда

- нарушение сознания

- артериальная гипотензия

- обратимое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови

- нарушение кожи и подкожных тканей

- учащенное мочеиспускание

- изменение общего состояния

- гиперплазия десен

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу лерканидипину или к любому компоненту препарата

- повышенная чувствительность к дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов

- беременность и период кормления грудью

- женщины детородного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию

- обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца

- некоррегируемая сердечная недостаточность

- нестабильная стенокардия

- тяжелая степень дисфункции почек или печени

- период, составляющий 1 месяц после инфаркта миокарда

- совместный прием препарата и сильных ингибиторов CYP 3A4, циклоспорина, сока грейпфрута

- наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Как известно, Леркамен 20 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4 и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации лерканидипина.

Следует избегать одновременного назначения Леркамена 20 с ингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Исследование по взаимодействию с сильным ингибитором CYP 3A4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме заметно увеличивается (15 - кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение значения Сmax для эутомера S-лерканидипина).

Циклоспорин и Леркамен 20 не должны приниматься совместно. Как для Леркамена 20, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этих медикаментов. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 часа после приема Леркамена 20, то концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение ACU для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако совместный прием Леркамена 20 с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения ACU для циклоспорина на 21%.

Леркамен 20 не следует принимать, запивая его соком грейпфрута. Как и другие дигидропиридины, лерканидипин проявляет особенную чувствительность к снижению метаболизма соком грейпфрута, с повышением в результате этого его системной биодоступности и увеличением гипотензивного действия.

Когда Леркамен 20 назначался в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, то всасывание лерканидипина увеличивалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания уменьшалась (tmax замедлялось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрации мидазолама не изменялись.

Следует проявлять осторожность, когда Леркамен 20 назначается совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими препаратами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.

К одновременному назначению Леркамена® 20 с индукторами CYP 3A4, такими, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие, а артериальное давление следует контролировать более часто, чем обычно.

Когда Леркамен 20 принимался совместно с метопрололом, β-блокатором, который элиминируется, главным образом, через печень, биодоступность метопролола при этом не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, и может поэтому встречаться также при применении других препаратов этого класса. Следовательно, Леркамен 20 может без опасения назначаться с β-адренорецептор-блокирующими лекарствами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследование по взаимодействию с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Совместное назначение циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентраций лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие Леркамена 20.

Одновременное назначение 20 мг Леркамена 20 пациентам, которых постоянно лечат β-метилдигоксином, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг Леркамен 20 натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на признаки интоксикации дигоксином.

Когда Леркамен 20 в дозе 20 мг принимался многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействий можно не ожидать, если Леркамен 20 принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата.

Когда совместно с варфарином здоровые добровольцы принимали натощак 20 мг Леркамен 20, изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Леркамен 20 назначался без опасения вместе с диуретиками и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять, когда лерканидипин применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Предполагается, что некоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут повышать сердечно-сосудистым риск у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леркамен 20 обладает пролонгированным действием, у этих пациентов требуется проявлять осторожность.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению предсердных болей или к стенокардии. Очень редко у пациентов, со стенокардией, отмечается увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиться инфаркт миокарда .

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемая обычно дозировка может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен 20 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) Пациентам, которым назначается Леркамен 20, следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств .

Индукторы CYP 3A4, такие, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме и поэтому эффективность действия Леркамена 20 может оказаться ниже ожидаемой.

В одной таблетке содержится 60 мг лактозы, поэтому данный препарат не должен назначаться пациентам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Беременность и период лактации

Данные по лерканидипину показывают отсутствие доказательства тератогенного действия у крыс и кроликов, а репродуктивная способность у крыс не была ухудшенной. Тем не менее, поскольку отсутствует клинический опыт в отношении применения Леркамена 20 во время беременности и в период лактации, и поскольку было выявлено, что другие соединения дигидропиридина оказывают тератогенное действие у животных, Леркамен 20

не следует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию. Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно ожидать его распределение в грудном молоке. Поэтому его не следует назначать кормящим матерям.

Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством и обслуживанию машин

Клинический опыт в отношении Леркамен 20 показывает, что ухудшение способности управлять транспортными средствами или обслуживать машины является маловероятным. Однако следует проявлять осторожность, потому что могут наступать головокружение, астения, усталость и, в редких случаях, сонливость.

Передозировка

После внедрения данного препарата на рынок сообщалось о трех случаях передозировки (150, 280 и 800 мг лерканидипина, соответственно, были приняты при попытке к самоубийству).

Доза

Признаки/симптомы

Лечение

Результат

150 мг + неустановл. количество алкоголя

Сонливость

Промывание желудка, активированный уголь

Выздоровление

280 мг + 5,6 мг моксонидина

Кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, легкая почечная недостаточность

Высокие дозы катехоламина, фуросемид, наперстянка, парентеральные плазмозаменители

Выздоровление

800 мг

Тошнота, гипотензия

Активированный уголь, слабительное, допамин внутривенно

Выздоровление

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатацая с заметной гипотензией и рефлекторной тахикардией, кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда, слабая почечная недостаточность, сонливость, рвота.

Лечение: промывание желудка, введение высоких доз катехоламинов, фуросемида, препаратов наперстянки и парентерального введения плазмы, внутривенном введении допамина, применение активированного угля, слабительных средств.

В случае возникновения тяжелой гипотензии, брадикардии и потере сознания, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы необходимо внутривенное введение атропина для устранения брадикардии.

С точки зрения пролонгированного фармакологического действия лерканидипина в случае передозировки необходимым является наблюдение кардиоваскулярного статуса таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лекарство является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия и непрозрачного ПВХ.По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, по 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробочку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.

1, Авеню де ла Гар 1611 Люксембург

Производитель и уполномоченный представитель

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиниккер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Организация-упаковщик

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп), Германия

По лицензии фирмы РЕКОРДАТИ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

Номер факса: +7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

Прикрепленные файлы

789750501477976935_ru.doc 89 кб
536613601477978104_kz.doc 110 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники