Гемцитабин медак (1500 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гемцитабин медак

Международное непатентованное название

Гемцитабин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200мг, 1000мг, 1500мг

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – гемцитабина гидрохлорида 227,7 мг, 1138,5 мг, 1707,8 мг эквивалентного 200 мг, 1000 мг, 1500 мг гемцитабина соответственно,

вспомогательные вещества: маннитол 200.0 мг/ 1000.0 мг/ 1500.0 мг, натрия ацетата тригидрат 20.73 мг/103.5 мг/ 155.5 мг, натрия гидроксид до рН 2.7-3.3 , кислота хлороводородная до рН 2.7-3.3 .

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Гемцитабин.

Код АТХ L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальные значения концентрации гемцитабина в плазме, зафиксированные через 5 минут после окончания инфузии, составляют от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрации гемцитабина в плазме, измеренные после введения препарата в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, держатся на уровне более 5 мкг/мл в течение 30 минут после окончания инфузии, и на уровне более 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.

Распределение

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Период полувыведения варьирует в диапазоне от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В реакциях внутриклеточного метаболизма гемцитабина переходит в моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых ди- и трифосфаты гемцитабина являются активными. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит 2'-деокси-2', 2'-дифлуороуридин, не обладающий цитотоксической активностью, определяется в крови и в моче.

Выведение

Элиминация гемцитабина практически полностью завершается через 5-11 часов от начала введения препарата. При введении один раз в неделю гемцитабин практически не накапливается в организме.

Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста. Скорость выделения у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Скорость выделения, как для мужчин, так и для женщин с возрастом снижается. Для гемцитабина, вводимого в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, более низкая скорость выделения у женщин не требует снижения дозировки гемцитабина.

В течение недели после инфузии из организма выводится от 92 до 98% введенной дозы гемцитабина в основном в виде метаболита 2'-деокси-2', 2'-дифлуороуридина с мочой (99%) и с фекалиями (1%). Менее 10% выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет от 2 до7 л/ч/м2.

Комбинированное применение гемцитабина и паклитаксела

Комбинированное применение не приводит к изменению фармакокинетики гемцитабина и паклитаксела.

Комбинированное применение гемцитабина и карбоплатина

Комбинированное применение не приводит к изменению фармакокинетики гемцитабина.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (ОСФ от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Фармакодинамика

Гемцитабин медак проявляет выраженное цитотоксическое действие по отношению к различным культурам опухолевых клеток человека. Его действие является фазо-специфическим, т.е. гемцитабин в основном вызывает гибель клеток, находящихся на стадии синтеза ДНК (S-фаза) и, при определенных условиях, блокирует рост клеток в момент перехода от G1- к S-фазе.

Гемцитабин медак, являющийся пиримидиновым антиметаболитом, метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы с образованием активных метаболитов гемцитабина дифостата или гемцитабина трифосфата. Цитотоксический эффект Гемцитабина медак обусловлен ингибированием синтеза ДНК двумя различными путями с участием гемцитабина дифостата и гемцитабина трифосфата. Вначале гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеозидредуктазу, которая осуществляет специфический катализ реакций образования деоксицитидин трифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Ингибирование гемцитабина дифосфатом данного фермента снижает общую концентрацию деоксинуклеозидов и, в особенности, деоксицитидин трифосфатов. На второй стадии гемцитабина трифосфат конкурирует с деоксицитидин трифосфатом при встраивании в ДНК (аутопотенциирование).

Сходным образом небольшое количество Гемцитабина медак может также включаться в состав РНК. Поэтому сниженная внутриклеточная концентрация деоксицитидин трифосфатов усиливает встраивание гемцитабина трифосфата в ДНК. Эпсилон-ДНК полимераза не способна удалить гемцитабин медак и репарировать растущие цепи ДНК. После встраивания гемцитабина медак в ДНК в растущую цепь добавляется один дополнительный нуклеотид, после чего дальнейший синтез ДНК практически полностью ингибируется (скрытый обрыв цепи). После встраивания в ДНК, Гемцитабин медак индуцирует запрограммированную клеточную гибель (апоптоз).

Показания к применению

• местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в комбинации с цисплатином

• местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы

• местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве терапии первой линии (в комбинации с цисплатином или в режиме монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с оценкой состояния 2 по шкале ВОЗ)

• рецидив местно-распространенной или метастатической эпителиальной карциномы яичников, развившийся, по меньшей мере, через 6 месяцев после завершения терапии первой линии препаратами платины (в комбинации с карбоплатином)

• неоперабельный локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии антрациклин-содержащими протоколами (в комбинации с паклитакселом)

Способ применения и дозы

Гемцитабин медак должен вводиться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозировки

Рак мочевого пузыря

Доза гемцитабина медак составляет 1000 мг/м2 и вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Препарат должен вводиться в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного курса в комбинации с цисплатином. Цисплатин в дозе 70 мг/м2 вводится сразу же после инфузии гемцитабина медак в 1-ый и 2-ой дни каждого 28-дневного курса. Затем данный четырехнедельный курс повторяют. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2 и вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Прием нужно повторять однократно каждую неделю до 7 недель, после чего следует сделать недельный перерыв. Последующие циклы должны состоять из однократных еженедельных введений последовательно в течение 3 из 4 недель. В зависимости от степени токсичности, развившейся у

пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Немелкоклеточный рак легких

Монотерапия

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2, вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Прием нужно повторять однократно каждую неделю в течение 3 недель, после чего следует сделать недельный перерыв. Данный четырехнедельный цикл затем повторяют. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Комбинированное применение

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела вводится внутривенно капельно в течение 30 минут в 1 и 8 дни цикла лечения (21 день). В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. Цисплатин используется в дозировке 75-100 мг/м2 один раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1-ый день 21-дневного курса. Гемцитабин медак вводится после паклитаксела внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 1250 мг/м2 в 1-ый и 8-ой день 21-дневного курса. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. Перед комбинированным введением гемцитабина и паклитаксела абсолютное количество гранулоцитов должно быть не ниже 1500 (х 106/л).

Рак яичников

При применении в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить Гемцитабина медак в дозе 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-ый и 8-ой дни каждого 21-дневного курса. Карбоплатин применяют после гемцитабина в 1-ый день курса в дозе 4 мг/мл/мин. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Мониторинг токсичности и изменение дозировки вследствие токсичности

Изменение дозировки вследствие негематологической токсичности

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодический физикальный осмотр и контроль функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. По решению лечащего врача при развитии тяжелой негематологической токсичности (степень 3 или 4) за исключением случаев тошноты или рвоты терапию Гемцитабином медак следует приостановить или снизить дозу препарата. Введение препарата должно быть приостановлено до тех пор, пока врач не решит, что токсическое действие прекратилось.

При изменении дозировок цисплатина, карбоплатина или паклитаксела при комбинированном введении с Гемцитабином медак необходимо руководствоваться инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных средств.

Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности

Начало курса

Независимо от показаний к применению перед введением каждой дозы Гемцитабина медак должен проводиться контроль уровня тромбоцитов и гранулоцитов крови. Перед началом очередного курса пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов не ниже 1500 (х 106/л) и тромбоцитов не ниже 100000 (х 106/л).

В течение курса

Изменение дозировок гемцитабина медак в течение цикла должно проводиться в соответствии со следующими таблицами:

* Приостановленное лечение не будет возобновлено в течение начатого цикла до тех пор, пока абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 50000 (х 106/л).

* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (х 106/л).

* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (х 106/л).

Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности в последующих курсах для всех показаний

Доза Гемцитабина медак должна быть уменьшена до 75% от первоначальной стартовой дозы курса в случае следующих признаках гематологической токсичности:

• Абсолютное количество гранулоцитов < 500х106/л в течение более 5 дней

• Абсолютное количество гранулоцитов < 100х106/л в течение более 3 дней

• Фебрильная нейтропения

• Тромбоциты <25.000 х 106/л

• Задержка начала курса лечения более чем на неделю в связи с токсичностью

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Гемцитабин медак следует вводить с осторожностью пациентам с печеночной или почечной недостаточностью из-за отсутствия необходимой информации по рекомендуемым дозам для данных групп пациентов.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Нет данных о необходимости корректировки дозы у пожилых больных, хотя клиренс гемцитабина медак и период полувыведения с возрастом изменяются.

Способ введения

Гемцитабин медак хорошо переносится во время инфузии и может вводиться амбулаторно. В случае экстравазации инфузию следует сразу же прекратить и возобновить, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузии

Только для однократного использования. Гемцитабин медак совместим только с раствором натрия хлорида (0,9%) для инъекций без консервантов. Разведение Гемцитабина медак до концентраций, превышающих 38 мг/мл, может приводить к неполному растворению, которого следует избегать.

Совместимость с другими активными веществами не изучена. Поэтому не рекомендуется смешивать разведенный препарат с другими активными веществами.

Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Соответствующее количество лекарственного препарата может быть далее разбавлено раствором натрия хлорида (0.9%) для инъекций в количестве, достаточном для 30 минутной внутривенной инфузии.

Лекарственные препараты для внутривенного введения перед применением должны быть осмотрены на предмет отсутствия частиц и изменения цвета раствора, если раствор и контейнер позволяют провести визуальный контроль.

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно руководству по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами.

Руководство по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами:

При приготовлении и обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами нужно следовать частным руководствам. Приготовление цитотоксических препаратов не должно выполняться беременными сотрудницами. Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых препаратах. Данная процедура должна проводиться в специально предназначенной зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой абсорбирующей бумагой с пластиковой основой.

Следует применять соответствующие средства защиты для глаз, одноразовые перчатки, маску для защиты лица и одноразовый фартук. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания лекарственного препарата в глаза. В случае непредвиденной контаминации глаза необходимо немедленно и тщательно промыть обильным количеством воды. Сборка шприцев и систем для инфузий должна проводиться с осторожностью, чтобы избежать подтекания (рекомендуется применение адаптеров с насадкой Луэра). Для минимизации давления и снижения вероятности образования аэрозоля, рекомендуется использование игл большого диаметра. Последний эффект также может быть снижен за счет использования иглы с клапаном.

Утечки препарата в ходе выполнения процедуры следует вытирать, используя при этом защитные перчатки. С испражнениями и рвотой следует обращаться с осторожностью.

Утилизация

При утилизации предметов, использованных при разведении лекарственного препарата необходимо соответствующее внимание и соблюдать меры предосторожности. Весь неиспользованный сухой препарат или контаминированные принадлежности следует помещать в пакет для отходов повышенной опасности. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т.д.) следует помещать в соответствующий жесткий контейнер. Персонал, ответственный за сбор и удаление этих отходов должен быть проинформирован о возможной опасности. Отходы должны уничтожаться сжиганием. Любые отходы и неиспользованный препарат должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Наиболее часто регистрируемые побочные действия, связанные с приемом гемцитабина: тошнота с рвотой или без, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы/ аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ)) и щелочной фосфатазы, наблюдаемые примерно у 60 % пациентов; протеинурия и гематурия примерно у 50 % пациентов; затрудненное дыхание у 10 – 40 % пациентов (наиболее часто встречается у больных раком легких); аллергические кожные высыпания у 25 % пациентов, которые сопровождаются зудом у 10 % пациентов.

Частота и степень проявления побочных реакций зависят от дозировки препарата, скорости введения и промежутков времени между дозами. Снижение дозировки требуется при развитии таких явлений, как снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000 ); очень редко (<1/10000 ).

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции

Нечасто: сепсис

Со стороны органов кроветворения

Очень часто: лейкопения (нейтропения 3-й степени 19,3 %, 4-й степени 6 %), миелосупрессия (от легкой до умеренной степени, проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия

Часто: фебрильная нейтропения

Нечасто: тромботическая микроангиопатия

Очень редко: тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидные реакции

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы

Часто: анорексия, диарея, запор, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

Нечасто: токсическое поражение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом

Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

Очень редко: ишемический колит

Со стороны мочевыделительной системы

Очень часто: гематурия и протеинурия легкой степени

Нечасто: острая почечная недостаточность (почечная недостаточность может быть необратимой даже после прекращения терапии и может потребоваться диализ), гемолитико-уремический синдром (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение концентрации билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови)

Со стороны кожи и кожных придатков

Очень часто: кожные аллергические высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция

Часто: кожный зуд, повышенная потливость

Редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени выраженности, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: одышка (обычно умеренной степени, быстро исчезающая без специфического лечения)

Часто: кашель, ринит;

Нечасто: бронхоспазм (обычно легкой степени выраженности и носит преходящий характер, но необходимо проведение парентерального лечения), интерстициальная пневмония

Редко: отек легкого, острый респираторный дистресс-синдром

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: аритмия (в основном суправентрикулярная), сердечная недостаточность

Редко: снижение артериального давления, инфаркт миокарда, клинические признаки периферического васкулита и гангрены

Очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, сонливость, бессонница

Нечасто: инсульт

Очень редко: синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

Со стороны кожно-мышечной системы

Часто: боль в спине, миалгия

Прочие

Очень часто: чувство недомогания, гриппоподобные симптомы - повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения, анорексия; кашель, ринит, обильное потоотделение, расстройство сна; отеки/периферические отеки, включая отеки лица (отечность, как правило, проходит после прекращения лечения)

Часто: повышение температуры тела, озноб, астения

Редко: реакции в месте введения, повышение токсичности при проведении лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов

Комбинированная терапия рака молочной железы

Частота выявления гематологической токсичности 3-й или 4-ой степени, особенно, нейтропении, возрастает при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение количества данных побочных реакций не связано с повышением частоты инфекционных заболеваний или геморрагических осложнений. Утомляемость и фебрильная нейтропения чаще наблюдаются при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Утомляемость не связана с анемией и проходит после первого цикла лечения.

* Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 0,5 % пациентов в группе лечения паклитакселом.

Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря

Комбинированная терапия при раке яичников

Частота сенсорной нейропатии в группе комбинированного лечения также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью: при нарушении функции печени, почек, угнетении костно-мозгового кроветворения.

Лекарственные взаимодействия

Лучевая терапия

Гемцитабин медак обладает радиосенсибилизирующей активностью. Сопутствующая лучевая терапия (проводимая одновременно или с интервалом менее 7 дней) повышает токсичность, которая зависит от множества различных факторов, включающих дозировку Гемцитабина медак, частоту введений гемцитабина, дозу излучения, методику проведения лучевой терапии, тип ткани-мишени и объем мишени.

В единственном исследовании у пациентов с немелкоклеточной формой рака легких гемцитабин в дозировке 1,000 мг/м2 применяли с сопутствующей лечебной радиотерапией области грудной клетки на протяжении 6 недель. При этом наблюдалось развитие тяжелых токсических реакций в виде тяжелого потенциально жизнеугрожающего воспаления слизистых оболочек, особенно, воспаления пищевода и пневмонита, главным образом у пациентов, получавших большие дозы излучения [средние показатели воздействия составляли 4,795 см3]. Последующие исследования показали, что допустимо применение гемцитабина в меньших дозировках с последующей радиотерапией с предсказуемой токсичностью, например, как в случае исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, когда торакальное облучение 66 Гр сопутствовало приему гемцитабина (600 мг/м2, четыре раза) и цисплатина (80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель.

Отсутствует оптимальный режим безопасного введения Гемцитабина медак в сочетании с терапевтическими дозами облучения для всех типов опухолей.

Последующая лучевая терапия (применяемая с интервалом > 7 дней) не приводит к повышению токсичности Гемцитабина медак, если проводится с интервалом более 7 дней до или после облучения, кроме случаев, когда проводилось повторное облучение. Введение Гемцитабина медак можно начинать после исчезновения острых осложнений лучевой терапии или, по меньшей мере, через неделю после облучения. Радиационное поражение тканей-мишеней (эзофагит, колит, пневмонит) может развиваться как при сочетанной, так и при последующей лучевой терапии.

Применение вакцины от желтой лихорадки, а также других ослабленных живых вакцин не рекомендовано в виду риска развития системного, возможно летального, заболевания, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Особые указания

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Увеличение времени инфузии и повышенная частота введений Гемцитабина медак увеличивают токсичность.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин медак может угнетать функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Пациенты, получающие гемцитабин медак, должны проходить обследование на количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов перед введением каждой дозы. В случае выявления подавления функции костного мозга под влиянием препарата, следует приостановить или модифицировать дозовый режим терапии. Подавление функции костного мозга носит кратковременный характер и, обычно, не требует снижения дозы и редко приводит к прекращению лечения.

Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прекращения введения Гемцитабина медак. Лечение пациентов с ослабленной функцией костного мозга следует начинать с особой осторожностью. Так же, как в случае применения других цитотоксических препаратов, при использовании гемцитабина медак в комбинации с другими видами химиотерапии, следует учитывать риск кумулятивного подавления функции костного мозга.

Печеночная и почечная недостаточность

Лечение пациентов с нарушениями функции печени и почек следует проводить с особой осторожностью в связи с недостаточной информацией по бе-зопасности и эффективности в данной популяции пациентов. Прием гемцитабина у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или имеющимся в анамнезе гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени может приводить к обострению имеющейся печеночной недостаточности.

Необходимо проводить регулярное обследование пациента и лабораторную оценку функции печени и почек (включая вирологические тесты).

Гемцитабин медак при лечении пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением почечной функции должен применяться с особой осторожностью.

Гемолитический уремический синдром (ГУС) у пациентов, получающих Гемцитабин медак, развивается в редких случаях. Терапию Гемцитабином медак следует прекратить при первых симптомах микроангиопатической гемолитической анемии, таких как стремительно падающий уровень гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, возрастание уровня билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, ЛДГ. Прекращение лечения может оказаться недостаточным для предотвращения развития острой почечной недостаточности, поэтому в таких случаях может потребоваться проведение диализа.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии

У пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) с потенциально серьезными последствиями. Наиболее часто у пациентов, принимавших гемцитабин, и испытывающих СЗОЛ, встречается острая артериальная гипертензия и судороги, может сопровождаться головной болью, апатией, спутанностью сознания, слепотой. Диагноз СЗОЛ подтверждается МРТ (магнитно-резонансной томографией). СЗОЛ, как правило, является обратимой при оказании соответствующих поддерживающих мер. В случае развития СЗОЛ, лечение гемцитабином следует прекратить и начать симптоматическую терапию, включающую контроль артериального давления и противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистые заболевания

В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приемом Гемцитабина медак, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особой осторожностью.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

У пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром повышенной проницаемости капилляров, характеризующийся повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Этот синдром поддается лечению в случае ранней диагностики, тем не менее, сообщалось о летальных случаях. Это состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клиническая картина включает в себя генерализованный отек, увеличение веса, гипоальбуминемию, тяжелую гипотонию, острую почечную недостаточность и отек легких. В случае развития синдрома повышенной проницаемости капилляров, лечение гемцитабином следует прекратить и начать симптоматическую терапию.

Синдром повышенной проницаемости капилляров может возникнуть на поздних стадиях лечения, по данным литературы может быть связан с ос-трым респираторным дистресс-синдромом взрослых.

Легочные заболевания

Показано, что легочные осложнения, в некоторых случаях, тяжелые (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых (РДСВ)) могут развиваться на фоне терапии Гемцитабином медак. Этиология этих явлений не известна. При развитии подобных осложнений следует отменить терапию Гемцитабином медак. Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.

Содержание натрия

Флакон с 200 мг Гемцитабина медак содержит 3.5 мг (<1 ммоль) натрия.

Флакон с 1000 мг Гемцитабина медак содержит 17.5 мг (<1 ммоль) натрия.

Флакон с 1500 мг Гемцитабина медак содержит 26.3 мг (˃1 ммоль) натрия.

Эти данные следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Фертильность

Введение Гемцитабина медак подавляет сперматогенез. Поэтому мужчинам, принимающим Гемцитабин медак, рекомендуется использовать надежные контрацептивные методы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Также следует рассмотреть возможность криоконсервации спермы перед началом лечения в связи с возможной потерей фертильности, вызванной применением Гемцитабина медак.

Беременность

Гемцитабин медак не применяется во время беременности. Женщинам не рекомендуется беременеть в период лечения Гемцитабином медак. В случае возникновения беременности необходимо немедленно предупредить об этом лечащего врача.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить возможное негативное влияние на ребенка. На период введения Гемцитабина медак грудное вскармливание должно быть прекращено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны воздерживаться от вождения и управления механизмами, так как гемцитабин медак может вызывать сонливость, особенно в сочетании с приемом алкоголя.

Передозировка

Симптомы: повышение гематологической токсичности.

Лечение: симптоматическая терапия, антидот не известен. Пациент должен находиться под постоянным врачебным наблюдением с контролем анализов крови.

Форма выпуска и упаковка

По 448.43 мг, эквивалентно 200 мг гемцитабина (для дозировки 200 мг) или 2242.00 мг, эквивалентно 1000 мг гемцитабина (для дозировки 1000 мг) или 3363.30 мг, эквивалентно 1500 мг гемцитабина (для дозировки 1500 мг) помещают  в бесцветный стеклянный флакон типа I, укупоренный хлорбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с полимерной защитной крышкой. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

На флаконы может быть нанесена защитная термоусадочная пленка из поливинилхлорида.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0C

Восстановленный раствор после разведения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0C не более 24 часов. Не замораживать (может произойти кристаллизация).

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037,

эл.адрес: info_kaz@medac.de