Андрокур® Депо
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Андрокур® Депо
Международное непатентованное название
Ципротерон
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций масляный, 300 мг/3 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество- ципротерона ацетат 100 мг,
вспомогательные вещества: масло касторовое, бензилбензоат.
Описание
Прозрачный раствор, свободный от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Ципротерон
Код АТХ G03НА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения ципротерона ацетат медленно и полностью высвобождается.
Ципротерон ацетат обладает практически полной абсолютной биодоступностью после внутримышечного введения.
Распределение
Максимальная концентрация в плазме, равная 180±54 нг/мл достигается примерно через 2-3 дня. После этого концентрация препарата в сыворотке снижается с терминальным периодом полувыведения 4±1,1 дней. Общий клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови оставляет 2,8±1,4 мл/мин/кг.
Ципротерон ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 3,5-4% общего уровня препарата остается в несвязанном состоянии, остальное количество связано с альбумином. Поскольку не обнаружено связывания ципротерона ацетата с глобулинами связывающими половые стероиды (ГСПС), изменения уровней ГСПС не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Метаболизм
Метаболизм ципротерона ацетата происходит различными путями, включая гидроксилирование и конъюгирование. Основным метаболитом в плазме является 15β-гидроксипроизводное ципротерона ацетата.
1 стадия метаболизма ципротерона ацетата происходит с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450.
Выведение
В неизмененном виде с желчью экскретируется лишь незначительное количество препарата.
Большая же часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7.
Курение не оказывало влияния на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Фармакодинамика
Ципротерона ацетат обладает антиандрогенным, прогестагенным и антигонадотропным эффектом.
Антиандрогенный эффект
Ципротерона ацетат по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени. Помимо других действий описаны следующие эффекты, связанные с антиандрогенным воздействием препарата:
подавление сексуального влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, предупреждение андрогенных импульсов роста на ткань предстательной железы, подавление процессов преждевременного полового развития, в том числе костей.
Прогестагенный эффект
Андрокур® Депо также является сильным прогестагеном. При количественном определении методом Кауфмана он приводил к трансформации эндометрия даже при общей дозе 20-30 мг.
Антигонадотропный эффект
Как сильный прогестаген Андрокур® Депо также обладает центральным антигонадотропным действием. Благодаря этому антигонадотропному действию, не отмечается компенсаторного повышения синтеза ЛГ.
Кроме того, подавление секреции ЛГ и ФСГ также происходит вследствие частичного прогестагенного эффекта ципротерона ацетата, в результате которого происходит снижение уровня тестостерона и эстрогенов в плазме.Этот антигонадотропный эффект ослаблен у мужчин, поскольку ингибирующее действие андрогенов снижается вследствие антиандрогенных активных компонентов, которые также активны в гипоталамусе.
Другие эффекты на эндокринные параметры
Во время терапии Андрокуром® Депо происходит снижение концентрации тестостерона и эстрогенов в плазме крови.
Существенного влияния на уровень 17-кетостероидов и 17-кетогенных стероидов не обнаружено. Секреция кортизола остается без изменений или снижается. У взрослых пациентов в большей степени не наблюдается воздействия на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Оценка всех имеющихся результатов позволяет сделать вывод, что ответная реакция системы в целом не нарушена.
Показания к применению
Андрокур® Депо предназначен для применения только у мужчин!
- повышенное половое влечение при сексуальных отклонениях у мужчин
- неоперабельный рак предстательной железы
Способ применения и дозы
Способ применения
Инъекции препарата вводят очень медленно.
Андрокур® Депо предназначен строго для внутримышечного введения.
Следует принимать все меры предосторожности для избежания случайного внутрисосудистого попадания препарата.
- Для снижения полового влечения при сексуальных отклонениях
Отклонения сексуального поведения требуют лечения в тех случаях, когда это причиняет психологический стресс. Предпосылкой лечения является желание самого пациента.
По 1 ампуле препарата (300 мг ципротерона ацетата) вводят глубоко внутримышечно каждые 10-14 дней.
В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 2 ампулы каждые 10 – 14 дней (предпочтительно по 1 ампуле в правую и левую ягодицу).
Для стабилизации лечебного эффекта, Андрокур® Депо необходимо назначать длительно, и по возможности с одновременным проведением психотерапии.
При достижении удовлетворительного результата лечения следует сократить дозу. Снижение дозы или прекращение лечения необходимо проводить постепенным увеличением интервалов между инъекциями или переходом на терапию низкими дозами в виде таблеток Андрокура®.
Антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы
По 1 ампуле препарата (300 мг ципротерона ацетата) вводят глубоко внутримышечно каждые 7 дней.
В случае улучшения состояния или достижения ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Применение в педиатрии
Андрокур® Депо не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Андрокур® Депо не следует применять до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост костей, а также еще нестабилизированную эндокринную систему подростков.
Пожилые лица
Исследований фармакокинетики ципротерона ацетата у пожилых лиц не проводилось.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применение Андрокура® Депо противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени).
Пациенты с нарушениями функции почек
Исследований фармакокинетики ципротерона ацетата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
Побочные действия
У пациентов, получающих Андрокур® Депо, наиболее часто наблюдались такие побочные действия, как снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.
Наиболее серьезными побочными действиями препарата являются гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению, и тромбоэмболические процессы.
Побочные явления, выявленные в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, перечислены ниже как «с неизвестной частотой».
Очень часто (≥1/10)
- снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение функции половых желез (носят обратимый характер и проходят после отмены терапии)
- обратимое подавление сперматогенеза
Часто (≥ 1/100 и <1/10)
- снижение или повышение массы тела (отеки)
- депрессия, чувство беспокойства (временное)
- одышка*
- тошнота, рвота
- гепатотоксичность (желтуха, гепатит и печеночная недостаточность*)
- сыпь
- гинекомастия
- утомляемость, периодически возникающая общая апатия, приливы жара, потливость, реакции в месте инъекции
- головная боль
Нечасто (≥1/1000 и <1/100)
- повышение уровня глюкозы в плазме крови у пациентов, страдающих диабетом
- напряженность в сосках
- незначительное повышение уровня пролактина в плазме крови
Редко (≥1/10000 и <1/1000)
- реакции гиперчувствительности
- ишемическая болезнь сердца
Очень редко (<1/10000)
- доброкачественные и злокачественные опухоли печени*
- снижение уровня кортизола в крови
С неизвестной частотой (постмаркетинговые данные)
- менингиомы§*
- анемия*
- легочная микроэмболия*, вазовагальные реакции*, тромбоэмболические процессы*
- внутрибрюшные кровотечения *
- остеопороз
§ См. раздел «Противопоказания»
*Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания»
Тенденция к незначительному повышению уровня пролактина в плазме крови нечасто наблюдалась во взаимосвязи с относительно высокими дозами ципротерона ацетата.
Как и при использовании других антиандрогенных средств, долгосрочное применение Андрокура® Депо может приводить к остеопорозу.
Менингиомы (множественные) наблюдались при длительном применении Андрокура® (в течение многих лет) в суточной дозе от 25 мг и выше.
Во время лечения Андрокуром® Депо часто наблюдались снижение сексуального влечения и потенции, а также подавление функции половых желез. Эти изменения восстанавливаются после прекращения лечения.
Гинекомастия является дозозависимой побочной реакций на препарат и часто наблюдается при применении высоких доз препарата. Гинекомастия иногда сочетается с повышением тактильной чувствительности сосков грудных желез, которая исчезает после прекращения лечения.
Подавление сперматогенеза, которое происходит медленно после нескольких недель лечения, как результат антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата, постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев после прекращения терапии (см. также раздел «Особые указания»).
Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA–Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.
Противопоказания
Андрокур® Депо нельзя использовать при следующих состояниях
При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у
мужчин:
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Андрокур®
Депо
- заболевания печени
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе
- наличие или подозрение на опухолевые заболевания
- менингиомы в настоящее время или в анамнезе
- тяжелые хронические депрессии
- существующие или ранее перенесенные тромбоэмболические процессы
- тяжелая форма сахарного диабета с ангиопатией
- серповидно-клеточная анемия
- дети и подростки до 18 лет, не достигшие завершения полового созревания
При лечении неоперабельного рака предстательной железы
- гиперчувствительность к любому из компонентов Андрокур® Депо
- заболевания печени
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора
- опухоли печени, в том числе в анамнезе, за исключением метастазов рака предстательной железы
- наличие или подозрение на опухолевые заболевания (кроме распространенного рака простаты)
- менингиомы в настоящее время или в анамнезе
- тяжелые хронические депрессии
- существующие тромбоэмболические процессы
- дети и подростки до 18 лет, не достигшие завершения полового созревания
Лекарственные взаимодействия
Несмотря на то, что клинические исследования взаимодействий не проводилось, предполагается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4 способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата в связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4. И, напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой снижают уровень ципротерона ацетата в плазме крови.
Исследования ин-витро подтверждают потенциальное ингибирование ферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, CYP2С9, CYP 2С19, 3А4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - 3 раза в день по 100 мг.
Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP 3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.
Особые указания
У пациентов с распространенным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией и серповидно-клеточной анемии Андрокур® Депо назначается только после тщательной оценки соотношения пользы и риска в каждом индивидуальном случае.
Функция печени
У пациентов, находившихся на лечении препаратом, наблюдалось прямое гепатотоксическое влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрокура® 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима, и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения.
Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, с регулярными интервалами во время лечения, а также при возникновении любых признаков или симптомов, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата.
При подтверждении гепатотоксичности прием препарата следует отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.
В очень редких случаях, на фоне применения Андрокур® Депо наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на выраженную боль в верхней части живота, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможного наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение должно быть прекращено.
Менингиомы
Сообщалось о развитии менингиом (одиночных и множественных) на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в суточных дозах 25 мг и выше. Если в процессе лечения Андрокуром® Депо диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата (см. раздел «Противопоказания»).
Тромбоэмболические процессы
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур® Депо. Пациенты с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбоэмболических процессов.
Анемия
В процессе лечения Андрокуром® Депо сообщалось о случаях анемии, поэтому в ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови.
Метаболизм
У больных сахарным диабетом нечасто наблюдалось повышение уровня сахара в крови. В этой связи желательно проводить мониторинг за показателями углеводного обмена, особенно у больных сахарным диабетом, поскольку при лечении Андрокуром® Депо может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.
В начале лечения, Андрокур® Депо приводит к отрицательному азотистому балансу, но, как правило, он самостоятельно нормализуется в процессе лечения. Ввиду указанного начального катаболического эффекта препарата в качестве меры предосторожности, не следует назначать Андрокур® Депо при наличии известного или предполагаемого злокачественного заболевания предстательной железы (см. раздел «Противопоказания»).
Одышка
Применение препарата Андрокур® Депо в высоких дозах часто сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.
Кора надпочечников
В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку доклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоподобном эффекте Андрокура® Депо в высоких дозах.
Сперматогенез
Подавление сперматогенеза, которое медленно развивается на фоне приема Андрокура® Депо и в целом связано с нарушением фертильности является обратимым процессом после отмены терапии.
В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, происходит восстановление сперматогенеза до исходного состояния, наблюдавшегося до начала лечения Андрокуром® Депо. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых важна фертильность после окончания лечения, рекомендовано проведение, по крайней мере, одного исследования спермограммы перед началом лечения в качестве меры предосторожности. Это наиболее целесообразный способ предотвращения последующих необоснованных жалоб на то, что бесплодие развилось вследствие антиандрогенной терапии.
Депрессия
Применение ципротерона ацетата нередко связывают с повышенной частотой депрессивного настроения, особенно в первые 6-8 недель лечения. Пациенты, имеющие в анамнезе склонность к депрессии, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Сердечно-сосудистые заболевания
Могут отмечаться отеки и увеличение массы тела. В этой связи пациентам с известными тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат необходимо принимать с осторожностью.
Другие состояния
Как и все масляные растворы, Андрокур® Депо вводят только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия при введении масляных растворов может в некоторых случаях приводить к таким симптомам, как кашель, одышка и боли за грудиной. Кроме того, могут наблюдаться другие симптомы, включая вазовагальные реакции такие, как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут отмечаться во время инъекции или сразу после нее, и являются обратимыми. Лечение в таких случаях, как правило, носит поддерживающий характер, например, в виде назначения кислорода.
У пациентов с повышенным сексуальным влечением терапевтический эффект препарата Андрокур® Депо может быть снижен при приёме алкоголя.
Применение в педиатрии
Андрокур® противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Не следует применять препарат до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост костей, а также еще нестабилизированную эндокринную систему подростков.
Беременность и период лактации
Андрокур® Депо не предназначен для применения у женщин.
Несовместимость
Виду отсутствия исследований по совместимости, препарат Андрокур® Депо нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания, должны учитывать, что при приеме Андрокур® Депо может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности.
Передозировка
Ципротерона ацетат может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл препарата разливают в ампулы из темного стекла типа I.
По 3 ампулы вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25о C.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ», ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства".
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева 42, павильон 15, бизнес-центр «Экспо-сити», пав. 15
050057, Алматы, Республика Казахстан
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com