ВАЗОСТЕНОН (Alprostadil)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вазостенон

Международное непатентованное название

Алпростадил

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл

Состав

Одна ампула содержит

активное вещество - алпростадил 20 мкг,

вспомогательное вещество- этанол безводный до 1 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины. Алпростадил.

Код АТХ С01ЕА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность составляет 100%, поскольку алпростадил вводят внутривенно или внутриартериально.

Распределение

PGE1 быстро метаболизируется и распределяется по всему телу, за исключением центральной нервной системы.

Биотрансформация

В связи с тем, что алпростадил метаболизируется очень быстро, препарат необходимо вводить на протяжении длительного периода времени. Период полувыведения алпростадила составляет меньше минуты, 80% метаболизируется уже после первого прохождения через легочный круг кровообращения.

Элиминация

Основные метаболиты PGE1 выделяются главным образом через почки и полностью выводятся в течение 24 часов после введения. В неизменном виде алпростадил в моче не обнаруживается. Доказательства накопления алпростадила или его метаболитов в тканях отсутствуют.

Клинические исследования показали, что, несмотря на короткий период полувыведения, действие алпростадила и его метаболитов продолжается спустя 1 – 2 часа после завершения инфузии. Считается, что причиной столь продолжительного эффекта является воздействие алпростадила на регуляцию и синтез медиаторов и гормонов, а также на механизмы атерогенеза. Под действием алпростадила уменьшается синтез гликозаминогликана и коллагена, увеличивается интенсивность метаболизма холестерина в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови антиатерогенных липопротеинов. Под влиянием PGE1 уменьшается митотическая активность и пролиферация клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов клеток.

Фармакодинамика

Алпростадил – синтетический аналог естественного простагландина Е1 (PGE1). PGE1 - это естественный метаболит дигомо-гамма-линоленовой кислоты, присутствующий в большинстве тканей млекопитающих. Основными физиологическими эффектами алпростадила являются вазодилатация, ингибирование агрегации тромбоцитов, ингибирование секреции желудочного сока и стимуляция гладкой мускулатуры кишечника и матки. Считается, что алпростадил (PGE1) влияет на кровеносные сосуды посредством воздействия на клетки гладкой мускулатуры сосудов, адренергическую иннервацию и синтез цAMФ. Особое значение имеет также способность алпростадила препятствовать в очагах ишемии процессам нейтрофил-активированного образования свободных радикалов кислорода и высвобождению лизосомальных ферментов. В результате воздействия алпростадила на гладкую мускулатуру снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к улучшению кровоснабжения тканей. Алпростадил повышает эластичность эритроцитов, тормозит агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофильных лейкоцитов к стенкам кровеносных сосудов и способствует активации фибринолитической системы, результатом чего является улучшение микроциркуляции.

Внутривенное введение доз 1 – 10 мкг/кг снижает артериальное давление у млекопитающих за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления. В случае внутриартериального введения 5 – 40 мкг на 50 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида значительно снижается периферическое сосудистое сопротивление, что не связано с вводимой дозой. Скорость кровотока увеличивается в зависимости от дозы (плацебо - 155,0 мл/мин, PGE1 (10 мкг) - 225,8 мл/мин; PGE1 (40 мкг) - 338,8 мл/мин).

Данные доклинической безопасности

Мутагенное действие алпростадила не выявлено. По причине короткого периода лечения алпростадилом и по полученным результатам исследования мутагенности и токсичности при повторном введении, специфические исследования на канцерогенность не проводились.

Доказательств тератогенного действия алпростадила на обнаружено. Также не наблюдается негативное влияние алпростадила на способность к деторождению или постнатальному развитию. Использование алпростадила в период беременности строго противопоказано, так как известно, что большая доза алпростадила вызывает сокращение матки и может привести к выкидышу.

Показания к применению

Критическая ишемия конечностей III и IV стадии (по классификации Фонтейна), когда реконструктивное хирургическое вмешательство не показано по причине поражений артерий, доказанных ангиографическим методом. В комбинации с реконструктивными хирургическими операциями (во время операции и в послеоперационный период).

Способ применения и дозы

Вазостенон следует применять только в случае, когда ожидаемый положительный эффект от его применения превышает вероятность возможных опасных воздействий на сопутствующие заболевания пациента.

Способ применения

Концентрат разводят в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида и вводят инфузионно в вену или артерию.

Для проведения процедуры рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионную помпу, а также стерильный инфузионный катетер. В схеме дозирования представлены суточные дозы и дозы, рассчитанные на килограмм веса в минуту (кг/мин) для пациентов весом 70 кг и с нормальной функцией почек.

Способ введения

Внутриартериальное введение

При внутриартериальном введении вероятность возникновения побочных эффектов выше в случае кратковременных инфузий. Из соображений безопасности внутриартериальное введение рекомендуется начинать с меньшей дозы и увеличить дозу при необходимости и отсутствии побочных эффектов. В качестве профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение гепарина - 15000 единиц в сутки.

а) Внутриартериальное введение в течение 12 часов.

Суточная доза: 5 – 30 мкг; рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 0,1 – 0,6 нг/кг/мин.

При выборе суточной дозы (5-30 мкг) препарат следует развести в 50 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в течение 12 часов при помощи автоматического шприца.

б) Внутриартериальное введение в течение 1 - 2 часов. Суточная доза: 10 – 20 мкг; рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 10 мкг – 1,2 нг/кг/мин; при дозе 20 мкг – 2,4 нг/кг/мин.

в) Внутриартериальное введение во время операции. Во время реконструктивной хирургической операции в бассейн периферического кровообращения вводится 5 – 40 мкг препарата, разведённого в 50 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида.

Внутривенное введение

Внутривенное введение не рекомендуется в случае IV стадии заболевания.

Суточная доза: 40 мкг алпростадила 2 раза в день или 60 мкг алпростадила 1 раз в день, рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 4,7 нг/кг/мин.

40 мкг алпростадила следует развести в 50 – 250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену в течение 2 часов утром и вечером.

60 мкг алпростадила следует развести в 50 – 250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену в течение 3 часов раз в день.

Курс лечения

По истечении трехнедельного курса лечения алпростадилом необходимо принять решение о продолжении терапии по клиническим показаниям. При отсутствии положительного эффекта в течение данного времени дальнейшее применение препарата следует прекратить. Продолжительность курса лечения не должна превышать четыре недели.

Особые группы населения

Пациенты с нарушением функции почек

В случае сниженной функции почек (показатели креатинина в крови превышают установленные пределы: креатинин у мужчин >97 ммоль/л, креатинин у женщин >80 ммоль/л; клиренс креатинина крови <90 мл/мин) следует снизить начальную дозу в два раза. По результатам клинического состояния пациента возможно увеличение дозировки в течение 2-3 дней до дозы, вводимой пациентам с нормальной функцией почек.

Например, при внутривенном введении препарата пациентам с пониженной функцией почек, начальная доза должна составлять 20 мкг (1,0 мл) два раза в день (вводить в течение двух часов). Для лечения пациентов с сердечной или почечной недостаточностью не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более, чем 50 – 100 мл в день. Для введения следует использовать инфузионный насос.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с тяжелыми повреждениями печени или с острой печеночной недостаточностью лечение данным препаратом противопоказано.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов в возрасте старше 65 лет лечение проводят по общей схеме приема.

Побочные действия

Возможные побочные действия представлены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Часто

- головная боль

- покраснение, отек, чувство жара

- боль

- после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия. Эти эффекты в значительной степени обратимы и их интенсивность снижается по мере уменьшения дозы.

Нечасто

- нарушения желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота), боли в животе, анорексия

- снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия

- после внутривенного введения: ощущение жара ощущение распирания, локальный отек, лихорадка, покраснение кожи вдоль вены, повышенное потоотделение, парестезия. Эти эффекты в значительной степени обратимы и их интенсивность уменьшается по мере уменьшения дозы.

- боли в суставах

- изменение содержания в крови C-реактивного белка (нормализуется до первоначального уровня вскоре после прекращения лечения).

Редко

- спутанность сознания, судороги центрального генеза

- аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, которая может привести к сердечной декомпенсации

- повышение активности ферментов печени

- отек легких, брадипноэгиперкапния

- тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз

Очень редко

- анафилактические или анафилактоидные реакции

- обратимое утолщение длинных трубчатых костей после 2-4 недель лечения

Иногда

- аллергические реакции (реакции гиперчувствительности кожи, такие как сыпь, зуд, боли в суставах, лихорадка, потливость, озноб)

Частота неизвестна

- инсульт

- инфаркт миокарда

- диспноэ

- после внутривенного введения: воспаление вены в месте введения иглы, тромбоз в месте введения катетера, местное кровотечение

При внутриартериальном и внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные реакции связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать для инфузионного введения неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда возможно образование гематомы и кровотечение в месте пункции. Покраснение кожи чаще возникает при внутриартериальном введении.

После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят. В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость инфузионного введения.

Противопоказания

- гиперчувствительность к алпростадилу или к любому вспомогательному веществу препарата

- сердечная недостаточность III и IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)

- гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма

- терапевтически некомпенсированные ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность

- в течение 6-ти месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта

- острая форма гипотензии

- стеноз и/или недостаточность митрального или аортального клапана

- у пациентов с сердечной недостаточностью по клиническим или рентгенологическим данным был выявлен острый отек легких или отек легких в анамнезе

- тяжелая степень хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) или легочная вено-окклюзионная болезнь (ЛВОБ)

- инфильтрат в легких

- нарушения функции почек (олигурия)

- острая печеночная недостаточность (повышенное содержание трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) или тяжелые повреждения печени (в анамнезе)

- предрасположенность к кровотечениям, например, при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, при множественных травмах

- беременность и период лактации; женщины, планирующие беременность

- дети и подростки в возрасте до 18 лет

- общие противопоказания к инфузионной терапии (например, сердечная недостаточность, отек легких или отек головного мозга, увеличение содержания воды в организме).

Лекарственные взаимодействия

Вазостенон может усиливать действие гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Пациенты, принимающие препараты из вышеперечисленных групп и те, кому инфузионно вводят Вазостенон, принадлежат к группе риска. В данном случае рекомендуется отслеживать их состояние сердечно-сосудистой системы с помощью ЭКГ, контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов препарат Вазостенон увеличивает вероятность кровотечений.

Особые указания

Лекарственный препарат в объеме 99,5% от дозы содержит этанол (алкоголь), то есть, 786 мг, что соответствует 15,9 мл пива или 6,7 мл вина. Препарат вреден для людей, страдающих от алкоголизма. Этот факт следует учитывать во время лечения пациентов, принадлежащих к группам риска (заболевания печени, эпилепсия).

Лечение данным препаратом могут осуществлять только квалифицированные врачи, имеющие достаточный опыт, навыки и возможность непрерывно отслеживать состояния сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат нельзя применять в виде болюсной инъекции. Внутривенное введение не рекомендуется в случае IV стадии хронической болезни.

Необходимо тщательное обследование пациента после каждого применения препарата. Особенно важным является мониторинг состояния пациентов, принадлежащих к группе риска.

Пациенты, страдающие в силу возраста от сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца или периферических отеков и почечной недостаточности, должны находиться в стационаре во время процедуры лечения и в течение одного дня после. Во избежание гипергидратации не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более чем 50 – 100 мл в сутки. У пациентов с данными заболеваниями необходимо динамическое наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частота сердечных сокращений, баланс жидкости). По возможности следует контролировать вес тела и центральное венозное давление, проводить эхокардиографию. Для пациентов с нарушенной функцией почек необходимо также наблюдение за работой почек. Перед тем, как выписать пациента из стационара, врач должен убедиться в том, что показатели функционирования сердечно-сосудистой системы стабильны.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Алпростадил снижает систолическое артериальное давление и, таким образом, может влиять на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы и предупреждены о том, что в период лечения данным препаратом следует быть особенно внимательным во время эксплуатации транспортных средств и механизмов

Передозировка

При передозировке алпростадилом, по причине вазодилатирующего эффекта, может резко снизиться артериальное давление и возникнуть рефлекторная тахикардия.

Другие симптомы, связанные с увеличением вазотонуса, могут включать потерю сознания, бледность кожных покровов, потливость, тошноту и рвоту.

Могут возникнуть местные симптомы: боль, отек, покраснение вдоль проколотой вены.

При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию препарата, после чего, обычно, симптомы быстро проходят. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента в течение 2 – 4 часов. В случае необходимости назначают симптоматическое лечение, но обычно оно не требуется, так как алпростадил быстро метаболизируется.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата разливают в ампулы из стекла первого гидролитического класса.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилентерефталата.

1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Приготовленный раствор хранить в течение 12 часов при температуре не выше 20°С в защищенном от света места.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Кевельт», Теадуспарги 3/1, Таллинн 12618, Эстония

Тел. +372 6066969

e-mail: kevelt@kevelt.ee

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Кевельт», Эстония

Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационную безопасность лекарственного средства

ИП "REGICOM"

г. Алматы, пр. Абылай хана, д.122/64, кв. 13/12

Тел.: +7 705 132 78 51, e-mail: doctorkvi@gmail.com