Лекокса

Лекокса

Целекоксиб

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 100 мг

Капсулы, 200 мг

Костно-мышечная система. Противовоспалительные/ противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Коксибы. Целекоксиб.

Код АТХ M01AH01

Препарат Лекокса показан взрослым для облегчения симптомов при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Решение о назначении селективного ингибитора циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) должно основываться на оценке общих рисков для отдельного пациента.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам

• пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение

• астма, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2

• беременность и применение женщинами репродуктивного возраста, не использующими эффективный метод контрацепции

• лактация

• тяжелая печеночная недостаточность (уровень альбумина в сыворотке составляет < 25 г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)

• пациенты с расчетным значением клиренса креатинина < 30 мл/мин

• воспалительные заболевания кишечника

• хроническая сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))

• клинически установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания

• наследственная непереносимость фруктозы, галактозы, галактоземия или мальабсорбция глюкозы-галактозы

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

При применении пациентами варфарина или других пероральных антикоагулянтов следует контролировать антикоагулянтную активность в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы, так как у таких пациентов существует повышенный риск возникновения кровотечения. Поэтому пациентам, применяющим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО, особенно в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы. Сообщалось о кровотечениях (иногда со смертельным исходом), связанных с увеличением протромбинового времени, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих целекоксиб и варфарин.

Гипотензивные препараты

НПВС могут снижать действие гипотензивных препаратов, включая ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и β-адреноблокаторы. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может повышаться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пациентов пожилого возраста) при применении ингибиторов АКФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или диуретиков в комбинации с НПВС, включая целекоксиб. Поэтому комбинированную терапию целекоксиба и вышеуказанных препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить адекватную гидратацию. После начала сопутствующей терапии, а затем периодически, следует контролировать функцию почек.

Циклоспорин и такролимус

Одноврменное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может усиливать нефротоксическое действие циклоспорина или такролимуса соответственно. При комбинированном применении целекоксиба и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Ацетилсалициловая кислота

Целекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Как и при применении других НПВС, в результате проведенных исследований наблюдался повышенный риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксибом.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства

Ингибирование CYP2D6

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. При одновременном применении целекоксиба могут повышаться плазменные концентрации препаратов, которые являются субстратами этого фермента, таких как антидепрессанты (трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. В начале лечения целекоксибом при повышении дозы или прекращении лечения может потребоваться уменьшение дозы индивидуально дозируемых субстратов CYP2D6.

Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в сутки приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному повышению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно, что связано с ингибированием целекоксибом субстрата CYP2D6.

Ингибирование CYP2C19

Исследования показали, что целекоксиб способен подавлять катализируемый CYP2C19 метаболизм препаратов, таких как диазепам, циталопрам и имипрамин.

Метотрексат

У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). При одновременном применении следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.

Препараты лития

Одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки и препаратов лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки, приводило к повышению значения максимальной концентрации лития в среднем на 16%, а значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 18%. Поэтому в начале лечения целекоксибом или при его отмене следует проводить постоянный контроль за состоянием пациентов, получающих препараты лития.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Глибенкламид/толбутамид

Целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида.

Влияние других лекарственных средств на целекоксиб

«Медленные» метаболизаторы CYP2C9

У пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2C9 и повышенным системным воздействием целекоксиба одновременное применение ингибиторов CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению воздействия целекоксиба. Пациентам с низким уровнем метаболизма CYP2C9 не следует применять подобные комбинации.

Ингибиторы и индукторы CYP2C9

Поскольку целекоксиб в основном метаболизируется CYP2C9, его следует применять в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба и флуконазола (сильного ингибитора CYP2C9) 200 мг в сутки приводило к повышению значения максимальной концентрации целекоксиба в среднем на 60%, а значения AUC - на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.

Кетоконазол и антациды

Кетоконазол и антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались случаи поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы или желудочно-кишечные кровотечения), некоторые из которых приводили к летальному исходу. Следует соблюдать осторожность при применении НПВС пациентами с наибольшим риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациенты пожилого возраста; пациенты, одновременно применяющие другие НПВС или ацетилсалициловую кислоту, или глюкокортикоиды; пациенты, употребляющие алкоголь; пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дальнейшее повышение риска возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (образование язв в желудочно-кишечном тракте или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении целекоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Не выявлено значимых различий в безопасности комбинированного применения со стороны желудочно-кишечного тракта селективных ингибиторов ЦОГ-2 с ацетилсалициловой кислотой по сравнению с применением НПВС с ацетилсалициловой кислотой.

Одновременное применение НПВС

Не следует одновременно применять целекоксиб и НПВС (не включая ацетилсалициловую кислоту).

Сердечно-сосудистые эффекты

В длительном исследовании у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами, получавших целекоксиб в дозах 200 мг два раза в сутки и 400 мг два раза в сутки, наблюдалось увеличение числа серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в основном инфаркта миокарда.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы могут возрастать в зависимости от дозы и продолжительности терапии целекоксибом, препарат следует назначать максимально короткими курсами и в минимальных эффективных суточных дозах. Длительное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых и тромботических осложнений. Риск развития осложнений после однократного приема целекоксиба, а также продолжительность терапии в таких случаях не определены. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) препарат следует назначать только после тщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний из-за отсутствия антиагрегантных эффектов. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Задержка жидкости и отеки

Как и при приеме других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости в организме и отеки. Поэтому целекоксиб следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками любой другой этиологии, так как ингибирование простагландинов может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости в организме. Пациентам, принимающим диуретики или находящимся в группе риска развития гиповолемии, следует соблюдать осторожность.

Артериальная гипертензия

Как и все НПВС, целекоксиб может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшению течения существующей артериальной гипертензии, каждая из которых может способствовать повышению частоты развития сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому в начале терапии целекоксибом и на протяжении всего курса лечения следует постоянно контролировать артериальное давление.

Эффекты со стороны печени и почек

Нарушения функции почек или печени и особенно дисфункция сердца в большинстве случаев отмечались у пациентов пожилого возраста, поэтому они должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

НПВС, включая целекоксиб, может оказывать токсическое влияние на почки. Целекоксиб и НПВС оказывают аналогичное влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности (см. раздел 4.5). При применении целекоксиба состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

При применении целекоксиба сообщалось о некоторых случаях развития тяжелых реакций со стороны печени, включая фульминатный гепатит (некоторые случаи с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или с необходимостью трансплантации печени). В случаях, когда было указано время до появления реакции, большинство тяжелых нежелательных реакций со стороны печени развивалось в течение одного месяца после начала терапии целекоксибом.

Если во время лечения препаратом происходит ухудшение функции любой системы органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения лечения целекоксибом.

Ингибирование CYP2D6

Целекоксиб ингибирует CYP2D6. Хотя он не является сильным ингибитором этого фермента, может потребоваться уменьшение дозы лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6.

«Медленные» метаболизаторы CYP2C9

Пациентам с низким уровнем метаболизма CYP2C9 препарат следует принимать с осторожностью.

Кожные и системные реакции гиперчувствительности

При применении целекоксиба очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития серьезных кожных реакций возникает на начальном этапе лечения (большинство случаев развития нежелательных реакций отмечалось в течение первого месяца лечения). Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) или синдром гиперчувствительности) были зарегистрированы у пациентов, получающих целекоксиб. Пациенты с аллергией на сульфонамиды в анамнезе или любой лекарственной аллергией могут подвергаться большему риску серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Прием препарата следует прекратить при появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Общие реакции

Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов при одновременном применении варфарина сообщалось о серьезных кровотечениях (некоторые со смертельным исходом), увеличении протромбинового времени (международного нормализованного отношения). Поэтому пациентам, применяющим пероральные антикоагулянты варфаринового/кумаринового типа, следует тщательно контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), особенно в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы. Одновременный прием антикоагулянтов с НПВС может повышать риск возникновения кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении целекоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами, включая антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан).

Вспомогательные вещества

Препарат Лекокса (целекоксиб 100 мг) содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, что по существу «не содержит натрий».

Препарат Лекокса (целекоксиб 200 мг) содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, что по существу «не содержит натрий».

Во время беременности или лактации

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Потенциальный риск для человека во время беременности неизвестен, но не может быть исключен. Целекоксиб, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез простагландинов, может угнетать сократительную активность матки и вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода в последнем триместре беременности.

Во втором или третьем триместре беременности НПВС, включая целекоксиб, могут вызывать почечную дисфункцию плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или олигогидрамниону в тяжелых случаях. Такие эффекты могут возникать сразу после начала лечения и обычно являются обратимыми.

Целекоксиб противопоказан при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если женщина забеременеет во время лечения, прием препарата следует прекратить.

Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. При применении целекоксиба у женщин в период лактации наблюдались низкие уровни целекоксиба в грудном молоке. Препарат не следует применять в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, которые при применении препарата испытывают головокружение, вертиго или сонливость, должны воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности терапии целекоксибом, препарат следует назначать максимально короткими курсами и в минимальных эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг, принимаемая однократно или разделенная на два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов увеличение дозы до 200 мг два раза в сутки может повысить эффективность применения препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения следует рассмотреть другие варианты лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в сутки, разделенная на 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг два раза в сутки. При отсутствии увеличения терапевтического эффекта после двух недель лечения следует рассмотреть другие варианты лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг, принимаемая однократно или разделенная на два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов увеличение дозы до 400 мг, принимаемой один раз в сутки или разделенной на два приема, может повысить эффективность применения препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения следует рассмотреть другие варианты лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг для всех показаний.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат не предназначен к применению у детей и подростков.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста, как и взрослым пациентам молодого возраста, лечение препаратом следует начинать с дозы 200 мг в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг препарат следует назначать с особой осторожностью.

«Медленные» метаболизаторы CYP2C9

Пациентам с известной или ожидаемой низкой активностью CYP2C9 («медленные» метаболизаторы CYP2C9) в зависимости от генотипа или предыдущего анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2С9 препарат следует назначать с осторожностью, так как повышается риск развития дозозависимых нежелательных реакций. У таких пациентов следует рассмотреть возможность снижения дозы до половины минимальной рекомендуемой дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с диагностированной печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести с содержанием альбумина в сыворотке 25-35 г/л лечение следует начинать с половины рекомендуемой дозы. Опыт применения целекоксиба у таких пациентов ограничен его применением у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести опыт применения целекоксиба ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Для пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании капсулы, содержимое капсулы можно добавить в яблочное пюре, рисовую кашу, йогурт или измельченный банан. Для этого все содержимое капсулы следует осторожно высыпать в чайную ложку, перемешать с яблочным пюре, рисовой кашей, йогуртом или с измельченным бананом прохладной или комнатной температуры и сразу же запить с 240 мл воды. Содержимое капсулы с яблочном пюре, рисовой кашей или с йогуртом стабильно в течение 6 часов при температуре 2-8°С. Содержимое капсулы с измельченным бананом не следует хранить в холодильнике и следует принять внутрь немедленно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Данные при передозировке отсутствуют. Однократный прием целекоксиба до 1200 мг или применение многократных доз до 1200 мг два раза в сутки в течение 9 дней не приводил к клинически значимым нежелательным реакциям.

Лечение

В случае возможной передозировки следует оказать соответствующую поддерживающую медицинскую помощь, например удаление содержимого желудка, клиническое обследование и, при необходимости, назначение симптоматического лечения.

Маловероятно, что диализ будет эффективным методом выведения препарата из-за высокого уровня связывания целекоксиба с белками.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного

препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - синусит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - панцитопения4.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок4, анафилактическая реакция4.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, депрессия, усталость; редко - спутанность сознания, галлюцинации4.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, артериальная гипертензия, головная боль4; нечасто - церебральный инфаркт1, парестезия, сонливость; редко - атаксия, дисгевзия; очень редко - внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом)4, асептический менингит4, эпилепсия (включая ухудшение состояния при эпилепсии)4, агевзия4, аносмия4.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит4; редко - кровоизлияние в глаз4; очень редко - окклюзия артерий сетчатки4, окклюзия вен сетчатки4.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - тиннитус, гипоакузия1.

Со стороны сердца: часто - инфаркт миокарда1; нечасто - сердечная недостаточность, пальпитация, тахикардия; редко - аритмия4.

Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия (включая ухудшение течения артериальной гипертензии)1; редко - легочная эмболия4, приливы4; очень редко - васкулит4.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит, кашель, одышка1; нечасто - бронхоспазм4; редко - пневмонит4.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота4, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота1, дисфагия1; нечасто - запор, гастрит, стоматит, воспаления желудочно-кишечного тракта (в том числе обострение воспалений желудочно-кишечного тракта), отрыжка; редко - желудочно-кишечное кровотечение4, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язва пищевода, кишечная язва, язва толстой кишки, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит4.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов (в том числе повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); редко - гепатит4; очень редко - печеночная недостаточность4 (иногда со смертельным исходом или требующая пересадки печени), фульминантный гепатит4 (в некоторых случаях с летальным исходом), некроз печени4, холестаз4, холестатический гепатит4, желтуха4.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд (включая генерализованный зуд); нечасто - крапивница, экхимоз4; редко - ангионевротический отек4, алопеция, фоточувствительность; очень редко - эксфолиативный дерматит4, мультиформная эритема4, синдром Стивенса-Джонсона4, токсический эпидермальный некролиз4, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)4, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)4, буллезный дерматит4.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия4; нечасто - мышечные спазмы (судороги ног); очень редко - миозит4.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; редко - острая почечная недостаточность4, гипонатриемия4; очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит4, нефротический синдром4, гломерулонефрит с минимальными изменениями4.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение менструального цикла4; частота неизвестна - женское бесплодие (снижение женской фертильности)3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гриппоподобные симптомы, периферические отеки/задержка жидкости; нечасто - отек лица, боль в груди4.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - травма (случайная травма).

1 Нежелательные реакции, которые наблюдались во время исследований профилактики образования полипов с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в двух клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет (исследования APC и PreSAP). Перечислены только те нежелательные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях профилактики образования полипов, которые ранее отмечались в ходе постмаркетингового опыта применения или развивались гораздо чаще, чем в исследованиях артрита.

2 Кроме того, в исследованиях профилактики образования полипов наблюдались следующие ранее неизвестные нежелательные реакции, которые развивались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в двух клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет (исследования APC и PreSAP): часто - стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, увеличение массы тела; нечасто - инфекции, вызванные Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция десен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальное кровотечение, усиление перистальтики кишечника, язвы ротовой полости, аллергический дерматит, ганглионит, никтурия, влагалищное кровотечение, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови.

3 Женщины, планирующие забеременеть, исключены из всех исследований, поэтому применение базы данных исследований для определения частоты развития нежелательных реакций было нецелесообразным.

4 Для оценки частоты нежелательных реакций применялся кумулятивный мета-анализ объединенных исследований при участии 38102 пациентов.

В окончательных данных (оцененных), полученных в результате исследований APC и PreSAP, с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в течение периода времени до 3 лет (объединенные данные двух исследований), коэффициент превышения по плацебо для инфаркта миокарда составил 7,6 случаев на 1000 пациентов (нечасто), а для инсульта (неуточненный тип) коэффициента превышения по плацебо не наблюдалось.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество – целекоксиб 100 мг или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, 2-пропанол*,

состав капсулы: железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 100 мг), титана диоксид (Е 171), желатин.

* - не содержится в готовом продукте

Описание внешнего вида, запаха и вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером №2 с корпусом и крышечкой матового розового цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №0 с корпусом и крышечкой матового белого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 200 мг).

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 2 или 5 (для дозировки 100 мг) или по 3 или 5 (для дозировки 200 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222-б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98, электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz