Данавир (600 мг)

БАСҚА ДӘРІЛІК ЗАТТАРМЕН БІР МЕЗГІЛДЕ ҚОЛДАНҒАН КЕЗДЕ ДОЗАЛАУ ЖӨНІНДЕГІ ӨЗАРА ӘРЕКЕТТЕСУЛЕР МЕН ҰСЫНЫМДАР

Қолданудың емдік аясы бойынша дәрілік препараттар

Қолданудың емдік аясы бойынша дәрілік препараттар

Қолданудың емдік аясы бойынша дәрілік препараттар

АИТВ ҚАРСЫ АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Интегразаның молекулярлық тізбегін тасымалдау тежегіштері

Долутегравир

долутегравир AUC ↓ 22%

долутегравир C24h ↓ 38%

долутегравир Cmax ↓ 11%

дарунавир ↔*

* Салыстырмалы айқаспалы зерттеулердің тарихи фармакокинетикалық деректері пайдаланылды

Дарунавирді төмен дозадағы ритонавирмен және долутегравирмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Ралтегравир

Кейбір клиникалық зерттеулер ральтегравир қан плазмасындағы дарунавир концентрациясының елеусіз төмендеуіне әкелуі мүмкін деп болжауға мүмкіндік береді.

Қазіргі уақытта ралтегравирдің плазмадағы дарунавир концентрациясына әсері клиникалық елеулі болып табылмайды; дарунавирді төмен дозадағы ритонавирмен және ралтегравирмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.

АИТВ кері транскриптазасының нуклеоз(т)идті тежегіштері (КТНТ)

Диданозин күніне бір рет 400 мг

диданозин AUC ↓ 9%

диданозин С мин НД

диданозин C max ↓ 16%

дарунавир AUC ↔

дарунавир C мин ↔

дарунавир C max ↔

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен және диданозинмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Диданозинді дарунавирді/ритонавирді (тамақтану кезінде қабылданған) қабылдаудан 1 сағат бұрын немесе 2 сағаттан кейін аш қарынға қабылдау керек.

Тенофовир дизопроксил күніне бір рет 245 мг ‡

тенофовир AUC ↑ 22%

тенофовир C мин. 37%

тенофовир C max ↑ 24%

# дарунавир AUC ↑ 21%

# дарунавир C мин. ↑ 24%

# дарунавир C max ↑ 16%

(↑бүйрек өзекшелерінде MDR-1 тасымалына әсерінен тенофовир)

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен тенофовир дизопроксилмен бірге қолданғанда, әсіресе қатарлас жүйелі аурулары немесе бүйрек аурулары бар пациенттерде немесе нефроуытты препараттарды қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясын бақылау қажет болуы мүмкін.

Эмтрицитабин / тенофовир алафенамид

Тенофовир алафенамид ↔

Тенофовир ↑

Дарунавирмен және ритонавирдің төмен дозасымен қолданған кезде эмтрицитабин/тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды.

Абакавир

Эмтрицитабин

Ламивудин

Ставудин

Зидовудин

Негізінен бүйрек арқылы шығарылатын басқа КТНТ (яғни, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин және зидовудин) шығарудың әртүрлі жолдарына және метаболизмі CYP450 арқылы жүрмейтін абакавирге сүйене отырып, осы дәрілік қосылыстар мен дарунавирдің ритонавирдің төмен дозасымен өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен бір мезгілде және КТНТ деректерін қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

АИТВ кері транскриптазасының нуклеоз(т)идті емес тежегіштері (КТНЕТ)

Эфавиренз тәулігіне бір рет 600 мг

эфавиренц AUC ↑ 21%

эфавиренц Cmin ↑ 17%

эфавиренц Cmax ↑ 15%

#дарунавир AUC ↓ 13%

#дарунавир Cmin ↓ 31%

#дарунавир Cmax ↓ 15%

(↑ CYP3A тежеуге байланысты эфавиренц)

(↓CYP3A индукциялауға байланысты дарунавир)

Эфавиренцтің жоғары әсерімен байланысты орталық жүйке жүйесіне қатысты уыттылықтың клиникалық мониторингі дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен бірге қолданғанда эфавиренцпен біріктіріп тағайындағанда көрсетілуі мүмкін.

Тәулігіне 1 рет 800 мг/100 мг дарунавирмен/ритонавирмен біріктірілімдегі эфавиренц дарунавирдің ойтайлы емес Cmin әкелуі мүмкін. Эфавиренцті дарунавирмен/ритонавирмен біріктіріп қолданғанда тәулігіне 2 рет дарунавирді/ритонавирді 600 мг/100 мг дозалау режимі пайдаланылуы тиіс (4.4-бөлімді қараңыз).

Этравирин тәулігіне екі рет 100 мг

этравирин AUC ↓ 37%

этравирин Cmin ↓ 49%

этравирин Cmax ↓ 32%

дарунавир AUC ↑ 15%

дарунавир Cmin ↔

дарунавир Cmax ↔

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен және этравиринмен тәулігіне екі рет 200 мг бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

Невирапин тәулігіне екі рет 200 мг

невирапин AUC ↑ 27%

невирапин Cmin ↑ 47%

невирапин Cmax ↑ 18%

#дарунавир: концентрациясы тарихи деректермен келісіледі (↑ CYP3A тежеуден невирапин)

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен және невирапинмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

Рилпивирин тәулігіне бір рет 150 мг

рилпивирин AUC ↑ 130%

рилпивирин Cmin ↑ 178%

рилпивирин Cmax ↑ 79%

дарунавир AUC ↔

дарунавир Cmin ↓ 11%

дарунавир Cmax ↔

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен және рилпивиринмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

АИТВ протеаза тежегіштері – ритонавирдің төмен дозасын қосымша бірге қолданусыз †

Атазанавир тәулігіне бір рет 300 мг

атазанавир AUC ↔

атазанавир Cmin ↑ 52%

атазанавир Cmax ↓ 11%

#дарунавир AUC ↔

#дарунавир Cmin ↔

#дарунавир Cmax ↔

Атазанавир: атазанавирмен/ритонавирмен 300 мг/100 мг тәулігіне 1 рет атазанавирмен 300 мг тәулігіне 1 рет дарунавирмен/ритонавирмен 400 мг/100 мг тәулігіне 2 рет біріктіріп салыстыру.

Дарунавир: дарунавирді/ритонавирді тәулігіне 2 рет 400 мг/100 мг дарунавирмен/ритонавирмен тәулігіне 2 рет 400 мг/100 мг атазанавирмен біріктіріп тәулігіне 2 рет 300 мг / 1 мг салыстыру.

Дарунавирді ритонавирдің төмен дозасымен және атазанавирмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

Индинавир тәулігіне екі рет 800 мг

индинавир AUC ↑ 23%

индинавир Cmin ↑ 125%

индинавир Cmax ↔

#дарунавир AUC ↑ 24%

#дарунавир Cmin ↑ 44%

#дарунавир Cmax ↑ 11%

Индинавир: индинавирді/ритонавирді тәулігіне 2 рет 800/100 мг индинавирмен/дарунавирмен/ритонавирмен тәулігіне 2 рет 800 мг / 400 мг/100 мг салыстыру.

Дарунавир: дарунавирді/ритонавирді тәулігіне 2 рет дарунавирмен/ритонавирмен 400 мг/100 мг индинавирмен бірге тәулігіне 2 рет 800 мг/100 мг салыстыру.

Төмен дозадағы ритонавирмен бірге қолданғанда дарунавирді біріктіріп қолданғанда тәулігіне 2 рет 800 мг-ден тәулігіне 2 рет 600 мг-ға дейін 2 рет индинавир дозасын түзету жақпаушылық жағдайында ақталуы мүмкін.

Саквинавир

1,000 мг два раза в сутки

#дарунавир AUC ↓ 26%

#дарунавир Cmin ↓ 42%

#дарунавир Cmax ↓ 17%

саквинавир AUC ↓ 6%

саквинавир Cmin ↓ 18%

саквинавир Cmax ↓ 6%

Саквинавир: саквинавирді/ритонавирді 1,000 мг/100 мг тәулігіне 2 рет саквинавирмен / дарунавирмен/ритонавирмен 1,000 мг / 400 мг/100 мг тәулігіне 2 рет салыстыру

Дарунавир: дарунавирді/ритонавирді тәулігіне 2 рет 400 мг/100 мг дарунавирмен/ритонавирмен 400 мг/100 мг саквинавирмен біріктіріп тәулігіне 2 рет 1,000 мг салыстыру.

Төмен дозадағы ритонавирмен бірге қолданғанда дарунавирді және саквинавирді біріктіру ұсынылмайды.

АИТВ-протеазасының тежегіштері – ритонавирдің төмен дозасын бірге қолданумен †

Лопинавир / ритонавир

тәулігіне екі рет 400/100 мг

Лопинавир / ритонавир тәулігіне екі рет

533/133.3 мг

лопинавир AUC ↑ 9%

лопинавир Cmin ↑ 23%

лопинавир Cmax ↓ 2%

дарунавир AUC ↓ 38%‡

дарунавир Cmin ↓ 51%‡

дарунавир Cmax ↓ 21%‡

лопинавир AUC ↔

лопинавир Cmin ↑ 13%

лопинавир Cmax ↑ 11%

дарунавир AUC ↓ 41%

дарунавир Cmin ↓ 55%

дарунавир Cmax ↓ 21%

‡ дозаның болмауына негізделген қалыптасқан мәндер

Дарунавир экспозициясының (AUC) 40% азаюына байланысты біріктірілімінің тиісті дозалары белгіленбеген. Осылайша, күшейтілген дарунавирді және лопинавир/ритонавир препараттарының біріктірілімін бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

CCR5 ХЕМОКИН РЕЦЕПТОРЫНЫҢ АНТАГОНИСІ

Маравирок тәулігіне екі рет

150 мг

маравирок AUC ↑ 305%

маравирок Cmin ND

маравирок Cmax ↑ 129%

дарунавирдің, ритонавирдің концентрациясы тарихи деректерге сәйкес келді

Маравироктың ұсынылатын дозасы күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда тәулігіне екі рет 150 мг құрайды.

Α1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЛАРЫНЫҢ АНТАГОНИСІ

Алфузозин

Теориялық болжамдар негізінде дарунавир альфузозиннің плазмалық концентрациясын (CYP3A тежелуі) арттыруы мүмкін

Күшейтілген дарунавир мен альфузозинді бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

АУЫРУДЫ БАСАТЫН ДӘРІЛІК ЗАТТАР

Алфентанил

Зерттелген жоқ. Альфентанил метаболизмі CYP3A түрткі болады, және мұндай жағдай ритонавирдің төмен дозасын бірге қолданғанда дарунавирмен тежелуі мүмкін.

Дарунавирмен және ритонавирдің төмен дозасын бір мезгілде қолдану альфентанил дозасын төмендетуді, сондай-ақ тыныс алудың ұзаққа созылған немесе кейінге қалдырылған тежелу қаупінің пайда болуын бақылау қажеттілігін қажет етуі мүмкін

АНТИАНГИНАЛЬДІ/АРИТМИЯҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Дизопирамид

Флекаинид

Лидокаин (жүйелі)

Мексилетин

Пропафенон

Амиодарон

Бепридил

Дронедарон

Ивабрадин

Хинидин

Ранолазин

Зерттелген жоқ. Болжамдар негізінде дарунавир аритмияға қарсы дәрілердің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

(CYP3A және/немесе CYP2D6 тежелуі)

Күшейтілген дарунавирмен аритмияға қарсы дәрілерді бір мезгілде қолданған кезде сақ болу және мүмкіндігінше емдік концентрацияларды бақылауды жүзеге асыру ұсынылады. Амиодарон, бепридил, дронедарон, ивабрадин, хинидин немесе ранолазин және күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдануға болмайды. (4.3 бөлімін қараңыз).

Дигоксин

0,4 мг бірретік доза

дигоксин AUC ↑ 61%

дигоксин Cmin ND

дигоксин Cmax ↑ 29%

(↑ Р-гликопротеинді ықтимал тежеуге байланысты дигоксин)

Дигоксиннің тар емдік индексі бар екенін ескере отырып, дигоксинмен бірге қолдану қажет болған кезде дарунавир/ритонавир қабылдайтын пациенттерге дигоксиннің ең аз рұқсат етілген дозаларынан бастау ұсынылады. Дигоксин дозасын пациенттің жалпы клиникалық жай-күйіне бағалау жүргізу кезінде қалаулы клиникалық әсер алу үшін абайлап титрлеу керек.

АНТИБИОТИКИ

Кларитромицин тәулігіне екі рет 500 мг

кларитромицин AUC ↑ 57%

кларитромицин Cmin ↑ 174%

кларитромицин Cmax ↑ 26%

#дарунавир AUC ↓ 13%

#дарунавир Cmin ↑ 1%

#дарунавир Cmax ↓ 17%

14-ОН-кларитромицин дарунавирмен/ритонавирмен біріктірілгенде табылған жоқ. (↑ кларитромицин CYP3A тежелуіне және Р-гликопротеиннің ықтимал тежелуіне байланысты)

Кларитромицинді күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданған кезде сақ болу керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге кларитромициннің ұсынылған дозаға қатысты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият зерттеу керек.

АНТИКОАГУЛЯЦИЯЛАЙТЫН ДӘРІЛЕР/ТРОМБОЦИТТЕР АГРЕГАЦИЯСЫНЫҢ ТЕЖЕГІШТЕРІ

Апиксабан

Эдоксабан

Ривароксабан

Зерттелген жоқ. Күшейтілген дарунавирді осы антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану олардың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін, бұл қан кетудің жоғары қаупіне әкелуі мүмкін.

(CYP3A және/немесе Р-гликопротеинді тежеу)

Күшейтілген дарунавирді және осы антикоагулянттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Дабигатран

Тикагрелор

Зерттелген жоқ. Күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолдану дабигатран немесе тикагрелор әсерінің елеулі ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Күшейтілген дарунавирді дабигатранмен немесе тикагрелормен бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

CYP тежелуіне немесе индукциясына ұшырамайтын басқа да тромбоцитке қарсы дәрілерді қолдану ұсынылады (мысалы, прасугрел).

Варфарин

Зерттелген жоқ. Күшейтілген дарунавир варфариннің плазмалық концентрациясын өзгерте алады.

Варфарин мен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қабылдаған кезде халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) бақылау ұсынылады.

ҚҰРЫСУҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Фенобарбитал

Фенитоин

Зерттелген жоқ. Фенобарбитал мен фенитоин болжамдарының негізінде дарунавир мен ритонавирдің плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін (CYP индукциясы)

Бұл дәрілерді дарунавирмен пайдалануға болмайды

Карбамазепин тәулігіне екі рет 200 мг

карбамазепин AUC ↑ 45%

карбамазепин Cmin ↑ 54%

карбамазепин Cmax ↑ 43%

дарунавир AUC ↔

дарунавир Cmin ↓ 15%

дарунавир Cmax ↔

Дарунавирдің/ритонавирдің дозасын түзету ұсынылмайды. Дарунавир/ритонавир және карбамазепин біріктірілімі қажет болған жағдайда пациенттерге карбамазепинді қабылдаумен байланысты потенциалды жағымсыз құбылыстар мәніне бақылау жүргізу керек. Карбамазепин концентрациясына мониторинг жүргізу және тиісті жауап алғанға дейін оның дозасын титрлеу қажет. Алынған деректер негізінде дарунавирмен/ритонавирмен қабылдаған кезде карбамазепин дозасын 25% -50% - ға төмендету қажет болуы мүмкін.

Клоназепам

Зерттелген жоқ. Күшейтілген дарунавирді клоназепаммен бір мезгілде қолдану клоназепамның плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін (CYP3A тежелуі)

Күшейтілген дарунавир мен клоназепамды бір мезгілде қолданғанда клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

АНТИДЕПРЕССАНТТАР

Пароксетин тәулігіне бір рет

20 мг

Сертралин тәулігіне бір рет

50 мг один раз в сутки

Амитриптилин

Дезипрамин

Имипрамин

Нортриптилин

Тразодон

пароксетин AUC ↓ 39%

пароксетин Cmin ↓ 37%

пароксетин Cmax ↓ 36%

#дарунавир AUC ↔

#дарунавир Cmin ↔

#дарунавир Cmax ↔

сертралин AUC ↓ 49%

сертралин Cmin ↓ 49%

сертралин Cmax ↓ 44%

#дарунавир AUC ↔

#дарунавир Cmin ↓ 6%

#дарунавир Cmax ↔

Күшейтілген дарунавир мен осы антидепрессанттарды бір мезгілде қолдану олардың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

(CYP2D6 және/немесе CYP3A тежелуі)

Антидепрессанттарды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда антидепрессантқа жауапты клиникалық бағалау негізінде антидепрессант дозасын титрлеу ұсынылады. Бұдан басқа, күшейтілген дарунавирмен емдеуді бастайтын осы антидепрессанттардың тұрақты дозасын алатын пациенттер антидепрессантқа жауап беру үшін бақылауда болуы тиіс.

Осы антидепрессанттарды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданған кезде клиникалық мониторинг ұсынылады және антидепрессанттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін

ҚҰСУҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Домперидон.

Зерттелген жоқ.

Домперидонды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

ЗЕҢГЕ ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Вориконазол

Зерттелген жоқ. Ритонавир вориконазолдың плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін (CYP450 ферменттерінің индукциясы)

Вориконазолды күшейтілген дарунавирмен, егер пайда/қауіп арақатынасын бағалау вориконазолды қолдануды ақтамаса, біріктіруге болмайды.

Флуконазол

Изавуконазол

Итраконазол

Позаконазол

Клотримазол

Зерттелген жоқ. Дарунавир зеңге қарсы дәрілердің плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, ал позаконазол, изавуконазол, итраконазол немесе флуконазол дарунавирдің концентрациясын арттыруы мүмкін. (CYP3A және/немесе Р-гликопротеинді тежеу)

Зерттелген жоқ. Клотримазолды және күшейтілген дарунавирді бір мезгілде жүйелі қолдану дарунавирдің және/немесе клотримазолдың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

дарунавир AUC24с ↑ 33% (популяциялық фармакокинетикалық модель негізінде).

Сақ болу және клиникалық мониторингті жүзеге асыру ұсынылады. Егер бірге қабылдау қажет болса, итраконазолдың тәуліктік дозасы 200 мг аспауы тиіс.

ПОДАГРАҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Колхицин

Зерттелген жоқ. Колхицин мен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану колхициннің әсерін арттыруы мүмкін.

(CYP3A және/немесе Р-гликопротеинді тежеу)

Күшейтілген дарунавирмен емдеу қажет болған кезде бүйрек немесе бауыр функциясы қалыпты пациенттерде колхицин дозасын төмендету немесе колхицинмен емдеуді тоқтату ұсынылады. Колхицин мен күшейтілген дарунавирдің біріктірілімі бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қарсы көрсетілген (4.3 және 4.4-бөлімдерді қараңыз).

МАЛЯРИЯҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Артеметер/Люмефантрин

80/480 мг, 6 доза 0, 8, 24, 36, 48 және 60 сағат

артеметер AUC ↓ 16%

артеметер Cmin ↔

артеметер Cmax ↓ 18%

дигидроартемизинин AUC ↓ 18%

дигидроартемизинин Cmin ↔

дигидроартемизинин Cmax ↓ 18%

люмефантрин AUC ↑ 175%

люмефантрин Cmin ↑ 126%

люмефантрин Cmax ↑ 65%

дарунавир AUC ↔

дарунавир Cmin ↓ 13%

дарунавир Cmax ↔

Күшейтілген дарунавир мен артеметер / люмфантрин біріктірілімі дозаларды түзетусіз қолданылуы мүмкін; алайда, люмфантрин концентрациясының ұлғаюына байланысты біріктірілімді сақтықпен пайдалану керек.

МИКОБАКТЕРИЯЛАРҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР

Рифампицин

Рифапентин

Зерттелген жоқ. Рифапентин мен рифампицин күшті CYP3A индукторлары болып табылады және басқа протеаза тежегіштері концентрациясының елеулі төмендеуін тудыратыны көрсетілген, бұл вирусологиялық жауаптың болмауына және резистенттіліктің дамуына (CYP450 ферментінің индукциясы) әкелуі мүмкін. Ритонавирдің төмен дозасымен протеазаның басқа тежегіштерінің дозасын арттыру арқылы әсердің төмендеуін еңсеру әрекеттері кезінде бауыр тарапынан рифампицинге реакциялардың жоғары жиілігі байқалды.

Рифапентин мен күшейтілген дарунавирдің біріктірілімі ұсынылмайды.

Рифампицин мен күшейтілген дарунавирдің біріктірілімі қарсы көрсетілген (4.3-бөлімді қараңыз).

Рифабутин тәулігіне бір рет 150 мг

рифабутин AUC** ↑ 55%

рифабутин Cmin** ↑ НД

рифабутин Cmax** ↔

дарунавир AUC ↑ 53%

дарунавир Cmin ↑ 68%

дарунавир Cmax ↑ 39%

** рифабутиннің белсенді фрагменттерінің сомасы (бастапқы препарат + 25-О-дезацетил метаболиті).

Өзара әрекеттесуді зерттеу рифабутиннің тәулігіне бір рет 300 мг және екі күнде бір рет 150 мг мг қабылдаулар арасындағы аралықта дарунавирмен / ритонавирмен (тәулігіне екі рет 600/100 мг) үйлесімде 25-O-дезацетилрифабутиннің белсенді метаболитінің тәуліктік әсерінің шамамен 10 есе артуымен салыстырмалы тәуліктік жүйелі әсерін көрсетті. Сонымен қатар, рифабутиннің белсенді фрагменттері сомасының AUC (бастапқы препарат + метаболит 25-O-дезацетил) 1,6 есе өсті, ал Cmax салыстырмалы болып қалды. 150 мг бір реттік бақылау дозасымен салыстыру туралы деректер жоқ.

(Рифабутин индукторы және CYP3A субстраты) Дарунавирдің жүйелі әсерінің ұлғаюы дарунавирді және рифабутинмен 100 мг ритонавирді (екі күнде бір рет 150 мг) бір мезгілде қолданғанда байқалды.

Рифабутин дозасын әдеттегі тәулігіне 300 мг дозадан 75% төмендету (яғни, рифабутин екі күнде бір рет 150 мг) және рифабутинмен байланысты жағымсыз құбылыстардың болуына күшейтілген бақылау дарунавир мен ритонавирдің біріктірілімін алатын пациенттерде негізделген. Қауіпсіздік проблемалары жағдайында рифабутин қабылдау және/немесе рифабутин деңгейін мониторингілеу арасындағы аралықты одан әрі ұлғайту мүмкіндігін қарастыру керек.

АИТВ жұқтырған пациенттерде туберкулезді тиісті емдеу жөніндегі ресми нұсқаулықтарды қарастыру қажет. Дарунавирдің/ритонавирдің қауіпсіздік бейініне сүйене отырып, рифабутиннің қатысуымен дарунавирдің экспозициясын ұлғайту кезінде дарунавирдің / ритонавирдің дозасын түзету талап етілмейді. Фармакокинетикалық модельдеуге негізделе отырып, дозаны 75% төмендету, егер пациенттер рифабутинді тәулігіне 300 мг басқа дозада қабылдаған жағдайда да қолданылады.

ІСІККЕ ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР

Дазатиниб

Нилотиниб

Винбластин

Винкристин

Эверолимус

Иринотекан

Зерттелген жоқ. Болжамдардың негізінде дарунавир осы ісікке қарсы дәрілердің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін (CYP3A тежелуі)

Осы препараттардың концентрациясы күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда артуы мүмкін, бұл әдетте осы препараттармен байланысты жағымсыз құбылыстар жиілігінің ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Осы ісікке қарсы дәрілерді күшейтілген дарунавирмен біріктірген кезде сақ болу керек.

Эверолимус пен иринотеканды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

ПСИХОЗҒА ҚАРСЫ/НЕЙРОЛЕПТИКАЛЫҚ ДӘРІЛЕР

Кветиапин

Зерттелген жоқ. Болжамдар негізінде дарунавир осы психозға қарсы дәрілердің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін (CYP3A тежелуі)

Күшейтілген дарунавир мен кветиапинді бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені бұл кветиапинмен байланысты уыттылықты арттыруы мүмкін. Кветиапиннің жоғары концентрациясы комаға әкелуі мүмкін (4.3 бөлімін қараңыз).

Перфеназин

Рисперидон

Тиоридазин

Луразидон

Пимозид

Сертиндол

Зерттелген жоқ. Болжамдар негізінде дарунавир психозға қарсы дәрілер (CYP3A, CYP2D6 және/немесе Р-гликопротеинді тежеу) деректерінің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін

Күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданған кезде осы препараттардың дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Күшейтілген дарунавир мен луразидонды, пимозидті немесе сертиндолды бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

β-БЛОКАТОРЛАР

Карведилол

Метопролол

Тимолол

Зерттелген жоқ. Болжамдар негізінде дарунавир бета блокаторлардың плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін (CYP2D6 тежелуі)

Дарунавирді β-блокаторлармен бір мезгілде қолданған кезде клиникалық мониторинг ұсынылады және β-блокаторлардың дозасын төмендету қажеттілігін қарастырған жөн

КАЛЬЦИЙ ӨЗЕКШЕЛЕРІНІҢ БЛОКАТОРЛАРЫ

Амлодипин

Дилтиазем

Фелодипин

Никардипин

Нифедипин

Верапамил

Зерттелген жоқ. Болжамдарға сүйене отырып, күшейтілген дарунавир кальций өзекшелерінің осы блокаторларының плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. (СУР3А және/немесе CYP2D6 тежелуі)

Күшейтілген дарунавирді және осы дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану кезінде емдік және жағымсыз әсерлердің клиникалық мониторингі ұсынылады.

КОРТИКОСТЕРОИДТАР

Негізінен CYP3A (бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизолон, триамцинолонды қоса) арқылы метаболизденетін кортикостероидтар

Флутиказон: 7 күн ішінде дені сау субъектілер 50 мкг флутиказон пропионаты интраназальді (тәулігіне 4 рет) тәулігіне екі рет 100 мг капсуладағы ритонавир алған клиникалық зерттеуде қан плазмасындағы флутиказон пропионатының концентрациясы елеулі артты, ал кортизол деңгейі шамамен 86% (90% СА 82-89%) төмендеді. Флутиказонды ингаляциялау кезінде көбірек әсер күтуге болады. Кушинг синдромы мен бүйрек үсті безі функциясының бәсеңдеуін қоса, жүйелі кортикостероидтардың әсері ритонавир мен флутиказонды ингаляциялық және интраназальді қабылдайтын пациенттерде тіркелді. Флутиказонның плазмадағы ритонавир деңгейіне ұзақ мерзімді жүйелі әсерінің әсері белгісіз.

Басқа кортикостероидтар: өзара әрекеттесу зерттелмеген. Осы препараттардың плазмалық концентрациялары күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда жоғарылауы мүмкін, бұл қан сарысуындағы кортизол концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

CYP3A арқылы метаболизденетін күшейтілген дарунавирді және кортикостероидтарды бір мезгілде қолдану (мысалы, флутиказон пропионаты немесе басқа ингаляциялық немесе мұрын кортикостероидтары) жүйелі кортикостероидтар әсерінің даму қаупін, оның ішінде Кушинг синдромын және бүйрекүсті бездері функциясының бәсеңдеуін арттыруы мүмкін. CYP3A арқылы метаболизденетін кортикостероидтармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Егер пациент үшін потенциалды пайдасы қауіптен жоғары болса ғана қолдануға жол беріледі, бұл жағдайда пациенттер жүйелі кортикостероидтар әсерінің болуына бақылануы тиіс. CYP3A метаболизміне аз тәуелді баламалы кортикостероидтарды қолдану мүмкіндігін, мысалы, интраназальді немесе ингаляциялық қолдануға арналған беклометазон, әсіресе ұзақ қолдану қажет болғанда қарастыру қажет.

Дексаметазон (жүйелі қолдану үшін)

Зерттелген жоқ. Болжамдарға сүйене отырып, дексаметазон дарунавирдің плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін. (CYP3A тежелуі)

Күшейтілген дарунавирмен бірге жүйелі қолдануға арналған дексаметазонды сақтықпен қабылдаған жөн

ЭНДОТЕЛИН РЕЦЕПТОРЛАРЫНЫҢ АНТАГОНИСТЕРІ

Бозентан

Зерттелген жоқ. Бозентан мен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану бозентанның плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

Болжамдарға сүйене отырып, бозентан дарунавирдің және/немесе ритонавирдің плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін (CYP3A индукциясы)

Күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданған кезде бозентанның пациентке жағушылығын бақылау керек.

С ГЕПАТИТІНІҢ ВИРУСЫН ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ТІКЕЛЕЙ ӘСЕР ЕТЕТІН ВИРУСҚА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР (HCV)

NS3-4A тежегіштері

Элбасвир/гразопревир

Күшейтілген дарунавир гразопревирдің әсерін арттыруы мүмкін.

(CYP3A және OATP1B тежелуі).

Күшейтілген дарунавир мен элбасвирді/гразопревирді бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

Боцепревир тәулігіне үш рет

800 мг

боцепревир AUC ↓ 32%

боцепревир Cmin ↓ 35%

боцепревир Cmax ↓ 25%

дарунавир AUC ↓ 44%

дарунавир Cmin ↓ 59%

дарунавир Cmax ↓ 36%

Күшейтілген дарунавир мен боцепревирді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Глекапревир/пибрентасвир

Теориялық болжамдарға сүйене отырып, күшейтілген дарунавир глекапревир мен пибрентасвирдің әсерін арттыруы мүмкін.

(Р-гликопротеинді тежеу, BCRP және / немесе OATP1B1 / 3)

Күшейтілген дарунавирді глекапревир/пибрентасвирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Симепревир

симепревир AUC ↑ 159%

симепревир Cmin ↑ 358%

симепревир Cmax ↑ 79%

дарунавир AUC ↑ 18%

дарунавир Cmin ↑ 31%

дарунавир Cmax ↔

Симепревирдің дозасы осы өзара әрекеттесуді зерттеуде дарунавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда емдеу тобындағы монотерапия түріндегі симепревирдің 150 мг дозасымен салыстырғанда 50 мг құрайды.

Күшейтілген дарунавирді симепревирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

ӨСІМДІК ТЕКТЕС ДӘРІЛЕР

Шілтер жапырақты шайқурай

Зерттелген жоқ. Болжамдарға сүйене отырып, шілтер жапырақты шайқурай плазмадағы дарунавир мен ритонавирдің концентрациясын төмендетеді.

(CYP450 индукциясы)

Күшейтілген дарунавир құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар препараттармен бір мезгілде қолданылмауы керек (4.3-бөлімді қараңыз). Егер пациент шілтер жапырақты шайқурай қабылдаған болса, онда шайқурайды қабылдауды тоқтатып, мүмкін болса вирустық инфекцияның деңгейін тексеру керек. Дарунавирдің (сондай-ақ ритонавирдің) әсері шайқурайды қабылдауды тоқтатқан кезде артуы мүмкін. Қоздырғыш әсері шайқураймен емдеуді тоқтатқаннан кейін кем дегенде 2 апта бойы сақталуы мүмкін.

ГМГ-КоА РЕДУКТАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ

Ловастатин

Симвастатин

Зерттелген жоқ. Болжамдар негізінде ловастатин мен симвастатиннің плазмалық концентрациялары күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда елеулі артады.

(CYP3A тежелуі)

Қан плазмасындағы ловастатин немесе симвастатиннің жоғары концентрациясы миопатияны, соның ішінде рабдомиолизді тудыруы мүмкін. Сондықтан күшейтілген дарунавирді ловастатин мен симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

Аторвастатин тәулігіне бір рет

10 мг

аторвастатин AUC ↑ 3-4 рет

аторвастатин Cmin ↑ ≈5.5-10 рет

аторвастатин Cmax ↑ ≈2 рет

#дарунавир/ритонавир

Аторвастатинді және күшейтілген дарунавирді қолдану қажет болған кезде аторвастатин дозасынан тәулігіне бір рет 10 мг бастау ұсынылады. Аторвастатин дозасын біртіндеп арттыру клиникалық жауапқа бейімделуі мүмкін.

Правастатин

40 мг бірреттік доза

правастатин AUC ↑ 81%¶

правастатин Cmin НД

правастатин Cmax ↑ 63%

¶ субъектілердің шектеулі санында бес есеге дейін ұлғаю байқалды

Правастатин мен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда, препаратты қолдану қауіпсіздігін қадағалаумен қатар, ең аз дозадан бастап, қажетті клиникалық әсер алғанға дейін титрлеу ұсынылады.

Розувастатин тәулігіне бір рет

10 мг

розувастатин AUC ↑ 48%║

розувастатин Cmax ↑ 144%║

║ дарунавирмен / ритонавирмен жарияланған деректер негізінде

Розувастатинді және күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану қажет болған кезде препаратты қолдану қауіпсіздігін қадағалаумен қатар, ең аз дозадан бастау және қажетті клиникалық әсер алғанға дейін титрлеу ұсынылады.

БАСҚА ЛИПИД-МОДИФИКАЦИЯЛАЙТЫН ПРЕПАРАТТАР

Ломитапид

Теориялық болжамдар негізінде күшейтілген дарунавир бір мезгілде қолданған кезде ломитапидтің әсерін арттыруы мүмкін.

(CYP3A тежелуі)

Бірге қолдануға болмайды (4.3 бөлімін қараңыз).

H2-ГИСТАМИНДІ РЕЦЕПТОРЛАРДЫҢ АНТАГОНИСТЕРІ

Ранитидин тәулігіне екі рет 150 мг

#дарунавир AUC ↔

#дарунавир Cmin ↔

#дарунавир Cmax ↔

Күшейтілген дарунавир мен Н2-гистаминді рецепторлардың антагонистерін бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

ИММУНОДЕПРЕССАНТТАР

Циклоспорин

Сиролимус

Такролимус

Эверолимус

Зерттелген жоқ. Бұл иммунодепрессанттардың әсері күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданған кезде ұлғайтылатын болады.

(CYP3A тежелуі)

Иммуносупрессанттарды күшейтілген дарунавирмен бірге қолданған кезде олардың емдік дәрілік мониторингін жүргізу қажет.

Күшейтілген дарунавирді эверолимуспен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

ИНГАЛЯЦИЯЛЫҚ БЕТА АГОНИСТЕР

Сальметерол

Зерттелген жоқ. Сальметеролды және күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану сальметеролдың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

Күшейтілген дарунавирді сальметеролмен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды. Бір мезгілде қолдану QT аралығының ұзаруын, жүрек соғуының жиілеуін және синустық тахикардияны қоса, сальметеролмен байланысты жүрек-қантамырларының жағымсыз реакцияларының жоғары қаупіне әкелуі мүмкін.

ЕСІРТКІ АНАЛЬГЕТИКТЕР/АПИЫНДЫ ТӘУЕЛДІЛІКТІ ЕМДЕУ

Метадон

жеке доза тәулігіне бір рет 55 мг-ден 150 мг-ға дейін

R(-) метадон AUC ↓ 16%

R(-) метадон Cmin ↓ 15%

R(-) метадон Cmax ↓ 24%

Дарунавирмен / ритонавирмен бір мезгілде қолданудың басында метадон дозасын түзету талап етілмейді. Алайда, ритонавирдің метаболизмінің индукциясына байланысты неғұрлым ұзақ уақыт кезеңі ішінде бір мезгілде қабылдаған кезде метадон дозасын ұлғайту талап етілуі мүмкін. Осылайша, клиникалық мониторинг ұсынылады, өйткені демеуші ем кейбір пациенттерде дозаны түзетуді қажет етуі мүмкін.

Бупренорфин / налоксон тәулігіне бір рет 8/2 мг–16/4 мг

бупренорфин AUC ↓ 11%

бупренорфин Cmin ↔

бупренорфин Cmax ↓ 8%

норбупренофин AUC ↑ 46%

норбупренофин Cmin ↑ 71%

норбупренофин Cmax ↑ 36%

налоксон AUC ↔

налоксон Cmin ND

налоксон Cmax ↔

Норбупренофиннің фармакокинетикалық параметрлерінің ұлғаюының клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Бупренорфин дозасын түзету күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолдану кезінде қажет болмауы мүмкін, бірақ апиынды уыттылық белгілеріне мұқият клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

Фентанил

Оксикодон

Трамадол

Теориялық болжамдар негізінде күшейтілген дарунавир анальгетиктердің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. (CYP2D6 және/немесе CYP3A тежелуі).

Күшейтілген дарунавир препаратын осы анальгетиктермен бір мезгілде қолданғанда клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

ЭСТРОГЕНДЕР НЕГІЗІНДЕГІ КОНТРАЦЕПТИВТЕР

Дроспиренон Этинилэстрадиол (тәулігіне бір рет 3 мг/0.02 мг)

Этинилэстрадиол

Норетиндрон тәулігіне бір рет

35 мг/1 мг

Дарунавирмен /ритонавирмен зерттелген жоқ.

этинилэстрадиол AUC ↓ 44%β

этинилэстрадиол Cmin ↓ 62%β

этинилэстрадиол Cmax ↓ 32%β

норэтиндрон AUC ↓ 14%β

норэтиндрон Cmin ↓ 30%β

норэтиндрон Cmax ↔β

β дарунавирмен /ритонавирмен.

Дарунавирді құрамында дроспиренон бар препаратпен бір мезгілде қолданғанда гиперкалиемия туындау мүмкіндігіне байланысты клиникалық мониторинг ұсынылады.

Эстрогендер мен күшейтілген дарунавир негізіндегі контрацептивтерді бір мезгілде қолданған кезде контрацепцияның балама немесе қосымша шаралары ұсынылады. Гормонды алмастыратын ем ретінде эстрогендерді қолданатын пациенттерге эстроген тапшылығы белгілерінің болуына клиникалық мониторинг қажет.

АПИЫНДЫ АНТАГОНИСТ

Налоксегол

Зерттелген жоқ.

Күшейтілген дарунавир мен налоксеголды бір мезгілде қолдануға болмайды.

5 ТИПТІ ФОСФОДИЭСТЕРАЗА (ФДЭ-5) ТЕЖЕГІШТЕРІ

Эректильді дисфункцияны емдеу үшін

Аванафил

Силденафил

Тадалафил

Варденафил

# Өзара әрекеттесуді зерттеуде силденафилдің салыстырмалы жүйелі әсері монотерапия түрінде 100 мг силденафилді бір рет қабылдағанда және күшейтілген дарунавирмен бірге 25 мг силденафилді бір рет қабылдағанда байқалды.

Аванафил мен күшейтілген дарунавирдің біріктірілімі қарсы көрсетілген (4.3 бөлімін қараңыз). Күшейтілген дарунавирмен эректильді дисфункцияны емдеу үшін басқа ФДЭ-5 тежегіштерін қатар қолданғанда сақ болу керек. Егер силденафилмен, варденафилмен немесе тадалафилмен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдану көрсетілсе, силденафилді 48 сағат бойы 25 мг аспайтын бір реттік дозада, варденафилді 72 сағат ішінде 2,5 мг аспайтын бір реттік дозада немесе тадалафилді 72 сағат ішінде 10 мг аспайтын бір реттік дозада қабылдау ұсынылады.

ПРОТОНДЫ СОРҒЫНЫҢ ТЕЖЕГІШТЕРІ

Зерттелген жоқ. Өкпе артериялық гипертензиясын және күшейтілген дарунавирді емдеу үшін силденафилді немесе тадалафилді бір мезгілде қолдану силденафилдің немесе тадалафилдің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

(CYP3A тежелуі).

Өкпе артериялық гипертензиясын күшейтілген дарунавирмен бірге емдеу үшін силденафилдің қауіпсіз және тиімді дозасы анықталмаған. Силденафилді қабылдаумен байланысты жағымсыз құбылыстардың пайда болу қаупі жоғары (соның ішінде көру қабілетінің бұзылуы, артериялық гипотензия, ұзақ эрекция және естен тану). Осылайша, өкпе артериялық гипертензиясын емдеу үшін силденафилмен күшейтілген дарунавирді бір мезгілде қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).

Өкпе артериялық гипертензиясын емдеуде күшейтілген дарунавирді тадалафилмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

ПРОТОНДЫ СОРҒЫНЫҢ ТЕЖЕГІШТЕРІ

ТЫНЫШТАНДЫРАТЫН/ҰЙЫҚТАТАТЫН ДӘРІЛЕР

#дарунавир AUC ↔

#дарунавир Cmin ↔

#дарунавир Cmax ↔

Күшейтілген дарунавирді және протонды сорғының тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

ТЫНЫШТАНДЫРАТЫН/ҰЙЫҚТАТАТЫН ДӘРІЛЕР

Буспирон

Клоразепат

Диазепам

Эстазолам

Флуразепам

Мидазолам (парентеральді)

Золпидем

Midazolam (oral)

Triazolam

Зерттелген жоқ. Тыныштандыратын/ұйықтататын дәрілер CYP3A қарқынды метаболизденеді. Дарунавирмен / ритонавирмен бір мезгілде қолдану осы дәрілік заттар концентрациясының елеулі ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Парентеральді мидазоламды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолданғанда, бұл бензодиазепин концентрациясының елеулі артуына әкелуі мүмкін. Парентеральді мидазоламды протеазаның басқа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану кезінде алынған деректер қан плазмасындағы мидазолам деңгейінің 3-4 есе жоғарылауын көрсетеді.

Күшейтілген дарунавирді осы тыныштандыратын/ұйықтататын дәрілермен бір мезгілде қолданғанда клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады және осы тыныштандыратынұйықтататын дәрілердің дозасын азайтуды қарастырған жөн.

Егер күшейтілген дарунавир парентеральді мидазоламмен бір мезгілде қолданылса, онда емшара қарқынды ем бөлімшесінде немесе тыныс алу функциясы басылған және/немесе ұзақ седация жағдайында мұқият клиникалық мониторинг пен тиісті емдеуді қамтамасыз ететін ұқсас жағдайларда жүргізілуі тиіс. Мидазолам дозасын түзетуді, әсіресе мидазоламның бір дозасынан артық қабылдаған кезде қарастыру керек.

Пероральді мидазоламды немесе триазоламды күшейтілген дарунавирмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

(4.3-ті қараңыз)

МЕРЗІМІНЕН ЕРТЕ ЭЯКУЛЯЦИЯНЫ ЕМДЕУ

Дапоксетин

Зерттелген жоқ.

Күшейтілген дарунавир мен дапоксетинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

УРОЛОГИЯЛЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Фезотеродин

Солифенацин

Зерттелген жоқ.

Қолданған кезде САҚ болу керек. Фезотеродинге немесе солифенацинге жағымсыз реакцияларды анықтау мақсатында мониторинг жүргізу қажет, фезотеродин немесе солифенацин дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

# Зерттеулер ұсынылғаннан төмен дарунавирдің дозаларында немесе басқа дозалау режимінде жүргізілді (4.2 Дозалау режимі бөлімін қараңыз).

† Дарунавирді 100 мг ритонавирмен және АИТВ кез келген басқа ПТ (мысалы, (фос)ампренавир, нелфинавир және типранавир) АИТВ жұқтырған пациенттерде қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Қолданыстағы емдеу ұсыныстарына сәйкес протеазатежегіштерімен қосарлы ем әдетте ұсынылмайды.

‡ Зерттеу Тенофовир дисопроксил фумаратымен тәулігіне бір рет 300 мг жүргізілді.

MedDRA Ағзалар жүйесінің классы (SOC)

Жиілігі

Жағымсыз реакциялар

Инфекциялар және инвазиялар

жиі емес

қарапайым герпес

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

жиі емес

тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения

сирек

эозинофилдер сананың артуы

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

жиі емес

иммунитеттің қалпына келу синдромы, (дәрілік) аса жоғары сезімталдық

Эндокриндік бұзылулар

жиі емес

гипотиреоз, қандағы тиреотропты гормонның жоғарылауы

Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар

жиі

қант диабеті, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия

жиі емес

подагра, анорексия, тәбеттің төмендеуі, дене салмағының төмендеуі, дене салмағының артуы, гипергликемия, инсулинге резистенттілік, тығыздығы жоғары липопротеиндердің төмендеуі, тәбеттің артуы, полидипсия, қандағы лактатдегидрогеназаның жоғарылауы

Психикалық бұзылыстар

жиі

ұйқысыздық

жиі емес

депрессия, бағдарсыздану, мазасыздық, ұйқының бұзылуы, аномалиялық түстер, қорқынышты түстер, либидоның төмендеуі

сирек

Сананың шатасуы, көңіл-күйдің өзгеруі, мазасыздық

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

жиі

бас ауыруы, шеткері невропатия, бас айналуы

жиі емес

солғындық, парестезия, гипостезия, дәмнің бұзылуы, зейін қоюдың бұзылуы, жадының нашарлауы, ұйқышылдық

сирек

естен тану, құрысулар, дәм сезудің жоғалуы, ұйқы фаза ырғағының бұзылуы

Көру ағзасы тарапынан бұзылулар

жиі емес

конъюнктива гиперемиясы, көздің құрғауы

сирек

көрудің бұзылуы

Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар

жиі емес

вертиго

Жүрек тарапынан бұзылулар

жиі емес

миокард инфарктісі, стенокардия, ЭКГ-де QT аралығының ұзаруы, тахикардия

сирек

жедел миокард инфарктісі, синустық брадикардия, жүректің жиі соғуы

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

жиі емес

артериялық гипертензия, ысынулар

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

жиі емес

ентігу, жөтел, мұрыннан қан кету, тамақтың тітіркенуі

сирек

ринорея

АІЖ тарапынан бұзылулар

өте жиі

диарея

жиі

құсу, жүрек айнуы, іштің ауыруы, қандағы амилазаның жоғарылауы, диспепсия, іштің кебуі, метеоризм

жиі емес

панкреатит, гастрит, гастроэзофагеальді рефлюксті ауру, афтозды стоматит, құсу, ауыздың құрғауы, іштегі жайсыздық, іш қату, липазаның жоғарылауы, кекіру, оральді дизестезия

сирек

стоматит, қан құсу, хейлит, еріннің құрғауы, ақ үлпек басқан тіл

Бауыр және өт шығару жолының тарапынан бұзылулар

жиі

аланин-аминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы

жиі емес

гепатит, цитолитикалық гепатит, бауыр стеатозы, гепатомегалия, трансаминаза деңгейінің жоғарылауы, аспартат-аминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы, қандағы сілтілік фосфотаза белсенділігінң жоғарылауы, гамма-глютамилтрансфераза деңгейінің жоғарылауы

Тері және тері асты тіндерінің тарапынан бұзылулар

жиі

бөртпе (оның ішінде макулярлы, макулопапулезді, папулезді, эритематозды қышитын бөртпе), қышыну

жиі емес

Квинке ісінуі, жайылған бөртпе, аллергиялық дерматит, есекжем, экзема, эритема, гипергидроз, түргі тершеңдік, алопеция, акне, терінің құрғауы, тырнақ пигментациясы

сирек

DRESS синдром, Стивенс-Джонсон синдром, эритема, дерматит, себореялық дерматит, терінің зақымдануы, тері ксерозы

белгісіз

уытты эпидермальді некролиз, жедел жайылған экзантематозды пустулез

Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар

жиі емес

миалгия, остеонекроз, бұлшықет түйілуі, бұлшықет әлсіздігі, артралгия, аяқ-қолдың ауыруы, остеопороз, қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы

сирек

қаңқа бұлшеқетінің сіресуі, артрит, буындар қозғалысының қиындауы

Бүйрек және несеп шығару жолы тарапынан бұзылулар

жиі емес

жедел бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек тас ауруы, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, протеинурия, билирубинурия, дизурия, никтурия, поллакиурия

сирек

креатинин клиренсінің төмендеуі

Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездерінің тарапынан бұзылулар

жиі емес

эректильді дисфункция, гинекомастия

Жалпы бұзылулар және енгізу орнындағы реакция

жиі

астения, қажу

жиі емес

гипертермия, кеуденің ауыруы, шеткері ісінулер, дімкәстік, ысыну сезімі, ашушаңдық, ауыру

Rare

қалтырау, сезімталдықтың бұзылуы, терінің құрғауы