Варфалан
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое наименование
Варфалан
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Витамина К антагонисты. Варфарин.
Код АТХ В01АА03
Показания к применению
Профилактика и лечение глубокого тромбофлебита и тромбоэмболических осложнений
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к варфарину или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав лекарственного препарата»
- беременность (первый и третий триместр беременности)
- дети и подростки до 18 лет
- тяжелая печеночная недостаточность
- острое кровотечение любой локализации
- высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями, бактериальным эндокардитом и злокачественной артериальной гипертензией)
- редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбцияНеобходимые меры предосторожности при применении
Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения.Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Варфалан имеет узкий терапевтический индекс и взаимодействует с рядом лекарственных средств. Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, биологически активных пищевых добавок и витаминов, а также изменять дозы применяемых препаратов без консультации с лечащим врачом. Периоды мониторинга лечения можно постепенно удлинять по мере того, как у врача и пациента нарастает уверенность в правильности подобранной дозы. С целью коррекции дозы варфарина в начале приема или при отмене другого лекарственного средства рекомендуется проведение более частого мониторинга антикоагуляции.
Варфарин метаболизируется ферментами печени. При одновременном назначении других препаратов необходимо учитывать эффекты от индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.
Лекарственные средства могут вступать с варфарином в фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия. Варфарин в значительной степени связывается с белками и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.
Препараты, снижающие эффект варфарина (уменьшение МНО)
Название |
Возможный механизм |
Сердечно-сосудистые лекарственные средства |
|
Холестерамин |
Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию |
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени |
Желудочно-кишечные лекарственные средства |
|
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9 |
Дерматологические препараты |
|
Гризеофульфин |
Механизм взаимодействия неизвестен |
Противоинфекционные средства |
|
Диклоксациллин |
Усиление метаболизма варфарина. |
Рифампицин |
Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
Ритонавир |
Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
Препараты от мышечных, суставных и костных болей |
|
Феназон |
Механизм взаимодействия неизвестен |
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему |
|
Барбитураты (например, фенобарбитал) |
Усиление метаболизма варфарина |
Противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин) |
Усиление метаболизма варфарина |
Цитостатики |
|
Аминоглютетимид |
Усиление метаболизма варфарина |
Азатиоприн |
Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина |
Невирапин |
Усиление метаболизма варфарина, опосредованный CYP2C9. |
Растительные лекарственные средства |
|
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) |
Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может быть минимум через 2 недели после окончания применения зверобоя продырявленного |
Женьшень (Panax ginseng) |
Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
Продукты питания |
|
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат) |
Ослабляют действие варфарина. |
Вещества, усиливающие эффект варфарина (повышение МНО)
Название |
Возможный механизм |
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения |
|
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатил Клопидогрел Гепарин |
Ингибирование факторов свертывания |
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
|
Циметидин |
Снижение метаболизма варфарина |
Препараты воздействующие на сердечно-сосудистую систему |
|
Амиодарон |
Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение 1-3 месяцев после отмены амиодарона. |
Этакриновая кислота |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил) |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4 |
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина |
Хинидин |
Снижение факторов свертывания крови |
Дерматологические препараты |
|
Миконазол |
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450 |
Препараты для лечения мочеполовой системы и половых органов |
|
Стероидные гормоны (даназол, тестостерон) |
Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
Гормоны для системного применения |
|
Средства, действующие на щитовидную железу |
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания |
Противоинфекционные препараты |
|
Пенициллины (клоксациллин, амоксициллин) |
Механизм взаимодействия неизвестен |
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин) |
Снижение метаболизма варфарина |
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин) |
Снижение метаболизма варфарина |
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол) |
Снижение метаболизма варфарина |
Хлорамфеникол |
Снижение метаболизма варфарина |
Сульфаметоксазол |
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками |
Противоспалительные препараты |
|
Преднизолон /преднизон |
Ингибирование метаболизма варфарина |
Препараты от мышечных, суставных и костных болей |
|
Ацетилсалициловая кислота |
Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическое действие аспирина и эрозия желудка |
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) |
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9 |
Лефлуномид |
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2С9 |
Парацетамол (ацетаминофен) |
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день) |
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать |
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему |
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) |
Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, снижение метаболизма варфарина |
Трамадол |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4 |
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) |
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 CYP2C9. Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗ, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина |
Цитостатики |
|
Фторурацил |
Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин |
Капецитабин |
Снижение изоферментов CYP2С9 |
Иматиниб |
Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинибом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6 |
Ифосфамид |
Подавление CYP3А4 |
Тамоксифен |
Механизм взаимодействия неизвестен |
Препараты для лечения зависимости |
|
Дисульфирам |
Снижение метаболизма варфарина |
Другие |
|
Глюкозамин |
Сообщалось об увеличении МНО у пациентов, принимавших глюкозамин. У пациентов необходим контроль во время начала и окончания лечения глюкозамином |
Продукты питания |
|
Клюква |
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2С9 |
Вещества, снижающие или повышающие МНО |
|
Биологически активные добавки |
|
Коэнзим-Q10 |
Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К2 |
Прочие вещества |
|
Алкоголь |
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина |
Специальные предупреждения
Кальцифилаксия является редким синдромом сосудистой кальцификации и кожных изъязвлений, который ассоциируется с высокой летальностью. Кальцифилаксия в основном наблюдается у пациентов с терминальной стадией хронического заболевания почек на диализе или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеина С или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия, гипоальбуминемия. Редкие случаи кальцифилаксии были зарегистрированы у пациентов, принимавших варфарин при отсутствии сопутствующего заболевания почек. В случае выявления кальцифилаксии следует начать соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении приема варфарина.
Пациентам при появлении нежелательной реакции в форме болезненной сыпи на коже следует незамедлительно сообщить врачу. В редких случаях варфарин может привести к возникновению серьезных заболеваний кожи, в том числе кальцифилаксии, которая может начаться с появления болезненной сыпи на коже и может привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция встречается чаще у пациентов с хроническими заболеваниями почек.
После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфалан. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфалан. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.
Различные состояния, такие как острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени могут влиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. В таких случаях следует проводить более тщательный контроль у пациентов.
Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из ЖКТ, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего CYP2С9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие поддерживающие дозы препарата, так как при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Пациенты с определенными мутациями в гене для VKORC1 имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны находиться на сниженной поддерживающей дозе.
За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.
У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без нагрузочной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в таких случаях рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо уделять особое внимание. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.
Препарат содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.
Во время беременности или лактации
Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период приема варфарина.
Варфарин быстро проникает через плаценту и может вызвать аномалии и гибель плода, оказывает тератогенное действие на плод. Применение препарата Варфалан в первые и последние три месяца беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости. Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения), точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.
Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Варфалан на способность управления автотранспортом или другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Контроль во время лечения:
Перед началом терапии определяют коагулограмму, Международное нормализованное отношение (МНО). Варфарин имеет низкий терапевтический индекс, поэтому нужно проводить регулярный контроль во время лечения. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных пациентов чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таблетки в день) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем подбирают дозировку индивидуально. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин:
Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы первого измерения МНО на 5-й день.
Дозы, превышающие описанные выше, не являются рекомендуемыми или обоснованными в большинстве клинических ситуаций. Более высокие дозы не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск развития кровотечений.
Терапевтические уровни МНО
Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (неассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилятационной кардиомиопатии, осложненных пороков сердца, биопротезирования клапанов сердца. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Пожилые пациенты:
Не требуется корректировки дозы варфарина у пожилых пациентов. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития нежелательных реакций (кровотечения).
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.
Метод и путь введения
Варфалан назначается перорально 1 раз в сутки, принимать нужно в одно и то же время.
Длительность лечения
Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Основным эффектом передозировки варфарина является повышение МНО и риска кровотечений. Повышение МНО коррелирует со временем полужизни фактора VII. Обычно такое повышение развивается в течение 24 часов после приема варфарина, достигая пика через 36-72 часа.
Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.
Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим.
Активированный уголь можно рассматривать у пациентов в течение 1 часа после приема. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20-60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Могут быть кровотечения из различных органов: например, носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений различной степени тяжести, вплоть до летальных.
К независимым факторам риска кровотечения во время применения препарата Варфалан относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У некоторых пациентов может быть полиморфизм CYP2C9 и VKORC1, в таких случаях следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина и МНО.
Очень часто
кровотечение в различных органах
Часто
повышение чувствительности к варфарину после длительного применения
гиперчувствительность
Нечасто
рвота, тошнота, диарея
Редко
васкулит, некроз, алопеция, сыпь, крапивница, кожный зуд
синдром фиолетового пальца
повышение печеночных ферментов, желтуха
Очень редко
мелена, холестериновая эмболия
Частота неизвестна
боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис
кальцифилаксия, эритематозные опухшие участки кожи, приводящие к экхимозу
пирексия
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество – варфарина натрия (в форме кристаллического клатрата), 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная (Lactopress Anhydrous 250/Super Tab 21AN), крахмал прежелатинизированный (Unigel 270), натрия лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят (Primogel) (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилиденхлоридной янтарного цвета и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Аджио Фармацевтикалз Лтд
А-38, Найджиот Индастриал Эстейт,
Курла-Андхери Роуд, Сейфдпул, Мумбаи 400072
Индия
тел/факс: +91-9520-40730000, +91-22-2851 8206/7
эл. почта: agio@agio-pharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
OOO «Аргументум», Россия
Юридический адрес: 121471, г. Москва, Можайское шоссе, д. 29, этаж 1, помещение VI, комната 39, офис 62
Почтовый адрес: 142717, Московская область, Ленинский район, сельское поселение Развилковское, поселок Развилка, владение 12, строение 1, этаж 3, офис 6-7
тел/факс +7 727 389 95 45
e-mail: safety@euroservice-east.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного препарата от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата:
ТОО «Фирма Евросервис-Ист»
факт.адрес: 041609, Республика Казахстан, Алматинская область, Талгарский район, Бесагашский сельский округ, село Бесагаш, улица Туркiстан, здание 1
тел/факс +7 727 389 95 45
эл. почта: safety@euroservice-east.kz