Вориконазол-Виста (200мг) (Вориконазол)

Вориконазол-Виста

Вориконазол

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 200 мг.

Противоинфекционные средства для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Вориконазол.

Код АТХ J02АС03

Вориконазол-Виста - это противогрибковый препарат из группы триазолов, который обладает широким спектром действия и применяется у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше по приведенным ниже показаниям:

• лечение инвазивного аспергиллеза

• лечение кандидемии у пациентов без нейтропении

• лечение устойчивых к флуконазолу серьезных инвазивных инфекций, вызванных грибами рода Candida (в том числе C. krusei)

• лечение серьезных грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp.

Вориконазол-Виста следует назначать в первую очередь пациентам с прогрессирующими и потенциально опасными для жизни инфекциями.

Также препарат следует назначать для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у реципиентов из группы высокого риска.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Одновременное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином или ивабрадином, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким случаям тахикардии типа «пируэт».

Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и препаратами зверобя, поскольку эти лекарственные средства могут значительно снижать концентрацию вориконазола в плазме.

Совместное применение стандартных доз вориконазола с дозами эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки или выше противопоказано, поскольку эфавиренз в этих дозах значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей. Вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренза в плазме.

Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки), поскольку в этой дозе ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей.

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови может привести к эрготизму.

Одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно повысить концентрацию сиролимуса в плазме крови.

Совместное применение вориконазола с налоксеголом, субстратом CYP3A4, поскольку повышение концентрации налоксегола в плазме крови может спровоцировать симптомы отмены опиоидов.

Совместное применение вориконазола с толваптаном, поскольку сильные ингибиторы CYP3A4, такие как вориконазол, значительно повышают концентрации толваптана в плазме крови.

Совместное применение вориконазола с луразидоном, поскольку значительное увеличение воздействия луразидона может привести к серьезным нежелательным реакциям.

Совместное применение с венетоклаксом в начале лечения и на этапе титрования дозы венетоклакса, поскольку вориконазол может значительно повысить концентрацию венетоклакса в плазме крови и увеличить риск синдрома лизиса опухоли.

Гиперчувствительность

Следует с осторожностью назначать вориконазол пациентам с гиперчувствительностью к другим азольным препаратам.

Продолжительность лечения

Длительность лечения препаратом Вориконазол-Виста для внутривенного введения не должна превышать 6 месяцев.

Сердечно-сосудистые нарушения

Вориконазол связан с удлинением интервала QTc. Были редкие случаи torsades de pointes у пациентов, принимавших вориконазол и имеющих факторы риска, такие как кардиотоксичная химиотерапия в анамнезе, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующие лекарственные средства, которые могли способствовать этому. Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:

• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QTc.

• Кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности.

• Синусовая брадикардия.

• Существующие симптоматические аритмии.

• Сопутствующий лекарственный препарат, который, как известно, удлиняет интервал QTc. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, следует контролировать и при необходимости корректировать до начала и во время терапии вориконазолом. Было проведено исследование с участием здоровых добровольцев, в котором оценивали влияние на длительность интервала QTc однократных доз вориконазола вплоть до доз, в 4 раза превышающих стандартные суточные дозы.

Случаев удлинения интервала выше потенциально клинически значимого порогового значения 500 мсек выявлено не было.

Реакции на инфузию

Во время внутривенного введения вориконазола наблюдались инфузионные реакции, преимущественно гиперемия и тошнота. В зависимости от тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях отмечались случаи серьезных печеночных реакций во время лечения вориконазолом (включая клинический гепатит, холестаз и молниеносную печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Было отмечено, что нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у пациентов с серьезными основными заболеваниями (преимущественно злокачественными гематологическими заболеваниями). Транзиторные реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху, наблюдались у пациентов, у которых не было других выявленных факторов риска. Функция печени обычно восстанавливается после прекращения терапии.

Мониторинг функции печени

За пациентами, получающими вориконазол, следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков гепатотоксичности. Клиническое наблюдение должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определения уровня АСТ и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и, по крайней мере, еженедельно в течение первого месяца лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче; однако, если на основании оценки пользы и риска лечение будет продолжено, частота мониторинга может быть снижена до ежемесячной, если нет изменений в биохимических показателях функции печени.

При существенном повышении биохимических показателей функции печени вориконазол следует отменить, если только по заключению врача соотношение риска и пользы лечения у пациента не оправдывает продолжение его приема.

Мониторинг функции печени следует проводить как у детей, так и у взрослых.

Серьезные дерматологические нежелательные реакции

• Фототоксичность

Кроме того, применение вориконазола сопровождалось развитием фототоксических реакций, таких как эфелиды, лентиго, актинический кератоз и псевдопорфирия. Существует потенциально повышенный риск кожных реакций/токсичности при одновременном применении фотосенсибилизирующих средств (например, метотрексата и т. д.). Всем пациентам, включая детей, рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей во время лечения вориконазолом и использовать такие меры, как защитная одежда и солнцезащитный крем с высоким фактором защиты от солнца (SPF).

• Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)

Сообщалось о случаях возникновения плоскоклеточного рака кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) у пациентов, которые в анамнезе имели фототоксические реакции. В случае возникновения фототоксических реакций следует обратиться за консультацией к специалисту другого профиля, рассмотреть возможность отмены вориконазола и использования альтернативных противогрибковых средств, а пациента следует направить к дерматологу. Однако если лечение вориконазолом необходимо продолжить, дерматологическую оценку следует проводить систематически и регулярно, чтобы обеспечить раннее выявление и лечение предраковых поражений. Вориконазол следует отменить, если выявлены предраковые поражения кожи или плоскоклеточный рак (см. ниже раздел «Длительное лечение»).

• Тяжелые кожные нежелательные реакции

При пременении вориконазола сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могли быть жизнеугрожающими или летальными. Если у пациента появляется сыпь, за ним следует внимательно наблюдать и прекратить прием вориконазола, если поражения прогрессируют.

Нежелательные реакции со стороны надпочечников

Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших азолы, включая вориконазол. Надпочечниковая недостаточность была зарегистрирована у пациентов, получавших азолы одновременно с кортикостероидами или без них. У пациентов, получавших азолы без кортикостероидов, надпочечниковая недостаточность связана с непосредственным ингибированием азолами стероидогенеза. У пациентов, принимающих кортикостероиды, ингибирование метаболизма CYP3A4, связанное с вориконазолом, может привести к избытку кортикостероидов и угнетению надпочечников. Сообщалось также о синдроме Кушинга с последующей надпочечниковой недостаточностью или без нее у пациентов, получавших вориконазол одновременно с кортикостероидами.

Пациентов, находящихся на длительном лечении вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), следует тщательно наблюдать на предмет нарушений функции коры надпочечников как во время лечения, так и после прекращения приема вориконазола. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если у них развиваются признаки и симптомы синдрома Кушинга или надпочечниковой недостаточности.

Длительное лечение

При длительном применении вориконазола (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы, поэтому врачи должны рассмотреть ограничения продолжительности применения вориконазола.

Сообщалось о плоскоклеточном раке кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) в связи с длительным применением вориконазола.

У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о неинфекционном периостите с повышенным уровнем фторида и щелочной фосфатазы. Если у пациента развиваются скелетные боли и рентгенологические данные свидетельствуют о периостите, следует рассмотреть вопрос об отмене приема вориконазола после консультации с врачами другого профиля.

Нежелательные реакции со стороны зрения

Сообщалось о длительных нежелательных реакциях со стороны органов зрения, включая нечеткость зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.

Нежелательные реакции со стороны почек

Острая почечная недостаточность наблюдалась у тяжелобольных пациентов, которые проходили лечение вориконазолом. Пациенты, получающие вориконазол, вероятно, будут одновременно принимать нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может привести к снижению функции почек.

Мониторинг функции почек

Пациентов следует наблюдать на предмет развития нарушений функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина.

Мониторинг функции поджелудочной железы

Пациенты, особенно дети, с факторами риска острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения вориконазолом. В этой клинической ситуации можно рассмотреть возможность мониторинга сывороточной амилазы или липазы.

Профилактика

При возникновении нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит), связанных с применением вориконазола, следует рассмотреть целесообразность отмены приема препарата и применения альтернативных противогрибковых средств.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450)

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня фенитоина при одновременном применении фенитоина с вориконазолом. Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Эфавиренз (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

При одновременном применении вориконазола с эфавирензом дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренца снизить до 300 мг каждые 24 часа.

Глаздегиб (субстрат CYP3A4)

При совместном применении с вориконазолом ожидается повышение концентрации гласдегиба в плазме крови и увеличение риска удлинения интервала QTc. Если нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ.

Ингибиторы тирозинкиназы (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении вориконазола с ингибиторами тирозинкиназы, метаболизирующимися CYP3A4, ожидается к повышение концентрации ингибиторов тирозинкиназы в плазме крови и увеличение риска возникновения нежелательных реакций. Если одновременного применения препаратов нельзя избежать, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг.

Рифабутин (мощный индуктор CYP450)

При одновременном применении рифабутина с вориконазолом рекомендуется тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеит). Следует избегать одновременного применения вориконазола и рифабутина, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Ритонавир (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

Следует избегать одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг два раза в сутки), за исключением случаев, когда оценка пользы/риска для пациента оправдывает применение вориконазола.

Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-gp)

Совместное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличит концентрацию эверолимуса. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке в этой ситуации.

Метадон (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении метадона с вориконазолом рекомендуется частый мониторинг нежелательных реакций и признаков токсичности, связанных с метадоном, включая удлинение интервала QT, поскольку уровни метадона повышаются после одновременного применения вориконазола. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Опиаты короткого действия (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре с альфентанилом и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанил). Поскольку при совместном применении альфентанила с вориконазолом период полувыведения альфентанила увеличивается в 4 раза, а также учитывая тот факт, что согласно опубликованным данным одного независимого исследования, одновременное применение фентанила и вориконазола приводило к увеличению среднего значения AUC0-∞ фентанила, может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением опиатов (включая более длительный мониторинг дыхательной функции).

Опиаты длительного действия (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом опиатов.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)

Совместное применение вориконазола для перорального применения и флуконазола для перорального применения приводило к значительному увеличению Cmax и AUC вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяется последовательно после флуконазола.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Вориконазол метаболизируется и ингибирует активность изоферментов цитохрома P450, CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут увеличивать или уменьшать концентрации вориконазола в плазме крови соответственно, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами CYP450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже).

Если не указано иное, исследования взаимодействия лекарственных средств были проведены с участием здоровых взрослых лиц мужского пола с многократным пероральным приемом вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки до достижения равновесной концентрации. Эти результаты актуальны для других групп населения и путей введения.

Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. Когда вориконазол также может повышать концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируют изоферменты CYP3A4 (некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин), одновременное применение противопоказано.

Таблица взаимодействий

Взаимодействие между вориконазолом и другими лекарственными средствами указано в таблице ниже (один раз в сутки как «QD», два раза в сутки как «BID», три раза в сутки как «TID» и не определяется как «ND»). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90% доверительном интерваеа среднего геометрического отношения, который находится в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 80–125%. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUCτ, AUCt и AUC0-∞ представляют собой площадь под кривой в течение интервала дозирования, от нуля до момента, когда измерение можно обнаружить, и от нуля до бесконечности соответственно.

Взаимодействия в таблице представлены в следующем порядке: противопоказания, те, которые требуют корректировки дозы и тщательного клинического и/или биологического мониторинга, и, наконец, те, которые не имеют значимого фармакокинетического взаимодействия, но могут представлять клинический интерес в этой области терапии.

Специальные предупреждения

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до двух лет не установлена. Вориконазол показан детям в возрасте двух лет и старше. Более высокая частота повышения уровня печеночных ферментов наблюдалась у детей. Функцию печени следует контролировать как у детей, так и у взрослых. Биодоступность при пероральном приеме может быть ограничена у детей в возрасте от 2 до <12 лет с нарушением всасывания и очень низкой массой тела для этого возраста. В этом случае рекомендуется внутривенное введение вориконазола.

• Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи (включая ПРК).

Частота реакций фототоксичности выше у детей. Поскольку сообщалось о развитии плоскоклеточного рака, у этой группы пациентов необходимы строгие меры фотозащиты. Детям, страдающим от фотостарения, таких как лентиго или эфелиды, рекомендуется избегать пребывания на солнце и проводить дерматологическое наблюдение даже после прекращения лечения.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит 225,6 мг натрия на флакон. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Циклодекстрины

Порошок для приготовления раствора для инфузий содержит циклодекстрины (2400 мг циклодекстринов в каждом флаконе, что эквивалентно 120 мг/мл при восстановлении в 20 мл), которые могут влиять на свойства (например, токсичность) действующего вещества и другие лекарственные средства. Аспекты безопасности циклодекстринов учитывались при разработке и оценке безопасности лекарственного препарата.

Поскольку циклодекстрины выводятся почками, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной дисфункцией может наблюдаться накопление циклодекстрина.

Во время беременности или лактации

Беременность

Данных о применении вориконазола у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Вориконазол не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста во время лечения вориконазолом должны всегда использовать эффективные средства контрацепции.

Кормление грудью

Экскреция вориконазола в грудное молоко не исследовалась. В начале лечения вориконазалом кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность

В исследовании на крысах не отмечалось нарушения репродуктивной функции самцов и самок.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вориконазол оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Это может вызвать временные и обратимые изменения зрения, включая нечеткость зрения, изменение/усиление зрительного восприятия и/или светобоязнь. При появлении этих симптомов пациентам следует избегать потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, следует контролировать и при необходимости корректировать до начала и во время терапии вориконазолом.

Лечение

Применение у взрослых

Назначение препарата Вориконазол-Виста внутривенно следует начинать с установленной нагрузочной дозы, для достижения концентрации в плазме в первый день, близкой к равновесному состоянию.

Учитывая высокую биодоступность при пероральном приеме (96%), при клинических показаниях целесообразен переход от внутривенного введения к пероральному.

Подробная информация о рекомендациях по дозировке представлена в следующей таблице:

* Это также относится к пациентам в возрасте 15 лет и старше.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Длительное применение вориконазола более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата.

Корректировка дозировки у взрослых

При непереносимости препарата Вориконазол-Виста в дозе 4 мг/кг внутривенно два раза в сутки, необходимо уменьшить дозу до 3 мг/кг два раза в сутки.

Если реакция пациента на лечение недостаточна, поддерживающую дозу можно увеличить до 300 мг два раза в сутки для перорального приема. Для пациентов с массой тела менее 40 кг пероральная доза может быть увеличена до 150 мг два раза в день.

Если пациент не может переносить лечение более высокой дозой, уменьшите пероральную дозу поэтапно по 50 мг до поддерживающей дозы 200 мг два раза в сутки (или 100 мг два раза в сутки для пациентов с массой тела менее 40 кг).

Режим дозирования в случае применения в целях профилактики приведен ниже.

Применение у детей (от 2 до <12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг)

Лекарственный препарат Вориконазол-Виста назначается в таких же дозах, как и у детей, поскольку у подростков младшего возраста метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у взрослых.

Рекомендуемый режим дозирования следующий:

Примечание. На основе популяционного фармакокинетического анализа 112 детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до <12 лет и 26 подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до <17 лет.

Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения, а пероральный прием следует рассматривать только после достижения значительного клинического улучшения. Следует отметить, что внутривенная доза 8 мг/кг обеспечит экспозицию вориконазола примерно в 2 раза выше, чем пероральная доза 9 мг/кг.

Все остальные подростки (12–14 лет и ≥50 кг; 15–17 лет независимо от массы тела)

Вориконазол следует назначать как взрослым.

Коррекция дозы у детей (дети (от 2 до < 12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг))

Если реакция пациента на лечение недостаточна, внутривенную дозу можно увеличить с шагом 1 мг/кг. Если пациент не переносит лечение, необходимо уменьшить внутривенную дозу на 1 мг/кг.

Применение препарата у детей в возрасте от 2 до <12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось.

Профилактика у взрослых и детей

Профилактику следует начинать в день трансплантации и можно проводить до 100 дней. Профилактика должна быть как можно более короткой в зависимости от риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), определяемой нейтропенией или иммуносупрессией. Профилактика может длиться до 180 дней только после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения болезни «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Режим дозирования

Рекомендуемый режим дозирования для профилактики такой же, как и для лечения в соответствующих возрастных группах (режим дозирования описан выше в таблицах).

Продолжительность профилактики

Безопасность и эффективность применения вориконазола в течение более 180 дней недостаточно изучены в клинических исследованиях.

Использование вориконазола для профилактики в течение более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы/риска.

В случае применения лечения и профилактики

Коррекция дозы

Для профилактического применения коррекция дозы не рекомендуется в случае отсутствия эффективности или нежелательных явлений, связанных с лечением. В случае возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, следует рассмотреть возможность отмены вориконазола и использования альтернативных противогрибковых средств.

Коррекция дозы при одновременном применении с другими лекарственными средствами

Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин.

Эфавиренз можно назначать одновременно с вориконазолом, если поддерживающую дозу вориконазола увеличить до 400 мг каждые 12 часов и снизить дозу эфавиренца на 50%, то есть до 300 мг один раз в сутки. При прекращении лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу эфавиренза.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) происходит накопление натрия β-циклодекстрина сульфобутилового эфира. Этим пациентам следует назначать вориконазол перорально, за исключением случаев, когда соотношение риска и пользы для пациента оправдывает внутривенное введение вориконазола. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень сывороточного креатинина, и в случае его повышения следует рассмотреть возможность перехода на пероральную терапию вориконазолом.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин.

Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Натрий β-циклодекстрин сульфобутилового эфира выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Рекомендуется использовать стандартное дозирование нагрузочной дозы, но уменьшить вдвое поддерживающую дозу у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью), получающих вориконазол.

Вориконазол не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс C по Чайлд-Пью).

Имеются ограниченные данные о безопасности вориконазола у пациентов с отклонениями показателей функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ], аланинаминотрансаминаза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ] или общий билирубин, превышающий верхнюю границу нормы в 5 раз).

Применение вориконазола сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому пациентам с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным наблюдением с целью выявления признаков токсичности препарата.

Дети

Безопасность и эффективность вориконазола у детей младше 2 лет не установлена. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)», но вынести по ним рекомендации по дозированию невозможно.

Метод и путь введения

Перед внутривенным введением препарат Вориконазол-Виста необходимо растворить, а затем развести. Не для болюсного введения.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуется вводить лекарственное средство Вориконазол-Виста с максимальной скоростью 3 мг/кг в час в течение 1–3 часов.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Сообщалось о 3 случаях неумышленной передозировки в ходе клинических исследований. Все случаи наблюдались у детей, которые внутривенно получали дозу вориконазола, в пять раз превышающую рекомендованную. Единственной нежелательной реакцией была светобоязнь длительностью 10 минут.

Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол подвергается гемодиализу с клиренсом 121 мл/мин. Натрий β-циклодекстрин сульфобутилового эфира выводится при гемодиализе с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и натрия β-циклодекстрина сульфобутилового эфира из организма.

Нет данных.

Нет данных о риске симптомов отмены.

Перед применением препарата Вориконазол-Виста рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, расстройство дыхания и боли в животе.

Нежелательные реакции в основном были умеренной или легкой степени тяжести.

Очень часто:

- Периферический отек

- Головная боль

- Нарушения зрения

- Респираторный дистресс

- Диарея

- Рвота

- Боль в животе

- Тошнота

- Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

- Сыпь

- Пирексия

Часто:

- Синусит

- Плоскоклеточный рак кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна)

- Агранулоцитоз

- Панцитопения

- Тромбоцитопения

- Лейкопения

- Анемия

- Гипогликемия

- Гипокалиемия

- Гипонатриемия

- Депрессия

- Галлюцинации

- Тревожность

- Бессонница

- Возбуждение

- Спутанностьсознания

- Обморок

- Тремор

- Гипертония

- Парестезия

- Сонливость

- Головокружение

- Кровоизлияние в сетчатку

- Наджелудочковая аритмия

- Тахикардия

- Брадикардия

- Артериальная гипотензия

- Флебит

- Острый респираторный дистресс-синдром

- Отек легких

- Хейлит

- Диспепсия

- Запор

- Гингивит

- Желтуха

- Холестатическая желтуха

- Гепатит

- Эксфолиативный дерматит

- Алопеция

- Макулопапулезная сыпь

- Зуд

- Эритема

- Фототоксичность

- Боль в спине

- Острая почечная недостаточность, гематурия

- Боль в груди

- Отек лица

- Астения

- Озноб

- Повышенный уровень креатинина в крови

Нечасто:

- Псевдомембранозный колит

- Недостаточность костного мозга

- Лимфаденопатия

- Эозинофилия

- Гиперчувствительность

- Недостаточность надпочечников

- Гипотиреоз

- Отек головного мозга

- Энцефалопатия

- Экстрапирамидное расстройство

- Периферическая нейропатия

- Атаксия

- Гипестезия

- Дисгевзия

- Нарушение со стороны зрительного нерва

- Отек диска зрительного нерва

- Окулогирный криз

- Диплопия

- Склерит

- Блефарит

- Гипоакузия

- Головокружение

- Шум в ушах

- Фибрилляция желудочков

- Желудочковая экстрасистолия

- Желудочковая тахикардия

- Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

- Наджелудочковая тахикардия

- Тромбофлебит

- Лимфангит

- Перитонит

- Панкреатит

- Отекший язык

- Дуоденит

- Гастроэнтерит

- Глоссит

- Печеночная недостаточность

- Гепатомегалия

- Холецистит

- Холелитиаз

- Синдром Стивенса — Джонсона

- Пурпура

- Крапивница

- Аллергический дерматит

- Папулезная сыпь

- Макулезная сыпь

- Экзема

- Артрит

- Периостит

- Почечный тубулярный некроз

- Протеинурия

- Нефрит

- Реакция в месте инфузии

- Гриппоподобное заболевание

- Повышенный уровень мочевины в крови

- Повышенный уровень холестерина в крови

Редко:

- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

- Анафилактоидная реакция

- Гипертиреоз

- Печеночная энцефалопатия

- Синдром Гийена — Барре

- Нистагм

- Атрофия зрительного нерва

- Помутнение роговицы

- Пируэтная тахикардия (torsades de pointes)

- Полная атриовентрикулярная блокада

- Блокада ножки пучка Гиса

- Узловой ритм

- Токсический эпидермальный некролиз

- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- Ангионевротический отек

- Актинический кератоз

- Псевдопорфирия

- Многоформная эритема

- Псориаз

- Лекарственная сыпь

Частота неизвестна:

- Кожная красная волчанка

- Веснушки

- Лентиго

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения зрения

Механизм развития зрительных нарушений неизвестен, хотя, вероятнее всего, их возникновение связано с действием препарата на сетчатку.

В период пострегистрационного применения сообщалось о случаях продолжительных нежелательных реакций со стороны органа зрения.

Дерматологические реакции

Если у пациента появляется сыпь, за ним следует внимательно наблюдать и отменить прием вориконазола, если поражения прогрессируют. Сообщалось о реакциях фоточувствительности, таких как веснушки, лентиго и актинический кератоз, особенно при длительной терапии.

Сообщалось о случаях развития плоскоклеточного рака кожи (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) у пациентов, принимавших вориконазол в течение длительного периода времени; механизм возникновения опухоли не установлен.

Биохимические показатели функции печени

При применении вориконазола наблюдались случаи серьезной гепатотоксичности у пациентов с другими серьезными заболеваниями. Гепатотоксичность проявлялась в виде желтухи, гепатита и печеночной недостаточности со смертельным исходом.

Реакции на инфузию

Во время внутривенного введения вориконазола здоровым добровольцам наблюдались анафилактоидные реакции, включая приливы крови, лихорадку, потливость, тахикардию, чувство стеснения в груди, одышку, обморок, тошноту, зуд и сыпь. Симптомы появлялись сразу после начала инфузии.

Дети

Постмаркетинговые данные позволяют предположить, что кожные реакции (особенно эритема) могут встречаться чаще у детей по сравнению со взрослыми. У 22 пациентов в возрасте до 2 лет, получавших вориконазол в рамках программы незарегистрированного препарата в индивидуальном порядке, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции (для которых нельзя было исключить связь с вориконазолом): реакции фоточувствительности (1), аритмия (1), панкреатит (1), повышение билирубина в крови (1), повышение активности печеночных ферментов (1), сыпь (1) и отек диска зрительного нерва (1). В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях панкреатита у детей.

Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит:

активное вещество: вориконазол 200.00 мг

вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс (гидроксипропил бета декстрин), натрия хлорид, концентрированная хлороводородная кислота

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

1 доза (200 мг) препарата в стеклянном прозрачном флаконе (класс I) вместимостью 25 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета, обжатом алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip-off красного цвета.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной коробке.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранение

Хранить при температуре не выше 25оС.

Восстановленный раствор следует хранить в течение 72 ч при температуре не выше 25оС или при температуре 2-8оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Производитель:

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.,

61-й Kм Нэтионал Роад Атенс Ламия, Схиматари, 320 09, Греция

Производитель, ответственный за выпуск серий:

ФАРМАТЕН С.А.,

Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351, Греция

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

Электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42,

павильон № 15/1, офис 1 тел: +7 708 591 0281

e-mail: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting» Республика Казахстан, 050010,

г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

Номер телефона: +7 708 930 1280

Электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com