Ланиб (Лапатиниб)

Ланиб

Лапатиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Лапатиниб.

Код АТХ L01XE07

Ланиб показан для лечения взрослых пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

- в комбинации с капецитабином у больных с прогрессированием заболевания при начальной терапии метастатических состояний атрациклинами, таксанами и трастузумабом

- в комбинации с трастузумабом и химиотерапией у больных с прогрессированием гормонально негативного метастатического заболевания на начальной терапии трастузумабом

- лечение гормонально позитивного метастатического заболевания в комбинации с ингибиторами ароматазы у женщин в период постменопаузы, не получающих химиотерапию. Известно, что у пациентов ранее не принимающих трастузумаб или ингибиторы ароматазы, данные об эффективности у этих пациентов такой комбинации препаратов, как трастузумаб и ингибиторы ароматазы, отсутствуют.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб

Ланиб преимущественно метаболизируется посредством CYP3A.

У пациентов, принимающих кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось увеличение системного воздействия лапатиниба (100 мг в сутки) и увеличение периода полувыведения. Следует избегать одновременного применения препарата Ланиб и сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). Одновременное применение препарата Ланиб и ингибиторов CYP3A средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

У пациентов, принимающих карбамазепин, индуктор CYP3A4, в дозе 100 мг два раза в день в течение 3 дней и 200 мг два раза в день в течение 17 дней, системное воздействие лапатиниба снизилось. Одновременного применения препарата Ланиб и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) следует избегать.

Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба.

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию лапатиниба. Этот эффект снижается с увеличением возраста приблизительно с 40 до 60 лет.

Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом, принимаемым перорально, приводит к увеличению АUC мидазолама. Не наблюдалось клинически значимого увеличения АUC при внутривенном введении мидазолама. Совместное применение препарата Ланиб с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 (например, цизаприд и квинидин) не рекомендуется.

Лапатиниб ингибирует CYP2C8 in vitro. Следует избегать совместного применения препарата Ланиб с препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинидом).

Совместное применение лапатиниба и паклитаксела, вводимого внутривенно, увеличивает экспозицию паклитаксела в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или Pgp. При совместном применении данных препаратов наблюдалось увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении лапатиниба и паклитаксела.

Совместное назначение лапатиниба и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывало значительного влияния на AUC и Cmax активных субстанций обоих препаратов. Тем не менее, отмечалась увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении.

При совместном применении лапатиниба с иринотеканом (как часть схемы лечения FOLFIRI - комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом) наблюдалось увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38. Точный механизм этого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что это происходит из-за ингибирования лапатинибом одного из транспортных белков. Необходим тщательный мониторинг побочных реакций и рассмотрение возможности снижения дозы иринотекана при совместном применении лапатиниба с иринотеканом.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок Pgp in vitro. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином, принимаемым перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (напр., топотекан) и ОАТР1В1 (напр., розувастатин).

Совместное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействие с пищей и напитками

Биодоступность лапатиниба может возрастать в 4 раза и зависит от насыщенности пищи жирами. В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2–3 раза, когда лапатиниб принимают через 1 час после еды по сравнению с приемом лапатиниба за 1 час до первого приема пищи.

Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с Ланибом.

Специальные предупреждения

Согласно имеющимся данным лапатиниб в сочетании с химиотерапией является менее эффективным, чем трастузумаб в сочетании с химиотерапией.

Кардиотоксичность

Сообщалось о случаях уменьшения фракции выброса левого желудочка, связанных с приемом лапатиниба. Действие лапатиниба не оценивалось в отношении пациентов с симптомами сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка (в том числе при совместном введении с потенциально кардиотоксичными препаратами). Перед началом лечения Ланибом всем пациентам необходимо оценить сердечную функцию, а также определить уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения Ланибом, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Существуют данные, что у лиц с солидными опухолями высокой стадии продемонстрировано зависящее от концентрации увеличение интервала QTc.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к удлинению интервала QTc (включая гипокалиемию, гипомагниемию и синдром врожденного длинного интервала QT), а также при одновременном назначении других медицинских препаратов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии клинических состояний, которые увеличивают воздействие лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. До начала лечения Ланибом и спустя две недели после начала приема препарата нужно выполнить ЭКГ с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ.

Интерстициальный легочный процесс и пневмонит

Сообщалось о случаях легочной токсичности, включая интерстициальное заболевание легких и пневмонит, связанных с применением лапатиниба. Пациенты должны контролироваться на предмет наличия симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка), и пациентам, которые испытывают симптомы 3 степени или выше, следует прекратить лечение препаратом. Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Гепатотоксичность

Применение лапатиниба сопровождается токсическим влиянием препарата на печень, что в редких случаях может привести к летальному исходу. Гепатотоксичность может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Пациенты должны быть предупреждены о возможной гепатотоксичности в начале терапии. Функцию печени (уровень трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно либо по клиническим показаниям. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию Ланибом без последующего возобновления.

Рекомендуется назначать лапатиниб с осторожностью в случае применения препарата у пациентов с умеренной и тяжелой степенью поражения печени.

Следует с осторожностью применять лапатиниб у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Диарея

Применение лапатиниба может приводить к развитию диареи, включая диарею тяжелой степени тяжести. Диарея может привести к угрожающим жизни состояниям и к смертельному исходу, если сочетается с дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или электролитным дисбалансом. Диарея чаще возникает в начале лечения лапатинибом; почти половина пациентов отмечали появление диареи в первые 6 дней от начала лечения. Обычно диарея продолжается в течение 4–5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея чаще является легкой. Необходимо раннее выявление расстройств желудочно-кишечного тракта и его симптомов (лихорадка, спазмы, тошнота, рвота, головокружение, жажда), чтобы определить изменения во время лечения и тех пациентов, которые больше всего подвержены риску диареи. В случае возникновения любых изменений со стороны ЖКТ пациенты должны немедленно сообщить об этом. В случае подозрения на тяжелую диарею необходимо измерить количество нейтрофилов и температуру тела пациента. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться введение электролитов и жидкости (перорально или внутривенно), назначение антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно в случае диареи, продолжающейся более 24 часов с наличием лихорадки или нейтропении 3–4 степени), приостановка приема или полная отмена лапатиниба.

Серьезные кожные реакции

Имеются сообщения о серьезных кожных реакциях в ответ на прием лапатиниба. Если имеются основания подозревать наличие мультиморфной эритемы или опасных для жизни реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (т. е. прогрессирующая кожная сыпь, зачастую с образованием пузырей и изъязвлением слизистых оболочек), прекратите лечение Ланибом.

Совместное назначение с ингибиторами или индукторами CYP3A4

Следует избегать сопутствующего лечения с индукторами CYP3A4 из-за риска снижения экспозиции лапатиниба.

Следует избегать сопутствующего лечения с сильными ингибиторами CYP3A4 из-за риска увеличения экспозиции лапатиниба.

Во время лечения Ланибом следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Совместное применение препарата Ланиб с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 и/или CYP2С8, не рекомендуется.

Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время терапии лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции и избегать наступления беременности.

Во время беременности или лактации

Нет соответствующих данных об использовании лапатиниба у беременных женщин. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует применять Ланиб во время беременности, если на это нет явной необходимости.

Безопасное использование лапатиниба в период лактации не установлено. Нет данных в отношении экскреции лапатиниба в материнское молоко. Женщины должны прекратить грудное вскармливание на время терапии Ланибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы.

Фертильность

Нет соответствующих данных об использовании Ланиба у женщин детородного возраста.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ланиб не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Учитывая фармакологические свойства лапатиниба, влияние на деятельность такого рода не ожидается. При рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют задействования логического суждения, двигательных или когнитивных навыков, необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных явлений лапатиниба.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение Ланибом должно назначаться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Опухоли с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2) определяются с помощью IHC3 + или IHC2 + с амплификацией гена или только с помощью амплификации гена. Необходимо определить статус HER2, используя точные и обоснованные методы диагностики.

Ланиб в комбинации с капецитабином

Рекомендуемая доза Ланиба составляет 1250 мг (пять таблеток) однократно в сутки, постоянно.

Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2/сутки, которую принимают в 2 приема с интервалом 12 часов с 1 по 14 дни цикла, который составляет 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин с едой или в течение 30 мин после еды. Смотрите инструкцию по применению препарата капецитабин.

Ланиб в комбинации с трастузумабом

Рекомендуемая доза Ланиба составляет 1000 мг (четыре таблетки) однократно в сутки, постоянно.

Рекомендуемая доза трастузумаба составляет 4 мг/кг, вводимая в виде нагрузочной внутривенной инъекции, и затем 2 мг/кг внутривенно – еженедельно. Смотрите инструкцию по применению препарата трастузумаб.

Ланиб в комбинации с ингибитором ароматазы

Рекомендуемая доза Ланиба составляет 1500 мг (шесть таблеток) однократно в сутки, постоянно.

Смотрите инструкцию в отношении данных по дозированию при комбинации с ингибитором ароматазы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с тяжелым нарушением функции почек, так как опыт использования Ланиба в данной группе пациентов отсутствует.

Нарушение функции печени

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию Ланибом без последующего возобновления приема.

Пациентам со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени следует соблюдать осторожность при приеме Ланиба в связи с увеличением экспозиции лекарственного средства. В связи с недостаточностью данных нет возможности предоставить рекомендации по корректировке дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Пожилые пациенты

Данные по применению Ланиба в сочетании с капецитабином и Ланиба в сочетании с трастузумабом у пациентов ≥ 65 лет ограничены.

Не отмечено различий в эффективности и безопасности применения лапатиниба в сочетании с летрозолом у пациентов с гормонально позитивным метастатическим раком молочной железы в возрасте ≥ 65 лет и пациентов < 65 лет.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лапатиниба у детей в возрасте до 18 лет не была установлена. Нет данных.

Метод и путь введения

Перорально.

Частота применения с указанием времени приема

Не следует разделять суточную дозу препарата. Препарат необходимо принимать как минимум за час до или через час после еды. Чтобы свести к минимуму прием препарата в разное время, его следует принимать по стандартному графику в отношении приема пищи, например, всегда принимать за час до еды.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не существует специфического антидота для ингибирования фосфорилирования тирозина EGFR (ErbB1) и/или HER2 (ErbB2). Максимальная пероральная суточная доза лапатиниба составляла 1800 мг.

Сообщалось о бессимптомных и симптоматичных случаях передозировки у пациентов, принимавших лапатиниб. У пациентов, которые приняли лапатиниб в дозе до 5000 мг наблюдались симптомы, связанные с лапатинибом, в некоторых случаях – раздражение кожи и/или воспаление слизистых. Известно, что при приеме 9000 мг лапатиниба было выявлено развитие синусовой тахикардии (с изменением ЭКГ).

Лапатиниб, в основном, не выводится через почки и сильно связан с белками плазмы, поэтому считается, что гемодиализ не является эффективным методом для улучшения выведения лапатиниба.

Дальнейшие меры принимаются в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национальных токсикологических центров, если имеются.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение Ланибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или выше, или в случае ее снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение Ланибом может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели, и в меньшей дозе (750 мг/сутки при назначении с трастузумабом, 1000 мг/сутки при сочетании с капецитабином или 1250 мг/сутки при сочетании с ингибитором ароматазы), и только в случае, если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы и при отсутствии характерных симптомов.

Интерстициальный легочный процесс/пневмонит

Лечение Ланибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов 3 степени или выше.

Диарея

Прием Ланиба должен быть приостановлен у пациентов с диареей 3 степени или 1-2 степеней при наличии сопутствующих симптомов (спазмы в области живота средней или тяжелой степеней тяжести, тошнота или рвота 2 степени или выше, лихорадка, сепсис, нейтропения, открытые кровотечения, дегидратация). Терапия Ланибом может быть возобновлена меньшими дозами препарата при степени диареи 1 или ниже (снижение дозы с 1000 мг/сутки до 750 мг/сутки, с 1250 мг/сутки до 1000 мг/сутки или с 1500 мг/сутки до 1250 мг/сутки). Ланиб должен быть полностью отменен без последующего возобновления при развитии диареи 4 степени.

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении и приостановке применения Ланиба может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений. Если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше, лечение может быть возобновлено с дозы 1000 мг/сутки при назначении с трастузумабом, 1250 мг/сутки при назначении с капецитабином или 1500 мг/сутки при назначении с ингибитором ароматазы. В случае повторного возникновения токсических эффектов лечение Ланибом должно возобновляться в более низкой дозе (750 мг/сутки при введении с трастузумабом, 1000 мг/сутки при введении с капецитабином или 1250 мг/сутки при введении с ингибитором ароматазы).

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с приемом лапатиниба в качестве монотерапии или лапатиниба в сочетании с капецитабином, трастузумабом или летрозолом.

Следующие обозначения использовались для классификации частоты возникновения: очень часто ((≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могло быть оценено из имеющихся данных).

Очень часто

- анорексия

- бессонница*

- головная боль†

- приливы†

- носовые кровотечения†, кашель†, одышка†

- диарея, которая может приводить к дегидратации, тошнота, рвота, диспепсия*, стоматит*, запоры*, боль в животе*

- сыпь (включая дерматит в виде акне), сухость кожи* †, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии *, алопеция †, зуд †

- боль в конечностях* †, боли в спине* †, артралгия †

- усталость, воспаление слизистой оболочки*, астения †

Часто

- головная боль*

- снижение фракции выброса левого желудочка

- запоры†

- гипербилирубинемия, гепатотоксичность

- поражения ногтей (паранихия)

Нечасто

- интерстициальные заболевания легких, пневмонит

Редко

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Неизвестно

- вентрикулярные аритмии/пируэтная тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме**

- легочная артериальная гипертензия**

- серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз**

* Эти побочные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с капецитабином.

† Эти побочные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с летрозолом.

** Неблагоприятные реакции, известные по данным добровольных отчетов и литературы

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – лапатиниба дитозилата моногидрат эквивалентно лапатинибу 250 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Перлитол 25С), гипромеллоза Е5,

натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочное покрытие Табкоат ТС-520127 желтый: гипромеллоза 2910 6 мПас (Е 464), титана диоксид (Е 171), тальк (Е 553b), макрогол (Е1521), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

По 30 таблеток помещают в контейнеры из полиэтилена высокой плотности.

По одному контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd.,

R.S. No: 578, Near Effluent Channel Road, Village: Luna, Taluka: Padra, District: Vadodara – 391440. Gujarat, Индия.

тел. +91 22 4056 0560, электронный адрес: bdrpharma@vsnl.com

Держатель регистрационного удостоверения

BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd.,

R.S. No: 578, Near Effluent Channel Road, Village: Luna, Taluka: Padra, District: Vadodara – 391440. Gujarat, Индия.

тел. +91 22 4056 0560, электронный адрес: bdrpharma@vsnl.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «Rogers Pharma», Республика Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, электронный адрес: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Канумуру И. Г., Республика Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н. п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, моб. +77479911904, электронный адрес: irina.volovnikova@gmail.com.