Иматиниб -Тева (100 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Иматиниб-Тева

Международное непатентованное название

Иматиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – иматиниба мезилата 119.469 мг или 477.877 мг (эквивалентно иматинибу 100 мг или 400 мг соответственно),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, кросповидон, тип А, маг-ния стеарат,

оболочка: Опадри II 85F97369 (поливиниловый спирт частично гидролизо-ванный, макрогол, железа оксид желтый (Е172), тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172)).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, на одной стороне с гравировкой «IT» и «1», разделенной риской (для дозировки 100 мг).

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, на одной стороне с гравировкой «IT» и «4», разделенной риской (для дозировки 400 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Код ATХ L01XЕ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день применения, а также при достижении равновесных концентраций (Css) иматиниба в плазме на 7-й или 28-й день.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме иматиниба с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации (Cmax) иматиниба в плазме крови на 11 %, AUC – на 7.4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1.5 ч).

Распределение

Около 95 % иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом, с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приема одной дозы иматиниб выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % - кишечником и 13 % - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Период полувыведения иматиниба у здоровых составляет около 18 ч.

При повторных приемах иматиниба 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а Cssиматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

у пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12 %).

Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг – 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными, чтобы требовать коррекции дозирования иматиниба в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

Как и у взрослых, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание иматиниба при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема иматиниба в дозе 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается 1,7-кратная кумуляция иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции иматиниба в плазме в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией иматиниба и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Фармакодинамика

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластичес-ких/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома, и хронического эозинофильного лейкоза, и бугорковой дерматофибросаркомы.

Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы

Показания к применению

- впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз у взрослых и детей старше 2-х лет

- хронический миелоидный лейкоз положительный по филадельфийской хромосоме в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа у взрослых и детей старше 2-х лет

- впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз у взрослых в комбинации с химиотерапией

- рецидивирующий или рефрактерный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз у взрослых в качестве монотерапии

- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с активацией рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), у взрослых пациентов

- гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов

- неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая бугорковая дерматофибросаркома у взрослых пациентов

- системный мастоцитоз без мутации D816V c-Kit или с неустановленным статусом мутации c-Kit у взрослых пациентов

- Kit+ (CD117) неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта у взрослых пациентов

- адъювантная терапия после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.

Дозы 400 мг и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.

Для пациентов, не имеющих возможности проглотить таблетку целиком, например, детям, таблетки разводят водой или яблочным соком непосредственно перед их применением. Необходимое количество таблеток помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл - для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой. Полученную суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ)

Рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания.

В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг 1 раз в сутки, в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг 1 раз в сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг в сутки до 600 мг или 800 мг в сутки у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг в сутки до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, недостаточного цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Доза 340 мг/м2 в сутки рекомендуется у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Суточную дозу можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема – утром и вечером.

При положительном по филадельфийской хромосоме (Ph) остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)

Рекомендуемая доза 600 мг в сутки.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (МДЗ/МПЗ)

Рекомендуемая доза препарата 400 мг в сутки.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ)

Рекомендуемая суточная доза 400 мг.

У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение суточной дозы до 400 мг.

Неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая бугорковая дерматофибросаркома (БДФС)

Рекомендуемая суточная доза 800 мг за 1 прием.

Дозировка при системном мастоцитозе (СМ)

Для взрослых пациентов, страдающих системным мастоцитозом без мутации D816V c-Kit, а также с неустановленным статусом данной мутации или у которых не удалось достичь удовлетворительного ответа при применении других терапевтических средств, рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки.

Для лечения пациентов, страдающих системным мастоцитозом, ассоциированным с эозинофилией, в случае, если клональная гематологическая патология связана с синтезом FIP1L1-PDGFR-альфакиназ, рекомендуется использовать начальную дозу 100 мг в сутки. Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 100 мг до 400 мг.

Дозировка при стромальных опухолях ЖКТ

Рекомендуемая доза иматиниба для лечения пациентов с неоперабельной и/или метастатической злокачественной стромальной опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки.

Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

Рекомендуемая доза иматиниба для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции стромальной опухоли ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Рекомендуемая минимальная длительность лечения составляет 36 месяцев. При адъювантном лечении данных об оптимальной продолжительности применения данного препарата не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени лечение начинают с минимальной дозы 400 мг в сутки. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу необходимо уменьшить. С осторожностью применять у пациентов при тяжелом нарушении функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. При легком и умеренном нарушении функции почек (КК более 20 мл/мин) лечение начинают с минимальной эффективной дозы – 400 мг 1 раз в сутки. Хотя опыт применения иматинииба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, можно применять иматиниб у этих пациентов, начиная также с минимальной эффективной дозы – 400 мг 1 раз в сутки. При развитии побочных реакций доза может быть снижена, при недостаточной эффективности – доза может быть увеличена. Необходимо соблюдать осторожность при применении иматиниба при тяжелом нарушении функции почек.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных реакций

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом иматиниба, терапию прекращают до улучшения состояния больного. Затем лечение возобновляют в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении уровня билирубина в 3 раза и повышении активности «печеночных» трансаминаз в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), лечение временно приоставливают до снижения концентрации билирубина менее 1,5 х ВГН и снижения активности «печеночных» трансаминаз менее 2,5 х ВГН.

Терапию возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых пациентов дозу уменьшают с 400 до 300 мг в сутки, или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 мг/м2 до 260 мг/м2 в сутки.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена иматиниба или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных реакций (НР), как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1 Корректировка доз при нейтропении и тромбоцитопении

Побочные действия

На развернутой стадии злокачественных заболеваний оценка побочных действий иматиниба затруднена из-за целого ряда симптомов, связанных с множественными сопуствующими нарушениями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

При длительном ежедневном приеме внутрь у взрослых пациентов и детей при ХМЛ иматиниб в целом переносится хорошо. Большинство побочных действий были легкими или умеренно выраженными. Побочные действия были сходными практически у всех пациентов, получающих иматиниб по различным показаниям. Наиболее часто наблюдались преходящие легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, кожная сыпь, которые легко купировались.

Общая частота побочных действий различной степени тяжести (за исключением отеков) и частота развития серьезных побочных действий были сходными у пациентов, принимающих терапию в дозе 400 мг и 800 мг в сутки.

Очень часто (≥ 1/10)

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия

• головная боль

• тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе

• периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь

• мышечные спазмы и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях6

• задержка жидкости, отеки, утомляемость

• увеличение массы тела

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

• панцитопения, фебрильная нейтропения

• анорексия

• бессонница

• головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия

• отек век, повышение слезоотделения, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость слизистой глаз, нечеткость зрения

• «приливы»2, кровотечение2

• одышка, носовое кровотечение, кашель

• метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит

• повышение активности «печеночных» трансаминаз

• кожный зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности

• отечность суставов

• слабость, лихорадка, анасарка, озноб, тремор

• снижение массы тела

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

• опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония1, синусит, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис

• тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия

• гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия

• депрессия, тревога, снижение либидо

• мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, пояснично-крестцовый радикулит, синдром «беспокойных ног», тремор, геморрагический инсульт, отек головного мозга

• раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, отек макулы

• вестибулярное головокружение, шум в ушах, потеря слуха

• сильное сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких

• гипертензия2, гематома2, субдуральная гематома, похолодание конечностей2, гипотензия2, синдром Рейно2

• плевральный выпот4, боли в глотке или гортани, фарингит, острая дыхательная недостаточность7, интерстициальное заболевание легких

• стоматит, язвы ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит

• гипербилирубинемия, гепатит, желтуха

• пустулезная сыпь, повышенная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к появлению кровоподтеков, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии, фотосенсибилизация

• скованность в суставах и мышцах, ишиас

• боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочевыделения

• гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки

• боль в грудной клетке, недомогание

• повышение уровня креатинина крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

• грибковая инфекция

• гемолитическая анемия

• гиперкалиемия, гипомагниемия

• состояние спутанности сознания

• повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва

• катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в стекловидное тело

• аритмия, фибрилляция предсердий , внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, тампонада сердца

• плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение

• колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике, перфорация желудочно-кишечного тракта8, дивертикулит, кровотечение из опухоли/некроз опухоли

• печеночная недостаточность5

• острый фебрильний нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь (ОГЭПС), лихеноидный кератоз, красный плоский лишай

• мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз или миопатия, задержка роста у детей

• повышение активности амилазы в плазме крови

• синдром лизиса опухоли

• повышение уровня амилазы в крови

Очень редко (<1/10 000)

• некроз печени5

• анафилактический шок

• токсический эпидермальный некролиз

• геморрагическое желтое тело/геморрагическая киста яичника

1 – пневмония наиболее часто наблюдалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза

2 – указанные симптомы наиболее часто наблюдались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе

3 – побочные действия со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

4 – плевральный выпот чаще отмечался у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

5 – имеются единичные сообщения о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом

6 - мышечно-скелетные боли чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ

7 - о летальных исходах сообщалось у пациентов с терминальной стадией заболевания, тяжелыми инфекциями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями

8 - сообщалось о нескольких летальных исходах при развитии перфорации ЖКТ

Противопоказания

- повышенная чувствительность к иматинибу и другим компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский возраст до 2-х лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении иматиниба с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами ингибиторами изофермента CYP3A4.

При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, фосфенитоин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, окскарбазепин, примидон) возможно усиление метаболизма иматиниба и снижение его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Сmaxи AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом.

При одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, в том числе циклоспорина, пимозида необходимо соблюдать осторожность.

Иматиниб может увеличивать сывороточные концентрации других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).

Иматиниб также ингибирует изоферменты CYP2С9 и CYP2С19 in vitro.

Удлинение протромбинового времени наблюдалось при одновременном применении с варфарином. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии, а также при изменении режима дозирования иматиниба. Альтернативно следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.

При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения активности «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии.

При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть регулярный контроль функции печени во время лечения.

In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4.

При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Сmaxи AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с иматинибом не требуется изменения режима дозирования.

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола/ацетаминофе-на. Описан случай развития у пациента острой печеночной недостаточности с летальным исходом при одновременном применении иматиниба и парацетамола. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба вместе с парацетамолом/ацетаминофеном.

У пациентов после тиреоидэктомии, получающих левотироксин, при назначении иматиниба снижается концентрация левотироксина в плазме.

Особые указания

Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При приеме иматиниба следует избегать попаданий его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Эффективность и безопасность применения иматиниба у детей с ХМЛ младше 2-х лет пока не установлена. Опыт применения препарата по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет. Долгосрочные эффекты длительного воздействия иматиниба на рост неизвестны. Но так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, принимающих иматиниб.

При применении иматиниба, особенно у пациентов с заболеваниями печени, рекомендуется проводить регулярные клинические исследования периферической крови и контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрация билирубина).

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца.

В связи с тем, что при применении иматиниба в 1-2% случаев отмечается выраженная задержка жидкости, рекомендуется регулярно контролировать вес пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела, следует провести обследование пациента и при необходимости временно прекратить терапию иматинибом и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. Имеется сообщение о смерти пациента с бластным кризом и комплексом симптомов: плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность.

Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином, необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории пациентов.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии и заболеваниями сердца в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности. Эти нежелательные явления купируются введением глюкокортикостероидов (ГКС), принятием мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отменой иматиниба.

У пациентов с МДЗ/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить электрокардиографическое исследование и определять сывороточную концентрацию тропонина. При выявлении отклонений от нормы, в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения ГКС (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

Во время терапии иматинибом и, как минимум, в течение 3 месяцев после терапии пациенты репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз или концентрации билирубина отмечалось менее чем у 3 % пациентов с ХМЛ и обычно эти показатели снижались при снижении дозы препарата или временном прерывании лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 недели).

При исследовании пациентов с неоперабельными и/или метастатическими СОЖКТ сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях и кровотечениях из опухолевых очагов. В соответствии с имеющимися данными, не было обнаружено никаких предрасполагающих факторов (таких как размер опухоли, ее локализация, нарушение свертываемости), которые подвергали бы пациентов с СОЖКТ более высокому риску кровотечения. Так как повышенная васкуляризация и склонность к кровотечениям является частью клинического течения СОЖКТ, необходимо использовать стандартную практику и процедуры мониторинга и лечения кровотечений у всех пациентов.

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли до начала приема препарата Иматиниб-Тева рекомендуется провести коррекцию клинически значимого обезвоживания и высокого уровня мочевой кислоты.

Особенности влияния лекарственного средства на  способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Такие побочные действия иматиниба, как головокружение и затуманивание зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при приеме иматиниба 1200 мг до 1600 мг в течение 1-10 дней у пациента с ХМЛ в фазе бластного криза наблюдались тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, эритема, отеки, отечность в области суставов, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита. При приеме иматиниба в дозе 1800-3200 мг (наибольшая доза составляет 3200 мг в сутки в течение 6 дней) отмечались слабость, миалгия, желудочно-кишечные боли, повышение концентраций в сыворотке крови КФК и билирубина. При применении иматиниба в дозе 6400 мг однократно у пациента развились тошнота, рвота, абдоминальная боль, лихорадка, отек лица, снижение количества нейтрофилов, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При приеме иматиниба в дозе 8-10 г однократно отмечались рвота, желудочно-кишечные боли.

При приеме иматиниба в дозе 400 мг однократно у 3-х летнего ребенка отмечались рвота, диарея и анорексия. В другом случае при приеме иматиниба в дозе 980 мг однократно у ребенка в возрасте 3-х лет наблюдались диарея и снижение количества лейкоцитов.

Лечение: симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 400 мг

По 10 таблеток (для дозировки 100 мг) или 10 и 6 таблеток (для дозировки 400 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ//Ал или ОПА/Ал/ПВХ//Ал.

По 6 и 12 контурных упаковок (для дозировки 100 мг) или 3, 6 и 5 контурных упаковок (для дозировки 400 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Плива Хрватска д.о.о., Хорватия

Владелец регистрационного удостоверения

Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050040 Республика Казахстан

г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

Бизнес-центр Нурлы Тау 1 Б, оф. 603

Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34

E-mail teva@teva.co.il