Клацид® В.В

МНН: Кларитромицин
Производитель: Фамар Легль
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014631
Период регистрации: 19.09.2014 - 19.09.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 3 450.61 KZT

Инструкция

Торговое название

Клацид® В.В.

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид.

Описание

От белого до почти белого цвета уплотненный лиофилизированный порошок со слабым ароматическим запахом.

Приготовленный раствор препарата - прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в сыворотке крови:

КОНЦЕНТРАЦИЯ

(после введения 250 мг через каждых 12 часов)

Вид ткани

Ткань

(мкг/г)

Сыворотка крови

(мкг/мл)

Миндалины

1.6

0.8

Легкие

8.8

1.7

Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составляют от 5.16 мкг/мл до 9.4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина составляют 0.66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1.06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3.8 ч до 4.5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7.3 часа (при введении 500 мг) и 9.3 часа (при введении 1000 мг).

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22.29 ч•мкг/мл до 53.26 ч•мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8.16 ч•мкг/мл до 14.76 ч•мкг/мл.

Фармакодинамика.

Кларитромицин – действующее вещество Клацида В.В. – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Клацида В.В. определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhаlis

Neisseria gonorrhоeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии:

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum,

Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Клацида В.В..

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к Клациду В.В..

Helicobacter

H. рylori

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы C,F,G)

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteriodes melaninogenicus

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии:

Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1 - 2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Показания к применению

- инфекции верхних дыхательных путей

- инфекции нижних дыхательных путей

- инфекции кожи и мягких тканей

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare

- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

Способ применения и дозы

Для взрослых в возрасте от 18-ти лет и старше средняя доза Клацида В.В.

составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Для подростков (12-18 лет) дозировка такая же, как и для взрослых.

Применение Клацида В.В. внутривенно у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Клацид В.В. не применяется для болюсного или внутримышечного введения.

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией.

Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M.аvium, M.Intracellulare, M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендованная доза Клацида В.В. для взрослых составляет 1 г в сутки в виде 2 инфузий.

У пациентов с тяжелой формой заболевания прием препарата внутривенно проводят от двух до пяти дней, после чего врач по возможности назначает пероральный прием.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг порошка Клацида В.В.. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

2. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 24 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

3. Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % декстроза в лактатном растворе Рингера, 5 % декстроза, лактатный раствор Рингера, 5 % декстроза в 0.3 % хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5 % декстрозе, 5 % декстроза в 0.45 % натрия хлорида и 0.9 % натрия хлорид.

4. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 6 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов с микобактериальными инфекцииями и другими видами инфекций. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 и ≤1/10, нечастые ≥1/1.000 и ≤ 1/100.

Очень часто

- флебит в месте введения1

Часто

- бессонница

- головная боль

- дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

- вазодилатация1

- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- сыпь, гипергидроз

- боль в месте введения1, воспаление в месте введения1

Нечасто

- целлюлит1, кандидамикоз, гастроэнтерит2

- инфекция3, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

- анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, нервозность3

- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

- вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, учащенное сердцебиение

- астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП4

- буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

- повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4

- изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Клацида составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

- псевдомембранозный колит, эризипелоид

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактическая реакция, отек Квинке

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

- мышечные спазмы, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

- кровоизлияние

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

- рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клацид применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

Совместное назначение Клацида В.В. со следующими препаратами:

- астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

- алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

- мидазолам для перорального применения

- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»)

- колхицин

- тикагрелор или ранолазин

Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) , желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию)

Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

Тяжелая печеночная недостаточность

Тяжелая почечная недостаточность

Детский возраст до 12 лет

Период лактации (грудного вскармливания)

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом В.В. строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цизаприда. Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид.

Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение Клацид В.В. и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида В.В. со статинами.

Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацида В.В. является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацида В.В..

В случае если одновременное применение Клацида В.В. и статинов неизбежно, следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацида

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности Клацида В.В.. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы Клацида В.В.. Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицина), метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацида В.В. с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

Этравирин

При приеме этравирина, экспозиция Клацида снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацида В.В. не требуется.

Ритонавир

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, Cmax кларитромицина увеличлась на 31%, Cmin снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу Клацида В.В. необходимо снизить на 50 %, при CLCR < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы Клацида В.В., превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние Клацида на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты

По данным постмаркетинговых отчетов, зафиксированы случаи возникновения двунаправленной тахикардии (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме Клацида В.В. с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацидом В.В. следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также в постмаркетинговых отчетах зафиксированы случаи гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клацида В.В. и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

Отдельные гипогликемические препараты, такие как натеглинид и репаглинид, могут вызывать ингибирование кларитромицином энзима CYP3A, из-за чего при их одновременном приеме может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы у больных сахарным диабетом при применении Клацида ВВ.

Взаимодействие с CYP3A

Совместное применение Клацида В.В., известного как ингибитор фермента CYP3A, и любого другого препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении Клацида В.В. у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид В.В.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно пероральную форму Клацида (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с Клацидом было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5.2 при приеме омепразола отдельно и 5.7 при приеме омепразола совместно с Клацидом.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Клацидом В.В., что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с Клацидом.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид В.В..

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с Клацидом В.В. следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клацидом маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении Клацида и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика Р-гликопротеина. Известно, что Клацид В.В. и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения Клацида В.В. и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Совместный прием Клацида В.В. и колхицина противопоказан.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Клацидом В.В..

Зидовудин

Одновременный пероральный прием Клацида в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клацид оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клацида и зидовудина. Это взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии Клацида одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Вероятность подобного взаимодействия при внутривенном введении Клацида В.В. крайне мала.

Фенитоин и вальпроат

По результатам спонтанных и опубликованных отчетов отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как Клацид, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат).

При совместном назначении таких препаратов с Клацидом В.В. рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение Клацида (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Клацида должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Клацида В.В. не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид В.В. одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола вместе с Клацидом В.В., пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием Клацида (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и Cmax увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом Клацида отдельно. Результаты исследования показали, что в случае применения исследуемых дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственной формы в виде мягких желатиновых капсул могут не соответствовать показателям саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования взаимодействия с саквинавиром могут не соответствовать показателям при прохождении комбинированной терапии саквинавиром и ритонавиром. В случае, если саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует учитывать возможное воздействие ритонавира на кларитромицин.

Особые указания

Клацид В.В. не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Клацида В.В. и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

При приеме Клацида® зафиксированы случаи возникновения дисфункции печени, в том числе повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение Клацида В.В..

Большая часть кларитромицина выводится через печень. Поэтому пациентам с нарушением функций печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая Клацид, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Колхицин

В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов преклонного возраста, некоторые из которых страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Совместный прием Клацида В.В. и колхицина противопоказан (см.раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью назначать Клацид В.В. одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Побочные действия»). Вследствие того, что следующие ситуации могут приводить к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), необходимо использовать Клацид В.В. с осторожностью у следующих пациентов:

  • у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией

  • у пациентов с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Клацид В.В. не должен применяться у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

  • у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать увеличение QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

  • одновременное назначение Клацида В.В. с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

  • Клацид В.В. нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе (см.раздел «Противопоказания»).

Пневмония

Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацида В.В. для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид В.В. нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей незначительной и средней тяжести

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на восприимчивость. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время, макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае если наблюдаются серьезные острые гиперчувствительные реакции, такие как анафилаксия, синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацида В.В. следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

Клацид В.В. следует с осторожностью назначать совместно с препаратами, которые индуцируют цитохромный энзим CYP3A4.

Также следует учитывать возможное перекрестное сопротивление между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины):

Следует с осторожностью назначать совместный прием Клацида В.В. со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежено, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

При одновременном применении Клацида В.В. и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении Клацида В.В. с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида В.В. и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность

Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Клацида В.В. во время беременности требует анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.

Период лактации (грудное вскармливание)

Нет данных о безопасности Клацида В.В. при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится через материнское молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой

Данные о влиянии кларитромицин на способность управлять автомобилем и техникой отсутствуют. Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении Клацида В.В..

Передозировка

Симптомы

Существующие отчеты указывают на то, что прием большого количества кларитромицина внутрь может вызвать появление нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, после чего у него развились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг лиофилизированного порошка помещают во флакон из бесцветного стекла, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука, которая фиксируется алюминиевым колпачком c пластмассовой крышечкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в не доступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не употреблять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фамар Легль, Франция

Рю де Лиль – п/я 103–28380-Сен-Реми-сюр-Авр

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ, Германия

Упаковщик

Фамар Легль, Франция

Рю де Лиль – п/я 103–28380-Сен-Реми-сюр-Авр

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.ТОО «Абботт Казахстан»

050059 г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ Хан Тенгри 2

тел.: + 7 727 244 75 44

факс: +7 727 244 76 44

e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com

SOLID 1000297883 v 6.0

Прикрепленные файлы

151699941477976671_ru.doc 164.5 кб
241417651477977814_kz.doc 185 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники