Ко-Лозартан-Тева (100 мг/25 мг)

МНН: Гидрохлоротиазид, Лозартан
Производитель: Тева Фармасьютикал Воркс Приват Лимитед Компани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020839
Период регистрации: 07.10.2014 - 07.10.2019

Инструкция

Торговое название

Ко-Лозартан-Тева

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50/12,5 мг, 100/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лозартана калия 50 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг,

лозартана калия 100 мг, гидрохлортиазида 25 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (50 мкм), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат

состав оболочки: Опадри II85 F32410,желтый, спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа (III)оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах и гравировкой «5» и «0» на одной из сторон. (для дозировки 50/12.5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах и гравировкой «1» и «00» на одной из сторон. (для дозировки 100/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09DА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема внутрь, лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биологическая доступность составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается на протяжении 1 часа после введения, а его активного метаболита - через 3-4 часа. Прием пищи не вызывает клинически значимых изменений в профиле плазменной концентрации лозартана.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь 60-80% абсорбируется из ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме – 1,5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с протеинами плазмы, прежде всего, с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Лозартан подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Около 14% оральной или внутривенной дозы лозартана превращается в активный метаболит путем карбоксилирования.

Также образуются неактивные метаболиты, из которых два основных образуются путем гидроксилирования боковой бутиловой цепи и менее значимый метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Элиминация

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, плазменный клиренс активного метаболита - около 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, активного метаболита - 26 мл/мин. Фармакокинетики лозартана и его активного метаболита остаются линейными, в интервале оральной дозы лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменная концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, Т1/2 лозартана - около 2 часов, активного метаболита - 6-9 часов. При введении лозартана в дозе 100 мг 1 раз в день, ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме.

Приблизительно 4% оральной дозы лозартана выделяется в неизмененном виде с мочой, около 6% с мочой в виде активного метаболита, около 60% - с фекалиями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро элиминируется через почки. Установлено, что на протяжении, по меньшей мере, 24 часов после приема препарата, Т1/2 составляет 5,6-14,8 часов. Как минимум, 31% оральной дозы гидрохлоротиазида выделяется в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста

Лозартан – Гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (АГ) недостоверно отличаются от этих показателей у более молодых пациентов, страдающих АГ.

Нарушения функции печени

Лозартан

После приема внутрь у пациентов с умеренной и средней степенью тяжести цирроза печени, алкогольного происхождения, плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были в 5 раз выше, чем у молодых мужчин–добровольцев.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Ко-Лозартан-Тева – комбинированный препарат, содержащий лозартан калия и гидрохлортиазид. Оказывает гипотензивный эффект, выраженный в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, уменьшает концентрацию калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II.

Лозартан блокирует все физиологически важные эффекты ангиотензина II и (через подавление альдостерона) может уменьшить потерю калия, индуцированную диуретиком. Лозартан обладает умеренным и транзиторным урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид, как было показано, может умеренно повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, а лозартан уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Антигипертензивный эффект Ко-Лозартан-Тева сохраняется на протяжении 24 часов.

Лозартан

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1).

Связывание лозартана с АТ1 рецептором является селективным, при этом отсутствуют связывание или блокада других рецепторов гормонов или ионных каналов, которые являются важными в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Лозартан не подавляет ангиотензин-превращающий фермент (АПФ или киназу II) – фермент, отвечающий за деградацию брадикинина в небелковые пептиды, в отличие от конверсии ангиотензина I в ангиотензин II.

Лозартан действует, блокируя реакции на ангиотензин I и ангиотензин II, без влияния на эффекты брадикинина, что соответствует специфичности действия лозартана.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться существенной потерей калия и бикарбонатов.

После приема внутрь, диурез начинается через 2 часа, достигает пика, примерно через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов.

Показания к применению

- артериальная гипертензия

Данная фиксированная комбинация не должна применяться для начальной терапии артериальной гипертензии.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приема пищи.

Начальная и поддерживающая доза Ко-Лозартан-Тева (лозартан 50 мг /гидрохлоротиазид 12,5 мг) обычно составляет одну таблетку в день.

Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата можно повысить до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день.

Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3-4 недель после начала лечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Лечение Ко-Лозартан-Тева не должно начинаться у пациентов, со сниженным объемом циркулирующей крови (например, пациенты, принимающие высокие дозы диуретических лекарств).

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому Ко-Лозартан-Тева не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Лозартан

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз

Сердечно-сосудистые заболевания

Нечасто

  • артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

  • вертиго, звон в ушах

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения

Желудочно-кишечные расстройства

Часто

  • боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

Нечасто

  • запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

Общие нарушения

Часто

  • астения, повышенная утомляемость, боль в груди

Нечасто

  • отек лица, лихорадка

Расстройства иммунной системы

Редко

  • реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ

Расстройства метаболизма и питания

Нечасто

  • анорексия, подагра

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

  • судороги, боли в спине и ногах, миалгия

Нечасто

  • скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Заболевания нервной системы

Часто

  • головная боль, головокружение

Нечасто

  • нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки

Психические расстройства

Нечасто

  • беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти

Расстройства почечной и мочевыводящей системы

Часто

  • почечная недостаточность

Нечасто

  • никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

  • снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто

  • кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит

Нечасто

  • глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто

  • алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Лабораторные исследования

Часто

  • гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

  • незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови

Очень редко

  • повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

Гидрохлортиазид

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Редко

  • анафилактические реакции

Метаболизм и расстройства питания

Нечасто

  • анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия

Психические расстройства

Нечасто

  • бессонница

Заболевания нервной системы

Часто

  • цефалгия

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • преходящая нечеткость зрения, ксантопсия

Сердечно-сосудистые нарушения

Нечасто

  • некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

  • дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто

  • сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

  • желтуха, внутрипеченочный холестаз, панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

  • фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некроз

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто

  • мышечные судороги

Нарушения почек и мочевыводящей системы

Нечасто

  • гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения

Нечасто

  • лихорадка, головокружение

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и производным сульфаниламидов

- гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся лечению

- тяжелое нарушение функции печени; холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия/подагра

- период беременности и период лактации

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- анурия

- наследственная непереносимость лактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- совместное назначение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

В клинико-фармакокинетических исследованиях клинически выраженного взаимодействия не было установлено для: гидрохлоротиазида, дигоксина, варфарина, циметидина, фенобарбитала, кетоконазола и эритромицина. Рифампицин и флуконазол уменьшают концентрации активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не были изучены. Как и другие лекарства, блокирующие ангиотензин II и его эффекты, совместное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, приводит к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Аналогично другим антигипертензивным лекарствам, антигипертензивный эффект лозартана может уменьшаться при совместном применении с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) - индометацином.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут проявлять взаимодействие с одновременно введенными тиазидами:

- Алкоголь, барбитураты или общие анестетики – могут усиливать существующую ортостатическую гипотензию.

- Антидиабетические препараты (оральные или инсулин) – может возникнуть необходимость в регулировке дозы антидиабетических препаратов.

- Другие антигипертензивные средства – могут дать дополнительный антигипертензивный эффект.

- Смолы холестирамина и колестипола – ослабление абсорбции гидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократная доза холестирамина или колестипола способна связывать гидрохлоротиазид, и в результате, на 43-85% уменьшать абсорбцию в ЖКТ.

- Кортикостероиды – повышают дефицит электролитов, особенно, в условиях гипокалиемии.

- Прессорные амины (например, адреналин) – эффект прессорных аминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы потребовалась их отмена.

- Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин) - потенциальное повышение чувствительности к миорелаксантам.

- Литий-диуретические препараты снижают почечный клиренс лития, что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное введение этих препаратов не рекомендуется.

- У некоторых пациентов применение НПВП может уменьшить диуретический, натрийуретический и гипотензивные эффекты диуретиков.

- Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения кальциевых добавок, следует постоянно контролировать сывороточную концентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция.

Влияние на лабораторные показатели.

Тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция.

Особые указания

Лозартан - Гидрохлоротиазид

Возможно проявление гиперчувствительности в виде ангионевротического отека, функциональные расстройства печени и почек.

Ко-Лозартан-Тева не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени или с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < = 30 мл/мин).

Лозартан

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс является частым явлением у пациентов с нарушениями функции почек, с или без диабета, и следует его учитывать. Следовательно, нужно тщательно наблюдать за плазменными концентрациями калия и клиренсом креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина между 30 и 50 мл/ мин.

Единовременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калий – содержащих заменителей соли с Ко-Лозартан-Тева

не рекомендуется.

Функциональные расстройства печени

На основании фармакокинетических сведений, показывающих значительное повышение плазменных концентраций Ко-Лозартан-Тева у пациентов с циррозом печени, для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует подбирать более низкие стартовые дозировки. По пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапевтического опыта нет.

Функциональные расстройства почек

Нарушение функции почек может возникать, как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Эти нарушения могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Лозартан, как и другие препараты, влияющие на РАС, может повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми после прекращения приема препарата.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (у пациентов с низким почечным кровотоком, например, при выраженной застойной сердечной недостаточности), лечение ингибиторами АПФ сопровождалось олигурией и/или прогрессирующей азотемией и острой почечной недостаточностью (редко) и/или состоянием с летальным исходом. Такие же случаи имели место и при лечении лозартаном.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не дают реакции на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие на основе ингибирования РААС. Следовательно, применение Ко-Лозартан-Тева не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и с прочими антигипертензивными препаратами, избыточное снижение артериального давления при таких патологиях может привести к инфаркту миокарда или инсультам.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения почечной функции существует риск острой артериальной гипотензии и нарушения почечных функций (зачастую – острого).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с прочими сосудорасширяющими средствами, следует быть особо осторожными при данных патологиях.

Этнические различия

Как и прочие ингибиторы АПФ, лозартан и прочие антагонисты ангиотензина II менее эффективны в снижении артериального давления у афро-американской расы, чем у европеоидной расы, вероятно ввиду большей встречаемости низких уровней ренина у афро-американской расы с АГ.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-солевой дисбаланс.

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Гидрохлортиазид может усилить нарушения со стороны водно-солевого баланса, например, симптомы гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждый пациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентраций электролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы антидиабетических лекарств, включая инсулин.

Тиазиды могут понижать элиминацию кальция с мочой, тем самым, повышая содержание кальция в сыворотке. Достоверная гиперкальциемия может быть признаком латентного повышения функции паращитовидных желез. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов на оценку функции паращитовидных желез.

Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

У некоторых пациентов, лечение тиазидами может приводить к внезапной гиперурикемии и/или подагре. Поскольку, лозартан уменьшает урикемию, комбинация гидрохлоротиазида с лозартаном уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Разное

У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакции гиперчувстви-тельности, включая бронхиальную астму, могут возникать и при положительном, и при отрицательном аллергическом анамнезе. Известны случаи обострения или возникновения системной красной волчанки после введения тиазидов.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать небольшое или умеренное влияние на деятельность, требующую повышенного внимания, координации движений и срочных действий, например, при вождении авто- и мотосредств, управлении механизмами, высотных работах и т.д.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, тахикардия или брадикардия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, сердечные аритмии.

Лечение: симптоматическое и адъювантное.

Введение Ко-Лозартан-ратиофарм должно быть прекращено, и пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты, промывание желудка, если препарат принят недавно, дегидратационную терапию и восстановление электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии, применяя рутинные методы.

Лозартан

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия, однако, также может возникнуть брадикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует начинать адъювантную терапию.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные субъективные и объективные симптомы были вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вызванными избыточным диурезом. При введении дигоксина, гипокалиемия может усилить имеющуюся сердечную аритмию. Повышение выведения гидрохлоротиазида посредством диализа не доказано.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и поливинилхлорида/поливинилдихлорида.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Тeva Pharmaceutical Works Private Limited Company», Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

«Тeva Pharmaceutical Industries Ltd», Израиль

Организация-упаковщик

«Тeva Pharmaceutical Works Private Limited Company», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан

г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19

Бизнес центр Нурлы Тау, корпус 1Б, офис 603

Тел, факс: (727) 311 09 15, 311 07 34

E-mail: Safety.Kazakhstan@tevapharm.com

Адрес организации, на территории Республики Казахстан , ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан

г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19

Бизнес центр Нурлы Тау, корпус 1Б, офис 603

Тел, факс: (727) 311 07 08

E-mail: Dina.Baimakova@tevapharm.com

 

Прикрепленные файлы

414330821477976641_ru.doc 114 кб
909274351477977781_kz.doc 155 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники