Ксеплион (100 мг/1 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ксеплион

Международное непатентованное название

Палиперидон

Лекарственная форма

Суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия

50 мг/0.5 мл, 75 мг/0.75 мл, 100 мг/1 мл, 150 мг/1.5 мл

Состав

1 мл суспензии содержит

активное вещество - палиперидона пальмитата 156.0 мг (эквивалентно палиперидону 100.0 мг),

вспомогательные вещества: полисорбат 20, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), кислоты лимонной моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Белая или почти белая суспензия, свободная от посторонних включений

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Нейролептики другие. Палиперидон.

Код АТХ N05AX13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13-14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13-17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-ый день и сохраняется, по меньшей мере, 4 месяца. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу максимальная концентрация (Сmax) в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-ый день и 100 мг на 8-ой день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница в воздействии менее очевидна. Среднее отношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 4-х инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1.8, а после введения в дельтовидную мышцу – 2.2. При дозах палиперидона 25-150 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) палиперидона изменялась пропорционально дозе, а Сmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.

Медиана периода полувыведения палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.

После введения препарата (-)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (-)-энантиомеров составляет примерно 1.6-1.8.

В популяционном анализе кажущийся объем распределения палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

За неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизма более чем 6.5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.

В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после внутримышечного введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально с высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-ой и 36-ой день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) – на 64%, при тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) – на 71%, в результате чего AUC0∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1.5, 2.6 и 4.8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и из результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 100 мг в 1-ый день и 75 мг через 1 неделю; после этого ежемесячно (каждые 4 недели) вводят по 50 мг; доза может быть увеличена или уменьшена в диапазоне 25-100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пожилые пациенты. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако коррекция может потребоваться из-за возрастного уснижения клиренса креатинина.

Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.

Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.

Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и не курящих людей.

Фармакодинамика

Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1- и α2- рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2- рецепторами.

Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2- и 5-HT2A-рецепторов.

Показания к применению

- поддерживающее лечение шизофрении у взрослых пациентов, стабилизированных палиперидоном или рисперидоном.

У отдельных взрослых пациентов с шизофренией и имеющейся восприимчивостью к пероральному палиперидону или рисперидону и психотическими симптомами от легкой до средней степени тяжести, при необходимости лечения пролонгированными инъекционными средствами препарат Ксеплион может применяться без предшествующей стабилизации пероральными препаратами.

Способ применения и дозы

НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ В СОСУДЫ ИЛИ ПОДКОЖНО!

Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-ый день и 100 мг через 1 неделю (8-ой день), с целью быстрого достижения терапевтических концентраций обе инъекции проводятся в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Третья доза вводится через месяц после второй инициирующей дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза составляет 75 мг; доза может быть увеличена или уменьшена в диапазоне 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Для пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом могут потребоваться дозы в верхнем диапазоне (см. раздел «Фармакокинетика»). После второй инициирующей дозы последующие ежемесячные поддерживающие дозы можно вводить или в дельтовидную или в ягодичную мышцу.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, так как эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.

Переведение с перорального палиперидона или перорального рисперидона

Прием перорального палиперидона или перорального рисперидона может быть прекращен в момент начала лечения препаратом Ксеплион. Некоторым пациентам целесообразнее проводить постепенную отмену препарата. Начинать лечение препаратом Ксеплион следует в соответствии с описанным в начале данного раздела.

Переведение с инъекционного рисперидона пролонгированного действия

При переведении пациентов с инъекционного рисперидона пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают в момент очередной запланированной инъекции. Затем лечение препаратом Ксеплион должно проводиться с интервалом в один месяц. Нет необходимости в проведении, описанного в начале данного раздела, одно-недельного инициирующего режима дозирования внутримышечных инъекций (1-ый и 8-ой день, соответственно), Пациенты, ранее стабилизированные на различных дозах инъекционного рисперидона пролонгированного действия, могут достичь подобных равновесных концентраций палиперидона при поддерживающем ежемесячном введении препарата Ксеплион в соответствии со следующей схемой:

Дозы инъекционного рисперидона пролонгированного действия и соответствующие дозы препарата Ксеплион, необходимые для достижения подобных равновесных концентраций палиперидона

Отмена антипсихотических лекарственных средств должна проводиться согласно инструкции по медицинскому применению соответствующего препарата. При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Следует периодически оценивать необходимость в продолжении применения средств профилактики развития экстрапирамидных симптомов.

Пропуск дозы

Избегание пропуска доз

Вторую инициирующую дозу препарата Ксеплион рекомендуется вводить через 1 неделю после первой дозы. Во избежание пропуска дозы, вторую дозу можно ввести пациенту на 4 дня раньше или позже 8-го дня инъекции (одно-недельный период). Аналогично, третью и последующие инъекции после инициирующего режима рекомендуется вводить ежемесячно. Во избежание пропуска дозы, инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже.

Если вторая инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (8-ой день ± 4 дня), рекомендуемое возобновление лечения зависит от времени, пройденного со дня первой инъекции.

Пропуск второй инициирующей дозы (менее 4 недель со дня первой инъекции)

Если со дня первой инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцу через 5 недель после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный цикл инъекций в диапазоне доз от 25 мг до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй инициирующей дозы (от 4 до 7 недель со дня первой инъекции).

Если со дня первой инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 недель лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 неделю делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в диапазоне доз от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй инициирующей дозы (более 7 недель со дня первой инъекции).

Если со дня первой инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 недель, лечение начинают так же, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1 месяца до 6 недель).

После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей, с последующим введением препарата с интервалом в 1 месяц.

Пропуск поддерживающей дозы (от >6 недель до 6 месяцев)

Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 недель рекомендуется следующее:

Для пациентов стабилизированных дозой в диапазоне от 25 мг до 100 мг:

1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;

2) следующую инъекцию в другую дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через 1 неделю (на 8-й день);

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в диапазоне доз от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Для пациентов стабилизированных дозой 150 мг:

1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;

2) через 1 неделю вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в другую дельтовидную мышцу;

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в диапазоне доз от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск поддерживающей дозы (срок >6 месяцев)

Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для инициации лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Исходя из опыта применения перорального палиперидона, для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Поскольку применение палиперидона не изучалось у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени, следует соблюдать осторожность при применении препарата Ксеплион у таких пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата Ксеплион у пациентов с нарушением функции почек систематически не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от ≥50 до <80 мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-ый день и 75 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого вводят по 50 мг ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу; доза может быть увеличена или уменьшена в диапазоне 25-100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Ксеплион не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

Эффективность и безопасность применения препарата у пожилых пациентов >65 лет не установлена.

В целом, для пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется такая же доза препарата Ксеплион, как и для более молодых пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, поскольку не исключается вероятность снижения функции почек у пожилых пациентов, может возникнуть необходимость в корректировке дозы, и на таких пациентов распространяются рекомендации, приведенные выше, для пациентов с нарушением функции почек.

Подростки и дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у пациентов моложе 18 лет не изучалась. Данные отсутствуют.

Способ применения

Ксеплион предназначен только для внутримышечного введения. Препарат вводят медленно, в глубокие слои мышцы. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд.

Инициирующие дозы в 1-ый и 8-ой день должны вводиться в дельтовидную мышцу с целью быстрого достижения терапевтических концентраций (см. раздел «Фармакодинамика»). После введения второй инициирующей дозы, ежемесячные поддерживающие дозы могут вводиться или в дельтовидную, или в ягодичную мышцу. Переход от инъекций в ягодичную мышцу на инъекции в дельтовидную мышцу (и наоборот) необходимо рассматривать в случае возникновения боли в месте инъекции и в случае плохой переносимости пациентом дискомфорта в месте инъекции. (см. раздел «Побочные действия»). Также, рекомендуется чередовать инъекции между левой и правой сторонами.

Введение в дельтовидную мышцу

Рекомендуемый размер иглы для введения инициирующих и поддерживающих доз препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных весом ≥90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора (38.1 мм х 0.72 мм). Для больных весом <90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора (25.4 мм х 0.64 мм). Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидную мышцу.

Введение в ягодичную мышцу

Для введения поддерживающих доз препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора (38.1 мм х 0.72 мм). Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу.

 

38.1мм x 0.72мм

серый корпус

25.4мм x 0.64мм голубой корпус

предварительно заполненный шприц

корпус

защитный колпачок