Дакоген

МНН: Децитабин
Производитель: Фармакемие Б.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Децитабин (decitabine)
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020784
Информация о регистрации в РК: 09.09.2014 - 09.09.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 426 730.49 KZT

Инструкция

Торговое название

Дакоген

Международное непатентованное название

Децитабин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - децитабин 50 мг,

вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, 1 М раствор натрия гидроксида, 1 М кислота хлоровородная

Описание

Компактная или порошкообразная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Децитабин.

Код АТХ L01BС08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Децитабин демонстрирует линейную фармакокинетику, после внутривен-ной инфузии равновесные концентрации достигаются в течение 0.5 часа. Параметры фармакокинетики не зависят от времени (не изменяются от цикла к циклу), и при использовании этого режима дозирования не наблюдается накопления препарата. Связывание децитабина с белками плазмы крови крайне низкое (<1%).

Фармакокинетические параметры децитабина были изучены с использованием 5-дневного режима (20 мг/м2 1-часовая инфузия 5 дней каждые 4 недели) и 3-дневного режима (15 мг/м2 3-х часовая инфузия каждые 8 ​​часов, 3 дня каждые 6 недель) у пациентов с миелодиспластическим синдромом и острым миелоидным лейкозом. Для среднестатистического пациента (вес 70 кг / площадь поверхности тела 1,73 м²) основные фармакокинетические параметры децитабина приведены в таблице.

Параметр

5-дневный режим

3-дневный режим

 

Прогнозиру-емое значение

95% ДИ

Прогнозиру-емое значение

95% ДИ

Cmax (ng/mL)

107

88.5 -129

42.3

35.2-50.6

AUCcum (ng.h/mL)

580

480-695

1161

972-1390

t1/2 (min)

68,2

54,2-79,6

67,5

53,6-78,8

Vdss (L)

116

84,1-153

49,6

34,9-65,5

CL (L/h)

298

249-359

201

168-241

Cmax (ng/mL)-максимальная концентрация

AUCcum (ng.h/mL)- площадь под кривой плазменная концентрация-время

t1/2 (min)-период полувыведения

Vdss (L)- средний объем распределения в равновесном состоянии

CL (L/h)- общий клиренс

Внутри клетки децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который затем встраивается в ДНК с помощью ДНК-полимеразы.

Система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме децитабина.

Около 90% введенной дозы децитабина (4% - в виде неизмененного препарата) экскретируется с мочой.

Фармакокинетика децитабина не зависит от расы, пола, возраста.

Анализ имеющихся данных исследований фармакокинетических параметров децитабина не показали значительной зависимости этих параметров от нормального клиренса креатинина, как показателя функции почек.

Согласно результатам этих исследований можно отметить, что децитабин не влияет на пациентов с нарушением функции почек.

Фармакодинамика

Дакоген представляет собой аналог нуклеозида цитозина, который в низких дозах селективно ингибирует активность ДНК-метилтрансфераз, приводя к гипометилированию промотора генов-супрессоров, результатом чего становится реактивация опухолевых генов-супрессоров, индукция клеточной дифференциации или клеточное старение, за которым следует запрограммированная гибель клеток. За счет реактивации опухолевых генов-супрессоров, индукции клеточной дифференциации улучшается способность клеток-предшественников к дифференциации и созреванию, что приводит к восстановлению красных кровяных клеток, и/или лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови.

Показания к применению

- миелодиспластический синдромом (МДС), включая ранее леченный и не леченный, впервые возникшие de novo и вторичные МДС всех подтипов (согласно французско-американо-британской классификации (FAB)) и всех групп риска (согласно Международной прогностической системе (IPSS)): промежуточный-1, промежуточный-2 и высокий риск у взрослых

- впервые диагностированный и вторичный острый миелолейкоз (ОМЛ) (согласно классификации ВОЗ) у взрослых старше 65 лет, которым не подходит стандартная индукционная терапия.

Способ применения и дозы

Дакоген следует применять под наблюдением врачей, имеющих опыт использования химиотерапевтических средств.

Дакоген вводится путем внутривенной инфузии. Установки центрального венозного катетера не требуется.

Дозирование

Существуют 2 рекомендуемых режима применения препарата Дакоген: 5-дневный режим при лечении ОМЛ и 3-дневный или 5-дневный режим при лечении МДС. При использовании любого из этих режимов рекомендуется, чтобы пациенты были пролечены с помощью как минимум 4-х циклов; однако для получения ответа может потребоваться лечение длительностью более 4-х циклов. Лечение можно продолжать пока сохраняется ответ или стабилизация заболевания, т.е. отсутствует явное прогрессирование заболевания.

Если после 4-х циклов гематологические показатели пациента (в частности, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням до лечения, или если имеет место прогрессирование заболевания (повышается количество бластных клеток в периферической крови или ухудшаются показатели количества бластных клеток в костном мозге) терапия может расцениваться как не эффективная, и в этом случае следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

С целью профилактики тошноты и рвоты проводят премедикацию или по необходимости.

Схема лечения при остром миелолейкозе

В цикле лечения Дакоген вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение более 1 ч, повторяемой ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа у пациента и наблюдаемой токсичности. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. По возможности следует использовать этот режим в амбулаторных условиях.

Схема лечения при миелодиспластических синдромах

3-дневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Дакоген вводится в течение 3-х последовательных дней в фиксированной дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела в течение 3-часового периода времени каждые 8 часов (то есть, в целом 9 доз на цикл лечения). Этот цикл повторяется примерно каждые 6 недель в зависимости от клинического ответа у пациента и наблюдаемой токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее.

5-дневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Дакоген вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, проводимой ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа у пациента и наблюдаемой токсичности. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. По возможности следует использовать этот режим в амбулаторных условиях.

Лечение миелосупрессии и ассоциированных осложнений

Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения), являются частыми как у получавших лечение, так и у нелеченных пациентов с ОМЛ и МДС. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение. У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть модифицировано так, как описано ниже:

При ОМЛ

Лечение может быть отложено по усмотрению лечащего врача, если у пациента отмечаются связанные с миелосупрессией осложнения, такие как те, которые описаны ниже:

- фебрильная нейтропения (температура ≥38.5°C и абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл);

- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, требующая внутривенного введения противоинфекционных средств или расширенного поддерживающего лечения);

- кровотечение (желудочно-кишечное, мочеполовое, легочное при количестве тромбоцитов <25000/мкл или любое кровоизлияние в центральной нервной системе).

Лечение препаратом Дакоген может быть возобновлено, как только течение этих состояний улучшится или стабилизируется на фоне адекватного лечения (противоинфекционная терапия, гемотрансфузии или применение колониестимулирующих факторов). Снижение дозы не рекомендуется.

При МДС

5-дневный режим дозирования

В этой клинической ситуации для оптимизации лечения снижение дозы не рекомендуется; доза должна быть откорректирована, как указано ниже:

Модификации режима дозирования в течение первых 3-х циклов

Во время первых циклов лечения цитопения 3 и 4 степени типична и не является признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до 3-го цикла лечения.

При проведении первых 3-х циклов с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может применяться вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Клиницисты должны также рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогичным образом, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитарной массы в случаях развития кровотечений.

Модификации режима дозирования после 3-х циклов

Введение дозы должно быть отложено в случае развития следующих токсических явлений, которые по меньшей мере могли быть связаны с лечением:

- тяжелые осложнения, ассоциированные с миелосупрессией (инфекции, не поддающиеся соответствующей противоинфекционной терапии; кровотечение, не поддающееся соответствующей терапии)

- длительная миелосупрессия, определяемая как гипоцеллюлярный костный мозг (насыщенность клетками 5% от нормы или менее) без доказательств прогрессирования заболевания в течение 6 и более недель после начала курса терапии.

Если восстановление (абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл и тромбоцитов >50000/мкл) требует более 8 недель с момента последнего цикла, лечение пациента препаратом следует прекратить и оценить прогрессирование заболевания (с помощью получения аспирата костного мозга) в течение 7 дней после окончания 8 недель от момента завершения последнего цикла. У пациентов, которые получали лечение в течение как минимум 6 циклов, и у которых терапия продолжает быть эффективной, может быть допущена более длительная, выходящая за рамки 8 недель отсрочка введения следующего цикла терапии (при условии отсутствия прогрессирования и по усмотрению лечащего врача).

3-дневный режим дозирования

Модификации режима дозирования в течение первых 3-х циклов

Во время первых циклов лечения цитопения 3 и 4 степени типична, и не является признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до 3-го цикла лечения.

При проведении первых 3-х циклов повышения эффективности терапии на фоне умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может применяться вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Клиницисты должны также рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогичным образом, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитарной массы в случаях развития кровотечений.

Модификации режима дозирования после 3 циклов

Если восстановление гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл и тромбоцитов > 50000/мкл) после предыдущего цикла лечения препаратом Дакоген при персистирующей цитопении(-ях), которая является следствием применения препарата, требует более 6 недель, то следующий цикл терапии препаратом Дакоген должен быть отсрочен, а его дозировка снижена согласно приведенному ниже алгоритму. Снижение доз должно быть в течение всего курса химиотерапии; повторное повышение дозы запрещено.

- Восстановление гематологических показателей, требующее от 6 недель до 8 недель – очередной цикл лечения препаратом Дакоген следует отложить вплоть до 2-х недель и снизить дозу до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл) при возобновлении терапии.

- Восстановление гематологических показателей, требующее от 8 недель до 10 недель – очередной цикл лечения препаратом Дакоген должен быть отложен до 2-х недель и более, а доза препарата Дакоген снижена до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл) при возобновлении терапии; затем этой дозы необходимо придерживаться в последующих циклах терапии в соответствии с клиническими показаниями.

- Восстановление гематологических показателей, требующее более 10 недель – следует прекратить лечение пациента препаратом и оценить прогрессирование заболевания (с помощью аспиратов костного мозга) в течение 7 дней после окончания 10 недель. Однако у пациентов, которые получили лечение в течение как минимум 6 циклов, и у которых, терапия продолжает быть эффективной, может быть допущена более длительная, выходящая за рамки 10 недель отсрочка очередного цикла лечения препаратом Дакоген (при условии отсутствия прогрессирования и по усмотрению лечащего врача).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Нарушение функции печени

Исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Если отмечается ухудшение функции печени, необходим тщательный мониторинг состояния пациентов.

Нарушение функции почек

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, тем не менее, данные клинических исследований, включавших пациентов с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции почек, указали на отсутствие необходимости снижения дозы. Клинические исследования с участием пациентов с тяжелым нарушением функции почек не проводились.

Приготовление и правила обращения с препаратом

Дакоген – цитотоксический препарат, поэтому как и для любого другого потенциально токсического препарата, следует проявлять осторожность при приготовлении препарата и обращении с ним. Следует использовать защитные очки.

Лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый миллилитр полученного раствора содержит примерно 5.0 мг децитабина при рН 6.7-7.3. В течение 15 минут после растворения препарат дополнительно разводят инфузионным раствором (0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) до конечной концентрации 0.1-1.0 мг/мл и вводят незамедлительно.

Если раствор (концентрат в 10 мл стерильной воды для инъекций) не предполагается использовать в течение 15 минут после приготовления, то приготовленный раствор дополнительно разводят холодным (2°С - 8°С) инфузионным раствором (0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) до конечной концентрации 0.1-1.0 мг/мл децитабина и хранят не более 3 часов при температуре 2°С - 8°С с последующим хранением до 1 часа при комнатной температуре (20°С - 25°С) перед введением. Следует соблюдать правила обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями являются пирексия, анемия и тромбоцитопения (≥ 35%); пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и анемия (≥ 20%).

Наиболее часто отмечающимися побочными действиями, возникшими в течение цикла терапии длительностью 5 дней и 3 дня являются миелосупрессия и реакции, развивающиеся вследствие миелосупрессии.

Побочные эффекты из клинических исследований приведены с распределением по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000 и <1/100).

Очень часто

- пневмония*

- инфекции мочевыводящих путей*

- другие инфекции* (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции)

- фебрильная нейтропения*, нейтропения*, тромбоцитопения* (включая кровотечения, связанные с тромбоцитопенией*), анемия, лейкопения

- головная боль

- носовое кровотечение

- диарея, тошнота, рвота

пирексия

Часто

- синусит, сепсис*, септический шок*

- гиперчувствительность, включая анафилактические реакции (гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок)

- стоматит

Нечасто

- панцитопения*

- острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Неизвестной частоты

- энтероколит, включая нейтропенический колит, воспаление слепой кишки*

* - включая явления с летальным исходом

Описание отдельных побочных реакций:

Гематологические побочные действия

Наиболее часто встречающимися гематологическими нежелательными реакциями, связанными с приемом препарата Дакоген являются фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия и лейкопения.

У пациентов, принимающих препарат Дакоген, отмечались серьезные нежелательные реакции, иногда приводящие к фатальному исходу, такие как кровоизлияния в мозг (ЦНС) (2%) и желудочно-кишечные кровотечения (2%) на фоне тяжелой тромбоцитопении.

Для лечения гематологических нежелательных реакций следует применять постоянный контроль количества форменных элементов крови и при необходимости - поддерживающую терапию. Меры поддерживающей терапии включают профилактическое применение антибиотиков и/или поддерживающую терапию факторами роста (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) и трансфузиями препаратов крови для лечения анемии или тромбоцитопении в соответствии с принципами практики в учреждении. Ситуации, в которых применение децитабина требуется отложить, описаны в разделе «Способ применения и дозы».

Инфекции и инвазия

У пациентов, принимающих препарат Дакоген, отмечались серьезные инфекционные нежелательные реакции, иногда с фатальным исходом, такие как септический шок, сепсис и пневмония и другие инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые инфекции).

Желудочно-кишечные расстройства

Во время лечения децитабином отмечались случаи проявлений энтероколита, в том числе нейтропенический колит, воспаление слепой кишки. Энтероколит может привести к септическим осложнениям и может ассоциироваться с летальным исходом.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к децитабину или любому компоненту препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Лекарственные взаимодействия

Не проводились клинические исследования по изучению лекарственных взаимодействий децитабина.

Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами.

Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидиндезаминазой).

Данные in vitro

Влияние на децитабин совместно применяемых препаратов

Развития опосредованных системой цитохрома CYP450 метаболических лекарственных взаимодействий не ожидается, поскольку метаболизм децитабина не опосредован этой системой, а осуществляется с помощью окислительного дезаминирования. Принимая во внимание ничтожное связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro (1%) вытеснение децитабина из его связи с белками плазмы крови при совместном применении с другими препаратами маловероятно. Данные исследований in vitro указывают на то, что децитабин является слабым субстратом для Р-гликопротеина (Р-gр) и, следовательно, не подвержен взаимодействию с ингибиторами Р-gр.

Влияние децитабина на совместно применяемые препараты

Учитывая низкую степень связывания с белками плазмы крови in vitro (1%), маловероятно, что децитабин будет вытеснять совместно применяемые препараты из их связей с белками плазмы. Исследования in vitro показывают, что децитабин не ингибирует и не индуцирует ферменты системы цитохрома CYP 450 даже при наблюдаемой плазменной концентрации, в 20 раз превышающей максимальную терапевтическую(Cmax). Поэтому, опосредованные системой цитохрома CYP450 метаболические лекарственные взаимодействия не ожидаются, и маловероятно, что препарат будет взаимодействовать с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью этих путей. Показано, что децитабин является слабым ингибитором Р-gр-опосредованного транспорта in vitro и, следовательно, не ожидается, что он будет влиять на Р-gр-опосредованный транспорт совместно применяемых препаратов.

В отсутствие специальных исследований несовместимости данный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Дакоген нельзя вводить через один внутривенный катетер с другими препаратами.

Особые указания

Эффективность препарата Дакоген не была в полной мере продемонстри-рована у пациентов в возрасте до 65 лет.

Миелосупрессия и осложнения миелосупрессии, включая инфекции и кровотечения, которые отмечаются у пациентов с МДС или ОМЛ, могут усугубляться при лечении препаратом Дакоген. В связи с этим, пациенты, находятся под повышенным риском развития тяжелых инфекций (вызванных любым из патогенов, бактериальным, грибковым или вирусным) с потенциальным летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов инфицирования. В клинических исследованиях у большинства пациентов отмечалась исходная миелосупрессия 3/4 степени. У пациентов с исходными нарушениями 2 степени, в большинстве случаев наблюдалось усугубление тяжести миелосупресии, частота усугубления тяжести миелосупрессии у данных пациентов была выше в сравнении с пациентами, имевшими исходные нарушения 1 или 0 степени. Миелосупрессия, вызванная препаратом Дакоген, является обратимой. Полный анализ крови и подсчет количества тромбоцитов должны выполняться регулярно, в соответствии с клиническими показаниями и перед каждым циклом лечения. При наличии миелосупрессии или ее осложнений лечение препаратом Дакоген может быть прервано, может быть снижена доза или начаты поддерживающие мероприятия.

Использование препарата Дакоген у пациентов с нарушением функции печени не было установлено. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Дакоген пациентам с нарушениями функции печени; за этими пациентами должно вестись тщательное наблюдение.

Применение препарата Дакоген у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Дакоген у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); за этими пациентами должно вестись тщательное наблюдение.

Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с клинически нестабильным заболеванием сердца в анамнезе были исключены из клинических исследований и, следовательно, безопасность и эффективность препарата Дакоген у этих пациентов не была установлена.

Данный лекарственный препарат содержит 0.5 ммоль калия во флаконе. После растворения и разведения раствора для внутривенного введения, лекарственный препарат содержит 1-10 ммоль калия на дозу в зависимости от объема инфузионного раствора для разведения. Это необходимо учитывать при применении препарата у пациентов со сниженной функцией почек или у пациентов, находящихся на диете с контролем калия.

Данный лекарственный препарат содержит 0.29 ммоль натрия во флаконе. После растворения и разведения раствора для внутривенного введения, лекарственный препарат содержит 0.6-6 ммоль натрия на дозу в зависимости от объема инфузионного раствора для разведения. Это необходимо учитывать при применении препарата у пациентов, находящихся на диете с контролем натрия.

Беременность и период лактации

Дакоген при беременности противопоказан.

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время лечения препаратом Дакоген. Период времени после лечения препаратом Дакоген, после которого развитие беременности будет безопасно, неизвестен. Если пациентка забеременела во время лечения препаратом Дакоген, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать криоконсервацию ооцитов до начала лечения препаратом Дакоген.

Неизвестно, выводится ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Дакоген в период грудного вскармливания противопоказан, поэтому при необходимости применения препарата Дакоген грудное

вскармливание следует прекратить.

Использование у мужчин

Мужчинам следует рекомендовать воздерживаться от зачатия ребенка во время терапии препаратом Дакоген и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Ввиду возможности развития бесплодия как последствия терапии препаратом Дакоген, мужчинам следует обратиться за советом относительно консервации спермы перед любым началом лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать о том, что во время лечения у них могут возникать нежелательные явления, такие как анемия, или ассоциированные с ней симптомы: слабость, утомляемость, головокружение. Следовательно, должно быть рекомендовано соблюдение мер предосторожности при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Отсутствует непосредственный опыт передозировки у человека. При применении препарата в дозах, в 20 раз превышающих используемые в настоящее время терапевтические дозы, наблюдалась повышенная частота миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению. Токсичность, проявлялась в виде усугубления течения нежелательных лекарственных реакций, преимущественно миелосупрессии. Лечение при передозировке должно быть поддерживающим. Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.

Лиофилизат, содержащий 50 мг децитабина помещают в прозрачный стеклянный флакон типа I объемом 20 мл с бромбутил-резиновым ограничителем диаметром 20 мм и одноразовой алюминиевой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Если не предполагается использовать приготовленный раствор (концентрат в 10 мл стерильной воды для инъекций) в течение 15 минут, приготовленный раствор необходимо развести холодным (2°С - 8°С) инфузионным раствором. Приготовленный таким способом раствор можно хранить не более 3 часов при 2°С - 8°С с последующим хранением до 1 часа при комнатной температуре (20°С - 25°С) перед введением.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармакемие Б.В., Свенсвег 5, 2003 RN Хаарлем, Нидерланды.

Упаковщик

Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия.

Владелец регистрационного удостоверения:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

филиал ООО «Джонсон & Джонсон» в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.: +7 (727) 356 88 11

е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

Прикрепленные файлы

339370551477976663_ru.doc 132.5 кб
694044241477977804_kz.doc 160.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники