Вилате™ 450 МЕ

МНН: Фактор Виллебранда, Фактор свертывания крови VIII
Производитель: Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Факторы свертывания крови
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014213
Информация о регистрации в РК: 11.06.2014 - 11.06.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Предельная цена закупа в РК: 125 892.51 KZT

Инструкция

Торговое название

ВилатеТМ 450 МЕ

ВилатеТМ 900 МЕ

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконе в комплекте с растворителем (вода для инъекций c 0.1% полисорбатом 80) и набором для введения, 450 МЕ и 900 МЕ

Состав

Один флакон содержит

активные вещества: человеческий фактор свертывания крови VIII 450 МЕ или 900 МЕ, человеческий фактор Виллебранда 400 МЕ или 800 МЕ,

вспомогательные вещества: глицин, сукроза, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид.

Один флакон с растворителем содержит полисорбат 80 1 мг/мл (4.99 мг) в воде для инъекций 5 мл (для дозировки 450 МЕ) или полисорбат 80 1 мг/мл (9.98 мг) в воде для инъекций 10 мл (для дозировки 900 МЕ).

После растворения ВилатеТМ 450 МЕ/900 МЕ в 5мл/10 мл воды для инъекции с 0.1% Полисорбатом 80 препарат содержит примерно 80МЕ/мл человеческого фактора Виллебранда. Специфическая активность ВилатеТМ составляет примерно ≥53 МЕ фактора Виллебранда: RCo/мг белка.

После растворения ВилатеТМ 450 МЕ/900 МЕ в 5мл/10 мл воды для инъекции с 0.1% Полисорбатом 80 препарат содержит примерно 90МЕ/мл человеческого фактора свертывания крови VIII. Специфическая активность ВилатеТМ составляет примерно ≥60 МЕ фактора VIII:C/мг белка.

Описание

Порошок или ломкая масса от белого до бледно-желтого цвета. После растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, от бесцветного до светло-желтого жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Факторы свертывания крови.

АТХ код B02BD

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При болезни Виллебранда фактор Виллебранда (содержащийся в препарате) является естественным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор Виллебранда. У пациентов с 3 типом болезни Виллебранда средние значения восстановления фактора Виллебранда: RCo и фактора VIII: Ag (антиген фактора Виллебранда) колеблятся между 68% и 99%, соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме крови на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела. Период полувыведения фактора Виллебранда: RCo составляет около 17,5 часов, клиренс 3,9 мл\ч\кг.

При гемофилии А фактор VIII (в составе препарата) является естественным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор VIII. После инъекции в кровеносном русле циркулирует примерно две трети части фактора VIII. После введения препарата уровень фактора VIII:C в плазме крови достигает 80-120% от предполагаемого.

Фактор VIII:C снижается экспоненциально в две фазы. В начальной фазе распределение между внутрисосудистым и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В более поздней медленной фазе период полувыведения колеблется между 8 и 18 часами со средним значением 15 часов. Это соответствует биологическому периоду полувыведения. Клиренс составляет 2,9 мл\ч\кг.

Фармакодинамика

При болезни Виллебранда фактор Виллебранда (в составе препарата) является естественным составляющим человеческой плазмы крови и действует также как эндогенный фактор Виллебранда.

Применение фактора Виллебранда корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда следующим образом:

- фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосудов (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большей мере зависит от уровня полимеризации белка;

- фактор Виллебранда способствует коррекции сопутствующего дефицита фактора VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывает эндогенный фактор VIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого фактора Виллебранда (препарат фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII до нормального, в качестве вторичного эффекта. Применение фактора Виллебранда, содержащего фактор VIII непосредственно восстанавливает уровень фактора VIII:С до нормального после первой инъекции.

В дополнение к роли белка защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в местах повреждения сосудистой стенки и участвует в агрегации тромбоцитов.

При гемофилии А комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с разными функциями. При введении препарата пациентам с гемофилией, фактор VIII связывается в кровеносном русле с фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII (фактор VIIIа) выступает в качестве ко-фактора к активированному фактору IX (фактор IXа), который ускоряет переход фактора Х в активную форму (фактор Ха). Фактор Ха активирует переход протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует фибриноген в фибрин, с последующим формированием тромба.

Заместительная терапия позволяет повысить уровень фактора VIII в плазме крови, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям.

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений, а также кровотечений при малых хирургических вмешательствах у пациентов с гемофилией А (с врожденным дефицитом фактора VIII) и у пациентов с болезнью Виллебранда при неэффективности лечения вазопрессином/десмопрессином или его противопоказании.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения нарушений свертывания крови. Количество ВилатеТМ (МЕ) на кг массы тела следует рассчитывать, основываясь на активности фактора VIII, указанной на этикетке. Препарат предназначен для однократного применения и следует вводить все содержимое флакона.

При болезни Виллебранда соотношение между фактором VIII:С и VWF:RCo составляет примерно 1:1. Как правило, 1МЕ фактора VIII:С и VWF:RCo на 1 кг массы тела повышает плазменный уровень на 1,5-2% нормальной активности соответствующего белка. Обычно, для достижения адекватного гемостаза необходимо около 20-50 МЕ ВилатеТМ/кг массы тела. Это повысит у пациентов уровень фактора VIII:С и VWF:RCo примерно на 30 - 100%.

Где: VIII:C - активность фактора VIII ;

vWF:RCo - кофактор ристоцетина при болезни Виллебранда

Могут потребоваться начальные дозы ВилатеТМ от 50 до 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, когда для поддержания адекватных плазменных уровней требуются высокие дозы, чем при других видах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при хирургических вмешательствах или тяжелых травмах

Для профилактики кровотечений необходимо начинать введение препарата ВилатеТМ за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и повторить за 1 час до начала хирургического вмешательства. При этом должен быть получен уровень VWF:RCo ≥60 МЕ/дл (≥60%) и фактора VIII:С ≥40 МЕ/дл (≥40%).

Соответствующая доза должна вводиться каждые 12-24 часа. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, вида и степени тяжести кровотечения, уровня VWF:RCo и фактора VIII:С.

У пациентов, получающих препараты фактора VIII с фактором Виллебранда, следует проводить мониторинг плазменных уровней фактора VIII:С при продолжительном лечении во избежания избыточного их повышения, который может повысить риск тромботических осложнений, в частности у пациентов с наличием клинического или лабораторного риска. В случае избыточного повышения плазменных уровней фактора VIII:С следует снизить дозу или увеличить интервал между введениями или использовать препараты фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII.

Гемофилия А

Доза и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и длительности кровотечения и клинического состояния пациента.

Количество единиц применяемого фактора VIII выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме) или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ фактора VIII:С/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1,5-2% от нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5МЕ/кг

Количество и частота введения всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет.

Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах

Тяжесть кровотечения/ вид хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл)

Частота введения (часы)/длительность лечения (дни)

Кровотечение

Умеренные кровотечения: ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения в ротовой полости и другие малые повреждения

20-40

Повторять каждые 12-24 часа. По крайней мере 1 сутки до утихания боли или заживления места кровотечения.

Более распространенные кровотечения, внутримышечные кровотечения или гематомы

30-60

Повторные введения каждые 12-24 в течение 3-4 дней или до утихания боли и восстановления трудоспособности.

Жизненно-опасные кровотечения: черепно-мозговые кровотечения, тупая травма без видимого кровотечения, тяжелые кровотечения в брюшной полости, соответственно кровотечения внутренних органов, кровотечения в области шеи.

60-100

Повторные введения каждые 8 – 24 часа до полного исчезновения угрозы.

Хирургические вмешательства

Малые, включая удаление зубов

30-60

Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 сутки, достижения заживления.

Большие

80-100 (до и после операции)

Повторные введения каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержки активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл)

В процессе лечения рекомендуется определять уровень фактора VIII:C для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, так как у отдельных пациентов наблюдаются различия повышения факторов в плазме и периоде полувыведения.

Профилактика

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить препарат ВилатеТМ в дозе 20-10МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

Пациенты, страдающие гемофилией, с наличием антител к фактору VIII

У пациентов следует контролировать образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При отсутствии эффекта от адекватных доз или при невозможности достичь желаемого уровня фактора VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетезда на наличие ингибиторных антител к фактору VIII. У пациентов с высоким уровнем антител (ингибиторов) лечение фактором VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.

Применение у детей

У детей до 6 лет препарат применять с осторожностью; при болезни Виллебранда препарат применять только по жизненным показаниям. Необходимая доза определяется по вышеуказанной формуле.

Инструкция по растворению

1. Растворитель и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Эту температуру следует сохранить при растворении препарата. Если для согревания используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 370С.

2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.

3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора.

4. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.

5. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Для быстрого растворения препарата флакон необходимо слегка покачать.

К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.

Инструкция по введению

В качестве предупредительной меры необходимо определить частоту пульса до введения и во время введения; при выраженном увеличении частоты пульса необходимо сделать перерыв или уменьшить скорость введения препарата.

1. После ресуспендирования порошка как описано выше, удалить защитный колпачок с фильтр-иглы и проткнуть резиновую пробку флакона с препаратом.

2. Удалить колпачок с фильтр-иглы и присоединить к нему шприц.

3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.

4. Продезинфицировать место инъекции.

5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.

6.Вводить раствор в вену со скоростью 2-3 мл в минуту.

Любой неиспользованный остаток препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Побочные действия

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

- аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности (в том числе крапивница, кожные высыпания, реакции сопровождающиеся снижением АД, чувством сдавливания грудной клетки, одышкой, ознобом)

Редко (≥1/10 000 до <1/1000)

- анафилактический шок

- повышение температуры тела во время введения

Очень редко (<1/10 000)

- развитие ингибиторых антител к фактору Виллебранда (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата) при болезни Виллебранда, особенно 3 типа; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций

- развитие ингибиторных антител к ФVIII (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата) у больных гемофилией А

- существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска

- у пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, длительное повышение плазменного уровня фактора VIII:C повышает риск развития тромботических явлений

- головная боль, сонливость, апатия, чувство беспокойства

- тошнота, рвота

- возможно чувство жжения в области введения

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным веществам или любому вспомогательному веществу

Лекарственные взаимодействия

ВилатеТМ ни в коем случае нельзя смешивать с другими препаратами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор. Для введения препарата следует использовать только предоставленный в комплекте набор для растворения и внутривенного введения, так как другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Особые указания

Возможно развитие реакции гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.

Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включающих крапивницу, генерализованную сыпь, чувство сдавливания грудной клетки, одышка, гипотензия, и анафилаксия. В случае развития симптомов аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и связаться с врачом. В случае развития шока должны быть применимы современные методы противошоковой терапии.

Стандартные меры профилактики инфекций, возникающих при использовании медицинских препаратов из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг индивидуального донорства и запаса плазмы на специфические маркеры инфекций и включает эффективные производственные этапы инактивации/удаление вирусов.

Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность инфицирования возбудителями инфекций при назначении медицинских продуктов из человеческой крови или плазмы. Это относится к неизвестным вирусам и другим известным и неизвестным патогенным возбудителям.

Предпринимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов HIV, HBV и HCV. Предпринимаемые меры могут быть эффективны против ограниченного количества безоболочечных вирусов HAV или парвовируса В19. Инфекция, вызванная парвовирусом В16 может быть серьезной для беременных женщин (внутриутробная инфекция) и для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией красных кровяных клеток (например, гемолитическая анемия).

Каждый раз, когда пациенту вводится ВилатеТМ, строго рекомендуется записывать название и номер серии препарата.

Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В, как и для всех пациентов, использующих любые препараты крови.

Болезнь Виллебранда

При применении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня фактора VIII:C. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходим мониторинг концентрации фактора VIII:C, во избежание длительного повышения плазменного уровня фактора VIII:C, что может повысить риск тромбообразования. Существует риск развития тромботических осложнений при использовании препаратов фактора VIII, содержащих фактор Виллебранда, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможна продукция ингибиторных антител к фактору Виллебранда. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.

Таких больных должен вести врач, имеющий опыт лечения пациентов с нарушениями свертывающей системы крови.

Гемофилия А

Образование ингибиторных антител к фактору VIII является ожидаемым осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Как, правило, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности фактора VIII, и определяются современными методами исследования в Модифицированных Единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы. Риск продукции ингибиторных антител коррелирует с назначением фактора VIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела синтезируются после первых 100 дней применения препарата.

Пациенты, получающие лечение фактором VIII должны тщательно обследоваться на предмет наличия ингибиторных антител.

Беременность и период лактации

Болезнь Виллебранда

Нет опыта лечения препаратом в период беременности и лактации.

ВилатеТМ следует назначать женщинам с болезнью Виллебранда в период беременности или лактации только, если на это имеются абсолютные показания, повышен риск геморрагических осложнений.

Гемофилия А

Так как гемофилия А развивается редко у беременных женщин опыт применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствует, ВилатеТМ рекомендуется применять в период беременности и лактации только по жизненным показаниям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не оказывает отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Передозировка

О симптомах передозировки человеческого фактора VIII или фактора Виллебранда не сообщалось. При тяжелой передозировке возможны тромбоэмболические осложнения.

Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 450 и 900 МЕ препарата во флаконы из бесцветного стекла гидролитического класса 1, с резиновой пробкой тип 1, алюминиевым колпачком «Flip-off».

По 5 мл (для дозировки 450 МЕ) и 10 мл (для дозировки 900 МЕ) растворителя во флаконы из бесцветного стекла гидролитического класса 1, с резиновой пробкой тип 1, алюминиевым колпачком «Flip-off».

Набор для введения в полиэтиленовом пакете: 1 смешивающее устройство (1 двухконцевая игла и 1 фильтровальная игла), 1 устройство для инфузии, 1 одноразовый шприц, 2 дезинфицирующих салфетки.

По 1 флакону с препаратом и 1 флакону с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

1 набор для введения вкладывают в картонную коробку.

Картонная коробка с препаратом и растворителем и картонная коробка с набором для введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.

Условия хранения

36 месяцев (при температуре от 2° до 8°С). 6 месяцев (при температуре не выше 25°С), после хранения при комнатной температуре истекает срок годности. Не замораживать.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при хранении при комнатной температуре (максимально 250С). Тем не менее, во избежания микробной контаминации приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат: 3 года (при температуре от 2° до 8°С); 6 месяцев (при температуре не выше 25°С).

Растворитель (вода для инъекций с 0.1% Полисорбатом 80): 60 месяцев (при температуре от 2° до 8°С); 6 месяцев (при температуре от 2° до 25°С).

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Oberlaaer Strasse 235, A - 1100 Vienna, Austria

Владелец регистрационного удостоверения

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Oberlaaer Strasse 235, A - 1100 Vienna, Austria

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан

Представительство Октафарма АГ в РК

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, пр. Достык, 180, оф. 42

Тел/Факс: +7 727 320 15 41

e-mail: octapharmakz@mail.ru

Прикрепленные файлы

776092091477976690_ru.doc 92 кб
381111561477977822_kz.doc 150 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники