Бикалутамид Гриндекс

МНН: Бикалутамид
Производитель: Коцак Фарма Илац ве Кимия Санай АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bicalutamide
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014815
Информация о регистрации в РК: 14.08.2014 - 14.08.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 129.74 KZT

Инструкция

Торговое наименование

БИКАЛУТАМИД ГРИНДЕКС

Международное непатентованное название

Бикалутамид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – бикалутамид 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат,

оболочка – опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид

Код АТХ L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Прием пищи на биодоступность препарата не влияет.

Распределение

При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)‑энантиомера составляет примерно 9 мкг/мл и достигается приблизительно через 1 месяц лечения вследствие длительного полупериода выведения. При длительном приеме концентрация (R)-энантиомера бикалутамида в плазме увеличивается примерно в 10 раз по сравнению с таковой после приема однократной дозы бикалутамида (50 мг).

Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (рацемическая смесь – 96 %, (R)-бикалутамид – 99,6 %). Фармакокинетика (R)- энантиомера не зависит от возраста, почечной недостаточности или слабой и умеренной печеночной недостаточности.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов.

Выведение

(S)‑энантиомер быстро выводится из организма, в отличие от (R)-энантиомера, у которого полупериод выведения из плазмы составляет около 1 недели. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R)-энантиомер более медленно выводится из плазмы крови. Метаболиты выводятся через почки и желчный пузырь приблизительно в равных пропорциях.

Фармакодинамика

Бикалутамид представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат – конкурентный антагонист эндогенных андрогенов, без другой эндокринной активности. Бикалутамид является рацемической смесью, обладающей антиандрогенной активностью преимущественно за счет (R)-энантиомера. Связываясь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, на поверхности клеток органов-мишеней, делает их недоступными для андрогенов, повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. В результате этого торможения происходит регрессия опухолей предстательной железы. Отмена лечения бикалутамидом может вызвать у некоторых пациентов синдром «отмены» антиандрогенов. Бикалутамид обладает низкой степенью сродства с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны), но это не имеет клинического значения.

Показания к применению

- местнораспространенный рак предстательной железы (в сочетании с применением аналога ЛГРГ – лютеинизирующего гормона рилизинг гормона или хирургической кастрацией).

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины, в том числе и пожилые

По одной таблетке 50 мг внутрь один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с лечением аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией.

Продолжительность курса лечения комбинированной терапии зависит от индивидуальной клинической реакции пациента. Для оценки эффективности лечения требуется периодический контроль специфического антигена предстательной железы (ПСА) в сыворотке крови.

Не требуется индивидуальная коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью и для пациентов с легкой формой печеночной недостаточности.

Побочные действия

Бикалутамид обычно хорошо переносится и побочные явления только в редких случаях приводят к отмене лечения.

Очень часто (>10%)

- гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез

- астения

- анемия

- головокружение

- «приливы» жара

- боли в животе, запор, тошнота

- гематурия

- отеки

Часто (³1% и <10%)

- диспепсия, метеоризм

- анорексия, сухость во рту, запор

- головокружение, головная боль, бессонница

- сонливость

- зуд, облысение, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

- повышенная потливость

- снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, депрессия, никтурия

- боль в груди

- боль в животе, боль в области таза, озноб

- сахарный диабет, гипергликемия

- снижение аппетита

- анемия

- увеличение веса

Нечасто (³0,1% - <1%)

- реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница)

- интерстициальные легочные заболевания (есть летальные случаи)

Редко (³0,01 - <0,1%)

- печеночная недостаточность (есть летальные случаи)

Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением бикалутамидом достоверно не установлена.

Противопоказания

- гиперчувствительность к бикалутамиду, другим компонентам препарата

- одновременный прием терфенадина, астемизола и цизаприда

- женщины

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- врожденная непереносимость лактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Отсутствуют доказательства фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами ЛГРГ.

Результаты исследований in vitro доказывают, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 со слабым ингибирующим влиянием на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя результаты клинических исследований применения антипирина, как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не указывают на возможное взаимодействие препаратов с бикалутамидом, спустя 28 дней после одновременного применения мидазолама и бикалутамида среднее действие мидазолама (AUC) увеличивалось на 80 %. По сравнению с лекарствами с узким терапевтическим индексом такое увеличение может быть значительным. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Применяя бикалутамид одновременно с такими препаратами, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов, следует соблюдать осторожность. Может быть необходимо уменьшение доз этих лекарств, особенно в случаях, когда наблюдают усиление их действия или побочных эффектов. В случае применения циклоспорина после начала и завершения терапии бикалутамидом рекомендуется тщательно проконтролировать его концентрацию в плазме и клиническое состояние пациента.

При назначении бикалутамида с другими препаратами, которые могут ингибировать процесс окисления лекарств в печени, например, цимитидином и кетоконазолом, следует соблюдать осторожность. Теоретически это может вызывать увеличение концентрации бикалутамида в плазме, что может увеличить частоту и/или интенсивность нежелательных побочных эффектов.

В исследованиях in vitro доказано, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянт кумаринового типа, варфарин, из мест связывания с протеинами. Поэтому, в случаях, когда применение бикалутамида начинают у пациентов, которые уже получают антикоагулянты кумаринового типа, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Увеличивает AUC мидазолама на 80 %.

Особые указания

Бикалутамид необходимо принимать с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности.

Элиминация бикалутамида из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к его кумуляции. Целесообразно периодически оценивать функцию печени (большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения). Прекратить лечение при появлении клинических симптомов и/или повышении функциональных проб более, чем в 2 раза.

В случае развития тяжелых поражений печени необходимо прекратить прием препарата.

Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы применение препарата противопоказано.

Т. к. бикалутамид ингибирует активность цитохрома P450 (изофермента CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3A4.

Может вызывать снижение переносимости глюкозы у пациентов при одновременном применении с гонадотропин рилизинг гормоном (ГнРГ), что может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом, поэтому у таких пациентов следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты, такие как сонливость, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Возможно усиление побочных эффектов. Специфического антидота не имеется.

Лечение: должно быть симптоматическим. Специфического антидота не существует. Диализ малоэффективен, так как бикалутамид обладает высокой способностью связывания с белками и не обнаруживается в моче в неизменном виде. Назначается обычное поддерживающее лечение с частым мониторингом жизненно важных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

Производитель

АО «Коцак Фарма Илац ве Кимия Санай», Турция

Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г.Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1

т./ф. 291-88-77, 291-13-84

эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru

Прикрепленные файлы

888176361477976666_ru.doc 70.5 кб
071827091477977808_kz.doc 82 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники