Глиотэм (100 мг)

МНН: Темозоломид
Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Temozolomide
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121794
Период регистрации: 30.10.2015 - 30.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 22 413.37 KZT

Инструкция

Торговое название

Глиотэм

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 180 мг и 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – темозоломид 100.000 мг 180.000 мг 250.000 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, гранулы кислотные

состав корпуса и крышечки:

для 100 мг: вода очищенная, титана диоксид (Е171), желатин;

состав чернил: шеллак (Е 904), этанол безводный (Е 151), спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль (Е1520), раствор аммиака концентрированный (Е 527), вода очищенная, калия гидроксид, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)

для 180 мг: вода очищенная, титана диоксид (Е171), желатин;

состав чернил: шеллак (Е 904), этанол безводный (Е 151), спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль (Е1520), раствор аммиака концентрированный (Е 527), железа оксид красный (Е 172)

для 250 мг: вода очищенная, титана диоксид (Е171), желатин;

состав чернил: шеллак (Е 904), этанол безводный (Е 151), спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль (Е1520), раствор аммиака концентрированный (Е 527), вода очищенная, калия гидроксид, железа оксид черный (Е 172)

состав гранул кислотных: лактоза безводная, натрия крахмал гликолят тип В, кислота винная, вода очищенная, кислота стеариновая

Описание

Для дозировки 100 мг. Твердые желатиновые капсулы размером “3” с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета.

На крышечке розовыми чернилами нанесено «892», на корпусе – «100 mg» и две полосы

Для дозировки 180 мг. Твердые желатиновые капсулы размером “1” с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета.

На крышечке красными чернилами нанесено «930», на корпусе – «180 mg» и две полосы

Для дозировки 250 мг. Твердые желатиновые капсулы размером “0” с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета.

На крышечке черными чернилами нанесено «893», на корпусе – «250 mg» и две полосы.

Содержимое капсул - от белого до светлого желтовато-коричневого/светлого розового цвета порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологическом рН первоначально в активное вещество 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известное промежуточное соединение, встречающееся при биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот, и в метилгидразин, который считается активной алкилирующей формой.

Всасывание. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается, пик концентрации наступает через 20 мин после введения (среднее время от 0.5 до 1.5 часов). После перорального введения 14С-меченого темозоломида средний показатель выведения 14С с калом за 7 дней после введения дозы составил 0.8 %, что указывает на полное его всасывание.

Распределение. Концентрация темозоломида в крови увеличивается в зависимости от дозы. Средний объем распределения у взрослых пациентов и детей после одной дозы темозоломида варьировал между 0.35-0.63 л/кг и 0.35-0.41 л/кг соответственно. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы, имеют очень низкие прогнозируемые и воспроизводимые коэффициенты изменчивости. Темозоломид выводится быстро и не накапливается в плазме после многократного ежедневного введения дозы препарата. Пациенты детского возраста имеют более высокую концентрацию, чем взрослые пациенты при сопоставимой дозировке. Темозоломид слабо связывается с белками (10-16 %). Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат способен быстро проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в спинномозговой жидкости.

Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часов. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек, функции печени, употребления табака или использования дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов, или фенобарбитала. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых - одинаковая и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения. Концентрации в плазме увеличивается в зависимости от дозы.

Фармакодинамика

Темозоломид - имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказываю- щий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Детская популяция

Оральный прием Темозоломида был изучен на пациентах-детях (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высококачественной астроцитомой с ежедневным приемом препарата в течение 5 дней каждые 28 дней. Реакции на Темозоломид были схожими с результатами, показанными взрослыми.

Показания к применению

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей монотерапией у взрослых пациентов

  • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Темозоломид, капсулы следует назначать только врачом, имеющим опыт лечения опухолей головного мозга.

Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, не открывая и не разжевывая. В случае возникновения рвоты после принятия дозы не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов терапии Темозоломидом (монотерапия).

Этап комбинированной терапии. Темозоломид назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней - одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

  • абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 х 109/л,

  • число тромбоцитов ≥100 х 109/л,

  • критерий общей токсичности (КОТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить полное исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломида во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломида при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в приеме

Темозоломидаa

Прекращение Темозоломидаa

абсолютное число нейтрофилов

≥ 0.5 х 109/л и <1.5 х 109/л

< 0.5 х 109/л

число тромбоцитов

≥10 х 109/л и <100 х 109/л

<10 х 109/л

КОТ * негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4

* КОТ = Критерий общей токсичности

aВозобновление приема Темозоломида возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л, число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л, критерий общей токсичности (КОТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Этап монотерапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темозоломид в дозе 150 мг/м2 назначается в течение 5 дней 1 раз/сут с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2-6: доза Темозоломида может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности КОТ) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.5 х 109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза Темозоломида не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).

Каждый цикл начинают с приема Темозоломида в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.

В ходе лечения полный анализ крови производится на 22 день (спустя 21 день после введения первой дозы Темозоломида). Прерывание или прекращение введения Темозоломида осуществляется по показаниям, приведенным в таблице 3.

Таблица 2. Уровни дозировки Темозоломида при монотерапии

Уровень

дозировки

Доза (мг/м2/день)

Примечание

- 1

100

Уменьшение дозы в связи с

предшествующей токсичностью

 

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6

(при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломида при монотерапии

Критерий токсичности

Снижение дозы Темозоломида до 1 ступениа

Прекращение приема Темозоломида

абсолютное число нейтрофилов

< 1.0 х 109/л

Примечание b

число тромбоцитов

< 50 х 109/л

Примечание b

КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 3

Степень 4

Примечание b

а уровни дозировки Темозоломида приведены в Таблице 2

b введение Темозоломида прерывается, если:

  • уровень дозировки -1 (100 мг/м2/день) все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности

  • после снижения дозировки вновь возникает негематологическая токсичность 3 степени (кроме алопеции, тошноты и рвоты)

Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии (общая продолжительность цикла лечения составляет 28 дней), Темозоломид назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней. Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; с увеличением дозы во втором цикле до 200 мг/м2 в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической и гематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 x 109/л и число тромбоцитов ≥ 100 x 109/л. Изменение дозы Темозоломид должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.

Особые группы популяций

Детская популяция

Для пациентов 3-летнего возраста и старше, Темозоломид может быть использован только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Не была установлена степень безопасности, а также эффективность Темозоломида для детей в возрасте до 3-х лет. Данные отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетика Темозоломида была сопоставима среди пациентов с нормальной работой печени, а также у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные о применении Темозоломида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или с почечной недостаточностью. На основании фармакокинетических свойств Темозоломида, маловероятна необходимость снижения дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или любой степенью почечной недостаточности. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении Темозоломида у данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (> 70 лет) имеется повышенный риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении.

Побочные действия

В таблицах побочные эффекты классифицируются в зависимости от Класса системы органов и частоты проявления. Группы частоты определяются в соответствии со следующими параметрами: очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 до <1/10); Нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100); Редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000).

Клинические испытания

Для пациентов, принимающих Темозоломид, независимо от того, используется ли препарат в комбинации с лучевой терапией или в качестве монотерапии после лучевой терапии для впервые диагностированной мультиформной глиобластомы мозга, или в качестве монотерапии для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, которая сопровождается очень частыми побочными реакциями, похожими на тошноту, рвоту, запор, анорексию, головную боль и усталость. У пациентов с впервые диагностированной глиобластомой мозга, получающих

монотерапию, наблюдались очень частые судороги. Также наблюдалось широкое распространение сыпи у пациентов с впервые проявившейся глиобластомой мозга, получающих Темозоломид одновременно с лучевой терапией , а также в качестве монотерапии, и обычно при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических побочных реакций наблюдалось часто или очень часто в обоих случаях (Таблица 4 и 5); частотность лабораторных испытаний 3-4 степени тяжести представлена ​​после каждой таблицы.

Таблица 4

Побочные эффекты возможные при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы

Класс системы органов

Одновременное использование ТМЗ + ЛТ среди пациентов (n=288*)

Монотерапия с использованием ТМЗ среди пациентов (n=224)

Инфекционные осложнения

Часто

Кандидоз ротовой полости, простой герпес, инфекция, фарингит, раневая инфекция

Кандидоз ротовой полости, инфекция

Нечасто

 

Простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы

Нарушения крови и лимфатической системы

Часто

Лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения

Анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

Нечасто

Анемия, фебрильная нейтропения

Лимфопения, петехии

Нарушения эндокринной системы

Нечасто

Кушингоид

Кушингоид

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия

Анорексия

Часто

Гипергликемия, снижение веса

Снижение веса

Нечасто

Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение веса

Гипергликемия, увеличение веса

Психические расстройства

Часто

Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница

Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

Нечасто

Возбуждение, апатия, расстройство поведения, депрессия, галлюцинации

Галлюцинации, амнезия

Нарушения нервной системы

Очень часто

Головная боль

Головная боль, судороги

Часто

Головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, судороги, нарушение памяти, невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор

Головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, периферическая невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор

Нечасто

Атаксия, нарушение когнитивной функции, дисфазия, экстрапирамидное расстройство, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, периферическая невропатия, неврологическое нарушение, эпилептический статус

Атаксия, нарушение координации, нарушение походки, односторонний паралич, гиперестезия, сенсорные нарушения

Нарушения органов зрения

Часто

Затуманенное зрение

Затуманенное зрение, диплопия, дефект поля зрения

Нечасто

Боль в глазах, гемианопия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, дефект поля зрения

Боль в глазах, сухость в глазах, снижение остроты зрения

Нарушения органов слуха

Часто

Нарушение слуха

Нарушение слуха, звон в ушах

Нечасто

Боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, отит среднего уха

Глухота, боль в ушах, вестибулярное головокружение

Нарушения сердечной деятельности

Нечасто

сердцебиение

 

Сосудистые расстройства

Часто

Отек, отечность ног, кровотечения

Отечность ног, кровотечения, глубокий тромбоз вен

Нечасто

Гипертония, церебральное кровотечение

Отек, периферийная отечность, легочная эмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки.

Часто

Кашель, диспноэ

Кашель, диспноэ

Нечасто

Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа

Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Тошнота, рвота, запор

Тошнота, рвота, запор

Часто

Боль в области живота, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит

Диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, стоматит

Нечасто

 

Вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, гастроэнтерит, геморрой

Заболевания кожи и подкожной ткани

Очень часто

Алопеция, сыпь

Алопеция, сыпь

Часто

Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

Сухость кожи, зуд

Нечасто

Реакция светочувствительности, нарушение пигментации, шелушение кожи

Эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость

Заболевания скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Артралгия, мышечная слабость

Артралгия, костно-мышечная боль, миалгия, мышечная слабость

Нечасто

Боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия, миопатия

Боль в спине, миопатия

Расстройства почек и мочевыводящих путей

Часто

Учащенное мочеиспускание, недержание мочи

Недержание мочи

Нечасто

 

Дизурия

Заболевания репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто

Импотенция

Аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

Расстройства общего характера и реакции в месте введения препарата

Очень часто

Утомляемость

Утомляемость

Часто

Жар, боль, аллергическая реакция, радиационное поражение, лицевой отек, извращение вкуса

Жар, боль, аллергическая реакция, радиационное поражение, извращение вкуса

Нечасто

Гиперемия, приливы, астения, ухудшение состояния, ригидность, депигментация языка, паросмия, жажда

Астения, ухудшение состояния, боль, ригидность, дефекты зубов, лицевой отек, извращение вкуса

Результаты обследования

Часто:

Повышенный уровень АЛТ (аланинаминотрансфераза)

Повышенный уровень АЛТ (аланинаминотрансфераза)

Нечасто:

Увеличение ферментов печени, повышенный уровень гамма-ГТ (гамма-глютамилтранспептидаза), повышенный уровень АСТ (аспартатаминотрансфераза)

 

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) связанная с применением химиопрепаратов, в том числе Темозоломида, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии Темозоломидом, нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени у 14 % пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических испытаний наиболее встречающимися последствиями, связанными с проводимой терапией, были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Данные реакции чаще проявлялись у пациентов в виде 1-й или 2-й степени тяжести (0 - 5 случаев рвоты в течение 24 часов) и были либо остановлены естественным путем, либо легко подавались контролю с помощью стандартной противорвотной терапии. Заболеваемость тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

Таблица 5: Побочные эффекты, возможные при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы

Инфекционные осложнения

Часто

Оппортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii

Нарушения крови и лимфатической системы

Очень часто

Нейтропения или лимфопения (3-4 степени)

Тромбоцитопения (3-4 степени)

Нечасто

Панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто

Анорексия

Часто

Снижение веса

Нарушения нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Сонливость, головокружение, парестезия

Нарушения со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки

Часто

Диспноэ

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Тошнота, рвота, запор

Часто

Боль в области живота, диарея, диспепсия, искажение вкуса

Заболевания кожи и подкожной ткани

Часто

Сыпь, зуд, алопеция

Очень редко

Эритема мультиформная, эритродермия, крапивница, экзантема

Расстройства общего характера и реакции в месте введения препарата

Очень часто

Утомляемость

Часто

Лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль

Очень редко

Аллергические реакции, включая анафилаксию и отек Квинке

Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по показанию злокачественная глиома. Это привело к госпитализации (8 % случаев) или прерыванию лечения Темозоломидом® (4 % случаев). Миелосупрессия предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.

Результаты постмаркетинговых исследований

Редко < 1 %

  • опортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii

  • длительная панцитопения, апластическая анемия, которая в некоторых случаях стала причиной летального исхода.

Очень редко (< 0.01 %)

  • развитие миелодиспластического синдрома

  • развитие вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию

  • токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

  • интерстициальный пневмонит/пневмонит, лёгочный фиброз

  • гепатотоксичность, включая повышение уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит

  • повреждение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом

  • мультиформная эритема

  • аллергические и анафилактические реакции.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

  • повышенная чувствительность к дакарбазину

  • тяжелая степень подавления функции костного мозга

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

Лекарственные взаимодействия

Прием Темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Применение Темозоломида с пищей привело к 33% снижению Cmax и 9% снижению площади под фармакокинетической кривой (ПФК).

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецеп-торов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой повлек за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Испытания относительно взаимодействия препаратов проводились только на взрослых.

Особые указания

Лечение Темозоломидом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекционных заболеваний.

При терапии темозоломидом наблюдались случаи оппортунистических инфекций (таких как, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как, вирусный гепатит B и цитомегаловирусная инфекция).

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие одновременно Темозоломид и лучевую терапию в экспериментальном исследовании по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно Темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если Темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих Темозоломид, и в особенности пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности cо смертельным исходом при приеме Темозоломида, в частности, в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирусный гепатит B. Имеются сведения о реактивации вируса гепатита B, который в некоторых случаях может приводить к летальному исходу. Необходимо получить консультацию соответствующих специалистов перед началом терапии Темозоломидом пациентов с положительным результатом серологических тестов на наличие вируса гепатита B, включая пациентов с заболеванием в активной фазе. Во время терапии пациент должен находиться под врачебным контролем.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Фармакокинетические свойства Темозоломида аналогичны у пациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени (Класс I - II по шкале Чайлда-Пью). На настоящий момент нет данных о применении Темозоломида для лечения пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Однако назначать Темозоломид данной группе пациентов следует с осторожностью. Учитывая фармакокинетику Темозоломида, снижение дозировки не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Имеются сообщения о случаях повреждения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом у пациентов, принимавших Темозоломид. Перед началом каждого курса лечения, для определения исходного состояния, следует определить показатели функции печени. Учитывая возможность возникновения печеночной недостаточности с летальным исходом, следует оценить соотношение польза/риск до начала лечения у таких пациентов. В середине 42-дневного цикла лечения необходимо контролировать функцию печени. Печеночные тесты необходимо контролировать у всех пациентов после окончания каждого курса терапии. Необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения лечения у пациентов со значительными отклонениями функции печени. Гепатотоксичность может проявиться через несколько недель и более после окончания курса лечения Темозоломидом

Противорвотная терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темозоломида. Противорвотную терапию можно проводить до и после применения Темозоломида.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить на протяжении фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Противорвотная терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.

Дети

Детям в возрасте от трех лет и старше Темозоломид назначается только в случаях рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Клинического опыта использования Темозоломида для лечения детей младше трех лет на настоящий момент не существует.

Пожилые пациенты

Было установлено, что выведение Темозоломида не зависит от возраста. Тем не менее, у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Мужчины

Темозоломид может иметь генотоксические последствия. Мужчинам, которым назначается лечение Темозоломидом, следует объяснить о необходимости воздержания от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата, а также предложить обратиться за консультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения.

Злокачественные новообразования

В редких случаях сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидная лейкопения.

Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами (непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция) не должны принимать это лекарство.

Лабораторные показатели.

У пациентов, получавших Темозоломид, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, что в некоторых случаях, может привести к летальному исходу. Совместное применение препаратов (карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол/триметоприм могут затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению Темозоломидом, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам:

  • абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 х 109/л

  • число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л

Полный анализ крови проводится на 22 день терапии (через 21 день после введения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥ 1.5 х 109/л, число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1.0 х 109/л, или число тромбоцитов до < 50 х 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень (табл. 3). Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

Беременность и период лактации

В доклинических испытаниях на крысах и кроликах, получавших 150 мг/м2 Темозоломид были отмечены тератогенная и/или репродуктивная токсичности. Темозоломид не следует назначать беременным женщинам. При применении во время беременности необходимо учитывать тот факт, что пациент должен быть ознакомлен с потенциальной опасностью для жизни плода. Кормление грудью следует прекратить во время лечения Темозоломидом.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использование эффективной контрацепции для предотвращения возможной беременности во время использования Темозоломида.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: имеются клинические данные применения препарата Темозоломид в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5 дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали Темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 100 мг, 180 мг и 250 мг.

По 5 капсул помещают в высокопрочный полиэтиленовый флакон с завинчивающейся крышечкой с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350

Gujarat, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

regulatory.kz@sunpharma.com

Прикрепленные файлы

480937411477976399_ru.doc 175 кб
044546161477977613_kz.doc 231 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники