Клопено

МНН: Клопидогрел
Производитель: Алкалоид АД-Скопье
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020915
Период регистрации: 31.10.2014 - 31.10.2019

Инструкция

Торговое название

Клопено

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат - 97.875 мг

(эквивалентно клопидогрелу 75.000 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал, частично прежелатинизированный; натрия кроскармеллоза; повидон K 25; кремния диоксид коллоидный безводный; бутилгидрокситолуол (Е321); глицерола дибегенат; этанол безводный.

состав оболочки: Сеписперс сухой 5212 Роза (гипромеллоза (6 cps) (HPMC 2910), целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172)); вода очищенная.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и линией разлома на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин). Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном и повторном приеме внутрь клопидогрела в дозе 75мг/сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Средние значения пиковых концентраций в плазме неизменного клопидогрела (примерно 2,2 - 2,5 нг/мл после однократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигались примерно через 45 минут после приема. Исходя из данных по выведению метаболитов клопидогрела с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и основной (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94 %, соответственно), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo, клопидогрел метаболизируется согласно двум главным метаболическим путям: при посредничестве эстераз, ведущий к гидролизу до его неактивных производных карбоновой кислоты (85 % циркулирующих метаболитов) и при посредничестве цитохромов P450. Клопидогрел сначала метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита - тиольного производного клопидогрела. In vitro, этот метаболический путь опосредуется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывался с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Сmax активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает Сmax после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела Сmax достигается в течение приблизительно 30-60 минут.

Выведение

В течение 120 часового интервала после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела, около 50 % введенного вещества выделяется с мочой и приблизительно 46 % - с калом. После однократного перорального приема клопидогрела в дозе 75 мг, период полувыведения составляет около 6 часов. Период полувыведения (T1/2) основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента СYP2C19.

Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают аллели генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.

Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента СYP2C19 существуют соответствующие тесты.

Не было выявлено каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) у ультрабыстрых, интенсивных и промежуточных метаболизаторов. У слабых метаболизаторов экспозиция активного метаболита снижалась на 63-71% по сравнению с интенсивными метаболизаторами. При использовании схемы лечения 300 мг/75 мг у слабых метаболизаторов антитромбоцитарное действие снижалось со средними значениями ИАТ (5 мкМ АДФ), составляющими 24% (через 24 часа) и 37% (на 5 день лечения) по сравнению с ИАТ, составляющими 39% (через 24 часа) и 58% (на 5 день лечения) у интенсивных метаболизаторов и 37% (через 24 часа) и 60% (на 5 день лечения) у промежуточных метаболизаторов. Когда слабые метаболизаторы получали схему лечения 600 мг/150 мг, экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ составляло 32% (через 24 часа) и 61% (на 5 день лечения), что было больше такового у слабых метаболизаторов, получавших схему лечения 300 мг/75 мг и было подобно таковому в других группах СYP2C19-метаболизаторов, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Подходящий режим дозирования клопидогрела для этой популяции пациентов не был установлен в исследованиях с учетом клинических исходов.

Экспозиция активного метаболита была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ИАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

Нарушение функции почек

После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у субъектов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых субъектов, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Нарушение функции печени

После ежедневного приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых субъектов. Удлинение среднего времени кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Фармакодинамика

Механизм действия

Клопидогрел является пролекарством. Один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел метаболизируется ферментами CYP450 до формирования активного метаболита, который ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами P2Y12 тромбоцитов, и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты, подвергнутые воздействию клопидогрела, находятся под его влиянием на протяжении оставшегося времени жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Так как активный метаболит образуется при помощи ферментов системы CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или субъектом ингибирования другими лекарственными препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты

При повторном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается и затем в течение 3–7 дней достигает равновесного состояния. В равновесном состоянии, средний уровень ингибирования, наблюдаемый при дозировании 75 мг в сутки, составил от 40% до 60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических явлений

  • у взрослых пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начинают терапию через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев), или у пациентов, у которых диагностировано заболевание периферических артерий;

  • у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

  • с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

  • с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии

  • у взрослых пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не являются подходящими для лечения антагонистами витамина K (АВК) и имеют низкий риск развития кровотечения, клопидогрел показан для применения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для приема внутрь

Препарат принимают независимо от приема пищи.

Дозирование

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с острым коронарным синдромом:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение клопидогрелом начинают с однократной ударной дозы 300 мг, а затем продолжают применение препарата в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект отмечали через 3 месяца лечения.

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной ударной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитиков или без них. Лечение пациентов старше 75 лет начинают без ударной дозы клопидогрела.

Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после возникновения симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Пользу комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой свыше 4 недель при этом заболевании не изучали.

У пациентов с мерцательной аритмией, клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75–100 мг/сутки).

Пропуск приема очередной дозы:

- Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

- Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время; не следует принимать двойную дозу.

Дети

Клопидогрел не следует назначать детям, так как эффективность и безопасность не установлены.

Почечная недостаточность

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Побочные действия

Краткий обзор профиля безопасности

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, во время первого месяца лечения.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, или были получены из спонтанных сообщений, представлены ниже. Их частота определяется следующим образом: часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

В каждом системно-органном классе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Часто

  • гематомы

  • носовое кровотечение

  • желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия

  • подкожные кровоизлияния

  • кровотечения в месте инъекции

Нечасто

  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

  • внутричерепные кровоизлияния (в некоторых случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение

  • кровотечение в области глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

  • кожная сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура)

  • гематурия

  • удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов

Редко

  • нейтропения, включая тяжелую нейтропению

  • вертиго

  • ретроперитонеальные кровоизлияния.

Очень редко, не известно*

  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

  • сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная реакция гиперчувствительности к тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел)*

  • галлюцинации, спутанность сознания

  • искажение вкусовых ощущений

  • тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия

  • кровотечения из респираторного тракта (гемоптиз, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

  • желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный), стоматит

  • острая печеночная недостаточность, гепатит, изменение показателей функции печени

  • буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона мультиформная эритема), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

  • костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

  • гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

  • лихорадка.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому компоненту препарата

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • острое патологическое кровотечение, например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние

  • беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты:

Сочетанный прием клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку может повыситься интенсивность кровотечения. Хотя прием клопидогрела 75 мг/сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa:

Клопидогрел необходимо с осторожностью применять у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК):

АСК не меняет индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов вследствие введения клопидогрела, однако клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако сопутствующий прием 500 мг AСК 2 раза в сутки в течение 1 суток не  увеличивает значительно удлинение времени кровотечения, вызванного приемом клопидогрела. Поскольку вероятно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК с повышением риска кровотечения, сочетанный прием этих препаратов требует осторожности. Однако имеются сообщения, что клопидогрел и АСК принимались одновременно на протяжении одного года.

Гепарин:

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, клопидогрел не изменял влияния гепарина на коагуляцию. При одновременном применении гепарин не оказывал влияния на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, сочетанный прием этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства:

Безопасность сопутствующего применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепаринов оценивали при участии пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была подобной частоте появления, которая наблюдалась при сочетанном приеме тромболитических средств и гепарина с AСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, сопутствующий прием клопидогрела и напроксена увеличивал количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако ввиду недостаточного количества исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП, до настоящего времени не выяснено, существует ли повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогрела со всеми другими НПВП. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП, включая ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

Поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и увеличивают риск кровотечения, назначение СИОЗС в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с помощью CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не известна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП):

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся  либо одновременно с клопидогрелом, либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением подавления агрегации тромбоцитов.

Предпологается, что эзомепразол имеет аналогичное взаимодействие с клопидогрелом.

Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения с клопидогрелом омепразола или эзомепразола.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время одновременного лечения пантопразолом в дозе 80 мг один раз в день. Это было связано со снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11%, соответственно. Эти результаты показывают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Не существует доказательств, что другие препараты, которые снижают секрецию желудочной кислоты, такие как блокаторы H2-рецепторов (кроме циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами: проведен ряд других клинических исследований сочетанного применения клопидогрела с другими лекарственными препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Никакого клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при сопутствующем приеме клопидогрела с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не наблюдалось. Кроме того, на фармакодинамическую активность клопидогрела сочетанный прием фенобарбитала, циметидина или эстрогенов практически не влиял. Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не менялась при сочетанном приеме с клопидогрелом. Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.

Данные исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C19, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных реакций требуется немедленно провести общий анализ крови и/или другие соответствующие исследования, независимо от того, возникают или нет на протяжении курса лечения клинические симптомы, указывающие на кровотечение. Как и другие антитромбоцитарные лекарственные средства, клопидогрел необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, а также пациентам, принимающим AСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в частности ингибиторы ЦОГ-2, или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо внимательно следить за любыми проявлениями кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно во время первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или операции. Сопутствующий прием клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку может повыситься интенсивность кровотечения.

В случае плановой операции, если противотромботический эффект является временно нежелательным, прием клопидогрела необходимо прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства. Пациенты должны информировать лечащего врача и врача-стоматолога о том, что они принимают клопидогрел, перед планированием любых оперативных вмешательств и перед приемом любого нового лекарственного препарата. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Пациента необходимо предупредить, что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечение может останавливаться позднее обычного, и пациент должен сообщать врачу о каждом случае непривычного (по месту или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП)

Очень редко наблюдались случаи TTП после применения клопидогрела, иногда после его кратковременного применения. Данное состояние сопровождалось тромбоцитопенией и гемолитической анемией с микроангиопатией, неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. TTП является потенциально летальным состоянием, при котором необходимо проведение неотложной терапии, в частности плазмафереза.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ), сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

Недавний ишемический инсульт

В связи с недостаточным количеством данных применение клопидогрела не рекомендуется на протяжении первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: У пациентов со сниженной метаболической функцией изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела, уменьшается его эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.

Поскольку клопидогрел частично метаболизируется в активный метаболит под действием CYP2C19, ожидается, что использование препаратов, ингибирующих активность этого фермента, приведет к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не известна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного использования сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19.

Перекрестно - реактивная гиперчувствительность между тиенопиридинами

Пациенты должны быть обследованы на выявление гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), так как известно о перекрестно-реактивной гиперчувствительности между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать как легкие, так и тяжелые аллергические реакции, такие как сыпь, отек Квинке, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые имели предыдущие аллергические реакции или гематологические реакции к одному тиенопиридину, могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другому тиенопиридину.

У пациентов с аллергией на тиенопиридины рекомендуется проводить контроль на наличие признаков гиперчувствительности.

Почечная недостаточность

Клинический опыт терапии клопидогрелом пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким больным препарат назначают с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поскольку вероятно возникновение геморрагического диатеза. Таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и кормление грудью

Применение клопидогрела противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопидогрел не влияет или незначительно влияет на способность управления транспортом и другими механическими средствами.

Передозировка

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий.

Антидот клопидогрела не установлен. При необходимости неотложной коррекции удлиненного времени кровотечения, выраженность действия клопидогрела может быть снижена переливанием тромбоцитарной массы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ТЕ/ПВДХ и фольги алюминиевой с перекрёстной перфорацией.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Алкалоид АД - Скопье, Республика Македония.

Бульвар Александра Македонского, 12, 1000, г. Скопье, Республика Македония / Blvd. Aleksandar Makedonski 12, 1000 Skopje, Republic of Macedonia.

Телефоны: +389 23104 000, +389 2 31 04 297; факс: +389 23104 021.

электронная почта: alkaloid@alkaloid.com.mk, сайт: www.alkaloid.com.mk.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Алкалоид АД - Скопье, Республика Македония

Наименование и страна организации-упаковщика

Алкалоид АД - Скопье, Республика Македония

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Республика Казахстан, 050050, г. Алматы, ул. Макаренко, 66-42.

Тел.: 7 (727) 384-38-05, электронная почта: mefremova@alkaloid.com.mk,

translate-gm77@mail.ru.

Прикрепленные файлы

452899451477976630_ru.doc 139 кб
641965451477977775_kz.doc 168 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники