Кадсила (160 мг)

МНН: Трастузумаб
Производитель: ДСМ Фармасьютикалс Инк
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Трастузумаб эмтанзин
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121696
Период регистрации: 07.10.2015 - 07.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 1 217 509 KZT

Инструкция

Торговое название

Кадсила

Международное непатентованное название

Трастузумаб эмтанзин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для инфузионного раствора 100 мг, 160 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: трастузумаб эмтанзин 100 мг, 160 мг

вспомогательные вещества: сахароза, кислота янтарная, натрия гидроксид, полисорбат 20

Описание

Лиофилизат от белого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Трастузумаб эмтанзин.

Код АТХ L01XC14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Трастузумаб эмтанзин при внутривенном (в/в) введении каждые 3 недели, показал линейную фармакокинетику среди доз в диапазоне от 2,4 до 4,8 мг/кг; у пациентов, которые получали дозы меньшие или равные 1,2 мг/кг, был более быстрый клиренс.

У пациентов в исследовании TDM4370g/BO21977, получавших трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, средняя максимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmax) достигалась 83,4 (±16,5) мкг/мл. На основании популяционного фармакокинетического анализа, после в/в введения, центральный объем распределения трастузумаба эмтанзина составлял 3,13 л и приблизительно соответствовал объему плазмы.

Метаболизм

Ожидается, что трастузумаб эмтанзин подвергается диссимиляции посредством расщепления белков в клеточных лизосомах без значительного вовлечения изоферментов цитохрома Р450. Катаболиты, включая Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 определялись на низких уровнях в плазме человека. В исследовании TDM4370g/BO21977 средние максимальные уровни DM1 в цикле 1 после в/в введения препарата были существенно ниже и составляли в среднем 4,61±1,61 нг/мл.

Лабораторные исследования метаболизма в микросомах печени человека предполагают, что DM1, компонент трастузумаба эмтанзина, метаболизируется преимущественно CYP3A4, и в меньшей степени CYP3A5.

Выведение

На основании популяционного фармакокинетического (ФК) анализа, после в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, клиренс был равен 0,68 л/день, а период полувыведения (Т1/2) составил примерно 4 дня. После повторного внутривенного вливания каждые 3 недели накопления трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

На основании популяционного ФК анализа (n=671), масса тела, альбумин, сумма наибольшего диаметра целевых очагов по КООСО (RECIST), HER2 ECD, исходные концентрации трастузумаба и АСТ были идентифицированы как статистически значительные ковариаты для ФК параметров трастузумаба. Однако магнитуда эффекта ковариат на воздействие трастузумаба эмтанзина предполагает, что за исключением массы тела, у ковариат какой-либо клинически значимый эффект на воздействие трастузумаба эмтанзина маловероятен. Поэтому доза на основе массы тела в 3,6 мг/кг каждые 3 недели без коррекции для других ковариат считается целесообразной. В неклинических исследованиях катаболиты трастузумаба, включая DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и, в минимальных количествах, с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал, что раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Так как большинство пациентов в клинических исследованиях трастузумаба эмтанзина были женского пола, влияние пола на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина официально не оценивалось.

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал, что возраст не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Значительной разницы в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина среди пациентов в возрасте <65 лет (n=577), пациентов в возрасте 65-75 лет (n=78) и пациентов в возрасте >75 лет (n=16) не наблюдалось.

Почечная недостаточность

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал отсутствие влияния клиренса креатинина на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин, n =254) или умеренной (КК от 30 до 59 мл/мин, n=53) почечной недостаточностью была схожей с таковой у пациентов с нормальной почечной функцией (КК ≥90 мл/мин, n = 361). Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 15-29 мл/мин) ограничены (n=1), поэтому сделать вывод по дозированию не представляется возможным.

Печеночная недостаточность

Исследований фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Фармакодинамика

Кадсила - избирательно взаимодействующий с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) конъюгат моноклонального антитела - гуманизированный анти-HER2 иммуноглобулин IgG1 - трастузумаб, соединенный ковалентной связью с ингибирующим микроканальцы веществом DM1 (производное майтанзина) через стабильный тиоэфирный линкер МСС (4-[N-малеимидомэтил] циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин относится к комплексу MCC-DM1. В среднем 3,5 молекулы DM1 конъюгированы с каждой молекулой трастузумаба.

Конъюгация DM1 с трастузумабом наделяет цитотоксический агент селективностью в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2, таким образом, повышая внутриклеточную доставку DM1 напрямую к опухолевым клеткам. При связывании с HER2, трастузумаб эмтанзин подвергается опосредованной рецептором интернализации и последующей лизосомальной деградации, приводя к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (преимущественно, лизин-МСС-DM1).

Кадсила обладает механизмами действия как трастузумаба, так и DM1:

  • Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецептором Fcγ и комплементом Clq. Кроме того, Кадсила, как и трастузумаб, ингибирует отщепление внеклеточного домена HER2, ингибирует подачу сигналов через путь фосфатидилинозит 3-киназы (ФИ3-К) и опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность в опухолевых клетках с гиперэкспрессией HER2.

  • DM1, цитотоксический лекарственный компонент препарата Кадсила, связывается с тубулином. Путем ингибирования полимеризации тубулина, и DM1, и Кадсила приводят клетку к остановке в фазе G2/M клеточного цикла, в конечном счете приводя к апоптозу. Результаты оценки цитотоксичности in vitro показывают, что DM1 обладает в 20-200 раз более мощным эффектом, чем таксаны и алкалоиды барвинка.

  • Линкер МСС разработан для ограничения системного высвобождения и повышения целевой доставки DM1, как показано обнаружением очень низких уровней свободного DM1 в плазме.

Иммуногенность

Как и со всеми терапевтическими белками, существует возможность развития иммунного ответа на трастузумаб эмтанзин. Среди 836 пациентов из шести клинических исследований, протестированных на нескольких временных точках на реакцию антителообразования к исследуемому препарату (АИП) Кадсила у 44 пациентов (5,3%) проба на антитела к Кадсиле была положительной на одной или более временных точках после использования препарата; у 28 из этих пациентов были отрицательные исходные образцы. Клиническая значимость образования антител к трастузумабу эмтанзину пока неизвестна.

Результаты оценки иммуногенности в высокой степени зависят от нескольких факторов, включая чувствительность и специфичность анализа, методологию анализа, обработку и хронометраж отбора проб, сопутствующие лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения антител к Кадсиле с частотой возникновения антител к другим препаратам может вводить в заблуждение.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы (МРМЖ):

Кадсила в качестве монотерапии показана для лечения пациентов с HER-2 положительным неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые получали предшествующее лечение трастузумабом и таксанами.

Способ применения и дозы

Для предотвращения ошибок важно проверять этикетки флакона, чтобы убедиться, что подготавливаемый и вводимый препарат – это Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не трастузумаб.

Терапию препаратом Кадсила следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении онкологических пациентов.

У пациентов, которых лечат препаратом Кадсила, должен быть HER-2 положительный статус опухоли, определенный как балл 3+ по тесту иммуногистохимии (ИГХ) или соотношение в ≥2,0 по гибридизации in situ, оцененных с помощью валидированного метода исследования.

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств, следует разборчиво указывать торговое наименование вводимого продукта в истории болезни пациента.

Замещение любым другим биологическим лекарственным средством требует согласия лечащего врача.

Восстановление и разведение препарата Кадсила должно проводиться медицинским работником. Приготовленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии. Не вводить внутривенно струйно или болюсно.

Схема введения

Рекомендованная доза препарата Кадсила равна 3,6 мг/кг в виде в/в инфузии каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Начальная доза вводится в виде 90-минутной в/в инфузии. Пациентов следует наблюдать во время инфузии и, как минимум, в течение 90 минут после начальной дозы на предмет лихорадки, озноба, или других инфузионных реакций. За местом введения необходимо тщательно наблюдать на предмет образования возможного подкожного инфильтрата во время введения препарата.

Если предыдущие инфузии переносились хорошо, последующие дозы можно вводить в виде 30-минутных инфузий, и пациентов необходимо наблюдать во время инфузии и в течение, по меньшей мере, 30 минут после инфузии.

Скорость введения препарата Кадсила следует замедлить или вообще прервать инфузию, при развитии инфузионных реакций. Следует прекратить введение препарата Кадсила при развитии угрожающих жизни инфузионных реакций.

Применение у особых групп пациентов

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте младше 18 лет не были установлены.

Пожилые пациенты

Недостаточно данных для установления безопасности и эффективности Кадсила у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Почечная недостаточность

См. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов».

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не установлены.

Несвоевременный прием очередной инфузии или пропущенная доза

Если запланированная доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее; не следует ждать следующего запланированного цикла. График приема следует отрегулировать, чтобы сохранить 3-недельный интервал между дозами. Инфузию можно вести со скоростью, которую пациент перенес при самой последней инфузии.

Коррекция дозы

Контроль за симптоматическими побочными явлениями может потребовать временного прерывания, снижения дозы или прекращения введения препарата, согласно руководствам, представленным в Таблицах 1-5.

Дозу препарата не следует вновь повышать после того, как выполнено снижение дозы.

Таблица 1. График снижения доз

График снижения доз

Дозы

Начальная доза

3,6 мг/кг

Первое снижение дозы

3 мг/кг

Второе снижение дозы

2,4 мг/кг

Необходимость в дальнейшем снижении дозы

Прекращение лечения

Таблица 2. Коррекция дозы при повышении уровня трансаминаз (АЛТ/АСТ)

Степень 2

(от >2,5 до ≤5 х ВГН)

Степень 3

(от >5 до ≤20 х ВГН)

Степень 4

(>20 х ВГН)

Коррекция дозы не требуется

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень АСТ/АЛТ не восстановится до Степени ≤2, и затем снизить дозу на один уровень.

Прекратить введение препарата

АЛТ = аланинтрансаминаза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.

Таблица 3. Коррекция дозы при гипербилирубинемии

Степень 2

(от >1,5 до ≤3 х ВГН)

Степень 3

(от >3 до ≤10 х ВГН)

Степень 4

(>10 х ВГН)

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень общего билирубина не восстановится до Степени ≤1, и затем продолжить лечение в прежней дозе

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень общего билирубина не восстановится до Степени ≤1, и затем снизить дозу на один уровень

Прекратить введение препарата

Таблица 4. Коррекция дозы при тромбоцитопении

Степень 3

Степень 4

От 25,000 до < 50,000/мм3

< 25,000/мм3

Приостановить лечение до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ Степени 1 (≥75,000/мм3), и затем продолжить лечение в прежней дозе

Приостановить лечение до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ Степени 1 (≥75,000/мм3), и затем снизить один уровень дозы.

Таблица 5. Коррекция дозы при дисфункции левого желудочка

Симптоматическая ЗСН

ФВЛЖ <40%

ФВЛЖ от 40% до ≤45% и снижение равно ≥10% пунктов от исходного уровня

ФВЛЖ от 40% до ≤45% и снижение равно <10% пунктов от исходного уровня

ФВЛЖ >45%

Прекратить введение препарата

Прекратить введение препарата.

Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ <40% подтверждена, прекратить введение препарата

Прекратить введение препарата. Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановился до 10% пунктов от исходной линии, прекратить введение препарата

Продолжить лечение.

Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели.

Продолжить лечение.

Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Коррекции дозы для пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Почечная недостаточность

У пациентов со слабой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции начальной дозы не требуется. Потенциальная необходимость корректировки дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не может быть определена по причине недостаточности данных.

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с печеночной недостаточностью изучены не были.

Приготовление концентрата

Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях и придерживаться соответствующих правил приготовления химиотерапевтических лекарственных препаратов.

Восстановленный продукт не содержит консервантов и предназначен только для разового использования. Неиспользованное количество раствора подлежит уничтожению.

  • Используя стерильный шприц, медленно вводят 5 мл стерильной воды для инъекций в 100 мг флакон, или 8 мл стерильной воды для инъекций в 160 мг флакон трастузумаба эмтанзина.

  • Осторожно покачивают флакон до полного растворения лиофилизата. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ!

  • Восстановленный концентрат хранят при температуре 2 - 8 ºС; неиспользованный препарат через 24 часа утилизируют.

Восстановленный концентрат перед введением необходимо визуально осмотреть на предмет наличия твердых частиц и изменения цвета. В восстановленном концентрате не должно быть видимых твердых частиц, он должен быть от прозрачного до слегка непрозрачного. Цвет восстановленного концентрата от бесцветного до бледно-коричневого. Не следует использовать препарат, если восстановленный концентрат содержит видимые частицы, а также если он мутный, или изменил свой цвет.

Приготовление раствора для инфузии:

Необходимо рассчитать требуемый объем концентрата на основании дозы 3,6 мг/кг трастузумаба эмтанзина/кг массы тела (см. раздел Коррекция дозы):

Масса тела (кг) х доза (мг/кг)

Объем (мл) = ----------------------------------------------------------------------

20 мг/мл (концентрация восстановленного раствора)

Соответствующее количество концентрата набирают из флакона и добавляют к 250 мл 0,45% или 0,9% физиологического раствора. Не следует использовать раствор декстрозы (5%). 0,45% физиологический раствор можно использовать без встроенного фильтра с полиэфирсульфоном (ПЭС) в 0,22 микрона. Если для инфузии используется 0,9% физиологический раствор, требуется встроенный фильтр с полиэфирсульфоном (ПЭС) в 0,22 микрона. Как только раствор подготовлен, следует немедленно начать инфузию. Если раствор не использован сразу, его можно хранить до 24 часов в холодильнике при 2 – 8 ºС. Не замораживать и не встряхивать раствор во время хранения.

Несовместимость

Не следует использовать раствор декстрозы (5%) для приготовления раствора, так как он вызывает агрегацию белка.

Трастузумаб эмтанзин не следует разбавлять или смешивать с другими препаратами.

Побочные действия

Клинические исследования

Безопасность препарата была оценена в клинических исследованиях более, чем у 880 пациентов. Ниже суммированы данные о побочных эффектах, о которых сообщалось в связи с использованием препарата Кадсила в клинических исследованиях.

В данном разделе использовались следующие категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100).

Очень часто:

  • кожная сыпь

  • тромбоцитопения, анемия

  • носовые кровотечения, кашель, одышка,

  • тошнота, рвота, запоры, сухость во рту, диарея, боли в животе, стоматит

  • утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб

  • инфекции мочевыводящих путей

  • повышение уровня печеночных трансаминаз

  • гипокалиемия

  • боли в мышцах, артралгии

  • головная боль, периферическая нейропатия, бессонница

  • геморрагии

Часто:

  • кожный зуд, периферические отеки

  • нейтропения

  • головокружения, нарушения вкусовых ощущений

  • повышение уровня щелочной фосфатазы

  • инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности

  • дисфункция левого желудочка, гипертензия

  • диспептические явления

  • сухость в глазах, увеличение выработки слезной жидкости, конъюнктивит, нарушения четкости зрения

Нечасто

  • тромбоцитопения, анемия

  • пневмонит

  • печеночная недостаточность, узловая регенерационная гиперплазия печени, портальная гипертензия

Отклонения лабораторных показателей

Наблюдались следующие отклонения в результатах лабораторных методов исследования:

  • гипербилирубинемия

  • повышение уровня печеночных трансаминаз

  • тромбоцитопения

  • снижение уровня гемоглобинв

  • нейтропения

  • гипокалиемия

Противопоказания

  • гиперчувствительностью к трастузумабу эмтанзину или другим ингредиентам препарата

  • беременность и период лактации

  • пациенты в возрасте 75 лет и старше

  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата Кадсила с участием людей не проводилось. Лабораторные исследования метаболизма на микросомах печени человека позволяют предположить, что DM1, компонент трастузумаба эмтанзина, метаболизируется, в основном, с помощью CYP3A4 и, в меньшей степени, с помощью CYP3A5. DM1 не индуцирует и не ингибирует опосредованный Р450 метаболизм в лабораторных условиях. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Кадсила совместно с мощными ингибиторами CYP3A.

Особые указания

Общие

У пациентов, которых планируется назначение препарата Кадсила, должен быть подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, оцененный либо по гиперэкспрессии белка HER2, либо по амплификации гена.

Легочная токсичность

В клинических исследованиях сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких, включая пневмонит, иногда ведущей острому респираторному дистресс-синдрому или смертельному исходу. Признаки и симптомы включают одышку, кашель, утомляемость и инфильтраты в легких.

У пациентов с установленным диагнозом интерстициальной болезни легких или пневмонита лечение препаратом рекомендуется отменить.

Пациенты с одышкой в состоянии покоя, по причине осложнений опухоли на поздней стадии и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска легочных осложнений.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях гепатотоксичность проявлялась преимущественно в форме бессимптомного повышения уровня трансаминаз в сыворотке (степень 1-4). Повышение уровня трансаминаз было обычно преходящим с достижением пика повышения уровня на 8-й день после терапии с последующим восстановлением до степени 1 или меньше до следующего цикла. Также наблюдался кумулятивный эффект. Пациенты с повышенным уровнем трансаминаз в большинстве случаев восстанавливались до степени 1 или нормы в течение 30 дней после последней дозы. Кроме того, в клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые нарушения функции гепатобилиарной системы, включая узловую регенеративную гиперплазию печени, иногда со смертельным исходом. Случаи могли быть связаны также с сопутствующими заболеваниями и/или с сопутствующим приемом других препаратов с известным гепатотоксическим потенциалом.

Следует контролировать показатели функции печени перед началом лечения и перед введением каждой дозы препарата. Рекомендации по модификации дозы при повышенном уровне трансаминаз в сыворотке и уровня общего билирубина описаны в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние препарата на пациентов с уровнем трансаминаз, превышающим более, чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, или с уровнем общего билирубина, превышающим более, чем в полтора раза перед началом лечения, не изучалось. При уровне трансаминаз в сыворотке, превышающем ВГН более чем в 3 раза, и уровне общего билирубина, превышающем ВГН более чем в 2 раза, лечение препаратом следует отменить.

У пациентов, получавших препарат Кадсила, после биопсии печени наблюдались случаи узловой регенеративной гиперплазии (УРГ) печени. УРГ – редкое заболевание печени, характеризующееся распространенной доброкачественной трансформацией печеночной паренхимы в небольшие регенеративные узлы; УРГ может привести к нецирротической портальной гипертензии. Диагноз УРГ подтверждается только методом гистологического изучения биоптата. Диагноз УРГ необходимо рассматривать у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или циррозоподобной картиной, на компьютерной томографии (КТ) печени, но с нормальными уровнями трансаминаз, без других проявлений цирроза. При постановке диагноза УРГ лечение препаратом Кадсила отменяют.

Дисфункция левого желудочка

Пациенты, получающие лечение препаратом Кадсила, находятся в группе повышенного риска развития дисфункции левого желудочка. У пациентов, получавших препарат, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до показателей ниже 40%. В этой связи наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) является потенциальным фактором риска. Следует проводить стандартное обследование сердечной функции (эхокардиограмма или радиоизотопная вентрикулография (РИВГ) до начала и регулярно (например, каждые три месяца) во время лечения. Влияние препарата на ФВЛЖ у пациентов с ФВЛЖ <50% до начала лечения не изучалось.

Инфузионные реакции

Влияние препарата Кадсила на пациентов с отменой трастузумаба по причине развития инфузионных реакций (ИР) в анамнезе изучено не было. Назначение препарата Кадсила таким пациентам не рекомендовано.

В клинических исследованиях сообщалось о развитии инфузионных реакций, характеризующихся одним или более из следующих симптомов – гиперемия, озноб, лихорадка, одышка, гипотония, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия. В целом симптомы не были тяжелыми и у большинства пациентов эти разрешались в течение периода от нескольких часов до 1 дня после прекращения инфузии. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями лечение препаратом Кадсила отменяют. В случае развития угрожающей жизни инфузионной реакции лечение препаратом отменяют.

Реакции гиперчувствительности

Пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой инфузии. В клинических исследованиях наблюдались реакции гиперчувствительности, включая тяжелые анафилактоидные реакции. Препараты для купирования таких реакций, а также оборудование для оказания неотложной помощи, должны быть доступны для безотлагательного использования.

Тромбоцитопения

В клинических исследованиях сообщалось о развитии у пациентов тромбоцитопении. У большинства пациентов развивалась тромбоцитопения 1 или 2 степени (≥50,000/) с достижением пика на 8-й день и обычно снижающейся до степени 0 или 1 (≥75,000/мм3) к моменту введения следующей запланированной дозы. Частота возникновения и степень тяжести тромбоцитопении была выше у пациентов азиатской расы.

Имеются сообщения о кровотечениях со смертельным исходом. В клинических исследованиях сообщалось о тяжелых случаях геморрагических явлений, включая кровоизлияние в головной мозг; эти явления не зависели от этнической принадлежности. В некоторых из наблюдавшихся случаев пациенты также получали антикоагуляционную терапию.

Пациентов с тромбоцитопенией (<100,000/мм3) и пациентов на антикоагуляционной терапии в период лечения следует внимательно наблюдать. Рекомендуется контролировать уровень тромбоцитов перед каждой инфузией. Опыта применения препарата у пациентов с уровнем тромбоцитов <100,000/мм3 перед началом лечения нет. При наличии у пациента тромбоцитопении 3 степени или больше (<50,000/мм3), препарат не назначают, пока количество тромбоцитов не восстановится до 1 степени (≥75,000/мм3).

Нейротоксичность

В клинических исследованиях сообщалось о случаях периферической нейропатии, в основном 1 степени, преимущественно сенсорной. У пациентов с периферической нейропатией 3 или 4 степени терапию временно приостанавливают до снижения тяжести симптомов до ≤2 степени. Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития признаков/симптомов нейротоксичности.

Экстравазация

В клинических исследованиях наблюдались реакции на фоне экстравазации. Реакции обычно были легкими и включали эритему, слабость, раздражение кожи, боль или припухлость в месте инфузии. Эти реакции наблюдались чаще в течение 24 часов после инфузии. Методов специального лечения при экстравазации не разработано. За местом введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет возможного развития подкожного инфильтрата.

Беременность

Клинические исследования с участием беременных женщин, а также исследования по изучению репродуктивной и отдаленной токсичности не проводились.

Трастузумаб, компонент препарата Кадсила, при введении беременной женщине может нанести эмбриону вред или вызвать его гибель. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях олигогидрамниона, иногда связанного со смертельной гипоплазией легкого, у беременных женщин, получающих трастузумаб. Исследования майтансина на животных (близко связанный химический структурный элемент того же класса майтанзиноидов, что и DM1), позволяют предположить потенциальный тератогенное и эмбриотоксичное действие DM1.

Введение препарата беременным женщинам не рекомендуется. В случае наступления беременности пациентка должна незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Пациентки детородного возраста

Пациенткам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции на время лечения препаратом Кадсила и в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли Кадсила с грудным молоком. Женщинам следует прекратить кормление грудью перед началом лечения препаратом Кадсила. Возобновление грудного вскармливания возможно через 7 месяцев после завершения лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию препарата на возможность управления автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Следует учитывать возможность развития побочных реакций при занятии данными видами деятельности.

Передозировка

Имеются сообщения о случаях передозировки в период лечения, в основном связанных с тромбоцитопенией, а также одного летального исхода. В случае со смертельным исходом, пациент получал препарата в дозе 6 мг/кг и скончался приблизительно через 3 недели после передозировки; причина смерти и причинно-следственная связь с препаратом Кадсила установлены не были. Известного антидота не существует. В случае передозировки пациента следует внимательно наблюдать, назначая симптоматической лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мг и 160 мг препарата помещают во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробкой из бутилкаучука с покрытием из фтористого полимера и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ДСМ Фармасьютикалс Инк., Гринвилл, США

DSM Pharmaceuticals Inc., 5900 Martin Luther King Jr Highway Greenville, North Carolina 27834 USA

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара и ответственной за фаркмаконадзор:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г. Алматы, ул. Кунаева, 77

Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

Тел.: + 7 (727) 321 24 24

Факс: + 7 (727) 321 24 25

e-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

   

 

 
   

 

 

CDS v.5.0, 24 November 2014

Прикрепленные файлы

724953931477976396_ru.doc 132 кб
362868891477977598_kz.doc 190 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники