БортезоВиста (Бортезомиб)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое наименование
БортезоВиста
Международное непатентованное название
Бортезомиб
Лекарственная форма, дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения,
1 мг
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические другие. Бортезомиб.
Код АТХ L01XX32
Показания к применению
- в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили, как минимум 1 курс лечения, и которым уже проведена или они не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
- в комбинации с мелфаланом и преднизоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, которые не подходят для химиотерапии высокими дозами с трансплантацией кроветворных стволовых клеток
- в комбинации с дексаметазоном или с дексаметазоном и талидомидом для индукционного лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, которые подходят для химиотерапии высокими дозами с трансплантацией кроветворных стволовых клеток
- в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном для лечения взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой, ранее не получавших лечения и которые не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу, бору или к любому из вспомогательных веществ
- острое диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда
- беременность и период кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет
При применении препарата БортезоВиста в комбинации с другими лекарственными средствами, для получения информации о дополнительных противопоказаниях обратитесь к инструкции по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.
Необходимые меры предосторожности при применении
При применении препарата БортезоВиста в комбинации с другими лекарственными средствами, до начала терапии необходимо изучить инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств, для получения дополнительной информации о противопоказаниях.
Интратекальное введение
При непреднамеренном интратекальном введении препарата БортезоВиста были зафиксированы случаи смерти. Препарат БортезоВиста не должен вводиться интратекально.
Препарат БортезоВиста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг предназначен только для внутривенного введения, в то время как препарат БортезоВиста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 2.5 мг и 3.5 мг вводится внутривенно и подкожно.
Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, диарея, рвота и запорычень очень часто наблюдаются на фоне лечения препаратом БортезоВиста. В редких случаях сообщалось о развитии кишечной непроходимости. В связи с этим, следует установить тщательное наблюдение за пациентами, испытывающими запор.
Гематологическая токсичность
Лечение препаратом БортезоВиста очень часто сопровождается явлениями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия).
Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с лечением препаратом БортезоВиста. В связи с этим, количество тромбоцитов следует контролировать перед введением каждой дозы препарата БортезоВиста. Терапию препаратом БортезоВиста необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет
<25000/мкл, или количество тромбоцитов составляет ≤30000/мкл, в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном. Необходимо проводить тщательную оценку потенциальной пользы лечения против возможных рисков, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения.
Во время лечения препаратом БортезоВиста необходимо проводить полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов по клиническим показаниям.
Пациенты с нейтропенией находятся в группе повышенного риска развития инфекций, они должны постоянно наблюдаться на наличие признаков и симптомов инфекции и немедленно получать соответствующее лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.
Реактивация вируса Herpes zoster
Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом БортезоВиста.
Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV)
При применении препарата БортезоВиста в комбинации с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV до начала лечения необходимо проводить скрининг на наличие HBV. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В в анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV во время и после комбинированного лечения ритуксимабом с препаратом БортезоВиста. Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства ритуксимаб.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
У пациентов, получавших препарат БортезоВиста, были зарегистрированы очень редкие случаи вирусной инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC), приводящей к ПМЛ и смерти, с неустановленной причинно-следственной связью. Пациенты, у которых была диагностирована ПМЛ, ранее или одновременно получали иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента введения первой дозы препарата БортезоВиста. В рамках дифференциальной диагностики проблем центральной нервной системы следует регулярно проводить обследование пациентов на наличие новых или ухудшающихся неврологических симптомов или жалоб, которые могут указывать на ПМЛ. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата БортезоВиста в случае подтверждения диагноза ПМЛ.
Периферическая нейропатия
Лечение препаратом БортезоВиста очень часто связано с развитием периферической нейропатии, которая преимущественно является сенсорной. Однако были случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием сенсорной периферической нейропатии или без нее. Частота развития периферической нейропатии увеличивается в начале лечения с наблюдающимся пиком в 5 цикле.
Рекомендуется тщательно контролировать пациентов на наличие симптомов нейропатии, таких как: жжение, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость.
При развитии новых или ухудшении уже существующих явлений периферической нейропатии необходимо пройти неврологическое обследование, может потребоваться коррекция дозы или режима введения препарата, изменение пути введения на подкожную инъекцию или прекращение лечения. Нейропатия лечится поддерживающей терапией и другими методами.
При развитии некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Данные относительно вегетативной нейропатии и ее значение в развитии этих нежелательных эффектов ограничены.
Судороги
В редких случаях сообщалось о развитии судорог у пациентов без предшествующей истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог.
Гипотензия
Лечение препаратом БортезоВиста часто связано с развитием ортостатической/постуральной гипотензии. Большинство побочных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего курса лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией, развившейся на фоне терапии препаратом БортезоВиста (при внутривенном введении), до терапии препаратом БортезоВиста не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентам с ортостатической гипотензией потребовалось лечение. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывали обморочные состояния. Ортостатическая/постуральная гипотензия не была непосредственно связана с болюсным введением препарата БортезоВиста.
Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением препарата БортезоВиста или препарат БортезоВиста может усугубить исходные состояния, такие как, диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентам следует обратиться к врачу, при появлении таких симптомов, как головокружение, бред или обморок.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES)
У пациентов, получающих препарат БортезоВиста, сообщалось о развитии PRES. Синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES) является редким, зачастую обратимым, неврологическим расстройством, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и прочими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используют методы визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансную томографию (МРТ). Пациентам, у которых развивается PRES, следует прекратить лечение препаратом БортезоВиста.
Нарушение сердечной деятельности
Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или о начале снижения фракции выброса левого желудочка при лечении препаратом БортезоВиста. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Пациентов с факторами риска или с существующими заболеваниями сердца следует тщательно наблюдать.
Исследования электрокардиограммы
В клинических исследованиях наблюдались единичные случаи удлинения интервала QT, причинно-следственной связи установлено не было.
Нарушения со стороны легких
У пациентов, получающих препарат БортезоВиста, сообщалось о редких случаях развития острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, инфильтрация легких, и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Некоторые из этих явлений имели летальный исход.
Рекомендуется перед лечением проведение рентгенографии грудной клетки, чтобы использовать в качестве основы для оценки потенциальных изменений со стороны легких после лечения.
В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом БортезоВиста необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
На основании данных клинических исследований режим терапии с приемом высоких доз цитарабина (2 г/м2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 ч не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.
Печеночная недостаточность
Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Воздействие бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; данным пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата БортезоВиста и проводить тщательное наблюдение на токсичность.
Реакции со стороны печени
Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат БортезоВиста совместно с другими лекарственными препаратами и, которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата БортезоВиста.
Синдром лизиса опухоли
Поскольку препарат БортезоВиста является цитотоксичным препаратом, способным вызывать быструю гибель злокачественных клеток и клеток мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ), возможно развитие осложнений синдрома лизиса опухоли. Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у пациентов с исходной высокой опухолевой массой. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Сопутствующие лекарственные средства
Пациенты, принимающие бортезомиб в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, должны находиться под пристальным наблюдением. Следует соблюдать осторожность при сочетании бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2C19. Необходимо убедиться в нормализации функции печени и соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства.
Потенциальные иммунокомплекс-опосредованные реакции
В редких случаях наблюдалось развитие потенциальных иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как, реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. Лечение бортезомибом следует прекратить в случае возникновения серьезных реакций.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Исходя из незначительного участия изофермента CYP2D6 в метаболизме бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменения общего распределения препарата.
Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало среднее повышение AUC бортезомиба на 35%. Следовательно, следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно бортезомиб и активный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).
В исследовании лекарственного взаимодействия активного ингибитора изофермента CYP2C19 омепразола на фармакинетику бортезомиба (вводимого внутривенно) существенного изменения на фармакокинетику бортезомиба, не выявлено.
Одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и препаратами зверобоя) не рекомендуется, так как его эффективность может быть снижена.
Влияние дексаметазона - более слабого индуктора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), не выявлено.
Исследование лекарственного взаимодействия, которое оценивало эффект мелфалан-преднизона на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало увеличение среднего значения АUC бортезомиба на 17%, что не считается клинически значимым.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, в редких случаях сообщалось о гипогликемии и часто – о гипергликемии. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови и коррекции дозы противодиабетических препаратов у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические препараты, получающие лечение препаратом БортезоВиста.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Препарат БортезоВиста не следует применять у детей и подростков, поскольку нет информации о влиянии лекарственного препарата в этой группе пациентов.
Контрацепция у мужчин и женщин
Пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции во время и в течение
3-х месяцев после лечения.
Во время беременности или лактации
Нет клинических данных о применении бортезомиба во время беременности. Тератогенный потенциал бортезомиба до конца не изучен.
Препарат БортезоВиста не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения препаратом БортезоВиста. Если препарат БортезоВиста применяется во время беременности или если беременность наступает во время лечения этим лекарственным препаратом, пациентку следует проинформировать о возможной опасности для плода.
Неизвестно выделяется ли бортезомиб с молоком у человека. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у грудных детей, грудное вскармивание должно быть прекращено во время лечения препаратом БортезоВиста.
Талидомид вызывает врожденные дефекты и гибель плода. Если препарат БортезоВиста используется в сочетании с талидомидом, необходимо следовать программе профилактики беременности при применении талидомида (см. инструкцию по медицинскому применению талидомида).
Фертильность
Исследования влияния бортезомиба на фертильность не проводились.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом БортезоВиста возможны появления утомляемости, головокружения, обморока, ортостатической/постуральной гипотензии, зрительных расстройств, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Лечение должно быть начато под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Разведение и введение препарата БортезоВиста должен осуществляться медицинским работником. Обычная начальная доза препарата БортезоВиста составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю.
Режим дозирования при прогрессирующей множественной миеломе (пациенты, которые получили как минимум 1 предшествующую терапию)
Монотерапия
Препарат БортезоВиста, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг, вводят в рекомендуемой дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. После установления полной ремиссии рекомендуется проведение 2 циклов лечения препаратом БортезоВиста. Пациентам, у которых достигнут клинический ответ, но не достигшим полной ремиссии, рекомендуется проведение в общей сложности до 8 циклов лечения препаратом БортезоВиста. Между введением последовательных доз препарата БортезоВиста должно быть не менее 72 часов.
Коррекция дозы во время лечения и возобновление лечения монотерапией
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом БортезоВиста следует приостановить.
После устранения симптомов токсичности лечение препаратом БортезоВиста можно возобновить с дозой, сниженной на 25% (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1.0 мг/м2; дозу 1.0 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не устраняются, или они вновь появляются со сниженной дозой, следует рассмотреть необходимость прекращения приема препарата БортезоВиста, продолжение терапии возможно только в случае если преимущества лечения значительно превышают потенциальный риск.
Нейропатическая боль и/или периферическая нейропатия
При появлении у пациентов нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата БортезоВиста, дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе препарат БортезоВиста можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендованные* корректировки дозы при развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, вызванной бортезомибом
Степень тяжести нейропатии |
Коррекция дозы |
1-я степень (бессимптомная; нарушение глубокого сухожильного рефлекса или парестезия) без боли или потери функции |
Доза и режим введения не требуют коррекции. |
1-я степень с болью или 2-я степень (умеренные симптомы, снижение по шкале инструментальной активности в повседневной жизни)** |
Снизить дозу до 1.0 мг/м2 или изменить схему введения препарата БортезоВиста до 1.3 мг/м2 один раз в неделю. |
2-я степень с болью или 3-я степень (тяжелые симптомы, ограничения элементарных действий по самообслуживанию)*** |
Приостановить применение препарата БортезоВиста до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение препаратом БортезоВиста, снизив дозу до 0.7 мг/м2 один раз в неделю. |
4-я степень (осложнения, опасные для жизни, требуется срочное вмешательство) и/или тяжелая вегетативная нейропатия |
Прекратить применение препарата БортезоВиста. |
* - Классификация основана на общих критериях токсичности NCI (Национального института рака) СТСАЕ v.4 (Общих критериев терминологии обозначения нежелательных явлений).
** Инструментальная активность в повседневной жизни: способность готовить пищу, покупать продукты и одежду, пользоваться телефоном, пользоваться деньгами и др.;
*** Ежедневные активности по самообслуживанию: способность самостоятельно купаться, одевать и снимать одежду, принимать пищу, пользоваться туалетом, принимать лекарственные препараты и не находиться прикованным к постели.
Комбинированная терапия с пегилированным липосомальным доксорубицином
Препарат БортезоВиста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста, должен составлять не менее 72 часов.
Пегилированный липосомальный доксорубицин вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день 21-дневного цикла лечения препаратом БортезоВиста в виде 1-часовой внутривенной инфузии, введенной после инъекции препарата БортезоВиста.
Пациентам, у которых заболевание не прогрессирует, и которые хорошо переносят лечение, можно вводить до 8 циклов этой комбинированной терапии. Пациенты, достигшие полного терапевтического ответа, могут продолжить лечение и принять как минимум еще 2 цикла лечения после первого подтверждения полного ответа, даже если это потребует более 8 циклов лечения. Пациенты, уровни парапротеина которых продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжить лечение до тех пор, пока оно переносится пациентами и у них отмечается клинический ответ.
Для получения дополнительной информации касательно пегилированного липосомального доксорубицина следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Комбинированная терапия с дексаметазоном
Препарат БортезоВиста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 20 мг на 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни в 21-дневном цикле лечения препаратом БортезоВиста.
Пациенты, достигшие ответа или стабилизации заболевания после 4-х циклов данной комбинированной терапии, могут продолжить получать такую же комбинацию на протяжении максимум 4-х дополнительных циклов.
Для получения дополнительной информации касательно применения дексаметазона следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Коррекция дозы при комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой
Для коррекции дозы препарата БортезоВиста при комбинированной терапии необходимо следовать рекомендациям по коррекции доз в соответствии описанным выше для монотерапии.
Режим дозирования для пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения и которые не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном
Препарат БортезоВиста 1 мг, вводят внутривенно в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в соответствии с рекомендациями, описанными в таблице 2. Данный 6-недельный период считается циклом лечения. В 1-4 циклах препарат БортезоВиста применяют два раза в неделю на 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 дни. В 5-9 циклах препарат БортезоВиста применяют один раз в неделю на 1, 8, 22 и 29 дни. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
Мелфалан и преднизон следует принимать перорально на 1, 2, 3 и 4 дни первой недели каждого цикла лечения препаратом БортезоВиста. Применяется девять циклов лечения данной комбинированной терапии.
Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата БортезоВиста, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном
БортезоВиста 2 раза в неделю (циклы 1-4) |
||||||||||||||||||||
Неделя |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
||||||||||||||
В (1.3 мг/м2) |
день 1 |
-- |
-- |
день 4 |
день 8 |
день 11 |
период отдыха |
день 22 |
день 25 |
день 29 |
день 32 |
период отдыха |
||||||||
М (9 мг/м2) Р (60 мг/м2) |
день 1 |
день 2 |
день 3 |
день 4 |
-- |
-- |
период отдыха |
-- |
-- |
-- |
-- |
период отдыха |
||||||||
БортезоВиста 1 раз в неделю (циклы 5-9) |
||||||||||||||||||||
Неделя |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
||||||||||||||
В (1.3 мг/м2) |
день 1 |
-- |
-- |
-- |
день 8 |
период отдыха |
день 22 |
день 29 |
период отдыха |
|||||||||||
М (9 мг/м2) Р (60 мг/м2) |
день 1 |
день 2 |
день 3 |
день 4 |
-- |
период отдыха |
-- |
-- |
период отдыха |
В = БортезоВиста; М = мелфалан; Р = преднизон
Коррекция дозы во время и началом повторной комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном
До нача нового цикла лечения:
Количество тромбоцитов должно составлять >70х109/мкл и абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1.0х109/мкл
Негематологические токсические реакции должны снизиться до 1 степени или до исходного уровня
Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения препаратом БортезоВиста в комбинации с мелфаланом и преднизоном
Токсичность |
Коррекция или отсрочка дозы |
Гематологическая токсичность в течение цикла
|
|
Рассматривается вопрос о снижении дозы мелфалана на 25% в следующем цикле |
|
|
Отложить Введение препарата БортезоВиста следует отложить. |
|
Доза препарата БортезоВиста должна быть снижена на 1 уровень (с 1.3 мг/м2 до 1.0 мг/м2 или с 1.0 мг/м2 до 0.7 мг/м2). |
Негематологическая токсичность ≥3 степени |
Применение препарата БортезоВиста откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом БортезоВиста можно возобновить с дозой, сниженной на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1.0 мг/м2; с 1.0 мг/м2 до 0.7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата БортезоВиста, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Для получения дополнительной информации относительно применения мелфалана и преднизона следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данных препаратов.
Режим дозирования для пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, с возможностью трансплантации стволовых клеток (индукционная терапия)
Комбинированная терапия с дексаметазоном
Препарат БортезоВиста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 дни цикла лечения препаратом БортезоВиста.
Проводится 4 цикла данной комбинированной терапии.
Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом
Препарат БортезоВиста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 28-дневном цикле лечения. Данный 4-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 дни цикла лечения препаратом БортезоВиста.
Талидомид принимается перорально в дозе 50 мг на 1-14 дни и в случае переносимости, доза увеличивается до 100 мг в день на 15-28 дни, и далее может быть увеличена до 200 мг в день со 2-го цикла (смотри таблицу 4).
Проводится 4 цикла данной комбинированной терапии.
Таблица 4. Режим дозирования комбинированной терапии препаратом БортезоВиста у пациентов, не получавших ранее лечения множественной миеломы и которые подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
Циклы 1-4 |
|||||
В + Dx |
Неделя |
1 |
2 |
3 |
|
В (1.3 мг/м2) |
день 1, 4 |
день 8, 11 |
период отдыха |
||
Dx 40 мг |
день 1, 2, 3, 4 |
день 8, 9, 10, 11 |
- |
||
Цикл 1 |
|||||
В + Dx + Т |
Неделя |
1 |
2 |
3 |
4 |
В (1.3 мг/м2) |
день 1, 4 |
день 8, 11 |
период отдыха |
период отдыха |
|
Т 50 мг |
ежедневно |
ежедневно |
- |
- |
|
Т 100 мга |
- |
- |
ежедневно |
ежедневно |
|
Dx 40 мг |
день 1, 2, 3, 4 |
день 8,9,10,11 |
- |
- |
|
Циклы 1- 4в |
|||||
В (1.3 мг/м2) |
день 1, 4 |
день 8, 11 |
период отдыха |
период отдыха |
|
Т 200 мга |
ежедневно |
ежедневно |
ежедневно |
ежедневно |
|
Dx 40 мг |
день 1, 2, 3, 4 |
день 8,9,10,11 |
- |
- |
В = БортезоВиста; Dx = дексаметазон; Т = талидомид
а = Доза талидомида увеличивается до 100 мг с 3 недели 1 цикла только в случае переносимости дозы 50 мг, и далее до 200 мг со 2-го цикла при переносимости дозы 100 мг
в = Пациенту может назначаться до 6 циклов в случае, если пациентом достигнут, как минимум, частичный ответ после 4 циклов
Коррекция дозы у пациентов, которым показана трансплантация
Коррекцию дозы препарата БортезоВиста необходимо проводить в соответствии с правилами по модификации дозы, описанными для монотерапии.
В случае развития токсических реакций при терапии препаратом БортезоВиста в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами, следует рассмотреть соответствующее снижение дозы для этих препаратов в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению.
Режим дозирования для пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ)
Комбинированная терапия ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (BR-CAP)
Рекомендуемая доза препарата БортезоВиста 1 мг составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенных инъекций два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни, с последующим 10-дневным периодом отдыха с 12 по 21 день. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется проведение шести циклов лечения препаратом БортезоВиста, в то же время, для пациентов с впервые полученным клиническим ответом на 6 цикле, может быть назначено два дополнительных цикла лечения препаратом БортезоВиста. Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
Следующие лекарственные препараты вводят в 1-й день каждого 3-х недельного цикла лечения препаратом БортезоВиста путем внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2.
Преднизон назначают перорально в дозе 100 мг/м2 на 1, 2, 3, 4 и 5 день каждого цикла лечения препаратом БортезоВиста.
Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой
До начала нового цикла лечения:
Количество тромбоцитов должно составлять ≥100 000 клеток/мкл, и абсолютное количество нейтрофилов (АСН) должно составлять ≥1500 клеток/мкл
Количество тромбоцитов должно составлять ≥75 000 клеток/мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или секвестрацией селезенки
Гемоглобин ≥8 г/дл
Негематологическая токсичность должна нормализоваться до 1-ой степени или исходного уровня
Лечение препаратом БортезоВиста следует приостановить при возникновении негематологической токсичности ≥3-й степени, связанной с применением препарата БортезоВиста (за исключением нейропатии) или гематологической токсичности ≥3-й степени. Данные по коррекции дозы см. в таблице 5 ниже.
Для лечения гематологической токсичности может быть введен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в соответствии с применяемой стандартной практикой. Профилактическое применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов следует рассматривать в случае неоднократных задержек в проведении циклов лечения. Для лечения тромбоцитопении следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями.
Таблица 5. Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой
Токсичность |
Коррекция или отсрочка дозы |
Гематологическая токсичность |
|
|
Отложить применение препарата БортезоВиста до 2 недель до установления у пациента содержания нейтрофилов ≥750 клеток/мкл и количества тромбоцитов ≥25.000 клеток/мкл.
|
|
Необходимо отложить лечение препаратом БортезоВиста. |
Негематологическая токсичность ≥3 степени, связанная с приемом препарата БортезоВиста |
Терапию препаратом БортезоВиста следует отложить до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 2 степени или ниже. Затем, прием препарата БортезоВиста может быть возобновлен в дозе, сниженной на один уровень дозы (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2, или с 1 мг/м2 до 0.7 мг/м2). При появлении нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата БортезоВиста, дозу препарата корректируют в соответствии с таблицей 1. |
Кроме того, если препарат БортезоВиста применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, в случае появления токсичности необходимо рассмотреть соответствующее снижение дозы этих лекарственных средств, в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет оснований полагать о необходимости корректировки дозы для пациентов старше 65 лет.
Исследований применения препарата БортезоВиста у ранее не получавших лечение пациентов пожилого возраста с множественной миеломой, которым показана химиотерапия высокими дозами препаратов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток, не проводилось. В связи с этим, рекомендации по режиму дозирования для данной группы пациентов отсутствуют.
В исследовании, проведенном у ранее не получавших лечение пациентов с мантийноклеточной лимфомой возрасте ≥75 лет обе схемы лечения, BR-CAP и R-CHOP, переносились хуже.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени не требуют коррекции дозы и должны получать лечение в рекомендованной дозе. У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени лечение препаратом БортезоВиста следует начинать с пониженной дозы 0.7 мг/м2 на инъекцию в течение первого цикла лечения, а в дальнейшем повышать дозу до 1.0 мг/м2 или дополнительно снижать дозу до 0.5 мг/м2 в зависимости от переносимости терапии пациентом (см. таблицу 6).
Таблица 6. Рекомендуемая коррекция начальной дозы препарата БортезоВиста у пациентов с нарушениями функции печени
Степень нарушения функции печени* |
Уровень билирубина |
Уровни СГОТ (АСТ) |
Модификация начальной дозы |
Легкая |
≤1.0×ВПН |
>ВПН |
Нет |
>1.0x-1.5×ВПН |
Любые |
Нет |
|
Средняя |
>1.5-3×ВПН |
Любые |
Снижение дозы препарата БортезоВиста до 0.7 мг/м2 в первом цикле. Рассмотрение вопроса о повышении дозы до 1.0 мг/м2 или о дальнейшем снижении дозы до 0.5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом терапии. |
Тяжелая |
>3×ВПН |
Любые |
Сокращения: СГОТ = сывороточный уровень глутамат-оксалоацетат-трансаминазы;
АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВПН = верхний предел нормальных значений
* Согласно классификации рабочей группы по дисфункции органов NCI по категоризации нарушений печени (легкий, умеренный, тяжелый)
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бортезомиба не менялась у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >0 мл/мин/1.73 м2), поэтому коррекция дозы для этих пациентов не требуется. Нет достоверных данных относительно изменения фармакокинетики бортезомиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым не проводится диализ (клиренс креатинина
<0 мл/мин/1.73м2). Поскольку диализ может снизить концентрации бортезомиба, препарат БортезоВиста следует вводить после процедуры диализа.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата БортезоВиста у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Соответствующие данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат БортезоВиста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг предназначен только для внутривенного введения и не должен применяться другим способом. Интратекальное введение приводило к смерти.
Следует соблюдать осторожность при обращении и подготовке препарата БортезоВиста. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и другую защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.
При обращении с препаратом БортезоВиста необходимо строго соблюдать правила асептики, так как препарат не содержит консерванта.
Приготовление раствора и введение препарата
Внутривенное введение
Каждый флакон препарата БортезоВиста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг, объемом 6 мл должен быть растворен 1 мл раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Растворение лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл раствора содержит 1 мг бортезомиба.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным,
с конечным рН от 4 до 7. Приготовленный раствор до введения должен проверяться визуально на содержание твердых частиц и обесцвечивание. При любом изменении цвета или наличия твердых частиц, приготовленный раствор не должен использоваться и должен быть утилизирован.
Приготовленный раствор БортезоВиста вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер с последующим промыванием раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Интервал между последовательными введениями препарата БортезоВиста должен составлять не менее 72 часов.
При введении препарата БортезоВиста в комбинации с другими лекарственными препаратами, обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: передозировка, превышающая рекомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась у больных острым снижением артериального давления и тромбоцитопенией со смертельным исходом.
Лечение: специфический антидот к препарату БортезоВиста неизвестен. При передозировке следует контролировать показатели жизненно важных функций пациента и проводить соответствующую терапию для поддержания артериального давления (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Во время лечения препаратом БортезоВиста были отмечены серьезные нежелательные реакции в категории «нечасто», которые включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко» – вегетативную нейропатию.
Нежелательными реакциями, о развитии которых наиболее часто сообщалось во время лечения препаратом БортезоВиста были: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.
Нежелательные реакции перечисляются в соответствии с классом системы органов и частотой их проявления. Категории по частоте определены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена).
Множественная миелома
Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение препаратом БортезоВиста в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
- герпес zoster (включая диссеминированный и офтальмологический), пневмония*, простой герпес*, грибковая инфекция*
Нечасто
- инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит#, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, катетерные инфекции, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, инфекции зубов*
Редко
- менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром повышенной усталости после вирусного заболевания
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Редко
- злокачественное новообразование, плазмоклеточная лейкемия, почечно клеточная карцинома, новообразование, микоз, доброкачественное новообразование*
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*
Часто
- лейкопения*, лимфопения*
Нечасто
- панцитопения*, фебрильная нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия #
Редко
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромботическая микроангиопатия (включая тромбоцитопеническую пурпуру)#, заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация
Нарушение со стороны иммунной системы
Нечасто
- ангионевротический отек# (отек Квинке), гиперчувствительность*
Редко
- анафилактический шок, амилоидоз, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто
- синдром Кушинга*, гипертиреоидизм*, неадекватная секреция антидиуретического гормона
Редко
- гипотиреоидизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
- снижение аппетита
Часто
- обезвоживание, гипокалиемия*, гипонатриемия*, нарушение концентрации глюкозы в крови*, гипокальциемия*, ферментные аномалии*
Нечасто
- синдром лизиса опухоли, задержка физического развития*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия*, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости
Редко
- гипермагниемия*, ацидоз, электролитный дисбаланс*, гиперволемия, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия*, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя
Психиатрические расстройства
Часто
- расстройства и нарушения настроения*, тревожные расстройства*, расстройства и нарушения сна*
Нечасто
- ментальные расстройства*, галлюцинации*, психическое расстройство*, спутанность сознания *, беспокойство
Редко
- суицидальные мысли*, нарушение адаптации, бред, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
Часто
- двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль*
Нечасто
- тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение церебеллярной координации и равновесия*, потеря памяти (исключая деменцию)*, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии#, нейротоксичность, эпилепсия*, постгерпетическая невралгия, расстройства речи*, синдром усталых ног*, мигрень, ишиас, нарушение внимания, аномальные рефлексы*, паросмия
Редко
- кровоизлияние в мозг*, внутричерепное кровотечение (включая субарахноидальное)*, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, синдром Гийена-Барре, демиелинизирующая полинейропатия, паралич черепно-мозгового нерва*, паралич*, парез*, предобморочное состояние, синдром поражения мозгового ствола, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство (БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония
Нарушение со стороны органа зрения
Часто
- отек глаз*, нарушение зрения*, конъюнктивит*
Нечасто
- кровоизлияние в глаз*, инфекции век*, халазион#, блефарит #, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, глазная боль, увеличение слезоточивости, выделения из глаз
Редко
- поражение роговицы*, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушение функций глаз (включая нарушения век) (БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия#, нарушения зрения различной степени (вплоть до слепоты)*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто
- вертиго*
Нечасто
- дизакузия (включая шум в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе*
Редко
- ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны органа слуха (БДУ)
Нарушение со стороны сердца
Нечасто
- сердечная тампонада#, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия (включая аритмию предсердий), сердечная недостаточность (вкл. левого и правого желудочков)*, аритмии*, тахикардия*, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит (включая перикардиальный экссудат)*, кардиомиопатия*, дисфункция желудочка*, брадикардия
Редко
- трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок), двухнаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, нарушения сердечного клапана*, коронарная недостаточность, прекращение активности синусового узла
Нарушение со стороны сосудистой системы
Часто
- гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*
Нечасто
- острое нарушение мозгового кровообращения#, тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (включая поверхностный), сосудистый коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, покраснения кожи*, гематома (включая периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая глазную)*
Редко
- периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалагия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
- одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей*, кашель*
Нечасто
- легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние#, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, отек дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция
Редко
- дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния*, интерстициальная болезнь легих, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
- симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, запор
Часто
- желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль*, боль в животе (включая желудочно-кишечную и боль в селезенке)*, нарушения в ротовой полости*, метеоризм
Нечасто
- панкреатит (включая хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно-кишечная обструкция (включая кишечную непроходимость)*, дискомфорт в животе, язвы полости рта*, энтерит*, гастрит*, кровотечение десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит (включая вызванный Сlostridium difficile)*, ишемический колит#, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства (БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез*
Редко
- острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, каловый конкремент*, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль губ, периодонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные фекалии
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
- нарушения со стороны печеночных ферментов*
Нечасто
- гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит*, холестаз
Редко
- печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
- многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз#, синдром Стивенса-Джонсона#, дерматит*, нарушения со стороны волос*, петехии, экхимоз, поражение кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни#, акне*, образование волдырей *, нарушение пигментации*
Редко
- реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожные кровоизлияния, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции светочувствительности, себорея, холодный пот, расстройство кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, заболевание ногтей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
- скелетно-мышечная боль*
Часто
- мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость
Нечасто
- мышечные судороги, отек суставов, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести
Редко
- рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*, синовиальная киста
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
- нарушения со стороны почек*
Нечасто
- острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия*, поллакиурия
Редко
- раздражение мочевого пузыря
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто
- вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция
Редко
- заболевание яичек*, простатит, нарушения молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, язвы вульвы
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Редко
- аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, ихтиоз
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Очень часто
- гипертермия*, усталость, астения
Часто
- отеки (включая периферический), озноб, боль*, недомогание*
Нечасто
- общее физическое ухудшение здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация*, осложнение, связанное с катетером*, изменения в ощущении жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции*
Редко
- смерть (включая внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа (включая грыжу пищеводного отверстия)*, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздражение, не кардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
- снижение веса
Нечасто
- гипербилирубинемия*, не соответствующий норме анализ белка*, увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, увеличение С- реактивного белка
Редко
- не соответствующие норме газы крови*, отклонения на электрокардиограмме (включая удлинение интервала QT)*, отклонения международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, повышение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, отклонения в анализе мочи
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Нечасто
- падение, контузия
Редко
- реакции переливания, переломы*, ригидность*, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, боль связанная с процедурой введения, радиационное поражение*
Хирургические и медицинские процедуры
Редко
- активация макрофагов
БДУ = без дополнительных уточнений
* Группировка более чем одного предпочтительного термина MedDRA
# нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых данных
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших лечение по схеме BR-CAP
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
- пневмония*
Часто
- сепсис (включая септический шок)*, Herpes zoster (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпевирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, Herpes simplex*
Нечасто
- инфекция гепатита В*, бронхопневмония
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения*, лейкопения*, анемия*, лимфопения*
Нечасто
- панцитопения*
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
- повышенная чувствительность*
Нечасто
- анафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
- снижение аппетита
Часто
- гипокалиемия*, нарушение уровня глюкозы*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости
Нечасто
- синдром лизиса опухоли
Психиатрические расстройства
Часто
- расстройства и нарушения сна*
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
Часто
- нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферическая сенсорная двигательная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия
Нечасто
- дисбаланс вегетативной нервной системы
Нарушения со стороны органа зрения
Часто
- нарушения зрения*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто
- дизакузия (включая шум в ушах)*
Нечасто
- вертиго*, нарушение слуха (вплоть до и включая глухоту)
Нарушения со стороны сердца
Часто
- сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция*
Нечасто
- сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок)
Нарушения со стороны сосудов
Часто
- гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
- одышка*, кашель*, икота
Нечасто
- острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной артерии, пневмония, гипертензия легочной артерии, отек легких (включая острый отек)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
- симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор
Часто
- желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (включая желудочно-кишечные боли и боль в селезенке)*, заболевания полости рта*
Нечасто
- колит (включая Сlostridium difficile)*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
- гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени)
Нечасто
- печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
- заболевания волос*
Часто
- зуд*, дерматит*, сыпь*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
- мышечные спазмы*, скелетно-мышечные боли*, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
- инфекция мочевыводящих путей*
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Очень часто
- гипертермия *, усталость, астения
Часто
- отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте инъекции *, недомогание*
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
- гипербилирубинемия*, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса
* Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Один флакон содержит
активное вещество – бортезомиб безводный 0.95 мг (эквивалентно бортезомибу в виде маннитол - борного эфира 1.0 мг),
вспомогательные вещества: маннитол (E 421), трет-бутанол**, вода для инъекций**, азот***.
** Растворители удаляются в процессе лиофилизации
*** Азот используется как инертный газ в процессе производства и не присутствует в готовом препарате
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Порошок или масса в виде таблетки белого или почти белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флакон из бесцветного стекла типа I вместимостью
6 мл, герметично укупоренный резиновой пробкой из бромбутила, обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой типа «flip-off» зеленого цвета.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор хранить в асептических условиях в оригинальном флаконе при температуре не выше 25 °С не более 8 часов или использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
онкомед мануфектуринг а.с.
Карачек 2229/ 1б, будова 02 (производственная линия 1) 62100
Брно-Речковице, Чешская Республика
Номер телефона: +420 515 919 900, +420 724 432 503
Адрес электронной почты: info@oncomed.cz
Держатель регистрационного удостоверения
Мистрал Кэпитал Менэджмэнт Лимитед
9 Вайтмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Великобритания, CV6 2PH
Номер телефона: +44 787 232 62 93, +44 192 693 53 85
Адрес электронной почты: info@mistral.capital
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Nur Business Consulting»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304
Номер телефона: +7 708 930 1280
Адрес электронной почты: pharmacovigilancenbc@gmail.com; nurbusinessconsulting@gmail.com