Интербетин

Интербетин

Интерферон бета-1b

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.3 мг (9.6 млн. МЕ) в комплекте с растворителем

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета – 1b.

Код АТХ L03AB08

- Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

- Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

- Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет — для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета в анамнезе или к любому из вспомогательных веществ, препарата.

- Тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли.

- Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Необходимые меры предосторожности, при применении

Препарат Интербетин следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:

- заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;

- эпилептические припадки в анамнезе;

- моноклональная гаммапатия;

- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;

- тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Специальных исследований взаимодействия препарата Интербетин с другими препаратами не проводилось.

Влияние интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестно.

Глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо на фоне применения интерферона бета-lb. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интербетин в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства).

Специальные исследования на совместимость интерферона бета-1b с противоэпилептическими средствами не проводились.

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Если в течение длительного периода необходимо дополнительно принимать какие-либо препараты, следует обратиться к врачу.

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, препарат Интербетин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Специальные предупреждения

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Желудочно-кишечные нарушения

В редких случаях на фоне применения интерферон бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Интербетин следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения в анамнезе или в настоящее время, в частности предшествующие суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции больных рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение Интербетином, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. Пациенты с проявлениями депрессии должны находиться под тщательным наблюдением врача во время лечения Интербетином, и получать соответствующее лечение. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Интербетин у таких пациентов.

Следует с осторожностью назначать Интербетин пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами.

Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях – в соответствии с клиническими показаниями.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Интербетин, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и -глутамилтрансферазы (-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет повышения температуры или развития инфекции. Имеются сообщения о случаях тромбоцитопении с выраженным снижением числа тромбоцитов.

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом Интербетин необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины).

Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат Интербетин. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом Интербетин с наблюдением за функцией печени.

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Нефротический синдром

Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома в виде основных нефропатий, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию. Данные заболевания отмечались в разное время на протяжение лечения и могут появляться через несколько лет применения препаратов бета-интерферона.

Рекомендовано проводить регулярный мониторинг на выявление ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо провести незамедлительное лечение нефротического синдрома, а также рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Интербетин.

Интербетин следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим заболевания сердца. У пациентов с серьезными заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии следует проводить мониторинг для выявления ухудшения состояния сердца, особенно в начале лечения Интербетином. Интербетин не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, могут вызвать стресс у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца.

В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. Если предполагается, что развитие кардиомиопатии связано с применением препарата, то лечение препаратом Интербетин следует прекратить.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

На фоне лечения препаратами бета-интерферона, сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в том числе, с летальным исходом.

Данные осложнения отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько недель или нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном. Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.

Лабораторные показатели, такие, как снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме позволяют предположить возникновение тромботической микроангиопатии (ТМА) в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови. При появлении клинических признаков ТМА, необходимо продолжать тестирование уровня тромбоцитов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме, мазков крови и функции почек. При подтверждении ТМА, необходимо провести незамедлительное лечение (в том числе проведение плазмафереза), а лечение препаратом Интербетин прекратить.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При развитии тяжелых аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата Интербетин и начать соответствующие лечебные мероприятия.

У пациентов, получавших интерферон бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Интербетин.

При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Интербетин следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Интербетин может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения интерферона бета-1b.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

– проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

– каждый раз менять место инъекции;

– вводить препарат строго подкожно.

Частота возникновения нарушений в месте инъекции может быть снижена путем введения препарата с помощью автоинжектора.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении, любыми другими препаратами, содержащих белки, при применении препарата Интербетин существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследованиях отбор образцов сыворотки осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к интерферону бета-1b.

В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами.

У 43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования.

Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений.

Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности.

В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась, по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение интерфероном бета-1b. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склероз, времени до подтвержденного прогрессирования симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов).

С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении терапии Интербетином основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.

Применение в педиатрии

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении интерферона бета-1b 8 млн. МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании интерферона бета-1b у детей в возрасте до 12 лет. Интербетин не должен использоваться в данной возрастной группе.

Применение во время беременности и лактации

Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии повышенного риска развития серьезных врожденных пороков развития при применении препаратов бета-интерферона до наступления беременности или в течение первого триместра беременности.

Длительность воздействия интерферона бета-1b на плод в течение первого триместра беременности неизвестна в связи с тем, что начало лечения интерфероном бета-lb было противопоказано во время беременности или лечение прекращалось, когда беременность выявлялась/подтверждалась. Данные о применении интерферона бета-1b во втором и третьем триместре беременности очень ограничены.

В исследованиях на животных обнаружен риск самопроизвольного аборта при применение интерферона бета-lb. На основании имеющихся в настоящее время данных не возможно адекватно оценить риск самопроизвольного аборта у беременных женщин, подвергшихся воздействию интерферона бета-1b.

Препарат Интербетин допускается применять во время беременности, исходя из клинической необходимости.

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что уровень интерферона бета-1b, выделяемого с грудным молоком, незначителен. Никакого вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается.

Интербетин допускается применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны нервной системы могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лечение препаратом Интербетин следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Режим дозирования

Схема титрования дозы*

*схему титрования можно корректировать при появлении значительных побочных реакций.

Оптимальная доза препарата не определена полностью.

Метод и путь введения

Для подкожных инъекций.

Рекомендации по выбору места подкожных инъекций. Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций можно выбирать с помощью схемы на рисунке 1 (см. ниже). Они должны располагаться в следующих областях:

- Руки (задняя поверхность плеча).

- Живот (исключая область пупка и талии).

- Ягодицы.

- Бедра (передняя и боковая поверхность, исключая область паха и колена)

Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое место. Это позволит коже восстанавливаться, предотвратить попадание инфекции и развитие местных реакций. Схема, приведенная на рисунке 1, поможет правильно чередовать инъекции. Например, если первая инъекция была сделана в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью – в правое бедро и т.д. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции. Для этого также можно использовать таблицу на рисунке 1.

Внимание! Не делайте инъекцию в места, где ощущаются бугорки, припухлости, твердые узлы или боль. Не следует делать инъекции в участки кожи измененного цвета, а также при наличии корочек, углублений или повреждений. При обнаружении у себя подобных изменений обратитесь к врачу.

Если Вам трудно дотянуться до какого-либо места, попросите помочь человека, который умеет делать инъекции.

Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора:

1. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, когда кожа высохнет.

2. Возьмите наполненный шприц на 2 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.

3. Осторожно удалите пузырьки воздуха из шприца.

4. Соберите кожу в складку.

5. Резким уверенным движением введите иглу шприца прямо в приподнятый участок кожи под углом 90º на всю длину.

6. Медленно введите весь раствор, содержащийся в шприце (не более 1,0 мл), равномерно надавливая на поршень, и удалите иглу из кожи.

7. Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте место инъекции салфеткой спиртовой.

8. Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов.

Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора:

1. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, когда кожа высохнет.

2. Возьмите наполненный шприц вместимостью 1 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.

3. Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору.

Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием.

Рисунок 1

Длительность лечения

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии интерфероном бета-1b.

По имеющимся данным у пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом курс лечения интерфероном бета-1b составил до 5 лет, а у больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс составил до 3 лет. У пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом показана эффективность интерферона бета-1b на протяжении первых 2 лет лечения препаратом. Доступные данные о последующих 3 годах лечения соответствуют данным об эффективности лечения интерфероном бета-1b за весь период продолжительного лечения.

У пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз значительно замедлялось развитие достоверного рассеянного склероза на протяжении 5 лет лечения интерфероном бета-1b. Не рекомендуется лечение препаратом Интербетин у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых в анамнезе имеется менее 2 обострений за последние 2 года или у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не отмечалось обострения заболевания за последние 2 года.

Следует отменить лечение препаратом Интербетин при отсутствии у пациента ответа на лечение, например при устойчивом прогрессировании симптоматики по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) в течение 6 месяцев или в случаях, если была необходимость к назначению минимум 3 курсов терапии адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или глюкокортикостероидами в течение одного года.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не выявлена.

Интерферон бета-1b вводился взрослым онкологическим пациентам в высоких дозах порядка 5500 мкг (176 млн. МЕ) внутривенно три раза в неделю без развития серьезных побочных эффектов, влияющих на жизненные функции.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска инъекции препарата, допускается продолжить инъекции в прежнем режиме (через день), как только представится возможным. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Приготовление инъекционного раствора

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые растворитель во флаконе (раствор натрия хлорида 0,54 %), шприц и иглу.

Во флакон с лиофилизатом, содержащим 0.3 мг (9.6 млн. МЕ) активного вещества (с учетом расчетного излишка заполнения 20%), вводят 1,2 мл растворителя. Для этого необходимо подготовить:

1 флакон с лиофилизатом

1 флакон с растворителем*

1 шприц вместимостью 2 мл

1 шприц вместимостью 1 мл**

2 длинных иглы

1 короткую иглу

2 салфетки спиртовые.

Не следует использовать флакон с дефектами стекла или укупорочной системы.

Внимание:

* флакон с растворителем следует достать из холодильника за 10-15 минут до инъекции.

**Если вы планируете использовать автоинжектор, для отбора инъекционного раствора возьмите шприц вместимостью 1 мл.

В 1 мл приготовленного раствора (1 доза) содержится 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть приготовленный раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике, и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать!

Возникновение нежелательных реакций обычно сопутствует началу терапии. Частота их возникновения снижается с течением времени.

Наиболее часто может возникать комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгия, общее недомогание, потливость, головная боль или миалгия), обусловленный фармакологическим действием препарата Интербетин. Часто у пациентов после введения интерферона бета-lb в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) возникают реакции в месте введения (например, покраснение, отек, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции).

Рекомендуется проводить титрование дозы в начале лечения для улучшения переносимости интерферона бета-1b. Выраженность гриппоподобных симптомов можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Нежелательные реакции при применении интерферона бета-lb, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований7 у пациентов, которые получали интерферон бета-lb в дозе 0,25 мг через день.

Инфекции и инвазии:

Инфекция

Абсцесс

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы3 4 5 6:

Лимфоцитопения < 1500/мм3, нейтропения < 1500/мм3, лейкопения < 3000/мм 3; лимфаденопатия

Нарушения метаболизма и питания3:

Снижение уровня глюкозы в крови (< 55 мг/дл)

Психические нарушения:

Депрессия, беспокойство

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная боль4 , головокружение, бессонница, мигрень, парестезия

Нарушение со стороны органа зрения:

Конъюнктивит, нарушение зрения4

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Боль в ухе

Нарушения со стороны сердца5:

Ощущение сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов:

Вазодилатация, повышение артериального давления6

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Инфекция верхних дыхательных путей, синусит, усиление кашля, одышка5 Желудочно-кишечные нарушения:

Диарея, запор, тошнота, рвота4, боль в животе6

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей3 4 5 6:

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT) в 5 раз выше исходного уровня, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз выше исходного уровня.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Болезни кожи, сыпь4 6

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

Гипертонус6, миастения, миалгия5 6, боль в спине, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Задержка мочи, белок в моче3, частое мочеиспускание, недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Дисменорея, нарушение менструального цикла5, метроррагия, импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Реакция в месте инъекции1 4 5 6, некроз в месте инъекции5 6, комплекс гриппоподобных симптомов2 4 5 6, повышение температуры тела4 5 6, боль различной локализации, боль в груди6, периферический отек, астения5, озноб 4 5 6, потливость5, общее недомогание5.

Примечания:

Нежелательные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости установлена, определены на основе объединенных данных клинических исследований (N = 1093). Частота встречаемости определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто:

- артралгии

Часто:

- анемия

- гипотиреоз

- увеличение массы тела, снижение массы тела

- спутанность сознания

- тахикардия

- повышение концентрации билирубина

- аллопеция, крапивница, зуд

- меноррагия (длительные менструальные кровотечения)

Нечасто:

- тромбоцитопения

- повышение концентрации триглицеридов

- суицидальные попытки, эмоциональная лабильность

- судороги

- повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, гепатит

- изменение цвета кожи

- нефротический синдром, гломерулосклероз1

Редко:

- тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром2

- анафилактические реакции

- нарушения функции щитовидной железы, в том числе, гипертиреоз

- анорексия1

- кардиомиопатия1

- бронхоспазм1

- панкреатит

- нарушение функции печени (включая гепатит), печеночная недостаточность1

Частота неизвестна:

- синдром повышенной проницаемости капилляров на фоне существующей моноклональной гаммапатии1

- легочная артериальная гипертензия3

- лекарственная системная красная волчанка

Примечания:

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - интерферон бета-1b (rIFN--1b) – 0.3 мг (соответствует 9.6 млн. МЕ);

вспомогательные вещества: альбумин человеческий – 15.0 мг, маннитол – 15.0 мг.

Один миллилитр растворителя содержит

натрия хлорид – 5.4 мг; вода для инъекций – до 1.0 мл.

Описание внешнего вида, запаха вкуса

Лиофилизат: аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Приготовленный раствор: прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

По 0.3 мг (9.6 млн. МЕ) препарата во флаконы из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми лиофильными с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 1.2 мл растворителя во флаконы из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми лиофильными с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

На каждый флакон с препаратом и растворителем наклеивают этикетки самоклеящиеся.

По 5 флаконов с препаратом и растворителем помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1 контурной ячейковой упаковке с лиофилизатом и с растворителем в комплекте с расходными медицинскими материалами: 5 шприцами вместимостью 1 мл, 5 шприцами вместимостью 2 мл, 10 иглами длинными (для приготовления раствора), 5 иглами короткими (для подкожного введения), 10 салфетками спиртовыми и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Расходные медицинские материалы помещены в стерильную одноразовую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетка спиртовая упакована в многослойный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.

На стыки крышки и дна пачки с передней и задней гранями наклеивают немаркированные самоклеящиеся этикетки для контроля первого вскрытия.

Препарата - 2 года, растворителя - 3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Непосредственно перед применением препарата допускается его хранение в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 °С – не более 15 суток, при температуре не выше 25 °С – не более 7 суток.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел. (7212) 90-80-51, факс(7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

сайт: www.kphk.kz.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел. (7212) 90-80-51, факс (7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

сайт: www.kphk.kz.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212) 90-80-51, (7212) 90-80-43, факс: (7212) 90-65-49

e-mail: kphk@kphk.kz, medinfo@kphk.kz , сайт: www.kphk.kz