Интратект® (10%)

МНН: Иммуноглобулин G
Производитель: Биотест АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Immunoglobulin normal human, for intravascular administration
Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№021519
Период регистрации: 03.08.2015 - 03.08.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 245 348.6 KZT

Инструкция

Торговое название

Интратект®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 5% и 10%

Состав

Один мл раствора содержит:

активное вещество-

человеческий нормальный иммуноглобулин G не менее 96%

в пересчете на общий белок 50 мг (5%) или 100 мг (10%)

вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекции.

Описание

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин обычный человеческий. Иммуноглобулин (в\в введение).

Код АТХ J06BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Человеческий нормальный иммуноглобулин после внутривенного введения сразу и полностью становится биодоступным в системном кровотоке. Он распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью, примерно через 3-5 дней равновесие достигается между внутри- и внесосудистым пространством.

Период полувыведения препарата составляет около 34 дней (для Интратект® 10%) или 27 дней (для Интратект® 5%). Этот период полураспада может отличаться у разных пациентов, особенно у пациентов с первичным иммунодефицитом.

IgG и его комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.Фармакодинамика

Интратект® содержит в основном иммуноглобулины класса G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей различных инфекции.

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит антитела IgG, приготовленный из пула плазмы не менее 1000 доноров. Он имеет распределение подклассов иммуноглобулина G, пропорциональных естественной человеческой плазме:

IgG1 приблизительно 57%

IgG2 приблизительно 37%

IgG3 приблизительно 3%

IgG4 приблизительно 3%.

Эффективные дозы лекарственного средства могут восстановить аномально низкие уровни иммуноглобулина G до его нормальных пределов.

Механизм действия в показаниях кроме заместительной терапии полностью не выяснен, но включает иммуномодулирующее действие.

Показания к применению

Заместительная терапия для взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

- синдром первичного иммунодефицита с нарушением выработки антител

- гиппогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых профилактическое лечение антибиотиками не было успешным

- гиппогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с плато фазовой множественной миеломой, у которых иммунизация против пневмококков не была эффективной

- гиппогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

- врожденный СПИД с повторяющимися бактериальными инфекциями

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

- первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для корректировки количества тромбоцитов

- синдром Гийена-Барре

- синдром Кавасаки

Способ применения и дозы

Заместительная терапия должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицитов.

Интратект® следует вводить внутривенно со скоростью не более 1,4 мл / кг / ч в течение 30 минут. В случае хорошей переносимости, скорость введения постепенно можно увеличить до максимальной 1,9 мл / кг / ч на оставшееся время введения.

Заместительная терапия только для Интратект®10%: у пациентов, с хорошей переносимостью скорости введения 1,9 мл / кг / ч, скорость может быть постепенно увеличена до 6 мл / кг / ч, и при продолжающейся хорошей переносимости может быть далее увеличена до максимума 8 мл / кг / ч. Дозировку и введение см. также в разделе («Особые указания»).

Дозировка при заместительной терапии должна быть индивидуальной для каждого пациента и зависит от фармакокинетических показателей и достигнутого клинического эффекта.

Следующие схемы дозировок приведены в качестве руководства.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита:

- режим дозирования должен достичь минимального уровня IgG в плазме не менее 5 - 6 г / л (определение следует проводить до начала следующей инфузии). Необходимо от 3 до 6 месяцев после начала терапии, чтобы достичь равновесного состояния. Рекомендуемая начальная однократная доза составляет 0,4 - 0,8 г / кг, затем не менее 0,2 г / кг каждые 3 - 4 недели

- доза, требуемая для достижения минимального уровня 5 - 6 г / л составляет приблизительно 0,2 – 0,8 г / кг / месяц

- интервал между введениями при достижении устойчивого состояния составляет 3 - 4 недели.

Минимальные уровни необходимо измерять и оценивать в связи с частотой возникновения инфекций. Чтобы снизить уровень инфекции необходимо увеличить дозу для более высоких минимальных уровней.

Гиппогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых профилактическое лечение антибиотиками не было успешным; гиппогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с плато фазовой множественной миеломой, у которых иммунизация против пневмококков не была эффективной; врожденный СПИД с повторяющимися бактериальными инфекциями:

- рекомендуемая доза составляет 0,2 - 0,4 г / кг каждые 3 - 4 недели.

Гиппогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

- рекомендуемая доза составляет 0,2 - 0,4 г / кг каждые 3 - 4 недели. Минимальные уровни следует поддерживать выше 5 г / л.

Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для корректировки количества тромбоцитов:

Существует две альтернативные схемы лечения:

- 0,8 - 1 г / кг, принимать 1 раз в день, эту дозу можно повторить 1 раз в течение 3 дней

- 0,4 г / кг ежедневно в течение 2 - 5 дней

- лечение можно повторить в случае рецидива.

Синдром Гийена-Барре

- 0,4 г / кг / день в течение 5 дней.

Синдром Кавасаки

- 1,6 - 2,0 г / кг следует вводить разделенными дозами в течение 2 - 5 дней или 2,0 г / кг однократной дозой. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по дозировке приведены в следующей таблице:

Показания

Доза

Частота введения

Заместительная терапия при первичном иммунодефиците

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах

Врожденный СПИД

Гипогаммаглобулинемия (< 4 г/л) у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

начальная доза:

0,4 - 0,8 г / кг

последующая:

0,2 - 0,8 г / кг

0,2 - 0,4 г / кг

 

0,2 - 0,4 г / кг

0,2 - 0,4 г / кг

каждые 3 - 4 недели для достижения минималь-ного уровня IgG, не менее 5 - 6 г / л

каждые 3 - 4 недели для достижения минималь-ного уровня IgG, не менее 5 - 6 г / л

каждые 3 - 4 недели

каждые 3 - 4 недели для достижения минималь-ного уровня IgG, не менее 5 г / л

Иммуномодуляция:

Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Синдром Гийена-Барре

Болезнь Кавасаки

  • 0,8 - 1 г / кг

  • 0,4 г/кг/день

    0,4 г / кг / день

  • 1,6 - 2 г / кг

  • 2 г / кг

  • в первый день, возможно повторить один раз в течение 3 дней

  • в течение 2 - 5 дней

    в течение 5 дней

  • разделенные дозы в течение 2 - 5 дней вместе с ацетилсалициловой кислотой

  • однократная доза вместе с ацетилсалициловой кислотой

Дозировка для детей и подростков (0 - 18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, так как дозировка для каждого показания приводится по массе тела и корректируется в зависимости от результата и вышеупомянутых условий.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 до <1/ 10)

- головная боль

- лихорадка

- реакции, связанные с инфузией

- учащенное сердцебиение

- боли в спине, боли в пояснице, боли в суставах

- дискомфорт

Нечасто (1/1,000 до <1/100)

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- озноб, приливы, слабость

- повышение температура тела, понижение температура тела

- дисгевзия

- папулезная сыпь

- болезненность кожных покровов, сыпь

- повышение артериального давления

- поверхностный тромбофлебит

- гемолиз легкой степени

- гиперемия

- гиперчувствительность

- сенсорные нарушения

- тест Кумбса (косвенный и прямой) положительный

- миалгия

Редко (1/10,000 до <1/1,000)

- гемолитическая анемия

- внезапное снижение артериального давления

- временные кожные реакции

Очень редко <1/10,000)

- тромбоэмболические реакции, такие как, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, глубокие тромбозы вен

- стенокардия

- анафилактический шок

- аллергические реакции

- снижение артериального давления

- одышка

- шок

- дрожь в месте введения

Частота неизвестна

- неспецифические реакции гиперчувствительности, которые иногда имеют место быть, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, тошнота, рвота, аллергические реакции, боли в суставах, понижение артериального давления и умеренные боли в пояснице

- обратимый асептический менингит

- обратимые гемолитические реакции

- повышение уровня креатинина в сыворотке крови

- острая почечная недостаточность

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

- гиперчувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA

Лекарственные взаимодействия

Интратект® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Введение препарата может снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа в течение от 6 недель и до 3 месяцев. После введения препарата перед вакцинацией с живыми ослабленными вирусными вакцинами должен пройти не менее 3 месяцев. В случае кори, этот интервал может составлять до 1 года. Поэтому пациенты, получающие вакцину против кори должны быть проверены на титр противокоревых антител.

Особые указания

Необходимо строго соблюдать скорость введения препарата, так как нежелательные эффекты могут быть связаны со скоростью инфузии.

Пациенты должны находиться под тщательным контролем и наблюдением за симптомами на протяжении всего периода введении препарата.

Побочные реакции могут происходить чаще при:

- высокой скорости инфузии

- введении человеческого нормального иммуноглобулина впервые или, в редких случаях, при переводе с другого препарата человеческого нормального иммуноглобулина или при длительном промежутке времени с момента последней инфузии.

Возможные осложнения можно избежать при соблюдении следующих правил:

- проводить первую инфузию препарата медленно (1,4 мл / кг / ч, что соответствует 0,023 мл / кг / мин), и убедиться в том, что пациент не имеет гиперчувствительности к иммуноглобулину человека

- тщательно контролировать симптомы на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациенты, ранее не получавшим человеческий нормальный иммуноглобулин, или пациенты переведенные с альтернативного препарата, или пациенты, у которых был длительный интервал после предыдущей инфузии, подлежат контролю на протяжении всего периода первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии, с целью выявления потенциальных нежелательных эффектов. Все остальные пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после завершения инфузии.

В случае развития нежелательных реакции, необходимо снизить скорость введения препарата или остановить инфузию. Лечение зависит от характера и тяжести побочных реакций.

В случае развития шока, необходимо проводить стандартные медицинские мероприятия.

Всем пациентам при введение человеческого нормального иммуноглобулина требуется:

• адекватная гидратация до начала инфузии

• мониторинг диуреза

• мониторинг уровней креатинина в сыворотке

• отказ от сопутствующего применения «петлевых» диуретиков

Гиперчувствительность. Истинные реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Они могут возникать у пациентов с анти- IgA антителами.

Человеческий нормальный иммуноглобулин не показан пациентам с селективной недостаточностью IgA, где дефицит IgA является единственным нарушением. В редких случаях человеческий нормальный иммуноглобулин может привести к снижению артериального давления и развитию анафилактического шока, даже если пациент не проявлял гиперчувствительность к предыдущему введению препарата.

Тромбоэмболия. Существует клиническое доказательство связи между приемом человеческого нормального иммуноглобулина и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое расстройство сосудов мозга (включая инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, связанные с относительным повышением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина для пациентов с повышенным риском сосудистых осложнении.

Следует соблюдать осторожность при назначении и введении человеческого нормального иммуноглобулина пациентам с ожирением и с уже существующими факторами риска тромбообразования (например, преклонный возраст, артериальная гипертония, сахарный диабет, наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, врожденные или приобретенные тромбофлебитические расстройства, длительный период иммобилизации, тяжелая гиповолемиея, заболевания с повышенной вязкостью крови).

Пациентам с повышенным риском тромбоэмболических побочных реакций, человеческий нормальный иммуноглобулин должен вводиться при минимальной скорости инфузии с наименьшими дозами.

Острая почечная недостаточность. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавщих человеческий нормальный иммуноглобулин. В большинстве случаев, факторы риска были выявлены с уже существующей почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиповолемии, избыточным весом, сопутствующими применением нефротоксичных лекарственных средств или возраст старше 65 лет.

В случае нарушения функции почек, необходимо рассмотреть прекращение терапии. В тоже время сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием различных препаратов человеческого нормального иммуноглобулина, содержащих различные наполнители, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, для тех, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходится непропорционально большая доля от общего числа. Для пациентов с группой риска, можно рассмотреть применение человеческого нормального иммуноглобулина, которые не содержат эти наполнители.

Интратект® не содержит сахарозу, мальтозу или глюкозу.

У пациентов с высоким риском острой почечной недостаточности, человеческий нормальный иммуноглобулин должен вводиться с минимальной скоростью и в наименьших дозах.

Синдром асептического менингита (САМ). Сообщалось о синдроме асептического менингита в связи с лечением человеческим нормальным иммуноглобулином. Прекращение лечения приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов до 2 дней после введения человеческого нормального иммуноглобулина. Исследования спинномозговой жидкости часто положительные с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно из гранулоцитарной серий и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг/дл. САМ чаще может возникать в связи с лечением человеческим нормальным иммуноглобулином высокими дозами (2 г/кг).

Гемолитическая анемия. Препараты человеческого нормального иммуноглобулина могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизин и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая прямую положительную антиглобулиновую реакцию (проба Кумбса) и, реже, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии в связи с увеличением секвестрации эритроцитов (RBC). Пациенты, получающие человеческий нормальный иммуноглобулин должны контролироваться на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза.

Влияние на результаты серологических тестов. После инфузии иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложно положительным результатам серологических тестов. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D может искажать результаты некоторых серологических тестов на обнаружение алло-антител красных клеток, например прямой антиглобулиновый тест (DAT, прямой тест Кумбса).

Трансмиссивные агенты. Стандартные меры по предотвращению передачи возбудителей инфекций, вызванные применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают выбор доноров, скрининг индивидуального донорства и пул плазмы для специфических маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственного средства, полученных из крови или плазмы человека, вероятность передачи инфекционных агентов нельзя полностью исключить.

Это также относится к неизвестным вирусам и другим возбудителям.

Принимаемые меры, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как ВГА и парвовируса В19.

Существующий клинический опыт свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов человеческого нормального иммуноглобулина, и также предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Интратект® пациенту, записывать название препарата и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии.

Беременность и период лактации

Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью.

Показано, что продукты человеческого нормального иммуноглобулина проникают через плаценту чаще всего в течение 3-го триместра. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что их введение не оказывает неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, что может иметь значение в передаче новорожденному защитных антител.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, не рекомендуется управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: передозировка может привести к гиперволемии и гипервязкости крови, особенно у пациентов с повышенным риском, в том числе у пожилых больных или больных с сердечной или почечной недостаточностью.

Лечение: отмена введения препарата, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

 

По 20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл (Интратект®5%) и 10 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл (Интратект®10%) препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные серыми бромбутиловыми пробками и алюминиевой крышкой с колпачком «FLIP OFF» из полипропилена.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

 

Условия хранения

При температуре не выше 25 0С в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Интратект®5%: 3 года

Интратект®10%: 2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Биотест АГ,

63303 Драйайх, Германия

Владелец зегистрационного удостоверения

Биотест Фарма ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: PV@vivapharm.kz

 

Прикрепленные файлы

220551111477976390_ru.doc 104 кб
342952921477977588_kz.doc 128.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники