Ксеомин

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ксеомин

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 50 ЕД и 100 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - ботулинический нейротоксин тип А 50 ЕД и 100 ЕД*,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, сахароза

* - одна единица (ЕД) эквивалентна LD50 и LD100 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении

Описание

Лиофилизат от белого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Миорелаксанты периферического действия другие. Ботулинический токсин

Код АТХ М03АХ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетики и распределения ботулинического нейротоксина типа А провести невозможно, потому что активное вещество вводится в малых количествах (пикограммы на 1 инъекцию) и быстро и необратимо связывается с холинэргическими нервными окончаниями. Естественный ботулинический токсин представляет собой высокомолекулярный комплекс, который, при добавлении к нейротоксину

(150кД), содержит другие нетоксические протеины, например, гемагглютинины и негемагглютинины. В отличие от традиционных препаратов, содержащих комплекс ботулинического токсина типа A, Ксеомин содержит чистый (150 кД) нейротоксин, потому что он не содержит комплексообразующих белков и следовательно, имеет низкое содержание чужеродных белков. Вводимое содержание чужеродных белков считается одним из факторов вторичной неэффективности терапии.

Фармакодинамика

Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина.

Ингибирование происходит следующим образом:

• Связывание тяжелой цепи нейротоксинов с холинергическими нервными окончаниями;

• Интернализация нейротоксина в капсулах в нервные окончания;

• Перемещение легкой цепи молекулы нейротоксина в цитозоль нервного окончания;

• Ферментативное расщепление белка SNAP 25, пресинаптического белка-мишени, без которого невозможно высвобождение ацетилхолина.

Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение 4–7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3–4 мес, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

Показания к применению

- блефароспазм

- идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы

- спастичность мышц руки после инсульта

- гиперкинетические складки, мимические морщины лица

Способ применения и дозы

Препарат могут вводить только врачи, обладающие специальной подготовкой, а также опытом обращения с ботулиническим токсином и оборудованием для электромиографии. Дозировку и количество мест инъекций в мышцу врач устанавливает для каждого пациента индивидуально.

Приготовление раствора

Перед применением препарата Ксеомин растворяют в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Приготовление раствора для инъекции и набор раствора в шприц следует проводить на бумажном полотенце с пластиковым покрытием, что позволяет быстро удалить пролитый препарат. В шприц набирают необходимое количество растворителя. Иглу вводят вертикально сквозь резиновую пробку, затем во флакон аккуратно вводят растворитель, избегая образования пены. Для восстановления раствора рекомендуется использовать короткую иглу с косым срезом 20-27 калибра. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Шприц извлекают из флакона и смешивают Ксеомин с растворителем, аккуратно вращая и переворачивая флакон избегая активного встряхивания. При необходимости, иглу, используемую для восстановления раствора можно оставить во флаконе, а необходимое количество раствора набирают, используя новый стерильный шприц, пригодный для введения данного препарата.

Восстановленный раствор Ксеомина представляет собой прозрачный, бесцветный раствор без посторонних включений.

Ксеомин нельзя использовать, если восстановленный раствор является мутным или содержит хлопьеобразные или механические включения.

Восстановленный раствор Ксеомин следует использовать немедленно и только для одной процедуры для одного пациента.

Восстановление и разбавление осуществляют в соответствии с требованиями по надлежащей клинической практике, в частности, в отношении асептики. Инструкции по обращению с препаратом и его утилизации представлены в разделе.

Глабеллярные морщины и боковые периорбитальные морщины (гусиные лапки)

Препарат Ксеомин вводят с помощью тонкой стерильной иглы (например, иглы размером 30-го калибра).

Инструкции по разведению

Глабеллярные морщиныи боковые периорбитальные морщины:

Флакон 50 единиц: перед использованием 50 единиц препарата Ксеомин растворяют в 1,25 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, не содержащего консервантов.

Флакон 100 единиц: перед использованием 100 единиц препарата Ксеомин растворяют в 2,5 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, не содержащего консервантов.

Данная концентрация раствора соответствует концентрации 4 единицы на 0,1 мл или 40 Ед/мл.

Неврологические показания

Инструкции по разведению для всех 3 неврологических показаний

Возможные концентрации представлены в следующей таблице:

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Для инъекций в поверхностные мышцы используют соответствующие стерильные иглы (например, 25-30-го калибра/0,30-0,50 мм), а для глубоких мышц можно использовать иглы 22-го калибра/0,70 мм.

Блефароспазм

После восстановления раствор Ксеомин вводят с помощью соответствующей стерильной иглы (например, 27-30 калибра/0,30-0,40 мм).

Спастичность руки после инсульта

Восстановленный раствор Ксеомин вводят с использованием соответствующей стерильной иглы (например, игла 26калибра/диаметр 0,45 мм/длина 37 мм для поверхностных мышц и более длинной иглы, например, 22 калибра/диаметр 0,7 мм/длина 75 мм, для более глубоких мышц).

Глабеллярные морщиныи боковые периорбитальные морщины (гусиные лапки)

Интервалы между процедурами по коррекции глабеллярных морщини боковых периорбитальных морщин (гусиных лапок) должны быть не менее 3 месяцев.

Глабеллярные морщины

Растворение: 50 единиц/1,25мл или 100 единиц/2,5 мл

Рекомендуемый объем инъекции - 0,1 мл (4 единицы) в каждую из 5 точек инъекции: по две инъекции в каждую из corrugatormuscle (мышца, сморщивающая бровь) и одна инъекция в procerusmuscle (мышца гордецов) (см. рисунок ниже).

Для снижения риска блефароптоза, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в corrugatormuscle вводят в медиальный отдел мышцы и в центральный участок брюшка мышцы, как минимум, на 1 см выше края кости глазницы.

Общая доза может составлять 20-30 единиц.

Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2-3 дней. Максимальный эффект обычно наблюдается к 30-му дню. Эффект сохраняется, как правило, до 4 месяцев после инъекции.

Боковые периорбитальные морщины (гусиные лапки)

Растворение: 50 единиц/1,25млили 100 единиц/2,5 мл

Во избежание птоза губ следует избегать инъекций вблизи большой скуловой мышцы.

3-точечная схема инъекций

Рекомендуемый объем инъекции составляет 0,1 мл (4 единицы) с каждой стороны в каждую из трех точек инъекций: одна инъекция – приблизительно на расстоянии 1 см кнаружи от костного края орбиты и две инъекции – приблизительно на расстоянии 1 см выше и ниже первой инъекции (см. рисунок ниже).

4-точечная схема инъекций

Рекомендуемый объем инъекции составляет 0,075 мл (3 единицы) с двух сторон в каждую из 4 точек инъекций: отмечают точку на расстоянии 1 см кнаружи от костного края орбиты.

Первые две инъекции вводят на расстоянии около 0,5 см выше и ниже данной точки, еще две инъекции – на расстоянии приблизительно 1 см выше и ниже первой отмеченной точки (см. рисунок ниже).

Общая доза с одной стороны может составлять 12 единиц (общая доза на две стороны - 24 единицы).

Уменьшение выраженности боковых периорбитальных морщин обычно развивается в течение первых 6 дней. Максимальный эффект обычно наблюдается к 14-му дню. Эффект сохраняется, как правило, до 3 месяцев после инъекции

Неврологические показания

Общая информация

Оптимальную дозировку и количество точек инъекций в соответствующую(-ие) мышцу(-ы) врач определяет индивидуально для каждого пациента.

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Рекомендуемый объем инъекции составляет приблизительно 0,1-0,5 мл на каждую точку инъекции.

Ксеомин обычно вводят в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, мышцу, поднимающую лопатку, ременную мышцу, лестничную мышцу и (или) трапецивидную(-ые) мышцу(-ы). Возможны инъекции и в другие мышцы, поскольку может потребоваться терапия некоторых мышц, отвечающих за управление положением головы.

В большинстве случаев, общая доза не должна превышать 200 единиц за одну процедуру. Однако допускается увеличение дозы до 300 единиц. В одно и то же место не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 единиц.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры сохраняется, как правило, до 3-4 месяцев, однако, продолжительность может быть значительно дольше или меньше.

Повторные процедуры обычно проводят не чаще, чем один раз в 6 недель. В контролируемом клиническом исследовании препарата Ксеомин была установлена эффективность и хорошая переносимость препарата при проведении инъекций с интервалами от 6 до 20 недель (в среднем: 12 недель). Интервалы между процедурами определяют с учетом фактической клинической необходимости каждого отдельного пациента.

Блефароспазм

Начальная рекомендуемая доза составляет 1,25-2,5 Ед (объем - 0,05-0,1 мл) на каждый участок инъекции.

Ксеомин вводят в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза верхнего века и латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. Возможно введение дополнительных инъекций в области бровей, латеральной части круговой мышцы глаза и в верхней части лица, если спазмы в этих областях влияют на зрение.

Начальная доза у пациентов, ранее получавших лечение, не должна превышать 35 единиц на каждый глаз, если нет данных о ранее вводимой дозе ботулинического токсина. У пациентов, ранее не получавших препарат

начальная доза не должна превышать 25 единиц на один глаз.

Обычно, общая доза не должна превышать 100 Ед за одну процедуру.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры сохраняется до 3-4 месяцев, однако, у некоторых пациентов он может длиться существенно больше или меньше. При необходимости процедуру можно повторить.

Повторные процедуры проводятся обычно не чаще, чем через 6 недель. В контролируемом клиническом исследовании выявлена эффективность и хорошая переносимость препарата Ксеомин при введении инъекций с интервалом в 6 и 20 недель (средний интервал: 12 недель). Интервалы между процедурами определяют с учетом фактической клинической необходимости каждого отдельного пациента.

Спастичность руки после инсульта

Точную дозировку и количество точек для инъекций для отдельного пациента определяют с учетом размера, количества и местонахождения вовлеченных мышц, интенсивности и степени выраженности спастичности, а также при локальной мышечной слабости.

Рекомендуемые начальные дозы (единицы):

Рекомендуемые дозы для повторных процедур (Ед):

Общая максимальная рекомендуемая доза составляет до 400 единиц за одну процедуру. Эффект, как правило, начинает появляться, в среднем, в течение 4 дней после инъекции. Максимальный эффект, например, повышение мышечного тонуса обычно наступает в течение 4 недель. Эффект от лечения обычно сохраняется до 12 недель. Повторную процедуру можно проводить не ранее, чем через 12 недель.

Особые популяции пациентов

Не рекомендуется использовать Ксеомин для коррекции глабеллярных и боковых периорбитальных морщину пациентов старше 65 лет.

Побочные действия

Обычно, нежелательные эффекты наблюдаются в течение первой недели после лечения и носят временный характер. Они могут быть связаны с действующим веществом, процедурой инъекции, либо и с тем и другим.

Нежелательные эффекты, независимо от показаний

Нежелательные реакции, связанные с процедурой

Ожидаемыми реакциями при введении любых инъекций являются локальная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, болезненность, опухоль/отек, покраснение, зуд, локализованная инфекция, гематома, кровотечение и (или) синяки.

Боль, связанная с введением иглы, и (или) волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая преходящую симптоматическую гипотензию, тошноту, звон в ушах и синкопе.

Нежелательные эффекты класса вещества ботулинического токсина типа А

Локальная мышечная слабость – ожидаемый фармакологический эффект ботулинического токсина.

Распространение токсина

При лечении цервикальной дистонии, блефароспазма или спастичности руки после инсультаочень редко сообщалось о побочных эффектах, связанных с распространением токсина на удаленное расстояние от места его введения (чрезмерная мышечная слабость, дисфагия и аспирационный пневмонит - в некоторых случаях с летальным исходом).

Такого рода нежелательные эффекты нельзя полностью исключать при использовании Ксеомин для коррекции глабеллярных морщини боковых периорбитальных морщин (гусиных лапок).

Реакции гиперчувствительности

В редких случаях сообщалось о серьезных нежелательных реакциях гиперчувствительности и (или) нежелательных реакциях гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактический шок, сывороточную реакцию, крапивницу, отек мягкой ткани и диспноэ. Некоторые из данных реакций возникали после использования традиционного комплекса ботулинического токсинатипа A, используемого либо в режиме монотерапии, либо в сочетании с другими средствами, обладающими известной способностью вызывать схожие реакции.

Опыт постмаркетинговоого применения

Сообщалось о развитии гриппоподобных симптомов и реакций гиперчувствительности, таких как опухоль, отек (также вне участка инъекции), покраснение, зуд, сыпь (локальная или генерализованная) и диспноэ.

Нежелательные эффекты, зависящие от показаний к применению

<Ниже представлены данные о частоте развития нежелательных реакций по отдельным показаниям к применению из опыта клинического использования. Реакции представлены в соответствии со следующими категориями частоты их развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до<1/10); иногда (≥1/1.000 до<1/100), редко (≥1/10.000 до<1/1.000); очень редко (<1/10.000); неизвестно (невозможно установить из имеющихся данных)>.

Глабеллярные морщины

Нежелательные эффекты на основании данных о клиническом применении для коррекции глабеллярных морщин:

Часто

- головная боль

Нечасто

- отек век

- зуд

- гематома в месте инъекции

- чувство тяжести

- парез лицевого нерва (птоз бровей)

Редко

- гриппоподобное заболевание, болезненность, слабость, боль в месте инъекции

- мышечные спазмы

- затуманенное зрение, птоз века

- назофарингит

Боковые периорбитальные морщины (гусиные лапки)

Нежелательные эффекты на основании данных о клиническом применении для коррекции гусиных лапок:

Часто

- гематома в месте инъекции

- отек века, сухость в глазах

Цервикальная дистония (Спастическая кривошея)

Нежелательные эффекты на основании данных о клиническом применении для лечения цервикальной дистонии:

Очень часто

- Дисфагия

Часто

- боль в месте инъекции

- головная боль, предобморочное состояние, головокружение, нарушения речи

Нечасто:

- боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечные боли, скелетно-мышечная ригидность

Нечасто

- сухость во рту, тошнота

- астения

- мышечный спазм

- дисфония, диспноэ

- гипергидроз, сыпь

Неизвестно

- инфекция верхних дыхательных путей

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию различной степени тяжести с риском аспирации, в связи с чем может потребоваться медицинское вмешательство. Дисфагия может продолжаться в течение 2-3 недель после инъекции, однако в одном случае она продолжалась в течение пяти месяцев. Дисфагия носит дозозависимый характер.

Блефароспазм

Нежелательные эффекты на основании данных о клиническом применении для лечения блефароспазма:

Часто

- боль в месте инъекции

- птоз века, сухость глаз, затуманенное зрение

- сухость во рту

Нечасто

- головная боль

- ухудшение зрения, диплопия, повышенное слезотечение

- дисфагия

- слабость

- мышечная слабость

Неизвестно

- парез лицевого нерва

Спастичность руки

Нежелательные эффекты на основании данных о клиническом применении для лечения спастичности руки:

Часто

- мышечная слабость

Нечасто

- головная боль, дизестезия, гипестезия

- дисфагия

- астения, приливы жара

- боль в конечности

Неизвестно

- миалгия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу, ботулиническому нейротоксину типа А, или какому-либо из вспомогательных веществ

- генерализованные нарушения мышечной активности (например,миастения гравис, синдром Ламберта-Итона)

- инфекция или воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции

- при повышенной температуре

- беременность и период лактации (грудного вскармливания)

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью назначают препарат при боковом амиотрофическом склерозе, при неврологических заболеваниях в результате дегенерации двигательных нейронов и других заболеваниях с нарушениями нервно-мышечной передачи.

Лекарственные взаимодействия

Исследований по изучению взаимодействия не проводилось. При одновременном применении препарата Ксеомин с аминогликозидными антибиотиками или другими средствами, влияющими на нервно-мышечную передачу, например, мышечными релаксантами типа тубокурарина, необходимо соблюдать осторожность, поскольку данные вещества способны усиливать действие токсина.

Особые указания

Общая информация

Перед тем, как назначить Ксеомин, врач должен ознакомиться с анатомией пациента и изменениями в организме человека вследствие ранее проведенных хирургических процедур.

При введении препарата Ксеомин необходимо соблюдать осторожность во избежание введения в кровеносный сосуд.

При коррекции глабеллярных морщин и периорбитальных морщин (гусиные лапки): если места предполагаемых инъекций отмечены ручкой, препарат нельзя вводить через нанесенную отметку во избежание эффекта постоянного тату.

При коррекции цервикальной дистониии спастичности после инсульта необходимо соблюдать осторожность при введении препарата Ксеомин в местах, расположенных вблизи чувствительных структур, таких как, сонная артерия, верхушка легкого и пищевод.

Ксеомин используют с осторожностью:

• При любых нарушениях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью;

• У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или принимающих другие вещества в дозах, влияющих на свертываемость крови;

• У пациентов с амиотрофическим латеральным склерозом (ALS);

• У пациентов с другими заболеваниями, вызывающими периферическую нейромышечную дисфункцию;

• При введении в мышцы с выраженными признаками слабости или атрофии.

Местное и удаленное распространение эффекта токсина

Нежелательные эффекты могут возникнуть в результате неправильного выбора места для введения ботулинического нейротоксина типа A, который временно парализует расположенные поблизости группы мышц.

Сообщается о случаях возникновения нежелательных эффектов, которые могли быть связаны с распространением токсина в участки, расположенные далеко от места инъекции.

У пациентов, получающих препарат в терапевтических дозах, может возникнуть чрезмерная мышечная слабость.

При лечении цервикальной дистонии, блефароспазма или спастичности после инсульта, некоторые из данных нежелательных эффектов могут представлять собой угрозу для жизни пациента, имеются сообщения о смертельных случаях. Имеются сведения о развитии дисфагии после инъекции в участки, не относящиеся к цервикальной мускулатуре.

В целом, пациенты или лица, осуществляющие лечение или уход за пациентами, должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью при возникновении проблем с глотанием, речью или дыханием.

Предсуществующие нервно-мышечные нарушения

Пациенты с нервно-мышечными нарушениями могут быть подвержены повышенному риску развития тяжелой мышечной слабости. Препарат ботулинического нейротоксина следует использовать у таких пациентов под наблюдением специалиста и только в том случае, если польза от лечения перевешивает риск.

Предельную осторожность необходимо соблюдать при лечении цервикальной дистонии, блефароспазмаили спастичности руки после инсульта у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе.

Не рекомендуется использовать Ксеомина для коррекции глабеллярных морщин и боковых периорбитальных морщин (гусиных лапок) у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сведения о развитии реакции гиперчувствительности при использовании препаратов ботулинического нейротоксина. При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) и (или) реакций гиперчувствительности немедленного типа, необходимо начать соответствующую лекарственную терапию.

Образование антител

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Частое введение препарата может повышать риск образования антител, что может привести к снижению эффективности лечения даже, если препарат использовали по другим показаниям.

Цервикальная дистония (Спастическая кривошея)

Пациентов необходимо информировать о том, что инъекции Ксеомин для лечения спастической кривошеи могут вызвать дисфагию от слабо выраженной до тяжелой степени с риском аспирации и диспноэ.

Может потребоваться медицинское вмешательство (например, введение желудочного зонда для искусственного кормления).

В целом, ограничение дозы, вводимой в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, в пределах до 100 единиц может снизить риск развития дисфагии.

Пациенты с меньшей массой шейных мышц или пациенты, которым требуется проведение инъекций в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с двух сторон, подвержены риску в большей степени.

Блефароспазм

В связи с антихолинергическим действием Ксеомин следует использовать с осторожностью у пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует избегать введения инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, для снижения риска возникновения птоза. В результате диффузии ботулинического нейротоксина типа А в нижнюю косую мышцу может привести к развитию диплопии. Для снижения риска развития данной нежелательной реакции следует избегать медиальных инъекций в нижнее веко.

Уменьшение частоты морганий после введения препаратов ботулинического токсинав круговую мышцу может привести к воздействию на роговицу, стойкому дефекту эпителия и изъязвлению роговицы. В мягких тканях века может легко развиться экхимоз. Данный риск можно ограничить, осторожно прижав место инъекции сразу же после ее введения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеется потенциальный риск мышечной слабости и нарушения зрения, которые могут временно ухудшить способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы Ксеомина могут приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности — общая слабость, птоз, диплопия, затрудненная речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

Лечение: необходима госпитализация с общими поддерживающими мероприятиями. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и пациент должен в течение нескольких недель находиться под медицинским наблюдением вплоть до нормализации состояния.

Форма выпуска и упаковка

По 50 и 100 ЕД помещают во флаконы бесцветного прозрачного стекла (I типа), укупоренные резиновой бромбутиловой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.

По 1 флакону в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Период применения приготовленного раствора 24 часа, при температуре от 2 °С до 8 °С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Мерц Фарма ГмбХ и Ко KГaA, 60048 Франкфурт на Майне, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Мерц Фармасьютикалс ГмбХ, 60048 Франкфурт на Майне, Германия

Адрес организации, на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании Фарма Гарант ГмбХ,

г. Алматы, Казахстан, 050002, ул. Жибек Жолы 64, оф. 618,

тел./факс: (727) 273 84 36 / 273 86 40,

Электронная почта: pharmagarant.kaz@mail.ru