Бравель

МНН: Урофоллитропин
Производитель: Ферринг ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Urofollitropin
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014677
Период регистрации: 23.10.2015 - 23.10.2020

Инструкция

Торговое название

Бравель

Международное непатентованное название

Урофоллитропин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество: урофоллитропин (высокоочищенный урофол-ликулостимулирующий гормон) 82,5 МЕ, что эквивалентно высвобожденному урофол-литропину 75 МЕ

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, динатрия гидрофосфат гептогидрат, полисорбат 20, кислота фосфорная или 1М раствор кислоты фосфорной, динатрия гидрофосфат гептогидрат или 1 М раствор динатрия гидрофосфата, вода для инъекций

растворитель: натрия хлорид, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Урофоллитропин.

Код АТХ G03GA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) достигается в течение 21 часа. Стабильная концентрация наблюдается на

4-5-й день. После 7-дневного курса инъекций максимальная концентрация ФСГ достигается на протяжении 10 часов после инъекции.

Средний период полувыведения ФСГ составляет 41 час. Через 7 дней повторных подкожных введений средний период полувыведения ФСГ составляет 30 часов.

Через 7 дней подкожного введения урофоллитропина максимальная концентрация ФСГ составляет 11,1 МЕ/л, а стабильная площадь под фармакокинетической кривой (AUC) на уровне 235 МЕ/л*ч.

Фармакодинамика

Бравель – высокоочищенный препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в постклиматерическом периоде. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников.

Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты Бравеля не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения, Бравель вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применение Бравеля обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

Показания к применению

  • женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результате овариального поликистоза яичников), которые не поддаются лечению кломифена цитратом

  • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), оплодотворения in vitro, а также интраплазматической инъекции сперматозоидов (ИПИС).

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Бравель должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Препарат вводят подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. С целью стимуляции роста фолликулов доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от реакции яичников, и корректируется по результатам ультразвукового исследования яичников и уровня эстрадиола в крови.

Бравель может применяться как отдельно, так и в комбинации с гонадотропным рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропного рилизинг-фактора отсутствует.

Длительность лечения в каждом отдельном случае зависит от индивидуальных особенностей пациентки (уровень эстрадиола и данные ультразвукового исследования).

Ановуляция (включая овариальный поликистоз (ОП):

Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 150 МЕ в день на протяжении 5 дней. Последующее дозирование необходимо индивидуализировать, основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование яичников и\или контроль уровня эстрадиола). Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 5 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75-150 МЕ. В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить.

После достижения оптимального результата ввести разовую дозу хорионического гонадотропного гормона от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2-х недель после введения ХГГ.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, оплодотворения in vitro.

Для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Бравелем следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом.

Рекомендованная начальная доза Бравеля составляет 225 МЕ в день на протяжении, минимум, первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование и\или контроль уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуальным, но не превышать 75-150 МЕ, максимальная суточная доза – 450 МЕ. Длительность лечения не должна превышать 12 дней.

В схемах, которые не предусматривают сниженную регуляцию, лечение Бравелем следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная доза и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением сниженной регуляции агонистами ХГГ.

При достижении оптимальной реакции организма пациенткам вводится разовая доза до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу ооцита. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Побочные действия

  • тошнота, рвота, ощущение тяжести и дискомфорт в животе, диарея, запор

  • мышечные спазмы, приливы тепла

  • боль в области таза, повышенная чувствительность молочной железы, влагалищные выделения, влагалищные кровотечения, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), повышенный риск внематочной беременности, многоплодная беременность, самопроизвольный аборт

  • назофарингит

  • инфекции мочевыводящих путей

  • боль, отек или зуд в месте инъекции

  • реакции гиперчувствительности (кожные высыпания), анафилак-тические реакции (крапивница, отек лица, ангионевротический отёк, отек гортани)
  • тромбоэмболические нарушения и перекручивание яичника (как осложнения при СГЯ)

  • аномальное увеличение размера яичников

  • врожденные пороки развития

  • новообразование яичников

  • высокий уровень ФСГ

Противопоказания

  • опухоль гипофиза или гипоталамуса

  • карцинома яичника, матки или молочных желез

  • беременность и лактация

  • нарушения функции щитовидной железы, надпочечников, гипофиза

  • гинекологические кровотечения неустановленной этиологии

  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

В нижеописанных случаях лечение Бравелем не принесет желаемых результатов:

  • первичная несостоятельность яичников

  • кисты или увеличение яичников, которые не являются результатом овариального поликистоза

  • аномалии половых органов, несовместимые с беременностью

  • фиброзные новообразования матки, несовместимые с беременностью

Лекарственные взаимодействия

Не описано.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, предполагается, что одновременное применение Бравеля и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении Бравеля с агонистами гонадотропного рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Бравеля для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Особые указания

Бравель должен применяться исключительно под наблюдением специалиста.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (ультразвуковая диагностика и уровень эстрадиола в крови). Первая инъекция Бравеля должна быть проведена под тщательным контролем врача. У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов, может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль за реакцией яичников помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.

Синдром гиперстимуляции яичников

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 4 дней. При возникновении СГЯ пациентки должны находиться под тщательным контролем врача на протяжении 2 недель.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ, введение гонадотропина следует прекратить, а пациентка должна быть госпитализирована для проведения специального лечения. Синдром чаще развивается у пациенток с овариальным поликистозом.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников пациентки.

Невынашивание

Количество случаев невынашивания беременности выше у женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов или при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий, чем в случаях естественного зачатия.

Внематочная беременность

У женщин с заболеваниями маточных труб высокий риск развития внематочной беременности.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям не выяснена.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии, это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы и т.д.).

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилией могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Беременность и лактация

Бравель противопоказан женщинам в период беременности и лактации.

На сегодняшний день не было сообщений о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролированной гиперстимуляции яичников. Данные о воздействии на течение беременности отсутствуют.

Влияние на способность управления транспортными средствами и обслуживания движущихся механизмов

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 75 МЕ активного вещества помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 мл растворителя разливают в бесцветные стеклянные ампулы.

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем помещают в ячейковые упаковки.

1 или 2 ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Приготовленный раствор использовать сразу после разведенния.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и владелец регистрационного удостоверения

«Ферринг ГмбХ», Германия

Витланд 11, Постфаш 2145, Д-241096 Киль, Германия

Наименование и страна организации-упаковщика

«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария

Chemin de la Vergognausaz 50,1162 St-Prex,Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

адрес: 050059, Республика Казахстан, г. Алматы,

пр. Аль-Фараби, 7, корпус 5А, офис 131

тел./факс.: +7 (727) 311 54 47

Прикрепленные файлы

714783841477976368_ru.doc 72 кб
658173801477977564_kz.doc 86 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники