Ксолар®

МНН: Омализумаб
Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Omalizumab
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121775
Информация о регистрации в РК: 30.10.2015 - 30.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 113 091 KZT

Инструкция

Торговое название

Ксолар®

Международное непатентованное название

Омализумаб

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 150 мг в комплекте с растворителем 2 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - омализумаба 150 мг,

вспомогательные вещества: L-Гистидина гидрохлорида моногидрат, L-Гистидин, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций

Описание

Комок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Омализумаб.

Код АТХ R03DX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней.

После многократного введения омализумаба площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 6-8 дней. При применении омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг в виде однократной подкожной инъекции фармакокинетика имеет линейный характер. Минимальная концентрация омализумаба в сыворотке крови увеличивается пропорционально повышению дозы при введении 75 мг, 150 мг или 300 мг каждые 4 недели.

Распределение

In vitro омализумаб образует комплекс с IgE определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн. дальтон.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с атопической бронхиальной астмой после подкожного введения препарата кажущийся объем распределения омализумаба составлял 78±32 мл/кг.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

Выведение

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью - свободным IgЕ сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2,4 ± 1,1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации составлял в среднем 240 мл/сут (что соответствует 3,0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение лекарственных средств

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента и индекса массы тела.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

У пациентов с хронической идиопатической крапивницей не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (12-75 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента, массы тела, индекса массы тела, исходного содержания IgE, аутоиммунных антител к FcεRI-рецептору или одновременного применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.

Нарушения функции почек и печени

Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической идиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то, что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Фармакодинамика

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным из рекомбинантной ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е (IgE). Антителом является каппа-IgG1, содержащий человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его связывание с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При лечении препаратом у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 часа после введения первой дозы препарата Ксолар® и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16 неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены препарата Ксолар®, обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены препарата Ксолар®.

При применении препарата Ксолар® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных глюкокортикостероидов (ГКС) или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар® сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар® в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28 недели терапии по сравнению с группой применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении количества свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается.

Кроме того, считается, что снижение уровня циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток, содержащихся в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, так же как и у пациентов с атопической бронхиальной астмой, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению содержания свободного IgE и повышению содержания общего IgE. Максимальное снижение содержания свободного IgE наблюдалось через 3 дня после подкожного введения первой дозы препарата Ксолар®.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели, содержание свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. Содержание общего IgE в сыворотке крови повышалось после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели в дозе от 75 мг до 300 мг, содержание общего IgE в сыворотке крови на 12 неделе от начала лечения было в 2-3 раза выше, по сравнению с таковым до лечения и поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. После отмены препарата Ксолар®, в течение 16 недель последующего наблюдения, содержание общего IgE снижалось, а содержание свободного IgE увеличивалось, в направлении исходных значений.

При применении препарата Ксолар® в дозах 150 и 300 мг каждые 4 недели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12 неделе лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар®, применяемый в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей), а также индексом DLQI (Дерматологический индекс качества жизни).

Показания к применению

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар® применяется для лечения взрослых, подростков и детей (от 6 до <12 лет).

Лечение препаратом Ксолар® следует рассматривать только для пациентов с подтвержденной IgE (иммуноглобулин E)-опосредованной астмой.

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой и положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, со сниженной функцией легких (ОФВ1 <80%), а также с частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, и имеющих многократные документированные обострения тяжелой астмы, несмотря на применение ежедневных высоких доз ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Дети (от 6 до <12 лет)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, а также многократными документированными обострениями тяжелой астмы, несмотря на ежедневные высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых и подростков (12 лет и старше) с недостаточным ответом на лечение Н1-антигистаминными препаратами.

Способ применения и дозы

Препарат Ксолар® вводят только подкожно! Препарат не следует применять внутривенно или внутримышечно.

Атопическая бронхиальная астма

Дозу препарата Ксолар® и частоту его введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг).

В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели (см. Табл. 2 и 3).

Препарат Ксолар® не следует применять пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела находятся вне диапазона значений в таблице по дозированию.

Определение количества флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар® в зависимости от дозы см. в Таблице 1.

Таблица 1. Количество флаконов, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы.

Доза (мг)

Количество флаконов

Количество инъекций

Общий объем раствора (мл)

75

1

1

0,6

150

1

1

1,2

225

2

2

1,8

300

2

2

2,4

375

3

3

3,0

450

3

3

3,6

525

3

4

4,2

600

4

4

4,8

Расчет объема препарата для каждой дозы

При разведении одного флакона препарата Ксолар® получается 1,2 мл раствора для подкожного введения.

Для дозы 75 мг: одна инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 150 мг: одна инъекция – 1,2 мл раствора омализумаба.

Для дозы 225 мг: первая инъекция – 1,2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 300 мг: две инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 375 мг: первая и вторая подкожные инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; третья подкожная инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 450 мг: три инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 525 мг: первая, вторая и третья подкожные инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; четвертая подкожная инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 600 мг: четыре инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Дозы препарата Ксолар® следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см. Таблицы 2,3).

Схемы определения дозы см. в Таблицах 2 и 3.

Таблица 2. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для подкожного введения каждые 4 недели

 

Масса тела (кг)

Исходный уровень

IgE (МЕ/мл)

>20-25

>25-30

>30-40

>40-50

>50-60

>60-70

>70-80

>80-90

>90-125

>125-150

≥30-100

75

75

75

150

150

150

150

150

300

300

>100-200

150

150

150

300

300

300

300

300

450

600

>200-300

150

150

225

300

300

450

450

450

600

 

>300-400

225

225

300

450

450

450

600

600

 

>400-500

225

300

450

450

600

600

 

>500-600

300

300

450

600

600

Применяется 1 раз в 2 недели

См. Таблицу 3

>600-700

300

 

450

600

 

Таблица 3. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для подкожного введения каждые 2 недели

 

Масса тела (кг)

Исходный

уровень

IgE (МЕ/мл)

>20-25

>25-30

>30-40

>40-50

>50-60

>60-70

>70-80

>80-90

>90-125

>125-150

>150-200

≥30-100

 

Применяется 1 раз в 4 недели

См. Таблицу 2

 

225

>100-200

   

375

>200-300

     

 

     

375

525

>300-400

     

 

 

450

525

 

>400-500

     

 

375

375

525

600

>500-600

     

375

450

450

600

 

>600-700

225

   

375

450

450

525

 

>700-800

225

225

300

375

450

450

525

600

 

>800-900

225

225

300

375

450

525

600

 

>900-1000

225

300

375

450

525

600

Не применяется

>1000-1100

225

300

375

450

600

 

>1100-1200

300

300

450

525

600

 

>1200-1300

300

375

450

525

 

>1300-1500

300

375

525

600

 

При применении препарата Ксолар® в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар® следует проводить, по крайней мере, через 12 недель лечения препаратом.

Препарат Ксолар® предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на уровень IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата.

Если лечение препаратом Ксолар® прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общий уровень IgE в сыворотке крови повторно.

Хроническая идиопатическая крапивница

Рекомендуемая доза препарата Ксолар® составляет 300 мг каждые 4 недели в виде подкожной инъекции.

Рекомендуется периодическая оценка лечащим врачом необходимости продолжения лечения.

Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей ограничен.

Применение у детей и подростков

Препарат Ксолар® не рекомендуется для применения у пациентов с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет и у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение у пациентов пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении раствора для подкожного введения препарата Ксолар® следуйте приведенным ниже инструкциям.

С помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набирают 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора.

Установив флакон с препаратом вертикально, его прокалывают иглой в соответствии с правилами асептики и вводят воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата.

Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращают (не встряхивая) в течение 1 минуты.

Для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 минут. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращают в течение 5-10 секунд приблизительно каждые 5 минут, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит.

После извлечения иглы переверните флакон на 15 секунд для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке. Используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18 калибра с широким просветом, введите иглу в перевернутый флакон. Поместите конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и наберите раствор в шприц. Перед удалением иглы, вытяните поршень полностью назад до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона.

Замените иглу 18 калибра на иглу 25 калибра для подкожного введения.

Выпустите воздух, крупные пузыри и избыток раствора для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.

Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5-10 секунд.

Инъекции проводят подкожно в область дельтовидной мышцы или в переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.

Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальных консервантов.

В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8°С и в течение 4 часов при 30°C.

Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

Побочные действия

Атопическая бронхиальная астма

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар® являются реакции в месте введения инъекции и головная боль, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, 1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто > 1/100 и <1/10

- головная боль

- реакции в месте введения инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность

Нечасто >1/1000 и <1/100

- фарингит

- головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния

- постуральная гипотензия, «приливы»

- кашель, аллергический бронхоспазм

- тошнота, диарея, диспептические явления

- крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация

- увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние

Редко <1/1000

- гельминтные инфекции

- анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к лекарственному препарату

- отек гортани

На фоне терапии препаратом Ксолар® в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения):

- анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2-х часов после подкожной инъекции, у некоторых больных – спустя более 2 часов после введения препарата Ксолар®), сывороточная болезнь.

- алопеция.

- тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

- аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).

- артралгия, миалгия, припухлость суставов

В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления:

Очень часто >1/10

- головная боль

- повышение температуры тела

Часто > 1/100 и <1/10

- боль в верхнем отделе живота

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.

Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар® в рекомендованных дозах (150 мг и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.

Очень часто >1/10

- головная боль

Часто > 1/100 и <1/10

- назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусную этиологию, инфекции мочевыводящих путей

- головная боль в области придаточных пазух носа

- артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль

- повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница

Анафилаксия

В пост-маркетинговых отчетах, частота анафилаксии у пациентов, применявших препарат Ксолар®, составляло 0,2% от всех анафилаксических реакций, наблюдавшихся при оценке более 500000 пациентов-лет. Случаи анафилаксии в прошлом, не связанные с омализумабом могут быть фактором риска анафилаксии при применении препарата Ксолар®.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, и пациентов, получавших иное лечение, продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличения риска злокачественных новообразований.

У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в том числе, летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инфекции

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар® отмечалась небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального содержания, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением гемоглобина.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследований

Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к омализумабу или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Поскольку ферменты цитохрома P450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, препарат Ксолар® обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или хронической идиопатической крапивницы, маловероятно.

Атопическая бронхиальная астма

В клинических исследованиях препарат Ксолар® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар®.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

Хроническая спонтанная (идиопатическая) крапивница

В клинических исследованиях препарат Ксолар® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов. Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение препарата Ксолар® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат Ксолар® у больных с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

Аллергические реакции I типа

При приеме омализумаба, а также при манифестации заболевания после длительного периода лечения возможно появление системных или локальных аллергических реакций I типа, включая анафилаксии и анафилактический шок. Большинство таких реакций возникает в течение 2 часов после первой и последующих инъекций препарата Ксолар®, но некоторые реакции возникали через 2 часа и даже через 24 часа после инъекции. В связи с этим необходимо всегда иметь в наличии лекарственные средства для лечения анафилактических реакций для возможного немедленного использования после введения препарата Ксолар®. Пациенты должны быть проинформированы о том, что такие реакции возможны, а также о необходимости своевременной медицинской помощи при возникновении аллергических реакций.

Анафилактические реакции редко обнаруживались во время клинических испытаний.

Антитела к омализумабу были обнаружены у небольшого числа пациентов в клинических испытаниях. Клиническая значимость антител к препарату Ксолар® не изучена в достаточной степени.

При применении препарата Ксолар®, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.

Синдром Черджа-Стросса и гиперэозинофильный синдром

У пациентов с тяжелой формой астмы в отдельных случаях может присутствовать системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черджа-Стросса), которые, как правило, требуют лечения системными кортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими препаратами, в том числе омализумабом, могут обнаруживаться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением доз пероральной терапии кортикостероидами.

При лечении таких больных врачи должны быть готовы к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению легочных симптомов, аномалиям околоносовых пазух, сердечно-сосудистыхм осложнениям и/или нейропатии.

Прекращение лечения омализумабом предпринимается во всех тяжелых случаях с указанными выше нарушениями со стороны иммунной системы.

Паразитарные (гельминтные) инфекции

IgE может быть вовлечен в иммунный ответ на некоторые гельминтозы. У больных с хроническим высоким риском заражения гельминтами плацебо-контролируемое исследование подтвердило небольшое увеличение уровня заболеваемости инфекциями при лечении омализумабом, хотя тяжесть и ответ на лечение инфекций были неизменными. Уровень заболеваемости гельминтозами в общей клинической программе, которая не была предназначена для обнаружения таких инфекций, была меньше, чем 1 случай на 1000 пациентов. Тем не менее, определенная осторожность может быть оправдана для больных с высоким риском заражения гельминтами, в частности во время путешествия в районы, где гельминтозы являются эндемичными. Если пациенты не реагируют на рекомендуемую схему лечения гельминтоза, то должно быть рассмотрено прекращение лечения препаратом Ксолар®.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Ксолар®.

Так же как при применении всех гуманизированных моноклональных антител - производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.

Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина E, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

У пациентов, принимающих гуманизированные моноклональные антитела, в том числе омализумаб, редко наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся отсроченным проявлением аллергических реакций 3 типа. Проявление этих состояний обычно наступало на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, относящиеся к сывороточной болезни включают в себя: артрит/ артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфоденопатию. Антигистаминные препараты и кортикостероиды могут быть использованы как в качестве профилактики, так и для лечения данной патологии. Пациенты должны быть предупреждены о возможности появления указанных симптомов и необходимости сообщения о всех случаях их развития.

После начала лечения препаратом Ксолар® не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные глюкокортикостероиды. Дозу применяемых одновременно с препаратом Ксолар® глюкокортикостероидов снижают постепенно под наблюдением врача.

Беременность и период грудного вскармливания

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Препарат Ксолар® не следует использовать во время беременности.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, не следует назначать препарат Ксолар® кормящим женщинам.

Влияние на фертильность

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ксолар® до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар® до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 недель наивысшей кумулятивной дозы препарата, 44 000 мг, не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Лечение: общие поддерживающие меры должны быть проведены во всех случаях передозировки.

Форма выпуска и упаковка

Порошок помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «flip-off».

По 2 мл воды для инъекций в ампулы из бесцветного стекла типа I.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года.

Воспроизведенный раствор - 8 ч при температуре от 2 С до 8 С.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии от потребителя по качеству продукта (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2015-PSB/GLC-0739-s от 22.07.2015

Прикрепленные файлы

923502771477976410_ru.doc 181.5 кб
421924531477977622_kz.doc 237.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники