Золид (30 мг)

МНН: Пиоглитазон
Производитель: Гетц Фарма (Пвт) Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pioglitazone
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014174
Период регистрации: 07.10.2014 - 07.10.2019

Инструкция

Торговое название

Золид

Международное непатентованное название

Пиоглитазон

Лекарственная форма

Таблетки 15 мг, 30 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - пиоглитазона гидрохлорид 16,535 мг 33,070 мг

эквивалентно пиоглитазону 15 мг 30 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел

PH-102), лактоза моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель Instacoat зелёный: железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132) (для таблеток 15мг) и краситель Instacoat голубовато-зеленый: железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132) (для таблеток 30мг).

Описание

Таблетки Золид 15 мг: Таблетки светло-желтовато-зеленого цвета, овальные, с оттиском «GЕТZ» на одной стороне и риской на другой стороне, толщиной от 3.0 до 4.0 мм.

Таблетки Золид 30 мг: Таблетки светло-синего цвета, овальные, с оттиском «GЕТZ» на одной стороне и риской на другой стороне, толщиной от 3.0 до 4.0 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Тиазолидиндионы. Пиоглитазон.

Код АТХ A10BG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема пиоглитазон определяется в плазме крови через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата (максимальная концентрация достигается через 3–4 часа), однако степень всасывания не изменяется. Связывание с белками плазмы крови (в основном, с альбумином) составляет 99%. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием активных метаболитов, которые частично образуют конъюгаты с глюкуроновой или серной кислотой. Период полувыведения для неизмененного пиоглитазона составляет 3–7 часа, суммарно пиоглитазона и его метаболитов — 16–24 часов. Клиренс пиоглитазона составляет 5–7 л/ч. После перорального приема большая часть пиоглитазона выделяется с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов, экскретируется из организма с калом и мочой.

Фармакодинамика

Золид — пероральное гипогликемическое средство, применяемое для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Относится к классу тиазолидиндионов. Селективно стимулирует γ‑рецепторы, которые активируются пероксисомным пролифератором (γ‑PPAR). Активация γ‑PPAR модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и принимающих участие в контроле уровня глюкозы и метаболизма липидов. Снижается инсулинорезистентность периферических тканей и печени, в результате чего увеличиваются затраты глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β‑клетками поджелудочной железы. При инсулиннезависимом сахарном диабете уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина и гликозилированного гемоглобина (HbА1С) в плазме крови. У больных с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона уменьшается уровень триглицеридов и увеличивается уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), при этом уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина (ХС) не изменяется.

Показания к применению

Препарат Золид предназначен для терапии сахарного диабета 2 типа в качестве второй или третьей линии терапии:

  • в качестве монотерапии у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом), не достигающих адекватного контроля с помощью диеты и физических упражнений, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости

  • в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии метформином

  • в качестве комбинированной терапии с сульфонилмочевиной у взрослых пациентов с противопоказаниями к терапии метформином или его непереносимостью с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии сульфонилмочевиной

  • в качестве комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной у взрослых пациентов (в частности, пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на пероральную терапию двумя препаратами

  • в качестве комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов недостаточным гликемическим контролем при терапии инсулином, для которых применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или его непереносимости.

Препарат Золид предназначен для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям.

Золид оказывает гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Золид не должен применяться для терапии диабета

1 типа или диабетического кетоацидоза в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

Способ применения и дозы

Для лечения сахарного диабета 2 типа при монотерапии Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг в сутки. При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Золид назначают в дозе 15 мг или 30 мг

один раз в сутки. В начале лечения препаратом Золид дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Золид составляет 30 мг в сутки.

У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Золид не требуется.

Рекомендуется принимать таблетки Пиоглитазона внутрь в одно и то же время, можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки необходимо принимать с достаточным количеством воды.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста регулировка дозы не требуется. Тем не менее, если препарат Золид назначен пациентам пожилого возраста, рекомендуется начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать дозу, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Пациентам с нарушением функции почек подбор дозы Пиоглитазона не требуется. Однако нельзя назначать Золид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина >4мл/мин).

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести корректировка дозы не требуется.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

Дети и подростки: препарат Пиоглитазон не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

При монотерапии препаратом:

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-нарушение зрения

-переломы костей

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

- опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином:

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-анемия

-гипестезия

-головная боль

-нарушение зрения

-переломы костей

-артралгия

-гематурия

-эректильная дисфункция

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

-метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с сульфонилмочевиной:

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-метеоризм (скопление газов в желудке или кишечнике)

-переломы костей

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-гипогликемия

-повышение аппетита

-головная боль

-бессонница

-нарушение зрения

-головокружение/вертиго

-опухоли мочевого пузыря

-потливость

-глюкозурия

-протеинурия

-утомляемость

-повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной:

Очень часто

-гипогликемия

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-гипестезия

-переломы костей

-артралгия

-увеличение веса

-повышение креатинфосфокиназы (КФК)

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с инсулином:

Очень часто

-отеки

Часто

-инфекция верхнего отдела респираторного тракта

-бронхит

-гипогликемия

-гипестезия

-сердечная недостаточность

-диспноэ

-переломы костей

-артралгия

-боль в спине

-увеличение веса

Нечасто

-синусит

-бессонница

-опухоли мочевого пузыря

С неизвестной частотой

-анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

-макулярный отек

-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Противопоказания

-известная повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу

- сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в анамнезе (класс I – IV NYHA)

- печеночная недостаточность

- сахарный диабет 1 типа

- диабетический кетоацидоз

- печеночная недостаточность

- наследственные заболевания непереносимости лактозы, лактазная

недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- рак мочевого пузыря (текущий или в анамнезе)

- макрогематурия неуточненной этиологии

- беременность и лактация

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Оральные контрацептивы

Одновременный прием Золида (45 мг один раз в день) и перорального контрацептива (1 мг норэтиндрона плюс 0,035 мг этинилэстрадиола один раз в день) в течение 21 дня привел к снижению AUC0-24ч и Cmax этинилэстрадиола соответственно на 11% и 11-14%. Какие-либо существенные изменения AUC0-24ч и Cmax норэтиндрона отсутствовали. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики этинилэстрадиола клиническое значение этого результата неизвестно.

Фексофенадин HCL

Одновременный прием пиоглитазона и 60 мг фексофенадина перорально 2 раза в день в течение 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику пиоглитазона. Пиоглитазон не оказал существенного влияния на фармакокинетику фексофенадина.

Глипизид

Одновременный прием пиоглитазона и 5 мг глипизида перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики глипизида в стационарном состоянии. Пиоглитазон также не оказал влияния на фармакокинетику глипизида.

Дигоксин

Одновременный прием пиоглитазона и 0,25 мг дигоксина перорально один раз в день в течение 7 дней не изменил фармакокинетики дигоксина в стационарном состоянии. Пиоглитазон также не оказал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин

Одновременный прием пиоглитазона и варфарина в течение 7 дней не изменил фармакокинетику варфарина в стационарном состоянии. Пиоглитазон не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время при назначении пациентам, принимающим варфарин на постоянной основе.

Метформин

Одновременный прием однократной дозы метформина (1000 мг) и пиоглитазона после приема в течение 7 дней не изменил фармакокинетику метформина.

Мидазолам

Прием пиоглитазона в течение 15 дней после приема однократной дозы

7,5 мг сиропа мидазолама привел к снижению Cmax и AUC мидазолама на 26%.

Ранитидин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и ранитидина перорально два раза в день в течение 4 - 7 дней не оказал существенного влияния на фармакокинетику пиоглитазона. Пиоглитазон не оказывал существенного влияния на фармакокинетику ранитидина.

Нифедипин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и нифедипина 30 мг перорально один раз в день в течение 4 дней привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного нифедипина, равным 0,83 (0,73-0,95) для Cmax и 0,88 (0,80-0,96) для AUC. В связи с высокой изменчивостью фармакокинетики нифедипина клиническое значение этого результата неизвестно.

Кетоконазол

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней с кетоконазолом

200 мг, принимаемым два раза в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) для неизмененного пиоглитазона, равным 1,14 (1,06 -1,23) для Cmax, 1,34 (1,26 - 1,41) для AUC и 1,87 (1,71 - 2,04) для Сmin.

Аторвастатин кальция

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней с аторвастатином

80 мг один раз в день привел к значениям с наименьшим средним отклонением (90% CI) неизмененного пиоглитазона, равным 0,69 (0,57-0,85) для Cmax, 0,76 (0,65 - 0,88) для AUC и 0,96 (0,87 - 1,05) для Сmin. Для неизмененного аторвастатина значения наименьшего среднего отклонения (90% CI) составили 0,77 (0,66 – 0,90) для Cmax, 0,86 (0,78 - 0,94) для AUC и 0,92 (0,82 – 1,02) для Сmin.

Теофиллин

Одновременный прием пиоглитазона в течение 7 дней и теофиллина

400 мг, принимаемого два раза в день, не привел к каким-либо изменениям в фармакокинетике обоих препаратов.

Цитохром P450

Взаимодействия лекарственных препаратов in vivo - было предположено, что пиоглитазон может быть слабым индуктором субстрата изоформы 3A4 цитохрома CYP 450.

Гемфиброзил

Одновременный прием гемфиброзила (перорально 600 мг 2 раза в день), ингибитора CYP2C8, и пиоглитазона (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 2 дней гемфиброзил (перорально 600 мг два раза в день), привел к увеличению воздействия пиоглитазона (AUC0-24) на 226% по сравнению с воздействием пиоглитазона при отсутствии гемфиброзила.

Рифампин

Сопутствующий прием рифампина (перорально 600 мг один раз в день), индуктора CYP2C8 и пиоглитазона (перорально 30 мг) пациентами, которые предварительно принимали в течение 5 дней рифампин (перорально 600 мг один раз в день), привел к снижению AUC пиоглитазона на 54%.

Особые указания

Препарат Золид оказывает свое гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Золид не должен применяться для терапии диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза в связи с отсутствием эффективности препарата при данных состояниях.

Комплекс мер для лечения сахарного диабета II типа помимо приема препарата Золид должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета II типа, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

После начала лечения препаратом Золид пациентов следует обследовать через 3-6 месяцев для оценки адекватности реакции на лечение (к примеру, снижение уровня HbA1c). Сохраняемые преимущества должны быть подтверждены в последующих рутинных обзорах. Пациентам, у которых не наблюдается адекватной реакции на терапию, следует прекратить прием Золида. Учитывая потенциальный риск, связанный с долгосрочной терапией, лечащим врачам следует занести подтверждения сохранения преимуществ препарата Золид в последующие рутинные обзоры.

Застойная сердечная недостаточность

Препарат Золид, как и другие тиазолидиндионы, может вызвать дозозависимую задержку жидкости при монотерапии или при комбинированной терапии с другими антидиабетическими препаратами, что чаще встречается при комбинированной терапии с инсулином. Задержка жидкости может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или усугубить ее. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков и симптомов ЗСН. При лечении пациентов с наличием хотя бы одного фактора риска развития застойной сердечной недостаточности (например, перенесенный инфаркт миокарда или симптоматическая ИБС), лечение должно начинаться с наименьшей доступной дозы, которая должна увеличиваться постепенно. Пациенты, особенно со сниженным сердечным резервом, должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение массы тела или наличие отеков. Сообщалось о случаях возникновения сердечной недостаточности при использовании Золида в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Пациенты должны быть обследованы на признаки и симптомы сердечной недостаточности, увеличение веса и отеки при использовании препарата Золид в комбинации с инсулином. Поскольку применение инсулина и Золида связано с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск возникновения отеков. Использование Золида должно быть прекращено при любом ухудшении функции сердца.

В случае развития ЗСН терапию необходимо осуществлять в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи и необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы препарата Золид.

Следует соблюдать осторожность при применении Золида у пациентов старше 75 лет из-за ограниченного опыта в этой группе пациентов в клинических исследованиях.

Отеки

В ходе клинических исследований чаще сообщалось о возникновении дозозависимых отеков у пациентов, применявших пиоглитазон по сравнению с группой плацебо. В постмаркетинговом периоде также сообщалось о возникновении или ухудшении отеков. Препарат Золид следует применять с осторожностью у пациентов с отеками. Поскольку тиазолидиндионы, в том числе Золид, могут приводить к задержке жидкости, что в свою очередь может усугубить или привести к ЗСН, препарат Золид следует использовать с осторожностью у пациентов с риском возникновения ЗСН. Пациенты, получавшие Золид, должны мониторироваться на наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

Влияние на печень

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечается наличие жировой болезни печени или заболеваний сердца с эпизодической застойной сердечной недостаточностью, что может привести к патологическим показателям печеночных тестов; пациенты также могут иметь другие формы заболеваний печени, многие из которых можно лечить или мониторировать. У всех больных до начала лечения препаратом Золид рекомендуется получение результатов лабораторных исследований активности ферментов печени (сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза и общий билирубин) и проведение оценки состояния пациента. У пациентов с патологическими печеночными тестами терапию препаратом Золид следует начинать с осторожностью.

Также следует немедленно проводить тестирование функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча, дискомфорт в правой верхней части живота или желтуха. В случае обнаружения патологии функции печени (уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает диапазон допустимых значений), лечение Золидом должно быть прервано, и необходимо установить возможные причины повышения уровня этих ферментов. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Золид должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить. Не следует возобновлять терапию Золидом без получения объяснения патологических изменений.

Начало или продолжение лечения препаратом Золид больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня печеночных ферментов.

В связи с риском развития тяжелого лекарственно-индуцированного поражения печени лечение препаратом Золид не следует начинать при обнаружении у больного клинических проявлений активного течения заболевания печени или при уровне АЛТ более чем в 3 раза и общего билирубина более чем в 2 раза превышающих диапазон допустимых значений без указания альтернативной этиологии. Для пациентов с меньшим повышением уровня АЛТ или билирубина при наличии вероятной альтернативной причины лечение Золидом должно проводиться с осторожностью.

Мониторинг функции печени

В связи с редкими случаями развития гепатоцеллюлярной дисфункции в период постмаркетингового применения пиоглитазона, рекомендуется проведение анализа ферментов печени до начала терапии Золидом и периодически на основании оценки клинического состояния пациента. Лечение препаратом Золид не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень АЛТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза. Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень АЛТ в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Золид подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов.

Начало или продолжение лечения препаратом Золид больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводиться с осторожностью. В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования уровня печеночных ферментов.

В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в 2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если уровень АЛТ в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня АЛТ следует провести как можно быстрее. Если уровень АЛТ удерживается на значениях в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Золид следует прекратить. Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Золид должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Переломы

По данным клинических исследований частота возникновения переломов (преимущественно непозвоночных, включая переломы нижних конечностей и дистальной части верхней конечности) у пациентов женского пола, принимавших пиоглитазон, составляла 5.5% по сравнению с частотой переломов в группе плацебо - 2.5%. Данное различие отмечалось после первого года лечения и сохранялось в течение всего периода исследования. Увеличение частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения, не отмечалось. Риск возникновения переломов следует рассматривать при длительной терапии женщин, получающих Золид. Следует также учитывать риск возникновения перелома при уходе за пациентами, особенно женщинами, получающими лечение препаратом Золид, и внимание должно быть уделено оценке и поддержанию здоровья костей в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи.

Опухоли мочевого пузыря

Последние данные из популяционных исследований (KPNC, французское исследование, и исследование GPRD2 по методу случай-контроль) продемонстрировали риск развития рака мочевого пузыря, особенно у пациентов, получавших лечение пиоглитазоном в течение наиболее длительного периода и при самых высоких дозах. Перед назначением рекомендуется тщательно отбирать пациентов и следить за реакцией на лечение.

В ходе двухлетнего исследования канцерогенности отмечалось возникновение опухолей в мочевом пузыре у крыс-самцов. В то время, некоторые доклинические исследования выявили случаи рака мочевого пузыря у самцов крыс, но доказательства не указывают на риск у людей. В двух исследованиях, в которых пиоглитазон сравнивался с плацебо или глибенкламидом, сообщалось о 0,44% случаев развития рака мочевого пузыря у пациентов, принимающих пиоглитазон по сравнению с 0,14% пациентов, не принимавших препарат. После исключения пациентов, у которых воздействия исследуемого препарата было менее одного года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, было 0,16% случаев при применении пиоглитазона и 0,05% случаев в группе плацебо.

В пятилетнем промежуточном докладе текущего обсервационного исследования сообщается о незначительном повышении риска возникновения рака мочевого пузыря у пациентов, когда-либо принимавших пиоглитазон, по сравнению с лицами, никогда не принимавшими данный препарат. По сравнению с пациентами, никогда не принимавшими пиоглитазон, терапия препаратом более 12 месяцев была связана с увеличением риска возникновения рака мочевого пузыря, достигающего статистической значимости после 24 месяцев применения пиоглитазона. Промежуточные результаты исследования предполагают, что применение пиоглитазона более 12 месяцев увеличивает относительный риск развития рака мочевого пузыря в любом годичном периоде на 40%, что соответствует абсолютному увеличению на 3 случая из 10,000. В связи с отсутствием достаточной информации для определения инициирующего влияния препарата Золид на возникновение опухолей мочевого пузыря, Золид не должен использоваться у пациентов с активным раком мочевого пузыря. При применении Золида у пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе необходимо учитывать преимущества контроля гликемии по сравнению с неизвестными рисками рецидива опухолевого заболевания.

Лечащие врачи должны оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (например, возраст, курение и воздействие некоторых химических веществ или методов лечения), прежде чем назначить препарат Золид. Любые необъяснимые проявления макроскопической гематурии должны быть исследованы перед началом лечения пиоглитазоном. Лечащим врачам необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться к лечащему врачу в случае развития макроскопической гематурии или других симптомов во время лечения (например, боль во время мочеиспускания или учащение позывов к мочеиспусканию).

Гипогликемия

Пациенты, получающие Золид в комбинации с инсулином или другими антидиабетическими препаратами (в частности со средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как производные сульфонилмочевины), могут быть подвержены риску развития гипогликемии. Уменьшение дозы сопутствующих антидиабетических препаратов может быть необходимо для снижения риска развития гипогликемии.

Макулярный отек

Постмаркетинговый опыт применения пиоглитазона или других тиазолидиндионов у пациентов с сахарным диабетом указывает на возникновение макулярного отека. У некоторых пациентов отмечалось затуманенное зрение или снижение остроты зрения, в то время как у других диагноз был выставлен во время рутинного офтальмологического обследования. У большинства пациентов отмечались периферические отеки в период постановки диагноза отека макулы. У некоторых пациентов отмечалось улучшение состояния после отмены тиазолидиндионов. Пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проверять зрение у офтальмолога в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи. Не установлена непосредственная связь между применением препарата Золид и развитием отека макулы, но лечащий врач должен быть предупрежден о возможности развития макулярного отека, если пациенты сообщают о нарушениях остроты зрения. Пациенты с сахарным диабетом, которые сообщают о каких-либо визуальных симптомах, должны быть немедленно направлены к офтальмологу, независимо от применяемых пациентом препаратов или других полученных данных.

Увеличение веса

В ходе клинических исследований пиоглитазона сообщалось о дозозависимом увеличении веса, который может возникать вследствие накопления жира или задержки жидкости. В некоторых случаях увеличение веса может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому вес пациента должен быть объектом пристального внимания лечащего врача. Пациентам с сахарным диабетом рекомендовано строго придерживаться калорий контролируемой диеты.

Гематология

Отмечалось незначительное снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита на фоне терапии пиоглитазоном в соответствии терапевтической гемодилюции. Аналогичные изменения в ходе клинических исследований были отмечены у пациентов, получавших лечение метформином и в меньшей степени производными сульфонилмочевины и инсулином.

Гипогликемия

Как следствие увеличения чувствительности к инсулину, пациенты, получающие Золид при комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут быть подвержены риску развития дозозависимой гипогликемии и может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Овуляция

У женщин с ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Золид, может вызвать возникновение овуляции. Данные пациенты подвержены повышенному риску возникновения беременности во время приема Золида. Рекомендовано использование адекватных средств контрацепции у пациентов, принимающих Золид.

В результате усиления действия инсулина лечение больных с синдромом поликистозных яичников может привести к возобновлению овуляции. Эти пациенты могут быть подвержены риску возникновения беременности. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения беременности и при желании пациентки забеременеть или при наступлении беременности лечение Золидом следует прекратить.

Макрососудистые осложнения

Клинические исследования, представляющие убедительные доказательства снижения риска макрососудистых осложнений при применении препарата Золид или других антидиабетических препаратов, не проводились.

Отсутствуют данные о применении препарата Золид у пациентов младше

18 лет, поэтому не рекомендуется применение препарата Золид у детей и подростков, больных сахарным диабетом.

По данным клинических исследований не отмечалось существенных различий фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности между пациентами ≥ 65 лет и более молодыми пациентами. В свете возрастных рисков (в особенности рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность), соотношение преимуществ и рисков должно быть тщательно проанализировано перед началом лечения пациентов пожилого возраста. Если препарат Золид назначен пациентам пожилого возраста, лечащим врачам следует начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать дозу, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

Пиоглитазон следует применять с осторожностью при одновременном назначении ингибиторов (например, гемфиброзилом) или индукторов (например, рифампицин) цитохрома P450 2C8. Гликемический контроль должен тщательно мониторироваться. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозировки Золида или изменение терапии диабета.

Препарат Золид содержит лактозы моногидрат и его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания, т.к. на фоне применения Золида возможны головная боль или гипогликемические симптомы.

Передозировка

Передозировка препаратом Золид в сочетании с препаратом сульфонилмочевины или инсулина может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Симтомы: гипогликемия (чувство голода, тошнота, рвота, усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение, боли в области сердца, аритмия, головная боль, головокружение, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза). Клиническая картина может напоминать инсульт, возможно развитие комы.

Лечение:

Если пациент в сознании - назначают глюкозу внутрь или внутривенно. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию

50% раствором глюкозы с последующим введением более разбавленного (10%) раствора глюкозы с целью поддержания уровня глюкозы в крови на уровне 100 мг% (5.5 ммоль/л); возможно введение 1-2 мг глюкагона или эпинефрина. Необходим постоянный мониторинг и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови в течение, как минимум, 24-48 часов (возможны повторные эпизоды гипогликемии).

После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легко усваиваемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга назначают маннит и дексаметазон.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом и в защищенном от света месте при температуре от 15°C до 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,

29-30/27, К.И.А. , Карачи – 74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 5792

www.getzpharma.com

Владелец регистрационного удостоверения

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство Компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК.

г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел: +7(727)378-51-89, 378-54-78

www.getzpharma.com

 

Прикрепленные файлы

584564531477976698_ru.doc 121 кб
146148751477977856_kz.doc 170.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники