Гидроксикарбамид медак (500 мг)

МНН: Гидроксикарбамид
Производитель: Хаупт Фарма Амарег ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxycarbamide
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014327
Период регистрации: 03.11.2014 - 03.11.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 89.41 KZT

Инструкция

Торговое название

Гидроксикарбамид медак

Международное непатентованное название

Гидроксикарбамид

Лекарственная форма

Капсулы, 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - гидроксикарбамид 500 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.

Код АТХ L01XX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксикарбамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает высокой биодоступностью. После приема внутрь концентрация гидроксикарбамида в плазме крови достигает максимума в течение 0,5 - 2 часов после приема. Данные о влиянии приема пищи на всасывание гидроксикарбамида отсутствуют. Гидроксикарбамид быстро и хорошо распределяется по тканям организма с объемом распределения, соответствующим содержанию жидкости в тканях. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени. Приблизительно 80 % принятой внутрь дозы гидроксикарбамида выводится с мочой в течение 12 часов. Через 24 часа в плазме не определяется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо рассматривать снижение дозы у пациентов с нарушением функции

почек.

Фармакодинамика

Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.

Показания к применению

- хронический миелолейкоз в период ремиссии или рецидива

- эссенциальная тромбоцитемия

- истинная полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Способ применения и дозы

Дозы устанавливают исходя из реального или идеального веса тела больного в зависимости от того, какой из них меньше.

При хроническом миелолейкозе гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 40 мг/кг массы тела, ориентируясь на число лейкоцитов. Дозу снижают до 20 мг/кг массы тела в сутки, если число лейкоцитов снижается ниже 20х109/л. После этого дозу подбирают индивидуально, стремясь поддерживать число лейкоцитов в пределах 5–10х109/л.

Дозу гидроксикарбамида медак снижают, если число лейкоцитов падает ниже 5х109/л и повышают, если число лейкоцитов превышает 10х109/л.

Если число лейкоцитов падает ниже 2,5х109/л или число тромбоцитов становится ниже 100х109/л, лечение прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности Гидроксикарбамида медак считается период после шести недель терапии. При отсутствии у больного клинического эффекта через шесть недель лечения применение препарата следует прекратить. В случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать неограниченное время.

При эссенциальной тромбоцитемии Гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг массы тела с последующим подбором дозы, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне, не превышающем 600х109/л, не допуская при этом снижения числа лейкоцитов ниже 4 х 109/л.

При истинной полицитемии лечение Гидроксикарбамидом медак следует начинать с суточной дозы 15–20 мг/кг массы тела. Дозу Гидроксикарбамида медак подбирают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов – ниже 400х109/л. У большинства пациентов данные показатели достигаются при постоянном приеме гидроксикарбамида медак в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Если гематокрит и число тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение должно продолжаться в течение неограниченного времени.

Капсулы следует проглатывать целиком, не допуская их растворения в полости рта.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы может быть снижена.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Указания по коррекции доз у этой группы пациентов отсутствуют. Рекомендации по коррекции доз гидроксикарбамида у пациентов с нарушением функции печени или (и) почек не могут быть представлены.

Побочные действия

Угнетение функции костного мозга ограничивает возможность повышения дозы гидроксикарбамида. Желудочно-кишечные расстройства развиваются часто, но редко требуют снижения дозы препарата или прекращения лечения.

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующими параметрами: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Часто:

- угнетение функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз

Нечасто:

- тромбоцитопения, анемия

Со стороны иммунной системы

Редко:

- реакции гиперчувствительности

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто:

- анорексия

Редко:

- синдром лизиса опухоли

Частота не может быть оценена:

- гиперкалиемия

Нарушения психики

Редко:

- галлюцинации

Со стороны нервной системы

Нечасто:

- периферическая нейропатия1

Редко:

- неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:

- острые легочные реакции, включающие диффузные легочные инфильтраты, лихорадку и одышку, аллергический альвеолит

Очень редко:

- фиброз легких

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:

- диарея, запор

Нечасто:

- панкреатит1, тошнота, рвота, стоматит

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто:

- гепатотоксичность1, повышение активности ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:

- макулопапулезная сыпь, эритема лица, ладонно-подошвенный синдром

Редко:

- алопеция

Очень редко:

- похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, гиперпигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, шелушение кожи, кожный васкулит, гангрена

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:

- транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови

Редко:

- дизурия

Очень редко:

- почечная недостаточность

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто:

- лекарственная лихорадка, озноб, недомогание

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто:

- азооспермия, олигоспермия

1 - У ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали гидроксикарбамид в комбинации с противовирусными средствами, в частности, диданозин плюс ставудин, были отмечены панкреатит и гепатотоксичность, а также тяжелая периферическая нейропатия (иногда с летальным исходом).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая цисты и полипы):

У пациентов, получающих длительно гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичная лейкемия. В какой степени это относится к основному заболеванию или терапии гидроксикарбамидом в настоящее время неизвестно.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Во время лечения гидроксикарбамидом возможно развитие мегалобластоза, который не поддается лечению фолиевой кислотой или витамином В12.

Угнетение функции костного мозга проходит после отмены гидроксикарбамида.

Гидроксикарбамид может снижать клиренс железа в плазме крови и утилизацию его эритроцитами. Однако, не ясно, влияет ли это на время жизни эритроцитов.

Со стороны обмена веществ и питания:

Наблюдались случаи гипонатриемии во время пострегистрационного наблюдения.

Со стороны нервной системы:

Высокие дозы могут вызвать выраженную сонливость.

Со стороны органов пищеварения:

Тяжелые желудочные нарушения (тошнота, рвота, анорексия), возникающие вследствие одновременного применения гидроксикарбамида и лучевой терапии, обычно удается устранить, временно прекратив прием гидроксикарбамида.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Гидроксикарбамид может усиливать воспаление слизистых оболочек, вызванное лучевой терапией. Гидроксикарбамид может вызвать обострение пост-лучевой эритемы и гиперпигментации в тканях, ранее подвергшихся лучевой терапии.

В отдельных случаях эритема, атрофия кожи и ногтей, десквамация, фиолетовые папулы, алопеция, изменения кожи, сходные с дерматомиозитом, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), васкулитные язвы (особенно язвы голеней), кожный васкулит, гангрена, кожный зуд и гиперпигментация кожи и ногтей наблюдались после длительной ежедневной поддерживающей терапии гидроксикарбамидом.

Противопоказания

- гиперчувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому компоненту препарата

- лейкоцитопения (число лейкоцитов <2,5x10 9/л)

- тромбоцитопения (число тромбоцитов <100x10 9/л)

- глубокая анемия

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Применять Гидроксикарбамид медак для лечения пациентов, получающих или получавших в прошлом другие противоопухолевые средства или лучевую терапию, следует с особой осторожностью, поскольку в подобных случаях побочные реакции могут возникать чаще и носить более тяжелый характер, чем при применении каждого из этих средств и методов лечения в отдельности. К таким реакциям относятся, прежде всего угнетение функции костного мозга, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек пищеварительного тракта. Изредка наблюдается обострение эритемы, вызванной предшествующим или сопутствующим облучением.

In vitro Гидроксикарбамид медак способен повышать цитотоксичность цитарабина и фторпиримидинов.

Гидроксикарбамид медак может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид медак ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. Гидроксикарбамид медак также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатиты и периферическая нейропатия.

Особые указания

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Гидроксикарбамид может вызывать угнетение функции костного мозга, первым и наиболее частым симптомом, которого является лейкопения. Тромбоцитопения и анемия встречается менее часто и редко без предшествующей лейкопении.

Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5х109/л и числа тромбоцитов – ниже 100х109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.

Во время терапии гидроксикарбамидом необходимо проводить частый мониторинг числа клеток крови, а также функции печени и почек. Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных пациентов следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих Гидроксикарбамид медак для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии. Неизвестно, в какой мере это обусловлено основным заболеванием, а в какой – лечением.

Во время лечения препаратом Гидроксикарбамид медак рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.

Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата приводит к заживлению язв в течение нескольких недель.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Риск васкулитной токсичности повышен у пациентов, которые принимали ранее или одновременно интерферон. В случае развития кожноваскулитных изъязвлений из-за потенциально тяжелых клинических исходов у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, терапию гидроксикарбамидом необходимо прекратить и должен быть начат прием альтернативных циторедуктивных препаратов по показаниям.

Влияние на лабораторные показатели

В опубликованном исследовании было продемонстрировано повышение значений лабораторных показателей мочевины, мочевой кислоты (5-9%) и молочной кислоты (6-11%), измеренных в лабораторных условиях ферментным методом, в присутствии гидроксимочевины (0,1–1 мм), показывающей аналитическое влияние. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Одновременное применение гидроксикарбамида с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) может повысить риск развития побочных эффектов препаратов данной группы.

Гидроксикарбамид медак не следует применять для лечения пациентов с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной и печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные

Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Фертильность

Гидроксикарбамид может проявлять генотоксичность. Поэтому пациентам, принимающим гидроксикарбамид, рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства во время приема препарата и в течение не менее трех месяцев после окончания лечения. Пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения гидроксикарбамидом.

Прием гидроксикарбамида влияет на фертильность у мужчин. Обратимая олиго- и азооспермия часто наблюдаются у таких пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения.

При возникновении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер.

Период грудного вскармливания

Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, то при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения гидроксикарбамидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: острые поражения кожи и слизистых оболочек в виде болезненности, фиолетовой эритемы и отека ладоней и подошв, сопровождающегося увеличением их размеров, гиперпигментацией кожи и стоматитом.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия и мониторинг эритропоэза.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Неиспользованные капсулы необходимо уничтожить.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

Хаупт Фарма Амарег ГмбХ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за

пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «медак фарма» , Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: info_kaz@medac.de

 

 

   
 

 

   

Прикрепленные файлы

613442671477976673_ru.doc 39.59 кб
946683511477977836_kz.doc 130 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники