Гепцинат (400 мг, Natco Pharma Limited)

Гепцинат

Софосбувир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Одна таблетка содержит:

активное вещество - софосбувир 400 мг

вспомогательные вещества: маннитол (Pearlitol SD 200), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102), натрия кроскармеллоза (Ac-di-Sol), кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200 Pharma), магния стеарат;

состав оболочки: Опадрай II красный 85F550037 (поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172)), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кирпично-красного цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «400» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Софосбувир.

Код АТХ J05AX15

Фармакокинетика

Софосбувир представляет собой пролекарство нуклеотидов, которое интенсивно подвергается внутриклеточному метаболизму. Активный метаболит образуется в гепатоцитах и не наблюдается в плазме. Преобладающий (>90%) метаболит GS-331007 не активен. Он формируется посредством последовательных и параллельных путей образования активного метаболита.

Абсорбция

После перорального введения, софосбувир быстро абсорбировался, а наивысшая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-2 часа независимо от величины принятой дозы. Наивысшая концентрация плазмы GS-331007 наблюдалась через 2-4 часа после приема препарата. У пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) софосбувира и неактивного метаболита составляла 1010 и 7200 нг*час/мл соответственно. У здоровых пациентов AUC0–24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) были на 57% выше и на 39% ниже соответственно, чем у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Влияние пищи

По сравнению с приёмом натощак прием софосбувира в однократной дозе с обычной пищей, с высоким содержанием жиров, замедлил скорость всасывания софосбувира. Степень всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раз, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).

Распределение

Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР) 1В1 или 1ВЗ и переносчик органических катионов (ОСТ)1. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3, или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), гликопротеина Р (P-gp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или белка-переносчика МАТЕ1. Софосбувир и GSС-331007 не являются ингибиторами лекарственных переносчиков: P-gp, BCRР, МRР2, BSEP, ОATP1B1, ОАTP1B3 и OCT1. GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. После однократного приема 400 мг [14С] - софосбувира здоровыми добровольцами, соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.

Метаболизм

Софосбувир активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога, трифосфата GS-461203. К пути метаболической активации принадлежит последовательный гидролиз части эфира карбоновой кислоты, которая катализируется катепсином A (CatA) человека или карбоксилэстеразы 1 (CES1), и отщепление фосфорамидата протеином, который связывается с гистидиновыми триадами (HINT1), что сопровождается фосфори-лированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против вируса гепатита С in vitro. Софосбувир и GS-331007 не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

После однократного перорального приема 400 мг [14C] – софосбувира, системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

Выведение

После однократного перорального приема 400 мг [14C] - софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) - 78%, тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 и 27 ч соответственно.

Дети

Фармакокинетика софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей не установлена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет, возраст не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). В рамках клинического исследования уровни ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.

Раса и пол

Никаких клинически значимых фармакокинетических различий в соответствии с полом или расой не выявлено для софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007).

Почечная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (ДИ креатинина >80 мл/мин), при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени AUC0–inf софосбувира была выше соответственно на 61, 107 и 171%, a AUC0–inf неактивного метаболита (GS-331007) на 55, 88 и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC0–inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. AUC0–inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают, как минимум 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 ч до сеанса гемодиализа или через 1 ч после сеанса гемодиализа соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% принятой дозы. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени не требуется коррекция дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и терминальной стадией почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, a AUC0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз печени не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести не рекомендуется изменять дозу софосбувира.

Фармакодинамика

Механизм действия

Софосбувир представляет собой пан-генотипический ингибитор РНК - зависимой РНК-полимеразы NS5B (неструктурного белка 5В) ВГС, который необходим для вирусной репликации. Софосбувир является нуклеотидным пролекарством, которое подвергается внутриклеточному метаболизму в форме фармакологически активного аналога уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать обрыв цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) ингибирует активность NS5B-полимеразы генотипов lb, 2а, 3а и 4а в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразы митохондриальной РНК.

Противовирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕC50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов la, lb, 2а, 3а и 4а  составили  0,04,  0,11,  0,05,  0,05 и 0,04 мкмоль соответственно, а значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа lb, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов генотипа 2b, 5а или 6а, составили 0,014 - 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50 ± SD софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5Bиз клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а; 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа lb; 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична активности софосбувира в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Резистентность

Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282Tв NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b, За, 4а, 5а и 6а). Сайт - направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282Tв репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.

Влияние исходных полиморфизмов ВГС на результат лечения

При анализе влияния исходных полиморфизмов ВГС на результат лечения статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС и результатом лечения не установлено.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие связанную с резистентностью к софосбувиру мутацию S282T, были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения ХВГ-С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B, ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A.

- лечение хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной комбинированной терапии у взрослых.

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ХВГ-С.

Принимать внутрь 1 таблетку Гепцината 400 мг один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать, имеет горький вкус.

Пропущенная доза. Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 18 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять Гепцинат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 18 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 2 часов после приема препарата возникла рвота, то необходимо принять еще одну таблетку. Если рвота произошла спустя 2 часа после приема, то дополнительная доза не требуется.

Гепцинат следует применять в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом не рекомендуется. Рекомендуемое совместное применение лекарственных препаратов и длительность лечения комбинированной терапией Гепцинатом приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Гепцинат, и длительность комбинированной терапии

*Включая пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

a. Для пациентов, ранее прошедших курс лечения от гепатита С генотипа 1 отсутствуют данные о сочетании Гепцината, рибавирина и пегинтерферона альфа.

б. Следует учитывать возможное продление терапии более 12 недель и до 24 недель;

особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов,

в анамнезе связанных с более низким уровнем ответа на терапию интерфероном

(например, выраженный фиброз/ цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка,

негроидная раса, наличие не - СС генотипа IL28Б, предшествующий нулевой ответ на

терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

Доза рибавирина при использовании в комбинации с препаратом Гепцинат рассчитывается исходя из веса (<75 кг = 1,000 мг и ≥ 75 кг = 1,200 мг) и принимается перорально во время еды в 2 приема.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Гепцинат не рекомендуется.

Если софосбувир применяется в комбинации с пегинтерфероном альфа, и пациент имеет серьезные неблагоприятные реакции, потенциально связанные с этим препаратом, то доза пегинтерферона альфа должна быть уменьшена или прекращена.

Если у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение если это возможно до тех пор, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится её тяжесть. В Таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации гемоглобина и состояния сердечно - сосудистой системы пациента.

Таблица 2: Руководство по изменению дозировки рибавирина при совместном применении с софосбувиром

Если прием рибавирина был приостановлен из-за лабораторной патологии или клинических проявлений, можно снова начать принимать рибавирин по 600 мг в сутки и далее увеличивать дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется увеличение рибавирина до первоначально назначенной дозы (1000 - 1200 мг в сутки).

Прекращение приема препарата

Если прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Гепцинат, то следует отменить и терапию препаратом Гепцинат.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировка назначенной дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата Гепцинат не требуется для пациентов со слабой или умеренной степенью почечной недостаточности. Безопасность и соответствующая доза препарата Гепцинат не были определены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] < 30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТХПН), требующей гемодиализа.

Печёночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов со слабым, умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс А, В или С по классификации Чайльд-Туркот-Пью). Безопасность и эффективность препарата Гепцинат не были установлены для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Продолжительность приема препарата у пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна основываться на оценке потенциальной пользы - риска для конкретного пациента.

Пациенты после трансплантации печени

Вирусологический ответ после трансплантации у пациентов с РНК вируса гепатита С <НПКО во время трансплантации печени

У пациентов, прекративших терапию через 24 недели, согласно протоколу, частота рецидивов составила 11/15.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Гепцинат у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлена. Данных нет.

Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями, возникшие у лиц, получавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон альфа, были усталость, головная боль, тошнота и бессонница.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1,000 - <1/100), редко (≥1/10,000 - <1/1,000) или очень редко (<1/10,000).

Таблица 3. Побочные реакции, выявленные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином

• повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата

• несоблюдение контрацепции в период лечения

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (коэффициент клиренса <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира)

• сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации хронического гепатита В после терапии противовирусными препаратами прямого действия)

• декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин)

С осторожностью

• у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, в случае появления таких симптомов)

• у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B)

• у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир)

Софосбувир является субстратом транспортера P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит GS-331007 таковым не является.

Лекарственные средства, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) могут значительно снижать концентрацию софосбувира в плазме крови и вызвать снижение его терапевтической эффективности, поэтому они противопоказаны для совместного применения с софосбувиром (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови и вызвать снижение терапевтической эффективности софосбувира. Совместное применение таких лекарственных средств с софосбувиром не рекомендуется. Совместное применение софосбувира с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами Р-gp и/или BCRP, может увеличить плазменную концентрацию софосбувира без повышения плазменной концентрации метаболита GS-331007, следовательно, софосбувир можно применять одновременно с ингибиторами Р-gp и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-gp и BCRP, и поэтому не ожидается увеличение экспозиции лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Предполагается, что совместно назначаемые лекарственные средства не будут оказывать влияние на этап внутриклеточной метаболической активации софосбувира, опосредуемый в основном низкоафинной и высокоактивной гидролазой, и на этапы нуклеотидного фосфорилирования.

Аналептики

Модафинил - Взаимодействие не изучалось. Ожидается, что совместное применение софосбувира с модафинилом понижает концентрацию софосбувира и ведет к снижению терапевтического действия софосбувира. Совместное применение не рекомендуется.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин, Фенитоин, Фенобарбитал, Окскарбазепин - Взаимодействие не изучалось. Софосбувир нельзя применять вместе с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, мощными кишечными P-гликопротеин индукторами.

Рифабутин, Рифампицин, Рифапентин - Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что рифабутин или рифапентин снижает концентрацию софосбувира, что ведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Данное совместное применение не рекомендуется. Софосбувир нельзя применять вместе с рифампицином, мощным кишечным P-гликопротеин индуктором.

Растительные препараты

Зверобой (Hypericum perforatum) - Взаимодействие не изучалось. Софосбувир не должен применяться вместе со зверобоем, мощным кишечным P-гликопротеин индуктором.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С(ВГС):

Ингибиторы протеазы ВГС

Боцепревир (BOC) Телапревир (TPV) - взаимодействие не изучалось. Никаких данных о лекарственном взаимодействии не существует относительно совместного применения софосбувира, боцепревира или телапревира.

Наркотические анальгетики

Метадон - Коррекция дозы софосбувира или метадона не требуется, при совместном применении софосбувира и метадона.

Иммунодепресанты

Циклоспорин (600 мг разовая доза) - Коррекция дозы софосбувира или циклоспорина не требуется, при совместном применении софосбувира и циклоспорина.

Такролимусe(5 мг разовая доза) - Коррекция дозы софосбувира или такролимуса не требуется, при совместном применении софосбувира и такролимуса.

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: Ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз (600 мг один раз в сутки) - Коррекция дозы софосбувира или эфавиренза не требуется, при совместном применении софосбувира и эфавиренза.

Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)d - Коррекция дозы софосбувира или эфавиренза не требуется, при совместном применении софосбувира и эфавиренза. Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг один раз в сутки) d – Коррекция дозы софосбувира или эфавиренза не требуется, при совместном применении софосбувира и эфавиренза.

Рилпивирин (25 мг один раз в сутки) - Коррекция дозы софосбувира или рилпривирина не требуется, при совместном применении софосбувира и рилпривирина.

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ:

ингибиторы интегразы

Ралтегравир (400 мг дважды в день) - Коррекция дозы софосбувира или ралтегравира не требуется, при совместном применении софосбувира и ралтегравира.

Пероральные контрацептивы

Норгестимат/этинил эстрадиол - Коррекция дозы норгестимата/этинил эстрадиола не требуется, при совместном применении софосбувира и норгестимат/этинил эстрадиола.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

При использовании софосбувира в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином, должны быть предприняты специальные меры контрацепции у женщин детородного возраста и у мужчин.

Беременность и период лактации

Не применять препарат во время беременности.

Неизвестно, выделяются ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Поэтому софосбувир не следует принимать во время кормления грудью.

Дети

Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.

Фертильность

Данные о влиянии софосбувира на фертильность человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что усталость и нарушение внимания, головокружение и затуманенное зрение были отмечены во время лечения софосбувиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Специфического антидота не существует при передозировке софосбувиром. Если передозировка произошла, то необходимо контролировать признаки отравления у пациента. Лечение при передозировке софосбувиром состоит из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% принятой дозы.

По 28 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с вложенной упаковкой силикагеля, укупоренной крышкой, предотвращающей доступ для детей. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

При температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Natco Pharma Limited

Kothur-509228

Rangareddy District

Telangana, Индия.

Держатель регистрационного удостоверения

Представительство «APC Healthcare Limited» в Республике Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com