Клопиксол-акуфаз

МНН: Зуклопентиксол
Производитель: Х. Лундбек А/О
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zuclopenthixol
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020571
Период регистрации: 15.05.2014 - 15.05.2019

Инструкция

Торговое название

Клопиксол-акуфаз

Международное непатентованное название

Зуклопентиксол

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения (масляный) 50 мг/мл

Состав

Один мл препарата содержит

активное вещество – зуклопентиксола ацетат 50 мг,

вспомогательное вещество – триглицериды со средней длиной цепи.

Описание

Прозрачное, желтоватое масло, практически свободное от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты.

Нейролептики (Антипсихотики). Тиоксантена производные.

Зуклопентиксол.

Код АТХ: N05AF05.

Фармакологические свойства

Клопиксол-акуфаз является антипсихотическим препаратом (нейролептиком) группы тиоксантенов.

Фармакокинетика

После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксол и уксусную кислоту.

Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов) после инъекции. Затем концентрация медленно уменьшается, достигая одной трети от максимальной через три дня после инъекции.

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99%.

Зуклопентиксол незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Период полувыведения зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, средний системный клиренс - около 0,86 л/мин. Метаболиты не обладают нейролептической активностью и выделяются, в основном, с калом и, частично (около 10 %), с мочой.

Фармакодинамика

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, a также, возможно, блокадой 5-HT (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов.

In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, а также α1-адренорецепторам и серотониновым рецепторам 5-HT2, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Зуклопентиксол обладает слабым сродством к H1 гистаминовым рецепторам, и не обладает α2-адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D2 рецепторам преобладает над аффинитетом к D1 рецепторам.

Как большинство нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Зуклопентиксола ацетат используется для начального лечения острых психозов, хронических психозов в фазе обострения, а также маниакальных состояний. Однократная инъекция Клопиксола-акуфаз обеспечивает быстрое ослабление психотической симптоматики. Продолжительность действия инъекции 2-3 дня. Обычно достаточно одной или двух инъекций, после чего пациента можно перевести на лечение пероральными лекарственными средствами или депо-формами.

Помимо ослабления или полного устранения основных симптомов шизофрении таких как галлюцинации, бред и расстройства мышления зуклопентиксол также оказывает действие на сопутствующие симптомы – враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.

Клопиксол-акуфаз оказывает преходящий, зависимый от дозы седативный эффект. Быстрое развитие седативного эффекта в начале терапии (до наступления антипсихотического действия) является преимуществом при лечении острых и подострых психозов. Неспецифический седативный эффект проявляется через 2 часа, достигает максимума примерно через 8 часов, после чего уменьшается и остается слабым при повторных инъекциях.

Клопиксол-акуфаз особенно эффективен при лечении психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Показания к применению

- начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения в случае необходимости быстрого начала действия и продолжительности эффекта в течение 2-3 дней.

Способ применения и дозы

Клопиксол-акуфаз вводится глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Если необходимый объем раствора превышает 2 мл, рекомендуется распределить инъекцию между 2 местами введения.

Как и в случае применения других инъекционных препаратов на масляной основе перед непосредственным введением препарата необходимо потянуть за поршень шприца, чтобы исключить возможность внутрисосудистого введения препарата.

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Диапазон доз обычно составляет 50-150 мг (1-3 мл). При необходимости повторные инъекции проводятся с интервалом в 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может потребоваться между 1 и 2 днями после первой инъекции.

Клопиксол-акуфаз не предназначен для длительного применения, длительность лечения не должна превышать двух недель. Максимальная суммарная доза в течение курса не должна превышать 400 мг и число инъекций не должно превышать четырех.

Пожилым пациентам может потребоваться уменьшение дозы. Максимальная доза на одну инъекцию – 100 мг.

Клопиксол-акуфаз не показан для приема у детей и подростков до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных).

Клопиксол-акуфаз может назначаться в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек. При почечной недостаточности доза должна быть снижена до половины обычной дозы.

Клопиксол-акуфаз следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени. Пациентам с нарушенной функцией печени следует назначать половину рекомендуемых доз, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.

Клопиксол-акуфаз не предназначен для длительного применения.

Поддерживающую терапию следует продолжать Клопиксолом перорально или Клопиксолом депо внутримышечно, руководствуясь следующим:

При переходе на лечение Клопиксолом перорально:

Спустя 2-3 дня после заключительной инъекции Клопиксола-акуфаз пациенту следует назначить Клопиксол перорально в дозе 20-60 мг/сутки, разделенной на несколько приемов. При необходимости в дальнейшем доза может увеличиваться на 10-20 мг каждый день до максимальной дозы 150 мг/сутки.

При переходе на лечение Клопиксолом депо:

Одновременно с заключительной инъекцией Клопиксола-акуфаз следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) Клопиксола депо, 200 мг/мл. Повторные инъекции Клопиксола депо проводятся с интервалом в 2-4 недели. При необходимости допустимо использование более высоких доз препарата или более коротких интервалов между инъекциями.

Клопиксол-акуфаз и Клопиксол депо могут смешиваться в одном шприце и назначаться как одна совмещенная инъекция.

Последующие дозы Клопиксола депо и интервалы между инъекциями должны устанавливаться в зависимости от реакции пациента на лечение.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов являются дозозависимыми. Частота возникновения побочных эффектов и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Очень часто (³1/10)

- сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия

- сухость во рту

Часто (от ³1/100 до <1/10)

- тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушение внимания, амнезия, нарушение походки

- бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- системное головокружение

- одышка, заложенность носа

- нарушение аккомодации, нарушение зрения

- повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея

- повышение аппетита, увеличение массы тела

- нарушение мочеиспускания, задержка мочи, полиурия

- повышенное потоотделение, зуд

- миалгия

- астения, утомляемость, недомогание, боли

Нечасто (от ³1/1000 до <1/100)

- апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания

- снижение артериального давления, «приливы»

- непроизвольное движение глазных яблок, мидриаз (расширение зрачков)

- гиперакузия (повышенное восприятие обычных звуков), шум в ушах

- боль в животе, тошнота, метеоризм

- снижение аппетита, снижение массы тела

- нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость

- отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени

- кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура

- мышечная ригидность, тризм, кривошея

- жажда, реакция в месте инъекции, гипотермия, пирексия

Нечасто и редко

- поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень

Редко (от ³1/10000 до <1/1000)

- удлиненный интервал QT на электрокардиограмме

- гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия

- гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм

- гиперпролактинемия

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз

- повышенная чувствительность, анафилактические реакции

Очень редко (<1/10000)

- злокачественный нейролептический синдром

- венозная тромбоэмболия

- холестатический гепатит, желтуха

Неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных)

- синдром отмены у новорожденных.

Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно на ранней стадии лечения. В большинстве случаев эти побочные эффекты успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики побочных эффектов не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксола ацетатом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.

При приеме зуклопентиксола ацетата также были зарегистрированы следующие побочные эффекты, возникающие при приеме и других нейролептиков:

в редких случаях

- удлинение интервала QT

- желудочковые аритмии – тахикардия и фибрилляция

- внезапная смерть

- остановка сердца

- развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes).

Резкое прекращение приема препарата может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация; пациенты также могут испытывать головокружение, дополнительное ощущение тепла и холода, тремор.

Симптомы, как правило, начинаются в течение 1 - 4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7 - 14 дней.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ

- известная повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов

- острая интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами

- коллапс

- угнетение сознания любого происхождения

- кома

- предполагаемое или установленное субкортикальное повреждение мозга

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных).

С осторожностью

- органические заболевания головного мозга

- умственная отсталость

- эпилепсия (и условия, предрасполагающие к эпилепсии, например, алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга)

- печеночная недостаточность

- заболевания печени

- почечная недостаточность

- сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала QT, значимая брадикардия (<50 ударов в минуту), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия

- гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям

- наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз)

- паркинсонизм

- опиоидная и алкогольная зависимость

- тяжелые респираторные заболевания

- закрытоугольная глаукома

- гипертрофия предстательной железы

- гипотиреоз, гипертиреоз

- миастения

- феохромоцитома

- беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Клопиксол-акуфаз может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Клопиксол-акуфаз может потенцировать эффекты общих анестетиков и антикоагулянтов, а также пролонгировать действие миорелаксантов.

Клопиксол-акуфаз может усиливать антихолинергическое действие атропина и других средств с антихолинергическими свойствами.

Одновременное применение таких препаратов, как метоклопрамид, пиперазин, или антипаркинсонических средств может увеличивать риск развития таких экстрапирамидных нарушений, как поздняя дискинезия.

Комбинированное применение антипсихотиков и лития или сибутрамина ассоциировалось с повышенным риском возникновения нейротоксичности.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессивное действие хинидина, абсорбцию кортикостероидов и дигоксина. 

Гипотензивное действие сосудорасширяющих антигипертензивных средств таких, как гидралазин и альфа-блокаторы (например, доксазозин) или метилдопа, может усиливаться.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола, что повышает риск возникновения побочных эффектов и развития кардиотоксичности.

Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, значительно удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IА и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков–макролидов (эритромицин) и антибактериальных средств хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного приема Клопиксола-акуфаз и указанных выше препаратов.

Клопиксол-акуфаз следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут препятствовать развитию действия адреналина и других симпатомиметиков, а также блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и схожих адреноблокаторов.

Антипсихотики могут также нарушать действие леводопы, адренергических средств и антиконвульсантов.

Особые указания

При терапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Основными симптомами ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение). Риск, возможно, возрастает в случае применения более сильнодействующих средств. Пациенты с органическими заболеваниями головного мозга, умственной отсталостью и алкогольной и опиатной зависимостью в анамнезе составляют подавляющее большинство среди смертельных случаев. Кроме немедленного прекращения приема нейролептиков крайне необходимо использование общих поддерживающих мер и симптоматического лечения. Дантролен и бромокриптин могут оказаться успешным выбором для лечения. Симптомы могут сохраняться больше недели после прекращения перорального приема нейролептических препаратов и несколько дольше, если речь идет о препаратах в форме депо.

При резком прекращении приема антипсихотиков были описаны случаи возникновения реакций отмены - тошноты, рвоты, потоотделения и бессонницы, также возможно возвращение психотических симптомов. Были отмечены случаи развития непроизвольных двигательных расстройств (например, акатизии, дистонии и дискинезии). Поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата.

При сопутствующем сахарном диабете прием Клопиксола-акуфаз может изменить содержание инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, Клопиксол-акуфаз может вызвать удлинение интервала QT.

Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий.

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения Клопиксолом-акуфаз необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять меры предосторожности.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Клопиксол-акуфаз с осторожностью.

Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку особенно подвержены возникновению таких побочных эффектов, как седация, гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Клопиксол-акуфаз не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у больных с деменцией.

При употреблении алкоголя на фоне лечения зуклопентиксола ацетатом возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

Следует избегать сопутствующего лечения другими нейролептиками.

Беременность и период лактации

Во время беременности Клопиксол-акуфаз следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, чьи матери принимали нейролептические средства на поздних сроках беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия, тремор и чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорожденных отмечается низкий балл по шкале Апгар.

Новорожденные от матерей, принимавших антипсихотики (включая зуклопентиксола ацетат) во время третьего триместра беременности, подвергаются риску развития побочных эффектов включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы отмены, интенсивность и продолжительность которых после родов могут варьировать. Были отмечены случаи развития ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройства кормления. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.

Поскольку зуклопентиксол обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, он вряд ли причинит вред младенцу при применении терапевтических доз. Доза, принятая внутрь младенцем, составляет менее 1 % от веса соответствующей материнской дозы (в мг/кг). Во время лечения Клопиксолом-акуфаз допускается продолжение кормления грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о седативном действии препарата и о возможном влиянии его приема на способность вождения автотранспорта и управления механизмами.

Передозировка

В связи с особенностью лекарственной формы появление симптомов передозировки маловероятно.

Симптомы: cонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», остановке сердца и желудочковой аритмии.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл в ампулу бесцветного стекла типа I. На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной к дну пачки.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Х. Лундбек А/О

Оттилиавай 9,

ДК-2500 Вальбю,

Копенгаген, Дания

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Х. Лундбек А/О, Дания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С»,

Российская Федерация,

109044, Москва, 2-й Крутицкий пер., 18, стр. 1

Тел.: +7 495 380 31 97

Факс: +7 495 380 31 96

E-mail: russia@lundbeck.com

В случае развития нежелательных явлений или побочных эффектов следует обратиться по адресу:

Закрытое акционерное общество «Р-Фарм», Российская Федерация,

123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Тел.: +7 495 956 79 37

Факс: +7 495 956 79 38

Е-mail: safety@rpharm.ru

Прикрепленные файлы

718874651477976718_ru.doc 91.5 кб
535117321477977870_kz.doc 114.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники