Даилла®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Даилла®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг /0,02 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: дроспиренона кристаллического 100% 3 мг и этинилэстрадиола микронизированного 100% 0,02 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и поливинилового спирта сополимер, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II.белый 85G18490: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «G73», другая сторона без гравировки.
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные пероральные контрацептивы. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).
Код АТС G03AA12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного применения. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 ч. Наблюдается связь дроспиренона с сывороточным альбумином, но препарат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3 - 5 % общих концентраций активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения
дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.
Биотрансформация
После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малом участии цитохрома Р450 3А4.
Элиминация
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 60 нг/мл) достигается через 7-14 часов. Отмечается 2-3-х кратное увеличение уровня дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1 – 6 циклов приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Этинилэстрадиол (20 мкг)
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальный плазменный уровень около 80-100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.
Распределение
Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются в две фазы, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол связывается с альбумином около 98.5% и индуцирует повышение концентрацию ГСПГ и КСГ в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.
Элиминация
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.
Равновесная концентрация
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстридиола аккумулируется с кратностью примерно 2.0-2.3.
Отдельные категории населения
Влияние на функцию почек
Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/минуту) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/минуту). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности t (CLcr = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
Влияние на функцию печени
У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
В однодозовом исследовании, общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.
Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы.
Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).
Этнические группы
Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.
Фармакодинамика
Индекс Перла: 0,31 (верхний 97,5 % доверительный интервал: 0,91) .
Контрацептивный эффект препарата Даилла® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.
Препарат Даилла® является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с комбинацией этинилэстрадиола и прогестина – дроспиренона. В терапевтической дозе дроспиренон обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным действием. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному гормону прогестерону.
В клинических исследованиях выявлено, что антиминералокортикоидные свойства препарата Даилла® приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.
При приеме высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск эндометриального и овариального рака.
Показания к применению
- оральная контрацепция
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по одной таблетке в день в течение 21 дня подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.
Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц)
Прием Даиллы® начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).
В случае замены другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Для женщины предпочтительно начать прием Даиллы® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК; в таких случаях прием Даиллы® не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КОК. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием Даиллы® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием Даиллы® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.
В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочной системы (intrauterine system, IUS) с высвобождением прогестинов
Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или IUS - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в первом триместре
Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или прерывания беременности во втором триместре
Женщине желательно начать прием Даиллы® на 21-28 день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Коррекция пропущенных таблеток должна руководствоваться следующими двумя простыми правилами:
-
Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней;
-
Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:
Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности в следующие 7 дней.
Неделя 3
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.
Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать новую упаковку.
В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения "отмены" необходимо исключить беременность.
Советы в случае расстройств желудочно-кишечного тракта
В случае тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.
В случае рвоты в пределах 3-4 часов после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 часов, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение «отмены»
Для отсрочки дня начала менструации необходимо продолжить прием Даиллы® из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.
Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или маточные прорывные кровотечения. Возобновить прием Даиллы® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).
Побочные действия
Часто (>1/100 дo <1/10)
- головная боль
- эмоциональная лабильность
- дисменорея, метроррагия
- боль в груди
- повышение массы тела
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- мигрень
- тошнота, рвота, гастроэнтерит, фарингит, повышение аппетита, диарея, запоры
- тахикардия, экстрасистолия
-депрессия, нервозность, нарушение сна, парестезия
- алопеция, сыпь, кожный зуд, сухость кожи, себорея, ангионевротический отек
- гипертензия
- астения, потливость, жажда
- снижение веса
-цистит, вагинит, вагинальная сухость, тазовая боль, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, киста яичника
- фиброзно-кистозная мастопатия, галакторея
- кандидоз, герпетическая лихорадка
-легочная эмболия, боль в шейном отделе, боль в конечности, мышечные спазмы, варикозное расширение вен
- снижение веса
- задержка жидкости в организме
- снижение либидо
Нежелательные явления у женщин, принимающих КОК:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмоболические нарушения
- опухоли печени;
- развитие или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха
- хлоазма
- острые или хронические нарушения функции печени
Частота диагностированных случаев рака молочной железы несколько выше среди женщин, принимающих оральные контрацептивы (ОК). Так как рак молочной железы крайне редко встречается у женщин до 40 лет, данное повышение частоты является небольшим относительно общего риска рака молочной железы. Причины этого при приеме КОК неизвестны.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе
- артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
- цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе
- наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза: (сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,тяжелая гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия)
- беременность и период лактации
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному белку С (АРС), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если ему сопутствует тяжелая гипертриглицеридемия
- наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму)
- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.
- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
- известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные заболевания (половых органов или молочных желез)
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- мигрень с локальными неврологическими симптомами
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Даилла®.
Взаимодействия КОК и других лекарственных продуктов могут привести к кровотечениям отмены или снижению контрацептивной защиты. Это было установлено в отношении гидантоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на индукции печеночных ферментов этими веществами. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.
Сообщалось о снижении контрацептивной защиты при приеме антибиотиков, таких как ампициллины и тетрациклины. Механизм этого действия не выяснен.
Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов или отдельные активные вещества коротким курсом (до одной недели) должны дополнительно к КОК временно использовать барьерный метод контрацепции, т.е. во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены в дополнение к КОК должен использоваться барьерный метод контрацепции. Если сопутствующий прием препарата начат в конце приема упаковки КОК, следующая упаковка КОК должна быть начата без обычного перерыва в приеме.
У женщин, длительное время получающих препараты, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других методов контрацепции.
Основные метаболиты дроспиренона в плазме человека генерируются без вовлечения системы цитохрома P450. Маловероятно, что ингибиторы этой ферментной системы повлияют на метаболизм дроспиренона.
Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других определенных действующих веществ. Соответственно могут повышаться концентрации в плазме и ткани (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).
У женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.
У пациенток с почечной недостаточностью сопутствующее применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не демонстрирует значимого влияния на уровень сывороточного калия. Тем не менее, сопутствующее применение ингибиторов с антагонистами альдостерона или калий-сберегающими диуретиками не изучалось. В таком случае в первом цикле лечения тестируют уровень сывороточного калия.
Лабораторные исследования
Прием половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени,
щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм. Вследствие своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.
Особые указания
Меры предосторожности
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, отмечены в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения у каждой женщины и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае ухудшения, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КОК.
Нарушения системы кровообращения
Ряд эпидемиологических исследований выявил некоторое повышение частоты развития венозной тромбоэмболии при приёме комбинированных
оральных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг
этинилэстрадиола) (включая препарат Даилла®) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0,5-3 на 10000 женщин в год, но этот риск варьирует от уровня проэстрогена. Это сопоставимо с 5-10 случаями у женщин, не использующих ОК.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) может развиваться во время использования всех комбинированных оральных контрацептивов. Однако, частота ВТЭ,
развивающихся при приеме комбинированных оральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год). ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.
Эпидемиологические исследования также связывают прием КОК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и её ветвей.
Симптомы венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных нарушений могут включать:
- необычная односторонняя боль в ноге и/или отек
-внезапная сильная боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку
-внезапная одышка
- внезапная атака кашля
-любая необычная, сильная, длительная головная боль
-внезапная частичная или полная потеря зрения;
-диплопия
- нечленораздельная речь или афазия
-вертиго
-потеря сознания с/или без судорожного припадка
-слабость или крайне выраженная потеря чувствительности, внезапно появившаяся с одной стороны или в одной части тела
- двигательные нарушения
- “острый” живот.
Риск осложнений венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих КОК, повышается:
-с возрастом
-наличие семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте) Если предполагается наличие врожденной предрасположенности, женщина должна обратиться к специалисту за консультацией, прежде чем начать прием любого КОК.
- длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, любая операция на ногах или обширная травма. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных оральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до этого) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Если прием таблеток прекращен заранее, стоит рассмотреть необходимость антитромботического лечения
- ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений тромбоза или цереброваскулярного нарушения у женщин, принимающих КОК, повышается:
-с возрастом
-у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет)
- дислипопротеинемия
-артериальная гипертензия
-мигрень
-ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
- наличие семейного анамнеза (т. е. венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если предполагается наличие врожденной предрасположенности, женщина должна обратиться к специалисту за консультацией, прежде чем начать прием любого КОК.
-заболевания клапанов сердца;
-фибрилляция предсердий;
Наличие одного и многочисленных факторов риска венозного или артериального заболевания также может являться противопоказанием. Стоит рассмотреть возможность применения антикоагулянтной терапии. Стоит указать, что женщины, принимающие КОК, должны связаться с врачом в случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае предполагаемого тромбоза прием КОК следует прекратить. Из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины) стоит начать прием адекватной альтернативной терапии.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Другие заболевания, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных оральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Опухоли
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов сообщалось в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти результаты относятся к особенностям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что присутствует несколько повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не употреблявших подобные препараты.
В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в крайне редких случаях – развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводят к жизнеугрожающему внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциального диагноза у женщины, принимающей КОК, следует учитывать вероятность развития опухоли печени.
Другие состояния
Прогестиновый компонент препарата Даилла® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом этого заболевания нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления сообщалось у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях оправдана незамедлительная отмена КОК. Если во время приема КОК при существующей артериальной гипертензии постоянно или значимо повышенное артериальное давление адекватно не отвечает на гипотензивное лечение, стоит прекратить прием КОК.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин со склонностью к отеку Квинке экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК.
Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные оральные контрацептивы (содержащие
< 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КОК.
Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов, однако, связь с приемом препаратов не доказана.
При приеме КОК сообщалось об ухудшении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
В редких случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин с пигментацей кожи во время беременности. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения
Медицинские осмотры/консультации
Перед началом применения или возобновлением приема препарата Даилла ® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая анамнез), исключить беременность. Должно быть измерено артериальное давление, и проведен физикальный осмотр. Врач должен руководствоваться противопоказаниями к приему КОК и предупреждениями. Женщину следует проинструктировать, чтобы она тщательно прочла аннотацию и следовала полученной консультации. Частота и суть обследований должна основываться на определенных практических руководствах и адаптироваться под особенности каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Сниженная эффективность
Эффективнось КОК может снижаться при пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или сопутствующем приеме препаратов.
Сниженный контроль цикла
На фоне приема всех комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение отмены), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и проведены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема
комбинированных оральных контрацептивов должна быть исключена беременность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 15 0С до 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23