Леналидомид-виста (Леналидомид)

Леналидомид-Виста

Леналидомид

Дәрілік түрі, дозасы

Капсулалар 10 мг, 15 мг және 25 мг

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялайтын препараттар. Иммуносупрессанттар. Басқа иммуносупрессанттар. Леналидомид.

АТХ коды L04AX04

Көптеген миелома.

- аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген, жаңадан диагноз қойылған көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді демеуші емдеу үшін монотерапия ретінде.

- сүйек кемігінің трансплантациясы көрсетілмеген, бұрын емделмеген көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді емдеуге арналған дексаметазонмен немесе бортезомибпен және дексаметазонмен немесе мелфаланмен және преднизонмен біріктірілген ем құрамында

- емнің кем дегенде бір желісін алған көптеген миеломасы бар ересек науқастарды емдеуге арналған дексаметазонмен біріктірілімде.

Миелодиспластикалық синдром (МДС).

Монотерапия ретінде Леналидомид-Виста емдеудің басқа нұсқалары жеткіліксіз немесе жарамсыз кезде 5q цитогенетикалық аномалияның оқшауланған делециясымен байланысты МДС туындау қаупінің төмен немесе аралық-1 салдарынан трансфузияға тәуелді анемиясы бар ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілген.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық;

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер;

-тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға;

- жүктілік;

- жүктіліктің алдын алу бағдарламасының барлық қажетті шарттарын сақтайтындарды қоспағанда, бала туу мүмкіндігі сақталған әйелдерге.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Капсулаларды ашуға немесе ұсақтауға болмайды. Леналидомид ұнтағы теріге тиіп кетсе дереу және мұқият сабынды сумен жуу қажет. Леналидомид шырышты қабықтарға тиіп кетсе оларды сумен мұқият жуу керек. Пайдаланылмаған препаратты немесе қалдықтарды жергілікті талаптарға сәйкес қауіпсіз утилизациялау үшін медициналық мекемеге қайтару керек.

Медицина қызметкерлері мен күтушілер блистермен немесе капсулалармен жұмыс істеу кезінде бір реттік қолғап киюі керек.

Жүкті немесе жүкті болуы мүмкін деп күдіктенген әйелдер блистермен немесе капсулалармен жұмыс істемеуі тиіс.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Эритропоэздік дәрілік заттар, сондай-ақ тромбоз қаупін арттыруы мүмкін басқа да дәрілер, мысалы, гормонды алмастыратын ем препараттарын леналидомидті дексаметазонмен біріктіріп қабылдайтын көптеген миеломасы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Пероральді контрацептивтер.

Пероральді контрацептивтермен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу жүргізілмеген. Леналидомид ферменттер индукторы болып табылмайды.

Адамның гепатоциттеріндегі in vitro зерттеуінде леналидомид түрлі концентрацияларда CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4/5 индукциясын тудырмады. Демек, егер леналидомид монотерапия ретінде қабылданса, гормональді контрацептивтерді қоса, препарат тиімділігінің төмендеуіне алып келетін индукция екіталай. Алайда, дексаметазон CYP3A4 цитохромының орташа-әлсіз индукторы екені белгілі және басқа ферменттер мен транспортерлерге да әсер етуі ықтимал. Дексаметазон пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендетуі мүмкін. Жүктіліктің алдын-алу үшін Жүктіліктің алдын-алу бағдарламасында көрсетілген құралдарды қолдану қажет.

Варфарин.

10 мг леналидомидтің бірнеше дозасын бір мезгілде қабылдау R- және S-варфариннің бір реттік дозасының фармакокинетикасына әсер етпейді. 25 мг варфариннің бір реттік дозасын бір мезгілде қабылдау леналидомидтің фармакокинетикасына әсер етпейді. Алайда, клиникалық қолдану кезінде өзара әрекеттесудің бар-жоғы белгісіз болып қалады (дексаметазонмен бірлескен ем). Дексаметазон ферменттердің орташа-әлсіз индукторы болып табылады және оның варфаринге әсері белгісіз. Емдеу кезінде варфарин концентрациясын мұқият бақылау ұсынылады.

Дигоксин.

Леналидомидті тәулігіне 10 мг дозада дигоксинмен бір мезгілде тағайындау қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының (0,5 мг, бір реттік доза) 90% СА-пен (сенімді аралықпен) [0,52% -28,2%] 14%-ға артуымен қатар жүреді. Емдік жағдайдың өзгеруі кезінде әсер (леналидомидтің жоғары дозалары және дексаметазонды қатар қабылдау) өзгеретіні белгісіз. Осылайша, леналидомидпен емдеу аясында дигоксин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Статиндер.

Леналидомидпен статиндерді қолданғанда рабдомиолиздің даму қаупі жоғары, олар жай қоспалар болуы мүмкін. Осыған байланысты емдеудің алғашқы апталарында мұқият клиникалық және зертханалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

Дексаметазон.

Дексаметазонның бір немесе бірнеше дозасын (40 мг/кг) бір мезгілде қолдану леналидомидті (тәулігіне 25 мг) бірнеше рет қабылдау фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейді.

Р-гликопротеин (P-gp) тежегіштерімен өзара әрекеттесу.

Леналидомид in vitro P-gp тежегіші емес, оның субстраты болып табылады. Күшті Р-gp хинидин тежегішінің (тәулігіне 2 рет 600 мг) немесе темсиролимустың орташа P-gp тежегішінің/субстратының (25 мг) бірнеше дозасын бір мезгілде қолдану леналидомидтің фармакокинетикасына (тәулігіне 25 мг) клиникалық маңызды әсері жоқ. Леналидомидті бір мезгілде қолдану темсиролимустың фармакокинетикасын өзгертпейді.

Арнайы ескертулер

Егер леналидомидті басқа дәрілік заттармен біріктіріп тағайындаса, емдеуді бастар алдында қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтармен танысу қажет.

Жүктілікке қатысты ескертулер.

Леналидомид - талидомидтің құрылымдық аналогы, ол айқын тератогендік әсерге ие және ауыр және өмірге қауіпті туа біткен ақаулар тудыруы мүмкін. Маймылдардағы эксперименттік зерттеулер талидомид үшін бұрын сипатталған нәтижелерге ұқсас нәтижелерді көрсетті. Жүктіліктің алдын алу бағдарламасын орындау шарттары бала туу мүмкіндігі бар барлық пациенттерге қолданылуы тиіс

Жүктіліктің алдын алу бағдарламасының барлық талаптарын сақтау бала туу потенциалы сақталған бала туу жасындағы барлық пациенттерге, егер оның жоқтығы дәйекті түрде расталмаса ғана қолданылады.

Бала туу қабілеті жоқ әйелдер үшін критерийлер.

Пациент немесе әйел - еркек-пациенттің жыныстық серіктесі, аталған факторлардың кем дегенде біреуі болған жағдайда, бала тууға қабілетті болып саналмайды:

• ≥ 50 жас және табиғи аменорея ұзақтығы ≥ 1 жыл ішінде (обырға қарсы ем салдарынан немесе бала емізу кезінде аменорея бала туу мүмкіндігін жоққа шығармайды);

• гинеколог растаған аналық без функциясының мерзімінен бұрын жойылуы;

• анамнездегі екі жақты сальпингоофорэктомия немесе гистерэктомия;

• XY генотипі, Тернер синдромы, жатырдың анатомиялық ақауы.

Нұсқаулар.

Егер барлық келесі шарттар сақталмаса, бала туу потенциалы бар әйелдерге леналидомид қабылдауға болмайды:

Әйел

• леналидомидтің шаранаға ықтимал тератогендік әсері туралы білу

• емдеу басталғанға дейін 4 апта бойы, емдеу курсы бойы және леналидомидпен емдеуден кейін 4 апта бойы контрацепцияның тиімді әдістерін үздіксіз пайдалану қажеттілігін түсіну

• аменорея жағдайында да тиімді контрацепцияның барлық ережелерін сақтау

• тиімді контрацепцияның барлық ережелерін сақтауға қабілетті болуы тиіс

• жүктіліктің ықтимал салдарын, сондай-ақ жүктілікке күдік туындаған кезде тез арада кеңес алу қажеттілігін білу және түсіну тиіс.

• леналидомидті тағайындағаннан кейін және жүктілік сынағының теріс нәтижелерін алғаннан кейін дереу емдеуді бастау қажеттілігін түсінеді.

• түтік стерилизациясының расталған жағдайларын қоспағанда, 4 апта сайын жүктілік бойынша тест өткізу және оның қажеттілігін түсінеді.

• леналидомидпен емдеу аясында барлық ықтимал жағымсыз салдарлар мен сақтық шараларын түсінуін растайды.

Леналидомид қабылдайтын еркек жынысты пациенттер үшін фармакокинетикалық деректер емдеу барысында леналидомидтің тұқым сұйықтығында өте төмен концентрацияда анықталатынын және дені сау еріктілер препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін 3 күннен кейін анықталмағанын көрсетті. Сақтық шарасы ретінде және бүйрек жеткіліксіздігі сияқты элиминация уақыты ұзақ тұрғындардың ерекше топтарын ескере отырып, леналидомид қабылдайтын барлық еркек жынысты пациенттер мынадай шарттарға сай келуі тиіс:

еркек

• леналидомидтің жүкті әйелмен немесе бала туу жасындағы әйелмен жыныстық қатынаста тератогендік әсерінің ықтимал қаупін түсінеді.

• жүкті әйелдермен немесе контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланбайтын бала туатын жастағы әйелдермен жыныстық қатынас кезінде емдеу кезеңінде және емдеуді тоқтатқаннан және/немесе емдеуді аяқтағаннан кейін 1 апта ішінде мүшеқап (тіпті вазэктомиядан кейін де) пайдалану қажеттілігін түсінеді.

• егер оның әйел серіктесі Леналидомид-Вистамен емделу кезінде немесе Леналидомид-Вистамен емдеуді тоқтатқаннан кейін бірден жүкті болса, ол бұл туралы өзінің емдеуші дәрігеріне дереу хабарлауы тиіс екенін және оның әйел серіктесіне тератолог-дәрігерден кеңес алу ұсынылатынын түсінуі тиіс.

Бала туу потенциалы сақталған әйелге леналидомидпен емдеуді тағайындайтын дәрігер мыналарға тиіс:

• пациент әйел Жүктіліктен сақтану бағдарламасының барлық шарттарын қанағаттандыратынына, сондай-ақ Бағдарламаның шарттарын дұрыс түсінетініне сенімді болу.

• жоғарыда аталған барлық шарттардың сақталуына пациенттің келісімін алу.

Контрацепция ережелері.

Бала туу потенциалы сақталған әйелдер емдеу басталғанға дейін 4 апта ішінде, леналидомидпен емдеудің барлық кезеңі ішінде және емдеу аяқталғаннан кейін 4 апта ішінде, сондай-ақ емдеуде үзіліс болған жағдайда контрацепцияның тиімділігі жоғары әдістерінің бірін пайдалануы тиіс.

Бұл көрсетілген мерзім ішінде жыныстық қатынастардан толық бас тартатын пациенттерге ғана қатысты емес, бұл ай сайын құжатпен расталады. Қажет жағдайда пациент контрацепцияның тиімді әдісін таңдау үшін маманға жіберілуі тиіс.

Контрацепцияның қолайлы әдістеріне мыналар жатады:

• теріастылық гормональді импланттар;

• левоноргестрел бөлетін жатырішілік жүйелер;

• медроксипрогестерон ацетатының депо-препараттары;

• жатырлық түтіктерді байлау;

• серіктестегі вазэктомия (ұрық сұйықтығының екі теріс талдауымен расталады);

• құрамында прогестерон бар овуляцияны тежейтін таблеткалар (мысалы, дезогестрел).

Біріктірілген ем құрамында леналидомидпен емдеу аясында тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупіне байланысты көптеген миеломасы бар науқастарға біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдау ұсынылмайды. Егер пациент қазіргі уақытта оральді контрацептивтерді қабылдаса, тиімді контрацепция үшін жоғарыда аталған әдістердің бірін қолдану керек. Вена тромбоэмболиясы дамуының жоғары қаупі біріктірілген пероральді ұрықтануға қарсы дәрілерді қабылдауды тоқтатқаннан кейін 4-6 апта бойы сақталады. Ұрықтануға қарсы стероидты препараттардың тиімділігі дексаметазонды бір мезгілде тағайындағанда төмендеуі мүмкін.

Теріастылық гормональді импланттар немесе левоноргестрел бөлетін жатырішілік жүйелер орнату кезінде инфекциялық асқынулардың жоғарылау қаупімен және өздігінен қынаптан қан кетумен байланысты. Осыған байланысты антибиотиктерді, әсіресе нейтропениясы бар пациенттерге профилактика ретінде тағайындау керек. Мыс бөлетін жатырішілік жүйелерді пайдалану, әдетте, имплантация кезіндегі инфекциялық асқынулардың даму қаупінің жоғары болуына және науқаста нейтропенияның немесе тромбоцитопенияның айқындылығын күшейтуі мүмкін етеккір кезінде қан жоғалтудың жоғарылауына байланысты ұсынылмайды.

Жүктілік бойынша тесттер.

Сезімталдығы 25 мХБ/мл кем емес жүктілікке арналған тесттер төменде келтірілген әдістемеге сәйкес, жыныстық қатынастардан мүлдем бас тартатындарды қоса, бала туу потенциалы сақталған барлық әйелдерді емдеуші дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек. Тесттер емдеу тағайындалған күні жасалады. Бала туу потенциалы сақталған әйелдің леналидомидтің бірінші дозасын қабылдауы емдеу тағайындалған сәттен бастап 7 күннен кешіктірілмей жүзеге асырылуы тиіс.

Емдеуді бастар алдында.

Жүктілік бойынша тесттер емдеуді тағайындаған күні емдеуші дәрігердің бақылауымен немесе емдеуші дәрігерге барудан 3 күн бұрын, тіпті егер пациент емдеу басталғанға дейін соңғы 4 апта ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін қолданса да жасалады. Тест нәтижелері леналидомидпен емдеуді бастаған кезде пациентте жүктіліктің болмау фактісін растауы тиіс.

Бақылау кезеңі және емдеуді аяқтау.

Жүктілік бойынша тесттер емдеуші дәрігердің бақылауымен 4 апта сайын, соның ішінде жатыр түтіктері бар пациенттерден басқа, леналидомидті қабылдау аяқталғаннан кейін 4 аптадан кейін жасалады. Жүктілік бойынша тесттер емдеудің кезекті тағайындалған күні немесе емдеуші дәрігерге барардан 3 күн бұрын орындалады.

Қосымша сақтық шаралары.

Пациенттер Леналидомид-Виста препаратын басқа адамдарға бермеуі тиіс. Пайдаланылмаған препаратты емдеу аяқталғаннан кейін медициналық мекемеге қайтару қажет.

Пациенттерге донорлық қанды леналидомидпен бүкіл емдеу бойы және емдеу курсы аяқталғаннан кейін 1 апта ішінде тапсыруға рұқсат етілмейді.

Оқыту материалдары, препаратты тағайындау мен берудегі шектеулер.

Леналидомидпен емдеу қауіпсіздігін арттыру және тератогендік әсер қаупін төмендету үшін тіркеу куәлігінің ұстаушысы дәрігерлерді леналидомидтің ықтимал тератогендік әсері туралы барлық қажетті ақпаратты, емдеу кезінде, оған дейін және одан кейін контрацепция жөніндегі нұсқауларды және жүктілікке арналған тесттерді пайдалану жөніндегі нұсқаулықты қамтитын пациенттер үшін қажетті оқыту материалдарымен қамтамасыз етеді. Дәрігер еркектер мен әйелдерге Жүктіліктен сақтану бағдарламасында көрсетілгендей леналидомидтің тератогендік қаупі және жүктіліктің алдын алу жөніндегі қатаң шаралар туралы хабарлауға және пациенттерді оқыту брошюрасымен, пациент картасымен және/немесе пациент карталарының ұлттық жүйесіне сәйкес баламалы құралмен қамтамасыз етуге тиіс. Бақыланатын таралу жүйесі пациенттердің карталарын және/немесе препараттың тағайындалуын және/немесе берілуін бақылауға арналған балама құралды пайдалануды қамтиды. Ең дұрысы, жүктілікке тест, емдеуді тағайындау және препаратты беру бір күнде орын алуы керек. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге леналидомидті беру ем тағайындалғаннан және дәрігердің бақылауымен орындалған жүктілікке жасалған тесттің теріс нәтижесін алғаннан кейін 7 күн ішінде жүргізілуі тиіс.

Бала туатын жастағы әйелдерге арналған рецептілер бекітілген дозалау режимдеріне сәйкес емдеу ұзақтығын ең көбі 4 апта есебінен, ал қалған барлық пациенттерге арналған рецептілер емдеу ұзақтығын ең көбі 12 апта есебінен жазылуы мүмкін.

Басқа арнайы ескертулер және пайдалану кезіндегі сақтық шаралары.

Миокард инфарктісі.

Леналидомид қабылдайтын пациенттерде, атап айтқанда, жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары бар адамдарда және дексаметазонмен біріктірілген қолданудың алғашқы 12 айы ішінде миокард инфарктісі жағдайлары туралы хабарламалар бар. Анамнезде тромбоздың болуын қоса, белгілі қауіп факторлары бар пациенттер мұқият бақылануы тиіс және барлық басқарылатын қауіп факторларының (мысалы, темекі шегу, гипертония және гиперлипидемия) әсерін азайтуға бағытталған іс-әрекеттер қабылдануы тиіс.

Веналық және артериялық тромбоэмболия.

Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидті дексаметазонмен біріктірілген емдеу веналық тромбоэмболияның даму қаупінің жоғарылауымен (көбінесе терең веналардың тромбоздары және өкпе артериясының тромбоэмболиясы) аз дәрежеде леналидомидті мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп қабылдаған кезде байқалады. Веналық тромбоэмболия леналидомидті мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп, алғаш рет диагноз қойылған көптеген миеломамен және миелодиспластикалық синдром монотерапиясымен қабылдаған кезде аз байқалды. Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидті дексаметазонмен біріктірілген емдеу артериялық тромбоэмболияның даму қаупінің жоғарылауымен (көбінесе миокард инфарктісі және ми қан айналымының бұзылуы) қатар жүреді және аз дәрежеде леналидомидті мелфалан және преднизолонмен біріктіріп қабылдаған кезде байқалады.

Демек, анамнездегі тромбозды қоса, тромбоэмболияның белгілі қауіп факторлары бар пациенттер мұқият қадағалауда болуы тиіс. Темекі шегу, артериялық гипертензия, гиперлипидемия сияқты басқарылатын қауіп факторларын жою бойынша шаралар қабылдау қажет. Анамнездегі тромбоэмболиялық асқынулар, эритропоэтинмен қатар жүретін ем, гормональді орын басу емі ең үлкен болжамды мәнге ие. Осылайша, эритропоэздік белсенділігі бар препараттар, сондай-ақ тромбоздың даму қаупін арттыруы мүмкін препараттар (мысалы, гормональді орын басу емі) леналидомидті дексаметазонмен бірге қабылдайтын көптеген миеломасы бар науқастарға сақтықпен тағайындалуы тиіс. Гемоглобиннің 120 г/л-ден жоғары концентрациясы эритропоэтинмен емдеуді тоқтатуды болжайды.

Пациенттер мен дәрігерлерге тромбоэмболияның даму мүмкіндігін көрсететін клиникалық белгілерді мұқият бағалау ұсынылады. Пациенттерге ентігу, көкірек қуысының ауыруы, аяқ-қолдың ісінуі сияқты симптомдар пайда болған жағдайда дереу дәрігерге қаралу қажеттігі туралы ескерту керек. Веналық тромбоэмболияның профилактикасы үшін, әсіресе қосымша қауіп факторлары бар пациенттерде тромбозға қарсы препараттарды қолдану ұсынылады. Профилактикалық мақсатта тромбозға қарсы ем тағайындау туралы шешімді жеке қауіп факторларын мұқият бағалаудан кейін қабылдаған жөн.

Тромбоэмболия симптомдары пайда болған жағдайда леналидомидпен емдеуді тоқтатып, антикоагулянттармен стандартты емдеуді бастау керек. Науқастың жағдайы антикоагулянттармен емдеу аясында тұрақтанғаннан кейін және кез келген тромбоэмболиялық асқынулар жойылғаннан кейін, леналидомидпен емдеу қауіпті/пайданы қолайлы бағалау кезінде бастапқы дозада қайта басталуы мүмкін. Пациент леналидомидпен емдеудің одан әрі бүкіл кезеңі ішінде антикоагулянттарды қабылдауды жалғастыруы керек.

Өкпе гипертензиясы

Леналидомид қабылдаған пациенттерде кейбір өліммен аяқталған өкпе гипертензиясы жағдайлары туралы хабарланды. Леналидомидпен емдеуді бастар алдында және кезінде пациенттерді жүрек-өкпе ауруларының белгілері мен симптомдарының болуына тексеру керек.

Нейтропения және тромбоцитопения.

Леналидомидтің ауыр доза шектеуші уытты құбылыстары нейтропения және тромбоцитопения болып табылады. Лейкоциттер санын, қан формулаларын, тромбоциттер санын, гемоглобинді, гематокритті анықтауды қоса, қанның толық талдауын емдеу басталғанға дейін, апта сайын леналидомидпен емдеудің алғашқы 8 аптасы ішінде, содан кейін цитопенияларды мониторингілеу үшін ай сайын орындау қажет. Нейтропенияның дамуы кезінде препараттың дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Нейтропения дамыған жағдайда өсу факторының препараттарын тағайындау ұсынылады. Пациенттер температураның кез келген жоғарылауы туралы емдеуші дәрігерге уақтылы хабарлау қажеттілігі туралы хабардар болуы тиіс.

Пациенттер мен дәрігерлерге қан кетудің белгілері мен симптомдарын, оның ішінде петехия мен мұрыннан қан кетуді, әсіресе қан кетуге бейім қатарлас дәрілік заттарды алатын пациенттерде бақылау ұсынылады.

Леналидомидті басқа миелодепрессиялық препараттармен сақтықпен тағайындау керек.

• Аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткен және леналидомидпен ем қабылдап жүрген пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома (АДКМ)

CALGB 100104 жағымсыз реакцияларына мелфаланның жоғары дозасын қабылдағаннан кейін хабарланған оқиғалар, сондай-ақ демеуші емдеу кезеңіндегі оқиғалар кірді. Екінші талдау демеуші ем басталғаннан кейін болған оқиғаларды анықтады. IFM 2005-02-де жағымсыз реакциялар тек демеуші емдеу кезеңінде болды. Аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын, леналидомидпен емдеуді алғаш рет анықтаған көптеген миеломасы бар пациенттердің қатысуымен болған клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес тиісінше CALGB 100104-те және (0,7% қарсы 16,4%) IFM 2005-02-де плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда (32,1% қарсы 26,7% [демеуші ем басталғаннан кейін 16,1% қарсы 1,8%] 4-ші дәрежедегі нейтропенияның даму жиілігінің артуына әкелді.

Емдеу кезінде пайда болған және леналидомидті қолдануды тоқтатуға себеп болған жағымсыз құбылыстар CALGB 100104 зерттеуінде пациенттердің 2,2%-ында және тиісінше IFM 2005-02 зерттеуінде пациенттердің 2,4%-ында тіркелген.

4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения эпизодтары леналидомидпен демеуші ем топтарында демеуші плацебо топтарымен салыстырғанда тиісінше IFM 2005-02-де (0,4% қарсы 0,5% [0,4% қарсы 0,5%] CALGB 100104 және (0,3% қарсы 0%) бірдей жиілікпен кездесті. Пациенттерге фебрильді эпизодтар туралы дереу хабарлау ұсынылады, өйткені емдеуді тоқтату және /немесе дозаны азайту қажет болуы мүмкін.

Аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын, леналидомидпен емдеуді алғаш рет анықтаған көптеген миеломасы бар пациенттердің қатысуымен болған клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес тиісінше CALGB 100104-те және (13,0% қарсы 2,9%) IFM 2005-02-де плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда (37,5% қарсы 30,3% [демеуші ем басталғаннан кейін 17,9% қарсы 4,1%] плацебоның демеуші емдеу топтарымен салыстырғанда леналидомидпен демеуші емдеу топтарында 3 және 4-ші дәрежедегі нейтропенияның даму жиілігінің артуына әкелді. Пациенттер мен дәрігерлерге, әсіресе бір мезгілде қолданылатын дәрілік препараттар қан кетуге бейімділігін арттыруға қабілетті жағдайларда, петехияны және мұрыннан қан кетуді қоса, қан кетудің белгілері мен симптомдарын байқау ұсынылады.

• АДКМ: трансплантацияны жасау мүмкін емес және бортезомиб пен дексаметазонмен бірге леналидомидпен емделетін пациенттер.

SWOG S0777 зерттеуінде RD салыстыру тобына қарағанда (5,9% қарсы 2,5%) бортезомибпен және дексаметазонмен үйлескен леналидомидпен (RVd) емделген пациенттер тобында 4 дәрежедегі нейтропения төмен жиілікпен байқалды. Ұқсас жиілікпен RVd және Rd бағдарламасында 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения туралы хабарланды (0,4% қарсы 0,0%). Пациенттерге қызбаның пайда болуы туралы дереу хабарлау қажеттігі туралы ескерту керек. Емдеуді тоқтату және/немесе препарат дозасын азайту мүмкін.

3 немесе 4 сатыдағы тромбоцитопения RD салыстыру тобымен салыстырғанда (9,4% қарсы 17,2%) RVd пациенттер тобында жоғары жиілікпен байқалды.

• Дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид қабылдайтын дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома

4-ші дәрежедегі нейтропения салыстыру тобына (8,5% үздіксіз емдеу кезінде (Rd) немесе 18 төрт апталық цикл (Rd18) ішінде емдеу кезінде (мелфалан/преднизолон/талидомид қабылдайтын топта 15%-бен салыстырғанда) қарағанда, дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид алған пациенттерде сирек байқалды. 4 дәрежедегі фебрильді нейтропения эпизодтары леналидомид/дексаметазон тобында және салыстыру тобында (мелфалан/преднизон / талидомид алған топтағы 0,7%-бен салыстырғанда леналидомид/дексаметазон (Rd және Rd18) алған пациенттерде 0,6%) бірдей жиілікпен кездесті.

3-ші немесе 4-ші дәрежедегі тромбоцитопения салыстыру тобына қарағанда аз дәрежеде леналидомид/дексаметазон тобында байқалды (тиісінше 11,1% қарсы 8,1%).

• Мелфаланмен және преднизонмен біріктіріп леналидомид қабылдайтын дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома

Көптеген миеломасы алғаш рет анықталған пациенттердің қатысуымен болған клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес леналидомидпен, мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілген емді қолдану 4-дәрежедегі нейтропенияның даму жиілігінің артуына әкелді (MPR+R және MPR+пл ем алған топтарда 34,1%, МРпл+пл тобында мелфалан, преднизолон және плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда – 7,8%. 4-дәрежедегі фебрильді нейтропенияның эпизодтары жиі кездеспеді (МРпл+пл тобындағы 0,0%-бен салыстырғанда MPR+R/MPR+пл тобындағы пациенттерде 1,7%.

Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидті мелфалан және преднизонмен қолдану 3-ші және 4-ші дәрежедегі тромбоцитопенияның анағұрлым жоғары жиілігімен қатар жүрді (МРпл + пл тобындағы пациенттерде 13,7%-бен салыстырғанда MPR + R/MPR + пл топтарындағы пациенттерде 40,4%).

• Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде көптеген миелома.

Леналидомид пен дексаметазонды бір мезгілде тағайындаған кезде емнің кемінде бір желісін алған көптеген миеломасы бар науқастарда ауырлық дәрежесінің 4-ші деңгейіндегі нейтропенияның даму қаупі өте жоғары (леналидомид/дексаметазон қабылдаған науқастар тобында - 5,1%, плацебо/дексаметазон қабылдаған науқастар тобында - 0,6%. 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропенияның эпизодтары сирек байқалды (0,6% - леналидомид/дексаметазон қабылдаған науқастар тобында, 0,0% - плацебо/дексаметазон қабылдаған науқастар тобында.

Ауырлығы 3-ші және 4-ші дәрежедегі тромбоцитопения дамуының жоғары жиілігі леналидомид пен дексаметазонды бір мезгілде тағайындағанда көптеген миеломасы бар науқастарда байқалады (леналидомид/дексаметазонмен емдеу аясында тиісінше 9,9 және 1,4% және плацебо/дексаметазонмен емдеу аясында 2,3 және 0,0% науқастарда.

• Миелодиспластикалық синдром

Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде леналидомидпен емдеу плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда 3-ші және 4-ші дәрежедегі нейтропенияның және тромбоцитопенияның жоғары жиілігімен қатар жүрді.

Қалқанша безінің аурулары

Гипотиреоз және гипертиреоз жағдайлары туралы хабарламалар бар. Емдеуді бастар алдында қалқанша безінің функциясына әсер етуі мүмкін қатар жүретін ауруларды бағалау керек. Емдеуді бастар алдында қалқанша безінің функциясын бағалауды және леналидомидті қолдану аясында оны тұрақты бақылауды жүргізу ұсынылады.

Шеткері нейропатия

Леналидомид молекуласы ауыр шеткері нейропатияны тудыратын қабілетімен танымал талидомид молекуласына құрылымдық жағынан ұқсас. Дегенмен, леналидомидті ұзақ уақыт қолдану және оның дексаметазонмен немесе та преднизонмен мелфаланмен алғаш рет диагноз қойылған көптеген миеломаны емдеу кезінде біріктірілуі аясында шеткері нейропатияның даму жиілігінің жоғарылауы байқалмады.

Алғаш диагноз қойылған ММ емдеу үшін бортезомиб пен дексаметазонды вена ішіне енгізген кезде шеткері нейропатияның анағұрлым жоғары жиілігі тіркелді.

Бортезомибті тері астына енгізу кезінде жиілік төмен болды.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер.

Леналидомидтің организмнен бүйрекпен едәуір дәрежеде шығарылатынын ескере отырып, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны таңдау кезінде сақтық таныту керек, сондай-ақ бүйрек функциясына мониторинг жүргізу ұсынылады.

Ісіктің клиникалық көріністерінің өтпелі нашарлауы және ісік лизисінің синдромы (ІЛС).

Леналидомидтің айқын антинеопластикалық белсенділігіне байланысты ісік лизисі синдромының (ІЛС) дамуы мүмкін. Ісік лизисі синдромының (ІЛС) леналидомидімен емдеу аясында және ісіктің клиникалық көріністерінің күшеюі (ІЛС), әдетте, созылмалы лимфоцитарлық лейкозы бар пациенттерде және сирек лимфомасы бар пациенттерде байқалды. Леналидомидті қолдану кезінде ісіктің клиникалық көріністері (ІЛС) күшейген кезде өлім жағдайлары да тіркелді. Ісік лизисі синдромының (ІЛС) даму қаупі жоғары және ісіктің клиникалық көріністерінің күшеюі (ІЛС) әсіресе ем басталғанға дейін ісік массасы көп пациенттерге әсер етеді. Мұндай пациенттерде леналидомидпен емдеуді өте мұқият бастау керек. Бұл пациенттерге, әсіресе емнің бірінші циклі кезінде немесе препарат дозасын арттыру үдерісінде жүйелі бақылау ұйымдастырылуы тиіс, сондай-ақ жалпы қабылданған профилактикалық шаралар қолдану қажет. Көптеген миеломасы бар пациенттерді леналидомидпен емдеу аясында сирек жағдайларда ісік лизисі синдромының (ІЛС) дамуы туралы хабарланды, леналидомид алған миелодиспластикалық синдромы (МДС) бар пациенттерде мұндай асқыну туралы хабарламалар жоқ.

Ерте өлім.

MCL-002 зерттеуінде ерте (20 апта ішінде) өлімнің жалпы ұлғаюы байқалды. Ісік массасы үлкен пациенттерде ерте өлім қаупі жоғары (16/81 (20 %) ерте өлім - леналидомид тобында және (2/28 (7 %) ерте өлім - бақылау тобында). 52 апта ішінде тиісті цифрлар 32/81 (40 %) және 6/28 (21 %) болды.

Қолайсыз оқиғалар.

MCL-002 зерттеуінде 1-ші емдеу циклі кезінде 11/81 (14 %) ісік массасы үлкен пациенттер бақылау тобына 1/28 (4 %) қарсы леналидомид тобындағы емнен алынып тасталды.

Леналидомид тобындағы емдеудің 1-ші циклі кезінде ісік массасы үлкен пациенттерде емдеуді тоқтатудың негізгі себебі жағымсыз құбылыстар болды, 7/11 (64 %). Сондықтан ісік массасы үлкен пациенттер ісік реакциясының (ІЛС) белгілерін қоса, жағымсыз реакциялардың болуына мұқият бақылануы тиіс. Үлкен ісік массасы диаметрі ≥ 5 см немесе 3 зақымдануы ≥ 3 см кем дегенде бір зақымданумен анықталды.

Аллергиялық реакциялар.

Леналидомид қабылдаған пациенттерде аллергиялық реакциялар/жоғары сезімталдық реакциялары жағдайлары туралы хабарламалар бар. Леналидомид пен талидомид арасындағы ықтимал айқаспалы реакциялар туралы ғылыми жарияланымдардың болуына байланысты талидомидпен емдеу кезеңінде аллергиялық реакцияларға анамнезінде нұсқаулары бар пациенттердің жағдайын аса мұқият бақылау керек.

Ауыр тері реакциялары.

Леналидомидті қолдану аясында Стивенс-Джонсон синдромын (SJS), уытты эпидермальді некролизді (TEN) және эозинофилиямен және жүйелі көріністермен (DRESS) қатар жүретін дәрілік тері реакциясын қоса, ауыр тері реакциялары туралы хабарланды. Емдеуші дәрігер пациентке осы реакциялардың симптомдары туралы хабарлап, олар дамыған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгінуді ұсынуы керек. Теріде экфолиативті немесе буллезді бөртпелер пайда болғанда немесе SJS немесе TEN немесе DRESS дамуына күдік болғанда леналидомидті қолдануды дереу тоқтату керек, оны емдеуді тері көріністері жоғалғаннан кейін де қайта бастауға болмайды. Леналидомидті уақытша тоқтату тұру немесе тоқтату қажеттілігін олардың ауырлығына байланысты тері реакцияларының басқа түрлері пайда болған жағдайда қарастырған жөн. Леналидомидті талидомид қолдану аясында анамнезінде ауыр тері реакцияларына нұсқаулар бар пациенттерге тағайындауға болмайды.

Лактоза жақпаушылығы.

Леналидомид-Виста препаратының капсулаларына лактоза кіреді. Сирек аурулары – галактозаны көтере алмау Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсоробциясы синдромы бар пациенттерге препаратты қолдану ұсынылмайды.

Басқа жердегі бастапқы қатерлі ісіктер.

Бақылау тобымен салыстырғанда (100 пациентке 1,38) бұрын леналидомидпен және дексаметазонмен (100 пациент-жылға 3.98) ем қабылдаған пациенттерде басқа жердегі қатерлі бастапқы ісіктердің (БЖБІ) пайда болу жиілігі жоғары екені байқалды. Инвазиялық емес БЖБІ-ке базалиома немесе жайпақ жасушалы тері обыры кірді.

Көптеген инвазивялық БЖБІ тығыз ісіктерге жатады.

Сүйек кемігінің трансплантациясы көрсетілмеген, үдеуге дейін мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп леналидомид алған (100 адам-жылға 1,75) алғаш рет анықталған КМ бар пациенттерде преднизолонмен біріктіріп мелфаланмен салыстырғанда (100 адам-жылға 0,36) екінші бастапқы гематологиялық ісіктермен аурушаңдық (жедел миелолейкоз, миелодиспластикалық синдром) 4,9 есе ұлғаюы байқалды.

Екіншілік бастапқы тығыз жаңа түзілімдермен аурушаңдықтың 2,12 есе ұлғаюы преднизолонмен біріктірілімде мелфаланмен салыстырғанда (100 адам-жылға 0,74) мелфаланмен және преднизолонмен (100 адам-жылға 1,57) біріктірілімде леналидомид (9 цикл) алған пациенттерде байқалды.

Үдеуге дейін немесе 18 ай ішінде дексаметазонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттерде екінші бастапқы гематологиялық жаңа түзілімдермен аурушаңдық мелфаланмен және преднизонмен біріктіріп талидомидті қабылдаумен салыстырғанда (100 адам-жылға 0,79) ұлғайған жоқ (100 адам-жылға 0,16). Мелфаланмен және преднизонмен біріктірілген талидомидті қабылдаумен салыстырғанда (100 адам-жылға 1,19) үдеуге дейін немесе 18 ай ішінде (100 адам-жылға 1,58) дексаметазонмен біріктіріп леналидомид алған пациенттерде екінші бастапқы тығыз жаңа түзілімдермен аурушаңдықтың 1.3 есе ұлғаюы тіркелді (100 адам-жылға 1,19).

Сүйек кемігінің трансплантациясы көрсетілген алғашқы анықталған КМ бар пациенттерде екінші бастапқы гематологиялық жаңа түзілімдермен аурушаңдықтың ұлғаюы плацебо алған пациенттермен салыстырғанда мелфаланның жоғары дозасынан және дің жасушаларын аутологиялық трансплантациясынан (ДЖАТ) кейін бірден леналидомид алған пациенттерде байқалды (тиісінше 100 адамға шаққанда 0,46 -0,53-пен салыстырғанда 1,27-1,56). Клиникалық зерттеулерде байқалатын B-жасушалық қатерлі жаңа түзілімдер оқиғалары (Ходжкин лимфомасын қоса) ДЖАТ кейінгі кезеңде леналидомид алған пациенттерде кездескен. Мелфаланмен біріктіріп немесе мелфалан мен АТСК жоғары дозаларын алғаннан кейін бірден леналидомидті тағайындау алдында гематологиялық ПОДЛ даму қаупін назарға алған жөн. Дәрігерлер леналидомидті тағайындау туралы шешім қабылдағанға дейін және емдеудің барлық кезеңінде онкологиялық ауруларды анықтау үшін стандартты диагностикалық әдістерді қолдана отырып, науқастарды мұқият тексеруі керек. Емдеу жалпы қабылданған нұсқауларға сәйкес жүргізілуі керек.

Қауіптілігі төмен және орташа деңгейдегі миелодиспластикалық синдром (МДС) кезінде жедел миелоидты лейкоздың үдеуі.

• Кариотип

Күрделі цитогенетиканы қоса, базалық айнымалылар құюға тәуелді және Del (5q) ауытқуы бар пациенттерде жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) үдеуімен байланысты.

Қауіп деңгейі төмен немесе орташа миелодиспластикалық синдромдар кезіндегі клиникалық зерттеу деректеріне сәйкес кешенді цитогенетикасы бар пациенттерде жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) үдеуінің ең жоғары бағаланған 2 жылдық кумулятивтік қаупі (38,6%) болды. Del (5Q) ауытқуы бар пациенттерде Del (5q) ауытқуы және бір қосымша цитогенетикалық аномалиясы бар пациенттердегі 17,3%-бен салыстырғанда жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) болжамды екі жылдық даму жиілігі 13,8% құрады.

Миелодиспластикалық синдром (МДС) кезінде леналидомидті қолданудың del (5q) және кешенді цитогенетикамен байланысты пайда/қауіп арақатынасы белгісіз.

• Статус TP53.

Қаупі анағұрлым төмен миелодиспластикалық синдром (МДС) кезінде TP53 мутациясы Del (5q) ауытқуы бар пациенттердің 2025%-ында кездеседі және жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) даму қаупінің анағұрлым жоғарылауымен байланысты. Қауіптілігі төмен немесе орташа деңгейдегі миелодиспластикалық синдромдар (MDS-004) кезінде леналидомидтің клиникалық сынағын кезекті талдауда жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) өршуінің болжамды 2 жылдық жиілігі IHC-p53 оң пациенттерде 27,5% (ТР53 мутация статусы үшін суррогат ретінде р53 ақуызын иммуногистохимиялық бағалауды пайдалана отырып, күшті ядролық бояудың 1%-дық деңгейі) және IHC-p53 теріс пациенттерде 3,6% құрады (р = 0.0038).

Бауыр бұзылыстары.

Біріктірілген ем құрамында леналидомид қабылдаған пациенттерде бауыр жеткіліксіздігі, оның ішінде өліммен аяқталуы туралы хабарламалар бар: сондай-ақ жедел бауыр жеткіліксіздігі, уытты гепатит, цитолитикалық гепатит, холестаздық гепатит және аралас цитолитикалық/холестаздық гепатит тіркелген. Дәрілік препараттардан туындаған елеулі гепатоуыттылық механизмдері белгісіз болып қалады, дегенмен бірқатар жағдайларда бауырдың қатарлас вирустық аурулары, бауыр ферменттерінің жоғары деңгейі және антибиотиктермен емдеу қауіп факторлары болуы мүмкін. Симптомсыз сипаттағы және емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды болатын бауыр сынамалары бойынша ауытқулар туралы жиі хабарланады. Бауыр сынамасының параметрлері бастапқы мәндерге дейін қалпына келтірілгеннен кейін емдеу препараттың төмендетілген дозасында жалғастырылуы мүмкін. Леналидомид бүйрекпен шығарылады. Қан плазмасында гематологиялық жағымсыз әсерлердің немесе гепатоуыттылықтың пайда болу қаупін арттыруға қабілетті препарат деңгейіне жетуді болдырмау үшін бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзетудің маңыздылығын назарға алған жөн. Бауырдың вирустық ауруларын бастан өткерген немесе бұрыннан бар пациенттерде, сондай-ақ леналидомидті бауыр функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін екендігі белгілі препараттармен біріктірген кезде бауыр функциясын бақылау ұсынылады.

Нейтропениямен немесе онсыз инфекция.

Көптеген миеломасы бар пациенттер пневмонияны қоса, инфекциялардың дамуына бейім. Леналидомидті МПТ-мен емес, дексаметазонмен бірге қабылдаған кезде инфекцияның жоғары деңгейі байқалды. Ауырлық дәрежесі ≥ 3 инфекциялар пациенттердің үштен бірінен кемінде нейтропения жағдайында дамыды. Инфекцияның белгілі қауіп факторлары бар пациенттерді мұқият бақылау қажет. Барлық пациенттерге инфекцияның алғашқы белгілерінде (мысалы, жөтел, қызба және т.б.) дереу дәрігерге бару ұсынылады, бұл ерте емдеу кезінде ауырлық дәрежесін төмендетуге мүмкіндік береді.

Вирус реактивациясы

Леналидомид қабылдаған пациенттерде белдемелі герпес немесе В гепатиті вирусы реактивациясының күрделі жағдайларын қоса, вирустық реактивация жағдайлары туралы хабарланды. Вирустық реактивацияның кейбір жағдайлары өлімге әкелді. Кейбір жағдайларда белдемелі герпес реактивациясы леналидомидпен емдеуді уақытша тоқтата тұруды немесе түпкілікті тоқтатуды және тиісті вирусқа қарсы емдеуді талап ететін белдемелі герпес, менингит, белдемелі герпес немесе офтальмологиялық белдемелі герпеске әкелді. В гепатитінің реактивациясы бұрын В гепатиті вирусын жұқтырған леналидомид қабылдайтын пациенттерде сирек тіркеледі. Осы жағдайлардың кейбірінде бауырдың жедел жеткіліксіздігі дамыды, бұл леналидомид қолдануды тоқтатуға және вирусқа қарсы адекватты емге әкелді. В гепатиті вирусының статусы леналидомидпен емдеу басталғанға дейін анықталуы тиіс. HBV-инфекцияға оң нәтижесі бар пациенттерге В гепатитін емдеу тәжірибесі бар дәрігермен кеңесу ұсынылады. HBsAg-ге теріс, бірақ HBc-ге оң реакциясы бар пациенттерді қоса, бұрын HBV жұқтырған пациенттерде леналидомидті қолданған кезде сақ болу керек. Бұл пациенттерді бүкіл емдеу барысында HBV белсенді инфекциясының белгілері мен симптомдарына қатысты мұқият бақылау керек.

Алғаш рет анықталған көптеген миеломасы бар пациенттер.

Халықаралық сатылау жүйесіне (ISS) сәйкес III сатыдағы, баллдар сомасы ECOG шкаласы бойынша ≤ 2 немесе КК< 60 мл/мин, 75 жастан асқан пациенттерде леналидомидті біріктіріп қабылдау кезінде жақпаушылықтың анағұрлым жоғары деңгейі (3 немесе 4 дәрежедегі ЖДР, елеулі ЖДР, емдеуді тоқтату) байқалды. Леналидомидті басқа препараттармен біріктіріп тағайындар алдында жас шамасын ескертумен, егде пациенттерде осы емнің жағымдылығын мұқият бағалау керек, МСС III сатысы, ECOG ≤ 2 немесе КК< 60 мл/мин.

Катаракта.

Катаракта дексаметазонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттерде, әсіресе ұзақ ем кезінде анағұрлым жоғары жиілікпен байқалды. Көру қабілетін үнемі бақылау ұсынылады.

Үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия.

Леналидомидті қолдана отырып, үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ), оның ішінде өліммен аяқталған жағдайлар туралы хабарланды. Әдетте дексаметазон немесе басқа иммунодепрессиялық химиотерапиямен алдыңғы ем қабылдайтын пациенттерде жағдайлар туралы хабарланған. Дәрігерлер пациенттерді үнемі қадағалап отыруы керек және ҮМЛ дифференциальді диагнозымен пациенттерде когнитивті немесе неврологиялық симптомдардың нашарлауы мүмкін екенін ескеру қажет. Сондай-ақ, пациенттерге өзінің серіктесіне немесе күтім жасайтын адамдарға олардың емі туралы хабарлау ұсынылуы керек, өйткені олар пациент білмейтін симптомдарды байқауы мүмкін.

ҮМЛ бағалау неврологиялық зерттеуге, мидың магниттік-резонанстық томографиясына және JC (JCV) вирусының ДНҚ-дағы жұлын сұйықтығын полимеразалық тізбекті реакция (ПТР) немесе JCV тестілеуімен ми биопсиясын талдауға негізделуі тиіс. Теріс ПТР JCV PML-ді жоққа шығармайды. Егер альтернативті диагнозды анықтау мүмкін болмаса, қосымша бақылау және бағалау қажет болуы мүмкін.

Егер ҮМЛ күдік болса, әрі қарай емдеу ҮМЛ алынып тасталғанға дейін тоқтатылуы тиіс. Егер ПМЛ расталса, онда леналидомидпен емдеуді тоқтату керек.

Пайдаланылмаған капсулалар.

Пациенттер бұл препаратты басқа адамдарға бермеуі тиіс және пайдаланылмаған капсулаларды емдеу аяқталғаннан кейін медициналық мекемеге қайтаруы тиіс. Кейбір қанттар жақпайтын жағдайда, осы препаратты қабылдағанға дейін дәрігермен кеңесу керек.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде қолдану.

Тератогендік потенциалға байланысты леналидомид әйелдің жүкті бола алмайтындығы туралы сенімді дәлелдердің болуын қоспағанда, жүктіліктің алдын-алу бағдарламасы орындалған жағдайда тағайындалады.

Репродуктивті жастағы әйелдер/ еркектер мен әйелдердегі контрацепция. Репродуктивті жастағы әйелдер контрацепцияның тиімді әдісін қолдануы тиіс. Егер леналидомид алған әйелде жүктілік орын алса, онда емдеуді тоқтату керек, ал пациентті қауіпті бағалау және нұсқаулар алу үшін тератологияда тәжірибесі бар немесе мамандандырылған дәрігерге жіберу керек. Егер күйеуі леналидомид қабылдаған серіктес-әйел жүкті болып қалса, онда бұл әйелді тератологияда тәжірибесі бар немесе мамандандырылған дәрігерге қауіптерді бағалау және нұсқаулар алу үшін жіберу ұсынылады.

Емдеу кезінде леналидомид шәует сұйықтығында өте төмен концентрацияда болады және дені сау еріктілерді тоқтатқаннан кейін 3 күннен соң анықталмайды. Алдын алу шарасы ретінде және пациенттердің ерекше топтарында (мысалы, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде) леналидомидтің шығарылу жылдамдығының төмендеуі мүмкіндігін ескере отырып, леналидомидті қабылдайтын барлық еркек пациенттер емдеудің барлық курсы ішінде және препаратты қабылдауды тоқтата тұру кезінде және емдеуді тоқтатқаннан кейін 1 апта ішінде, егер сексуалдық серіктес жүкті әйел немесе контрацепцияның жоғары тиімді әдістерін пайдаланбайтын ұрпақты болу жасындағы әйел болса, мүшеқап пайдалануы тиіс.

Жүктілік.

Леналидомид айқын тератогендік әсері бар талидомидтің құрылымдық аналогы болып табылады.

Жүкті әйелдердің талидомидті қабылдауы шарананың ішкі ағзаларының ауыр және өмірге қауіпті бұзылыстарын тудыратыны белгілі. Туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі өте жоғары болғандықтан, леналидомидті жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Лактация.

Леналидомидтің емшек сүтіне енетіні белгісіз. Осыған байланысты, леналидомидпен емдеу кезеңінде емшек емізуді тоқтату керек. Фертильділік.

Егеуқұйрықтардағы фертильділікті зерттеу леналидомидтің 500 мг/кг дейінгі дозаларда (адам үшін емдік дозадан шамамен 200500 есе, дене беткейінің ауданына қатысты 25 мг және 10 мг) фертильділіктің бұзылуын тудырмайтындығын және ата-аналардың организміне уытты әсер етпейтінін көрсетті.

Автокөлікті немесе басқа механизмдерді басқару кезінде реакция жылдамдығына әсер ету қабілеті.

Леналидомид автокөлікті басқару қабілетіне аздаған немесе орташа әсер етеді. Леналидомидтің бас айналу, әлсіздік, ұйқышылдық және бұлыңғыр көру сияқты кейбір жағымсыз әсерлері автокөлікті басқару және қауіптілігі зор қызмет түрлерін орындау қабілетіне теріс әсер етуі мүмкін. Осыған байланысты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу кезінде ерекше сақ болу керек.

Қолдану бойынша нұсқаулар

Леналидомид-Виста препаратымен емдеу обырға қарсы емді қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен жүргізілуі тиіс.

• Дозаның модификациясы клиникалық және зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне негізделеді.

• Емдеу кезінде және емдеуді қайта бастау кезінде дозаны түзету 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі тромбоцитопенияны, нейтропенияны немесе леналидомидті қолданумен байланысты деп пайымдалатын 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі басқа уыттылықты емдеу үшін ұсынылады.

• Нейтропения жағдайында пациенттерді емдеуде өсу факторларын қолдануды қарастырған жөн.

• Егер дозаны өткізіп алған сәттен бастап 12 сағаттан аз уақыт өтсе, пациент дозаны қабылдауы керек. Егер дозаны белгіленген уақытта өткізіп алған сәттен бастап 12 сағаттан астам уақыт өтсе, пациент бұл дозаны қабылдамауы тиіс, бірақ келесі дозаны әдеттегі уақытта келесі күні қабылдауы тиіс.

Дозалау режимі.

Алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома.

Леналидомид аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген, жаңадан диагноз қойылған көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді демеуші емдеу үшін монотерапия ретінде.

Леналидомидпен демеуші емді үдеу белгілері жоқ пациенттерде ТАСК кейін гематологиялық көрсеткіштерді адекватты қалпына келтіргеннен кейін бастау керек.

Егер нейтрофилдердің абсолюттік саны (НАС) <1,0 x 109 /л және / немесе тромбоциттер саны < 75 x 109 /л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн.

Ұсынылатын доза.

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы аурудың үдеуіне немесе жақпаушылық белгілері пайда болғанға дейін енгізілетін, күніне 1 рет ішке 10 мг құрайды (128 күндері 28 күндік қайталанған циклдар). Леналидомидті қабылдаудың 3 циклынан кейін, егер ауыстырылса, дозаны күніне 1 рет 15 мг-ға дейін арттыруға болады.

Дозаны қадамдық төмендету.

а Леналидомидті қабылдаудың 3 циклынан кейін, егер ауыстырылса, дозаны күніне бір рет 15 мг-ға дейін арттыруға болады

Тромбоцитопения.

Нейтропения.

а Дәрігердің қалауы бойынша, егер нейтропения дозаның кез-келген деңгейіндегі жалғыз уыттылық болса, гранулоциттік колонияны стимуляциялаушы факторды (G-CSF) қосыңыз және леналидомид дозасының деңгейін ұстап тұрыңыз.

Леналидомид дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде аурудың үдеуіне дейін дексаметазонмен біріктірілімде.

Егер нейрофилдердің абсолюттік саны (НАС) < 1,0 х 109 /л және /немесе тромбоциттер саны < 50 х 109 /л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн.

Ұсынылатын доза.

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 1-ден 21 күндері арасында күніне 1 рет 25 мг құрайды.

Дексаметазонның ұсынылатын дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 1, 8, 15 және 22 күндері арасында күніне 1 рет 40 мг құрайды. Пациенттер аурудың үдеуіне немесе көтере алмау белгілері пайда болғанға дейін леналидомидпен және дексаметазонмен емдеуді жалғастыра алады.

Дозаны қадамдық төмендету.

а Екі өнім үшін де дозаны азайтуды бір-бірінен тәуелсіз басқаруға болады

Тромбоцитопения.

а Егер доза шектеуші уыттылық (ДШТ) циклдің 15-ші күнінен кешірек пайда болса, леналидомидпен емдеу кем дегенде ағымдағы 28-күндік циклдің қалған кезеңіне тоқтатылуы тиіс.

Нейтропения.

а Дәрігердің қалауы бойынша, егер нейтропения дозаның кез-келген деңгейіндегі жалғыз уыттылық болса, гранулоциттік колонияны стимуляциялаушы факторды (G-CSF) қосыңыз және леналидомид дозасының деңгейін ұстап тұрыңыз.

Егер леналидомидтің дозасы гематологиялық ДШТ дамуы салдарынан төмендесе, егер леналидомид/дексаметазонмен емдеуді жалғастыру сүйек кемігі функциясының жақсаруына әкеп соқса, кейіннен ол емдеуші дәрігердің қарауы бойынша (бастапқы дозаға дейін) ұлғайтылуы мүмкін (кемінде келесі 2 цикл ішінде ДШТ болмауы, сондай-ақ НАС ≥ 1500/мкл және тромбоциттер саны ≥ 100 000/мкл ағымдағы дозалау режимі кезінде жаңа цикл басында).

Леналидомид трансплантация жасау мүмкін емес пациенттерде аурудың үдеуіне дейін бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп, артынша дексаметазонмен қатар леналидомидпен.

Бастапқы емдеу: бортезомибпен және дексаметазонмен біріктірілген леналидомид. Егер АКН <1,0 × 109/л және/немесе тромбоциттер саны <50 × 109/л болса, бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп леналидомидпен емдеуге болмайды.

21 күндік сегіз циклге дейін емдеу ұсынылады (бастапқы емдеудің 24 аптасы).

Емдеуді жалғастыру: аурудың үдеуіне дейін дексаметазонмен біріктірілген леналидомид.

Леналидомидтің ұсынылған бастапқы дозасы - дексаметазонмен бірге қайталанатын 28 күндік циклдердің 1-21-ші күн аралығында тәулігіне 1 рет 25 мг пероральді. Емдеу аурудың үдеуіне немесе емдеуді көтере алмағанға дейін жалғасуы керек.

Дозаны қадамдық төмендету:

aБасқа дәрілік заттар үшін дозаларды азайтуды бөлек жүргізуге болады.

Тромбоцитопения.

• Нейтропения.

аДәрігердің қалауы бойынша, егер нейтропения дозаның кез келген деңгейінде уыттылықтың жалғыз түрі болса, гранулоциттік колониестимуляторлық факторды (ГКСФ) қосып, леналидомид дозасының деңгейін ұстап тұру керек.

Леналидомид сүйек кемігінің трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде кезекті демеуші монотерапиямен мелфалан және преднизолонмен біріктірілімде.

Егер НАС < 1,5 х 109/л және / немесе тромбоциттер саны < 75 х 109/л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн

Ұсынылатын доза.

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 1-ден 21 күндері арасында күніне 1 рет 10 мг құрайды (жалпы саны 9 циклге дейін), мелфалан – 0,18 мг/кг және преднизолон – 2 мг/кг ішке қайталанатын 28 күндік циклдің 14 күндері. 9 толық циклды аяқтаған немесе көтере алмауға байланысты біріктірілген ем ала алмайтын пациенттерге аурудың өршуіне дейін қайталанатын 28 күндік циклдің 1-ден 21 күндері арасында күніне 1 рет 10 мг дозада леналидомидпен монотерапия тағайындалады.

• Дозаны қадамдық төмендету.

а Егер нейтропения уыттылықтың жалғыз көрінісі болып табылса, емге гранулоцитарлық колония-стимуляциялаушы факторды (Г-КСФ) қосып, сол дозада леналидомидпен емдеуді жалғастыру керек

• Тромбоцитопения.

  Егер тромбоциттер	Нұсқаулар
  < 25 х 109/л дейін төмендесе	Леналидомидпен емдеуді тоқтату
  ≥ 25 x 109/л дейін қалпына келтірілді	1-деңгейдегі дозада леналидомидпен және мелфаланмен емдеуді жалғастырады
  Әрбір кейінгі төмендеу үшін < 30 х 109/л	Леналидомидпен емдеуді тоқтату
  ≥ 30 x 109/л дейін қалпына келтірілді	Күніне бір рет аз дозада (23 деңгейдегі дозада) леналидомидпен емдеуді жалғастырады

• Нейтропения.

аегер пациент бұл терапияны алмаса, Г-КСФ тағайындаңыз. Келесі циклдің бірінші күні Г-КСФ және мелфаланмен нейтропения ДЛТ жалғыз көрінісі болған жағдайда бұрынғы дозада емдеуді жалғастыру. Олай болмаған жағдайда, келесі циклде леналидомидті келесі төмен деңгейдегі дозада қолдану керек.

Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде көптеген миелома. Егер НАС < 1,0 х 109/л және/немесе тромбоциттер саны < 75 х 109/л болса немесе сүйек кемігін плазмалық жасушалармен инфильтрациялауға байланысты тромбоциттер саны < 30 х 109/л болса, леналидомидпен емдеуді бастауға болмайды.

Ұсынылатын доза.

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 121 күндері күніне 1 рет 25 мг құрайды.

Дексаметазонның ұсынылатын дозасы емнің алғашқы 4 циклының әрбір 28-күндік циклының 14, 9 12 және 17 20 күндерінде күніне 1 рет ішке 40 мг, содан кейін әрбір келесі 28-күндік циклдың 14 күнінде күніне 1 рет 40 мг құрайды.

Дәрігер науқастың жағдайын және аурудың сатысын ескере отырып, дексаметазонның дозасын мұқият таңдауы керек.

• Дозаны қадамдық төмендету

• Тромбоцитопения

• Нейтропения

а Дәрігердің қалауы бойынша, егер нейтропения дозаның кез-келген деңгейіндегі жалғыз уыттылық болса, гранулоциттік колонияны стимуляциялаушы факторды (G-CSF) қосыңыз және леналидомид дозасының деңгейін ұстап тұрыңыз.

МДС.

Егер НАС <0,5 × 10 9/л және/немесе тромбоциттер <25 × 10 9/л болса, леналидомидпен емдеуді бастауға болмайды.

Ұсынылатын доза.

Леналидомидтің ұсынылған бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік цикл кезінде 1-21 күн аралығында тәулігіне 1 рет 10 мг құрайды.

Дозаны қадамдық төмендету.

• Тромбоцитопения.

• Нейтропения

Леналидомид қабылдауды тоқтату.

Ем басталғаннан кейін 4 ай ішінде аздаған эритроидты реакциялары жоқ пациенттерге трансфузия қажеттілігінің кем дегенде 50% төмендегенін немесе егер трансфузия болмаса, гемоглобиннің жоғарылауы 1 г/л құрайды, леналидомидпен емдеуді тоқтату керек.

Барлық көрсетілімдер.

Леналидомидпен емдеу аясында уыттылықтың басқа 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі түрлерінің дамуы кезінде емдеу тоқтатылуы тиіс. Дәрігердің шешіміне байланысты уыттылық айқындылығы ≤ 2 дәрежеге дейін төмендеген кезде емдеу келесі, анағұрлым төмен деңгейдегі дозада қайта басталуы мүмкін.

Леналидомидті қабылдауды үзуді немесе тоқтатуды 2-ші немесе 3-ші дәрежеде тері бөртпесі кезінде қарастыру керек. Леналидомидті қолдануды ангионевроздық ісіну, 4-дәрежедегі бөртпе, эксфолиативті немесе буллезді бөртпе кезінде немесе Стивенс-Джонсон синдромына (SJS), уытты эпидермальді некролизге (TEN) немесе эозинофилия және жүйелі симптомдар (DRESS) кезіндегі дәрілік реакцияға күдік болғанда тоқтату керек. Осы реакциялар тоқтатылғаннан кейін емдеуді қайта бастауға болмайды.

Пациенттердің ерекше топтары.

Балалар мен жасөспірімдер.

Леналидомид-Виста препараты қауіпсіздіктің қолайсыз бейініне байланысты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер (65 жастан асқан).

Қолда бар фармакокинетикалық деректер «Фармакологиялық қасиеттері бөлімінде сипатталған. Фармакокинетика». Леналидомид 91 жасқа дейінгі ММ бар пациенттерге, 95 жасқа дейінгі МДС бар пациенттерге клиникалық зерттеулерде қолданылды. («Фармакологиялық қасиеттері бөлімін қараңыз) Фармакокинетика»).

Егде жастағы науқастарда бүйрек функциясының бұзылу ықтималдығы жоғары болғандықтан, препараттың дозасын мұқият таңдау керек, емдеу кезінде бүйрек функциясын бақылау ұсынылады.

Алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома: сүйек кемігінің трансплантациясы көрсетілмеген пациенттер.

Алғаш рет 75 және одан жоғары жастағы көптеген миелома анықталған пациенттерге ем тағайындар алдында мұқият тексеру жүргізу қажет.

Дексаметазонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған 75 және одан жоғары жастағы пациенттер үшін дексаметазонның бастапқы дозасы емдеудің әрбір 28 күндік циклінің 1, 8, 15 және 22 күндерінде күніне 1 рет 20 мг құрайды. Мелфалан және преднизонмен біріктіріп леналидомид қабылдайтын 75 жастан асқан пациенттер үшін дозаны түзету керек емес. Леналидомид қабылдаған 75 және одан үлкен жастағы алғаш рет көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде емдеуді тоқтатуға алып келген елеулі жағымсыз реакциялардың анағұрлым жоғары деңгейі байқалды.

Алғаш рет 75 жастан асқан көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде леналидомидпен біріктірілген ем жас популяциямен салыстырғанда төзімділігі төмен болды. Бұл пациенттер < 75 жастағы пациенттермен салыстырғанда төзімсіздікке байланысты (3-ші немесе 4-ші дәрежедегі қолайсыз құбылыстар және елеулі жағымсыз құбылыстар) жоғары жиілікпен емдеуді тоқтатты.

Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде көптеген миелома.

65 жастан ММ бар пациенттердің үлесінде леналидомид/дексаметазон және плацебо/дексаметазон топтары арасында айтарлықтай айырмашылық болған жоқ. Егде жастағы және жас пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділіктің жалпы айырмашылығы байқалмады, бірақ егде жастағы пациенттердің үлкен бейімділігін жоққа шығаруға болмайды.

МДС.

Леналидомидпен емделген МДС бар пациенттерге қатысты 65 жастан пациенттер мен жас пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділіктің жалпы айырмашылықтары байқалмады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер.

Леналидомид негізінен бүйрекпен шығарылады. Осыған байланысты бүйрек функциясының бұзылу дәрежесі ұлғайған сайын емге төзімділік төмендейді («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз). Дозаны таңдау кезінде сақ болу керек және бүйрек функциясына мониторинг жүргізу ұсынылады.

Бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл формасы бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді.

Орташа және ауыр дәрежеде бүйрек жеткіліксіздігі бар, сондай-ақ бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысындағы пациенттер үшін емнің басында және оны жалғастыру барысында дозалау режимінің мынадай өзгерістері ұсынылады.

Бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы (БЖТС) кезінде III фазаны зерттеу (КК < 30 мл /мин, диализ жүргізуді талап етеді) жүргізілген жоқ.

Көптеген миелома.

1 Емнің 2 циклынан кейін емге жауап болмаған, бірақ оның жақсы төзімділігі болмаған кезде препараттың дозасы күніне 1 рет 15 мг дейін жоғарылауы мүмкін

27.5 мг капсула қолжетімді елдерде

Миелодиспластикалық синдром.

* - Емдеу кезінде және нейтропенияны немесе III IV дәрежедегі тромбоцитопенияны немесе леналидомидпен байланысты IIIIV дәрежедегі уыттылықтың басқа да көріністерін басқару үшін емді қалпына келтіру кезінде дәрілік заттың дозасын төмендету бойынша ұсынылатын іс-шаралар. Леналидомидпен емдеуді бастағаннан кейін бүйрек функциясы бұзылған науқастардағы дозаның одан әрі модификациясы жоғарыда көрсетілгендей емдеудің жеке төзімділігіне негізделуі тиіс.

Леналидомидпен емдеу басталғаннан кейін бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде леналидомид дозасын кезекті модификациялау жоғарыда сипатталғандай, пациенттің емдеуге жеке төзімділігіне негізделуі тиіс.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер.

Осы санаттағы адамдар үшін препаратты дозалау бойынша арнайы нұсқаулар жоқ.

Қолдану тәсілі.

Препаратты кесте бойынша күндері шамамен бір уақытта ішке қабылдау керек. Капсулаларды ашуға, сындыруға немесе шайнауға болмайды. Капсулаларды тамақ ішуге қарамастан, дұрысы сумен, толықтай жұту керек.

Оны блистерден алу үшін капсуланың тек бір ұшын басу ұсынылады, осылайша капсуланың деформациясы немесе бұзылу қаупін азайтады.

Балалар.

Қауіпсіздік мақсатында леналидомидті 18 жасқа дейінгі балаларға қолдануға болмайды.

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидтің артық дозалану жағдайлары тіркелген жоқ, дегенмен дозалауды зерттеу шеңберінде кейбір пациенттер 150 мг-ға дейін препарат қабылдаған, ал бір реттік дозалауды зерттеуде кейбір пациенттер 400 мг-ға дейін препарат қабылдаған. Бұл зерттеулерде доза шектеуші уыттылық негізінен гематологиялық болып табылады. Артық дозаланған жағдайда демеуші ем ұсынылады.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар

Қауіпсіздік бейіні бойынша жиынтық деректер.

Леналидомидпен ем қабылдап жүрген аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген пациенттерде алғаш рет диагнозы қойылған көптеген миелома. CALGB 100104-тен жағымсыз реакцияларды анықтау үшін консервативті тәсіл қолданылды. 1-кестеде сипатталған жағымсыз реакцияларға HDM/ASCT кейін хабарланған оқиғалар, сондай-ақ демеуші емдеу кезеңіндегі оқиғалар кірді. Демеуші ем басталғаннан кейін орын алған оқиғаларды сәйкестендірген екінші талдау 1-кестеде сипатталған жиіліктер демеуші ем кезеңі ішінде нақты байқалғандардан жоғары болуы мүмкін екенін көрсетеді. IFM 2005-02-де жағымсыз реакциялар тек демеуші емдеу кезеңінен болды.

Леналидомидті плацебо қабылдаумен салыстырғанда қабылдау кезінде жиі (≥5 %) байқалған күрделі жағымсыз дәрілік реакцияларға мыналар жатады:

• IFM 2005-02-ден пневмония (10,6 %; біріктірілген мерзім);

• CALGB 100104-тен өкпе инфекциясы (9,4% [9,4% демеуші ем басталғаннан кейін]).

IFM 2005-02 зерттеуінде плацебо қабылдаумен салыстырғанда леналидомидтің демеуші қабылдауында жиі байқалатын жағымсыз реакциялар нейтропения (60,8 %), бронхит (47,4 %), диарея (38,9 %), ринофарингит (34,8 %), бұлшықет түйілуі (33,4 %) лейкопения (31.7%), астения (29,7%), кашель (27,3%), тромбоцитопения (23,5%), гастроэнтерит (22,5%) және гипертермия (20,5%) болды.

CALGB 100104 зерттеуінде плацебо қабылдағанға қарағанда леналидомидті қабылдау кезінде жиі байқалған жағымсыз реакциялар нейтропения (79,0 % [демеуші ем басталғаннан кейін 71,9%]), тромбоцитопения (72,3 % [61,6%]), диарея (54,5 % [46,4%]), бөртпе (31,7 % [25,0%]), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (26,8% [), шаршау (22,8% [17,9%]), лейкопения (22,8% [18,8%]) және анемия (21,0% [13,8%]) болды.

Алғаш рет бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп леналидомид алатын дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде көптеген миелома диагнозы қойылған.

SWOG S0777 зерттеуінде леналидомидті дексаметазонмен біріктіргенде леналидомидпен және дексаметазонмен емдеу кезінде елеулі жағымсыз реакциялар жиірек (≥5%) байқалды және мыналардан тұрды:

• Гипотония (6,5%), өкпе инфекциясы (5,7%), обезвоживание (5,0%).

Леналидомидті дексаметазонмен біріктіріп қолдануға қарағанда леналидомидті бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп қолданғанда жиі байқалатын жағымсыз реакциялар: қажу (73,7%), шеткері нейропатия (71,8%), тромбоцитопения (57,6%), іш қату (56,1%), гипокальциемия (50,0%) болды.

Дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид қабылдайтын дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома.

Мелфалан/преднизолон/талидомид (MPT) біріктірілімімен емдеумен салыстырғанда, леналидомидті дексаметазонның төмен дозаларымен (Rd және Rd18) біріктіріп қабылдаған кезде жиірек (≥5 %) байқалған күрделі жағымсыз дәрілік реакцияларға (ЖДР) мыналар жатады:

• пневмония (9,8%);

• бүйрек жеткіліксіздігі (оның ішінде жедел) (6,3 %).

ЖДР-дан мыналар жиі байқалды: диарея (45,5 %), қатты қажу (32,8 %), арқадағы ауырсыну (32,0 %), астения (28,2 %), ұйқысыздық (27,6 %), бөртпе (24,3 %), тәбеттің төмендеуі (23,1 %), жөтел (22,7 %), гипертермия (21,4 %), сондай-ақ бұлшықет түйілуі (20,5%). Леналидомидті мелфалан мен преднизолонмен бірге қабылдаған дің жасушасының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома.

Мелфалан/преднизолон/плацебо біріктірілімімен емдеумен және кейіннен плацебо (МРпл+пл) тағайындаумен салыстырғанда мелфаланды, преднизолонды және леналидомидті кейіннен демеуші еммен (MPR+R) немесе плацебо (MPR+пл) қабылдағанда жиі (≥5 %) байқалған күрделі жағымсыз дәрілік реакцияларға мыналар жатады:

• фебрильді нейтропения (6,0 %);

• анемия (5,3 %).

НЛР-дан мыналар жиі байқалды: нейтропения (83,3 %), анемия (70,7 %), тромбоцитопения (70,0%), лейкопения (38,8 %), іш қату (34,0 %), диарея (33,3 %), бөртпе (28,9 %), гипертермия (27,0 %), шеткері ісіну (25,0 %), жөтел (24,0 %), тәбеттің төмендеуі (23,7 %) және астения (22,0 %).

Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде көптеген миелома. Плацебо-бақыланатын зерттеулердің III екі фазасында көптеген миеломасы бар 353 пациент леналидомид / дексаметазон біріктірілімінің және 351-і плацебо / дексаметазон біріктірілімінің әсеріне ұшырады. Плацебо/дексаметазон тобына қарағанда леналидомид/дексаметазон тобында жиі байқалған ең ауыр жағымсыз реакцияларға мыналар жатады:

• веналық тромбоэмболия (терең вена тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы).

• 4-ші дәрежедегі нейтропения.

Көптеген миеломамен ауыратын науқастарда плацебо/дексаметазон тобына қарағанда леналидомид/дексаметазон тобында келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалды: әлсіздік (43,9 %), нейтропения (42,2 %), іш қату (40,5 %), диарея (38,5 %), бұлшықет құрысуы (33,4 %), анемия (31,4 %), тромбоцитопения (21,5 %) және бөртпе (21,2 %).

Миелодиспластикалық синдромдар.

Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде леналидомидті қолдану қауіпсіздігінің жалпы бейіні II фазаны бір зерттеуден және III фазаны бір зерттеуден жалпы алғанда 286 пациенттің деректеріне негізделген. Екінші фазада бүкіл 148 пациент леналидомидпен емделді.

Зерттеудің III фазасында 69 пациент 5 мг леналидомид қабылдады, 69 пациент 10 мг леналидомид қабылдады және 67 пациент зерттеудің салыстырмалы жасырын фазасы кезінде плацебо қабылдады.

Леналидомидпен емдеудің алғашқы 16 аптасында жағымсыз реакциялар жиі туындады.

Ауыр жағымсыз реакцияларға мыналар жатады:

• веналық тромбоэмболия (терең вена тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы).

• 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі нейтропения, 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения және тромбоцитопения.

Миелодиспластикалық синдромдары бар науқастарда III фазаны зерттеудің бақылау тобына қарағанда леналидомид тобында келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалды: нейтропения (76,8 %), тромбоцитопения (46,4 %), диарея (34,8 %), іш қату (19,6 %), жүрек айнуы (19,6 %), қышыну (25,4 %), бөртпе (18,1 %), қатты шаршау (18,1 %) және бұлшықет түйілуі (16,7 %).

Кесте түрінде ұсынылған жағымсыз реакциялар.

Леналидомидпен ем қабылдайтын пациенттерде байқалатын жағымсыз реакциялар төменде көрсетілген және жүйелік-ағзалық кластары мен туындау жиілігі бойынша жүйеленген. Төменде келтірілген жағымсыз реакциялардың жиілігі мынадай градацияға сәйкес анықталды: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100, <1/10); сирек (≥1/1000, <1/100), сирек (≥1/10000, <1/1000) және өте сирек (жекелеген жағдайларды қоса <1/10000), жиілігі белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес). Жағымсыз реакциялар негізгі клиникалық зерттеулердің кез келгенінің ең жоғары кездесу жиілігі туралы деректер негізінде төмендегі кестеде ұсынылған тиісті санаттарға жатқызылды. Леналидомидпен ем қабылдаған аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген көптеген миеломасы бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялар.

1-кесте Леналидомидпен демеуші ем алған көптеген миеломасы бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялар.

◊ Жағымсыз реакциялар леналидомидпен ем қабылдаған аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген, көптеген миеломасы бар пациенттерде ауыр ретінде тіркелді

* Дәрілерге күрделі жағымсыз реакцияларға ғана қатысты

^Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы.

а «Пневмония» термині мыналарды қамтиды: бронхопневмония, үлестік пневмония, пневмоцистік пневмония, пневмония, клебсиелла пневмониясы, легионелла пневмониясы, микоплазмалық пневмония, пневмококкты пневмония, стрептококкты пневмония, вирустық пневмония, өкпе ауруы, пневмонит.

b «Сепсис» термині мыналарды қамтиды: бактериялық сепсис, пневмококкты сепсис, сепсистік шок, стафилококкты сепсис.

с «Периферическая нейропатия» термині мыналарды қамтиды: шеткері нейропатия, шеткері сенсорлық нейропатия, полиневропатия.

d «Терең веналар тромбозы» термині мыналарды қамтиды: терең веналар тромбозы, тромбоз, веналық тромбоз.

Төмендегі кесте көптеген миеломасы бар науқастарда біріктірілген емде қолданылған кезде жасалған.

2-кесте. Дексаметазонмен немесе мелфаланмен және преднизонмен біріктіріп леналидомидпен ем қабылдаған, көптеген миеломасы бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялар.

◊◊Бортезомибмен және дексаметазонмен біріктіріп леналидомид алған ВДММ бар пациенттердің клиникалық зерттеулерінде күрделі деп хабарланған жағымсыз реакциялар.

^ Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз.

◊Жағымсыз реакциялар дексаметазонмен немесе мелфаланмен және преднизонмен біріктіріп леналидомидпен ем қабылдаған көптеген миеломасы бар пациенттерде ауыр ретінде тіркелді.

+ Дәрілерге күрделі жағымсыз реакцияларға ғана қатысты

*Бұрын леналидомид/дексаметазонмен емделген көптеген миеломасы бар пациенттерде жайпақ жасушалы тері обыры байқалған.

** Жайпақ жасушалы тері обыры алғаш рет леналидомид/дексаметазон алған көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде тіркелді.

Миелодиспластикалық синдромдары бар науқастарда леналидомидті қолдану кезінде төмендегі кесте жасалады.

3-кесте. Леналидомидпен ем қабылдаған миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялар#.

^Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы.

◊Жағымсыз реакциялар леналидомидпен ем қабылдаған миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде ауыр ретінде тіркелді.

~Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттердегі көңіл-күйдің өзгеруі III фазадағы зерттеуде жиі кездесетін ауыр жағымсыз құбылыс ретінде тіркелді; 3 немесе 4 дәрежедегі қолайсыз оқиға ретінде тіркелмеген.

# Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерге қолданылатын алгоритм:

• Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде III фазадағы зерттеу (популяцияның салыстырмалы жасырын қауіпсіздігі, кем дегенде 2 пациентте дозалаудың бастапқы режимінде 5/10 мг леналидомид пен плацебо арасындағы айырмашылық).

Леналидомид пен плацебо арасындағы арақатынаста кемінде 2% айырмашылығымен, леналидомид қабылдаған ≥ 5% пациенттерде емдеу кезінде туындайтын барлық жағымсыз реакциялар.

Леналидомид пен плацебо арасындағы арақатынаста кемінде 1 % айырмашылығымен, леналидомид қабылдаған 1 % пациенттерде емдеу кезінде туындайтын 3 немесе 4 ауырлық дәрежесіндегі барлық жағымсыз реакциялар.

Леналидомид пен плацебо арасындағы арақатынаста кемінде 1 % айырмашылығымен, леналидомид қабылдаған 1 % пациенттерде емдеу кезінде туындайтын барлық күрделі жағымсыз реакциялар.

• Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттерде II фазадағы зерттеу.

Леналидомид қабылдаған ≥ 5 % пациенттерде емдеу кезінде туындайтын барлық жағымсыз реакциялар.

Леналидомид қабылдаған 1% пациенттерде емдеу кезінде туындайтын 3 немесе 4 дәрежедегі барлық жағымсыз реакциялар.

Леналидомид қабылдаған 1 % пациенттерде емдеу кезінде туындайтын барлық күрделі жағымсыз реакциялар.

Тіркеуден кейінгі кезеңде тіркелген жағымсыз реакцияларды кестелік шолу.

Тірек клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз кері реакцияларға қосымша ретінде төменде келтірілген жағымсыз реакциялар тізімі (5-кесте) препаратты тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесіне негізделеді.

5-кесте. Препаратты тіркеуден кейінгі қолдану кезінде леналидомид қабылдаған көптеген миеломасы бар пациенттерде анықталған жағымсыз реакциялар.

^ «жағымсыз реакциялар» бөлімін жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы бойынша қараңыз

Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы.

Тератогенділік.

Леналидомид өмірге қауіп төндіретін ауыр туа біткен ақаулардың дамуына әкелетін айқын тератогендік әсері бар зат - талидомидтің құрылымдық аналогы болып табылады. Маймылдардағы эксперименттік зерттеулер талидомид үшін сипатталған нәтижелерге ұқсас нәтижелерді көрсетті. Егер леналидомид жүктілік кезінде қабылданса, туа біткен ақаулардың даму қаупі жоғары.

Нейтропения және тромбоцитопения.

• Леналидомидпен ем қабылдап жүрген аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген пациенттерде алғаш рет диагнозы қойылған көптеген миелома.

Аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген, алғаш рет көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде леналидомидті қабылдау плацебо қабылдаумен салыстырғанда 4-дәрежедегі нейтропения туындауының жоғары жиілігімен байланысты (32,1 % қарсы 26,7 % [16,1 % қарсы 1,8 % демеуші ем басталғаннан кейін] CALGB 100104-те және 16,4 % қарсы 0,7 % IFM 2005-02 тиісінше). Леналидомидті қабылдауды тоқтатуға алып келетін нейтропенияны емдеу кезінде туындайтын CALGB 100104 пациенттерінің 2,2 %-ында және IFM 2005-02 пациенттерінің 2,4 %-ында тиісінше тіркелген. 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения леналидомидпен демеуші ем топтарында екі зерттеуде де демеуші плацебо топтарымен салыстырғанда тиісінше IFM 2005-02-де (0,4 % қарсы 0,5 % [0,4% қарсы 0,5 %] CALGB 100104 және (0,3 % қарсы 0 %) бірдей жиілікпен байқалды.

Аутологиялық дің жасушаларының трансплантациясын өткерген, алғаш рет көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде леналидомидті қабылдау плацебо қабылдаумен салыстырғанда 3 немесе 4-дәрежедегі тромбоцитопения туындауының жоғары жиілігімен байланысты (37,5 % қарсы 30,3 % [17,9 % қарсы 4,1 % демеуші ем басталғаннан кейін] CALGB 100104-те және 13,0 % қарсы 2,9 % IFM 2005-02 тиісінше).

• Алғаш рет бортезомибпен және дексаметазонмен біріктіріп леналидомид алатын дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген пациенттерде көптеген миелома диагнозы қойылған.

SWOG S0777 зерттеуінде 4-ші дәрежедегі нейтропения Rd салыстыру тобына қарағанда төмен жиіліктегі RVd тобында байқалды (5,9% қарсы 2,7%). RVd тобында ұқсас жиілікпен Rd тобымен салыстырғанда 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения туралы хабарланды (0,4% қарсы 0,0%).

3-ші және 4-ші дәрежедегі тромбоцитопения Rd салыстыру тобына қарағанда жоғары жиілікпен RVd тобында байқалды (9,4% қарсы 17,2%).

• Дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома.

Алғаш рет анықталған көптеген миеломасы бар пациенттерде дексаметазонның төмен дозаларымен леналидомидтің біріктірілімі 4-дәрежедегі нейтропенияның туындау жиілігінің төмендеуімен байланысты (MPT тобындағы 15 %-бен салыстырғанда Rd және Rd18 топтарында 8,5 %). 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения жиі байқалмады – 0,6% (MPT біріктірілімін қабылдаған пациенттерде – 0,7%).

Алғаш рет анықталған көптеген миеломасы бар пациенттерде дексаметазонның төмен дозаларымен леналидомидтің біріктірілімі 3 және 4-дәрежедегі тромбоцитопенияның туындау жиілігінің төмендеуімен байланысты (MPT тобындағы 11 %-бен салыстырғанда Rd және Rd18 топтарында 8,1 %).

• Мелфалан және преднизонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттерде алғаш рет диагноз қойылған көптеген миелома.

Алғаш рет анықталған көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидтің мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілімі 4-дәрежедегі нейтропенияның туындау жиілігінің жоғарылауымен байланысты (МРпл+пл тобындағы 7,8 %-бен салыстырғанда MPR+R/MPR+пл топтарында 34,1 %). 4 дәрежедегі фебрильді нейтропенияның анағұрлым жоғары жиілігі байқалды (MPR+R/MPR+топтарда 1,7% МРпл+пл тобындағы 0,0%-бен салыстырғанда). Леналидомидті мелфаланмен және преднизолонмен алғаш анықталған көптеген миеломасы бар пациенттерде қолдану 3-ші және 4-ші дәрежедегі тромбоцитопенияның анағұрлым жоғары жиілігімен қатар жүрді (МРпл+пл емдеу тобындағы 13,7 %-бен салыстырғанда MPR+R/MPR+пл топтарында 40,4 %).

• Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде көптеген миелома.

Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидті дексаметазонмен біріктіруді қолдану ауырлықтың 4-дәрежедегі нейтропенияның даму жиілігінің артуымен қатар жүрді (дексаметазон мен плацебо біріктірілімін қабылдаған пациенттердегі 0,6 %-бен салыстырғанда дексаметазонмен леналидомид қабылдаған пациенттерде 5,1 %). Леналидомидтің дексаметазонмен біріктірілімін қабылдаған пациенттерде 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения жиі байқалмады – 0,6 % (дексаметазон мен плацебо біріктірілімін қабылдаған пациенттерде – 0,0 %). Көптеген миелома кезінде леналидомидті дексаметазонмен біріктіруді қолдану 3-ші және 4-ші ауырлық дәрежесіндегі тромбоцитопенияның даму ықтималдығының артуымен қатар жүрді (дексаметазонмен леналидомидті қабылдаған пациенттерде тиісінше 9,9 % және 1,4 %, дексаметазон мен плацебо біріктірілімін қабылдаған пациенттерде 2,3 % және 0,0 %-бен салыстырғанда).

• Миелодиспластикалық синдромдары бар пациенттер.

Миелодиспластикалық синдромдарда леналидомидті қолдану ауырлық дәрежесінің 3-ші немесе 4-ші дәрежесіндегі нейтропенияның даму жиілігінің артуымен қатар жүрді (III фазаны зерттеуде плацебо алған пациенттерде 14,9 %-бен салыстырғанда леналидомид алған пациенттерде 74,6 %). Леналидомид қабылдаған пациенттерде 3-ші немесе 4-ші дәрежедегі фебрильді нейтропения сирек байқалды – 2,2 % (плацебо қабылдаған пациенттерде – 0,0 %). Миелодиспластикалық синдромдарда леналидомидті қолдану ауырлық дәрежесі 3-ші және 4-ші тромбоцитопенияның даму ықтималдығының артуымен қатар жүрді (III фазаны зерттеуде плацебо қабылдаған пациенттерде 1,5 %-бен салыстырғанда леналидомид қабылдаған пациенттерде 37 %).

Веналық тромбоэмболия.

Көптеген миеломасы бар пациенттерде леналидомидті дексаметазонмен қолдану терең веналар тромбозының және өкпе артериясы тромбоэмболиясының даму қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді, ал мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілімде бұл қауіп төмен болды.

Эритропоэздік препараттарды бір мезгілде тағайындау немесе анамнезінде терең веналар тромбозының болуы да пациенттердің осы тобында тромбоздық асқынулардың қаупін арттыруы мүмкін.

Миокард инфарктісі.

Леналидомид қабылдаған пациенттерде, әсіресе белгілі қауіп факторлары болған кезде миокард инфарктісі жағдайлары байқалған.

Геморрагиялық бұзылулар.

Геморрагиялық асқынулар жүйелік-ағзалық класқа сәйкес келтірілген: қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар; жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар (бассүйекішілік қан құйылу); тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан (мұрыннан қан кету); асқазан-ішек жолы тарапынан (гингивальді, геморроидальді, ректальді қан кету); бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан (гематурия); жарақаттар, уыттану және манипуляциялардың асқынулары (соғылу) және қантамыр бұзылулары (экхимоздар).

Аллергиялық реакциялар.

Аллергиялық реакциялардың/аса жоғары сезімталдық реакцияларының дамуы туралы хабарланды. Леналидомид пен талидомид арасындағы айқаспалы реакция мүмкіндігі туралы жарияланымдар бар.

Ауыр тері реакциялары.

Леналидомидті қолдану кезінде ауыр тері реакцияларының даму жағдайлары тіркелген: Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), уытты эпидермальді некролиз (TEN) және эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) қатар жүретін дәрілік тері реакциясы.

Леналидомидті талидомидті қабылдау кезінде анамнезінде бөртпенің ауыр формалары байқалған пациенттерге тағайындауға болмайды.

Басқа жердегі бастапқы қатерлі ісіктер.

Бақылаумен салыстырғанда леналидомидтің дексаметазонмен біріктірілімін қолданғаннан кейін миеломасы бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жаңа қатерлі жаңа түзілімдер негізінен базальді жасушалы немесе жайпақ жасушалы тері обырымен ұсынылған.

Жедел миелолейкоз.

• Көптеген миелома.

Жедел миелолейкоз (ЖМЛ) жағдайлары леналидомидті мелфаланмен біріктіріп немесе мелфаланның жоғары дозасынан және дің жасушаларының аутологиялық трансплантациясынан (ДЖТ) кейін бірден алған, алғаш рет көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде байқалды.

Жедел миелолейкоз (ЖМЛ) мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілімде талидомидпен салыстырғанда дексаметазонның төмен дозаларымен біріктірілімде леналидомид алған, алғаш рет көптеген миелома диагнозы қойылған пациенттерде клиникалық зерттеулерде байқалған жоқ.

Миелодиспластикалық синдромдар.

Күрделі цитогенетиканы және TP53 мутациясын қоса, базалық айнымалылар құюға тәуелді және Del (5q) ауытқуы бар пациенттерде жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) үдеуімен байланысты («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз). Жедел миелоидты лейкоз (ЖМЛ) үдеуінің болжамды 2 жылдық кумулятивтік қаупі Del (5q) ауытқуы бар пациенттердегі 17,3 %-бен және кариотипі күрделі пациенттердегі 38,6 %-бен салыстырғанда Del (5q) ауытқуы бар пациенттерде 13,8 %-ды құрады. Миелодиспластикалық синдромдар кезінде леналидомидті клиникалық зерттеудің кезекті талдауында жедел миелоидты лейкоз (ЖМЛ) үдеуінің болжамды екі жылдық жиілігі позитивтілігі IHC-p53 пациенттерде 27,5 % және негативтілігі IHC-p53 пациенттерде 3,6 % құрады (р = 0,0038). Позитивтілігі IHC-p53, қан құюдан тәуелсіздікке (TI) (11.1%) жауапқа қол жеткізген пациенттерде жауап болмаған пациенттермен (34,8%) салыстырғанда жедел миелоидты лейкоздың (ЖМЛ) үдеуінің анағұрлым төмен жылдамдығы байқалды.

Бауыр жеткіліксіздігі.

Тіркеуден кейінгі кезеңде бауыр тарапынан мынадай бұзылулар тіркелген (жиілігі белгісіз): жедел бауыр жеткіліксіздігі және холестаз (өлімге әкелуі ықтимал), уытты гепатит, цитолитикалық гепатит, аралас цитолитикалық/холестаздық гепатит.

Рабдомиолиз.

Рабдомиолиз жағдайлары сирек байқалды, олардың кейбіреулері леналидомидті статиндер тобының препараттарымен қабылдаған кезде.

Қалқанша безінің аурулары.

Гипотиреоз және гипертиреоз жағдайлары туралы хабарланды.

Ісіктің клиникалық көріністерінің күшеюі / Ісік лизисінің синдромы

MCL-002 зерттеуінде леналидомид қабылдаған пациенттердің 10 % жуығы бақылау тобындағы 0 %-бен салыстырғанда ісіктің клиникалық көріністерінің нашарлауын бастан кешірді. Көптеген жағдайлар 1 циклде орын алды, олардың барлығы емделуге байланысты деп бағаланды және есептердің көпшілігі 1 немесе 2 дәрежеде болды. Ісік клиникалық көріністерінің және ісік лизисі синдромының даму қаупі жоғары, әсіресе терапия басталғанға дейін диаметрі ≥ 7 см үлкен ісік массасы бар пациенттер. MCL-002 зерттеуінде екі емдеу тобының әрқайсысында бір пациентте SL туралы айтылды. MCL-001 қосымша зерттеуінде ісіктердің клиникалық көріністерінің шамамен 10%-ында шиеленісуі байқалды; барлық есептер ауырлық дәрежесі бойынша 1 немесе 2-ге қатысты болды және барлығы емделуге байланысты деп бағаланды. Көптеген құбылыстар 1-циклде орын алды. MCL-001 зерттеуінде СЛО туралы хабарламалар болған жоқ.

Асқазан-ішек жолдарының аурулары.

Леналидомидті қолдану аясында асқазан-ішек жолдарының тесілуі тіркелді. Асқазан-ішек жолдарының тесілуі сепсистік асқынуларға және өлімге әкелуі мүмкін.

Күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлама

Дәрілік затқа рұқсат алғаннан кейін пациенттерді болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлаудың маңызы зор. Бұл дәрілік заттың пайда/қаупін бағалау мониторингін жалғастыруға мүмкіндік береді. Медицина қызметкерлерінен V қосымшада көрсетілген ұлттық есеп беру жүйесі арқылы кез келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлауды сұрайды.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Леналидомид-Виста 10 мг, капсулалар

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 10 мг леналидомид,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (301), лактоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты,

капсула қабығы: желатин, титанның қостотығы (E171), темірдің сары тотығы (E172), индигокармин (E132),

сия: шеллак (E904), қара темір оксиді (E172), пропиленгликоль (E1520), концентрацияланған аммиак ерітіндісі (E527), калий гидроксиді (E525).

Леналидомид-Виста 15 мг, капсулалар

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 15 мг леналидомид,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (301), лактоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты,

капсула қабығы: желатин, титанның қостотығы (E171), индигокармин (E132),

сия: шеллак (E904), темірдің қара тотығы (E172), пропиленгликоль (E1520), концентрацияланған аммиак ерітіндісі (E527), калий гидроксиді (E525).

Леналидомид-Виста 25 мг, капсулалар

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 25 мг леналидомид,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (301), лактоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты,

капсула қабығы: желатин, титанның қостотығы (E171),

сия: шеллак (E904), темірдің қара тотығы (E172), пропиленгликоль (E1520), концентрацияланған аммиак ерітіндісі (E527), калий гидроксиді (E525).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Корпусы мөлдір емес сары түсті және қақпағы мөлдір емес жасыл түсті 0 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Корпусында «L9NL» және «10» деген жазу радиалды түрде жазылған (10 мг доза үшін) .

Корпусы мөлдір емес ақ түсті және қақпағы мөлдір емес көк түсті 0 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Корпусында «L9NL» және «15» деген жазу радиалды түрде жазылған (15 мг доза үшін).

Корпусы мөлдір емес ақ түсті және қақпағы мөлдір емес ақ түсті 0 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Корпусында «L9NL» және «25» деген жазу радиалды түрде жазылған (25 мг доза үшін).

Шығарылу түрі және қаптамасы

3 капсуладан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

7 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Түпнұсқалық қаптамасында 250С-ден аспайтын температурада.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы.

Өндіруші туралы мәлімет

Синтон Чили Лтда.,Чили

Эль Кастаньо № 145 Валле Гранде, Лампа, Сантьяго, Чили

Телефон нөмірі: 800 393 333 +562 2499 0888

Электронды пошта: info@synthon.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Мистрал Кэпитал Менэджмэнт Лимитед, Ұлыбритания

9 Вайтмор Мэнор Клоуз, Ковентри, CV6 2PH, Ұлыбритания

Телефон нөмірі: +44 787 232 62 93; +44 192 693 53 85

Электронды пошта: info@mistral.capital

Тұтынушылардан дәрілік зат бойынша шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Jetcross» (Джеткросс) ЖШС

Қазақстан Республикасы, 050057, Алматы қ., Тимирязев к-сі, 42, № 15/1 павильон, 1 кеңсе

Телефон нөмірі: +7 708 591 0281;

Электронды пошта: elmira_tavieva@mail.ru

Қазақстан Республикасының аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Nur Business Consulting» ЖШС

Қазақстан Республикасы, 050010, Алматы қ., Қазыбек би көшесі 22, 304 кеңсе

Телефон нөмірі: +7 708 930 1280

Электронды пошта: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com