Адемпас® (0.5 мг)

МНН: Риоцигуат
Производитель: Байер Фарма АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ambrisentan
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021623
Период регистрации: 02.09.2015 - 02.09.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 10 000 KZT

Инструкция

Торговое название

Адемпас

Международное непатентованное название

Риоцигуат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активное вещество - риоцигуат микронизированный 0,5 мг; 1,0 мг; 1,5 мг; 2,0 мг; 2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

пленочная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е171), железа оксид красный (Е171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «R» над «0.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с маркировкой «R» и «1» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «1.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» и «2» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «2.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные препараты. Прочие гипотензивные препараты. Риоцигуат

Код АТХ C02KX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94 %). Риоцигуат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–1,5 часа после приема таблетки.

Прием таблетки с пищей не влиял на значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) риоцигуата. Cmax снижалась до минимального предела (снижение на 35 %). Данное изменение не считается клинически значимым. Распределение

Связь с белками плазмы в организме человека высокая. Степень связывания составляет примерно 95 %. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки и альфа-1-кислый гликопротеин.

Объем распределения является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л.

Метаболизм

N-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является основным путем биотрансформации риоцигуата, приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от 1/10 до 1/3 риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N-глюкуронид.

Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и легких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например, содержащимися в дыме сигарет (см. раздел «Особые указания»).

Выведение

Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33–45 %) и через кишечник (48–59 %). От 4 до 19 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 9–44 % —через кишечник.

На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы).

Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3–6 л/мин). Период полувыведения составляет примерно 7 часов у здоровых добровольцев и около 12 часов у пациентов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40 % выше у пожилых, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых изменений действия препарата.

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), средняя AUC риоцигуата увеличивалась на 50–70 % в сравнении со здоровыми добровольцами из группы контроля (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендовано применение риоцигуата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку клинические данные для таких пациентов отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек средние величины нормализованного по дозе и интенсивности действия риоцигуата были выше. Соответствующие показатели для основного метаболита были выше у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении со здоровыми добровольцами. У лиц с клиренсом креатинина 80–50 мл/мин, 49–30 мл/мин и менее 30 мл/мин концентрация риоцигуата в плазме (AUC) увеличивалась на 43 %, 104 % или 44 %, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе. Следовательно, применение препарата не рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.

Пол, этническая принадлежность, масса тела

Не выявлено существенных различий эффективности риоцигуата в зависимости от пола, этнической группы или массы тела пациента.

Фармакодинамика

Механизм действия

Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Показания к применению

Адемпас показан для улучшения переносимости физической нагрузки у взрослых пациентов с функциональным классом II-III по классификации ВОЗ при:

- хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ, группа 4 по классификации ВОЗ)

  • неоперабельной ХТЭЛГ

  • персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения;

- легочной артериальной гипертензии (ЛАГ, группа 1 по классификации ВОЗ) идиопатической и наследственной этиологии, или связанной с заболеваниями соединительной ткани, в качестве монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Адемпас можно принимать во время еды или независимо от приема пищи. Но пациентам со склонностью к артериальной гипотензии, в качестве меры предосторожности следует применять препарат постоянно либо натощак, либо после приема пищи, чтобы избежать колебаний уровня риоцигуата в плазме крови

Начало терапии

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,0 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель. Таблетки следует принимать 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 часов.

Если систолическое артериальное давление составляет 95 мм рт. ст. и выше, и у пациента при этом не отмечается симптомов гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг каждые 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг 3 раза в сутки.

Если систолическое артериальное давление опускается ниже 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечается симптомов гипотензии.

Если в любой момент на этапе титрования дозы систолическое давление опускается ниже 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг, то есть, вернуться на один шаг назад.

Поддерживающая доза

Установленную индивидуальную дозу следует поддерживать, если только не развиваются симптомы гипотензии.

Максимальная суточная доза препарата Адемпас составляет 7,5 мг. В случае пропуска приема таблетки, следует принять следующую таблетку в соответствии с установленной схемой приема.

В случае возникновения непереносимости подобранной дозы, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.

Отмена лечения

В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата начиная с дозы 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель и продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов Дети

Безопасность и эффективность препарата Адемпас не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении Адемпас у детей отсутствуют, препарат не следует применять пациентам до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых (65 лет и старше) пациентов имеется высокий риск развития артериальной гипотензии и поэтому следует соблюдать особую осторожность, в том числе и при подборе дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Концентрации риоцигуата в плазме у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) сходны с концентрациями риоцигуата в плазме у здоровых добровольцев.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось более сильное действие препарата Адемпас® (см. раздел «Фармакокинетика»). При подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Применение препарата Адемпас у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не рекомендуется, так как исследования у таких пациентов не проводились (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 50-30 мл/мин отмечался более выраженный эффект препарата Адемпас, поэтому при подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применение препарата Адемпас у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов ограничены либо не проводились (см. раздел «Особые указания»).

Курение

Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения, поскольку концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы, в случае если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпас (см. раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Безопасность препарата Адемпас была оценена в исследованиях III фазы более чем на 650 пациентах с ХТЭЛГ или ЛАГ, получивших, по крайней мере, одну дозу риоцигуата.

Профиль безопасности Адемпаса в обеих популяциях был одинаковым. В этой связи ниже представлена объединенная частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований длительностью 12 и 16 недель. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях как: головные боли, головокружение, диспепсия, периферические отеки, тошнота, рвота и диарея, которые встречались с частотой ≥10% у пациентов, находящихся на лечении Адемпасом в дозе до 2,5 мг три раза в день).

Более продолжительные наблюдения в процессе длительных неконтролируемых расширенных исследований выявили профиль безопасности идентичный данным плацебо-контролируемых исследований III фазы.

Выраженное кровохарканье и легочное кровотечение, включая случаи с фатальным исходом, наблюдались у пациентов с ХТЭЛГ или ЛАГ, получавших лечение Адемпасом (см. раздел «Особые указания»).

Побочные явления, представленные ниже, классифицированы в соответствии со словарем MedDRA и перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях.

Частота встречаемости определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

очень часто (≥ 1/10):

- головокружение, головная боль

- диспепсия, диарея, тошнота, рвота

- периферические отеки

часто (≥ 1/100 и < 1/10):

- гастроэнтерит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боль в животе и по ходу желудочно-кишечного тракта, запор, вздутие живота

- анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)

- учащенное сердцебиение, снижение артериального давления

- кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа

нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100):

- легочное кровотечение (сообщалось о случае фатального легочного кровотечения в рамках долговременного исследования без группы контроля).

Противопоказания

- гиперчувствительность к риоцигуату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

- беременность и период лактации (см. раздел «Особые указания);

- одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота (такими, как амилнитрит) в любой форме (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

- одновременное применение с препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы - 5 (ФДЭ-5), такими, как силденафил, варденафил, тадалафил

- детский и подростковый возраст до 18 лет (поскольку безопасность и эффективность препарата в данной возрастной группе не изучалась).

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью)

- пациенты с систолическим давлением менее 95 мм.рт. ст. во время инициирования лечения

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Риоцигуат выводится в основном через окислительный метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2), а также в неизмененном виде через кишечник или почками в процессе клубочковой фильтрации.

На основании исследований in vitro было выявлено, что риоцигуат является субстратом для мембранных транспортных белков P-gp / BCRP (Р-гликопротеина / белка резистентности рака молочной железы). Ингибиторы или индукторы этих ферментов и/или транспортных белков могут повлиять на эффективность риоцигуата.

In vitro было показано, что кетоконазол, классифицируемый как сильный ингибитор CYP3A4 и P-gp, является ингибитором множественных метаболических путей с участием CYP и P-gp / BCRP, участвующих в метаболизме и экскреции риоцигуата. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг один раз в сутки приводило к увеличению на 150 % (диапазон до 370 %) средней AUC риоцигуата и увеличению Cmax на 46 %. Конечный период полувыведения увеличивался с 7,3 до 9,2 часов, а общий клиренс риоцигуата снижался с 6,1 до 2,4 л/ч.

Таким образом, не рекомендовано одновременное применение препарата Адемпас® с сильными ингибиторами множественных метаболических путей с участием CYP и P-gp/BCRP, такими как азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, сильно ингибирующие P-gp / BCRP, такие как иммунодепрессант циклоспорин А, должны применяться с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Из рекомбинантных изоформ CYP, исследованных in vitro, CYP1A1 наиболее эффективно катализировал образование основного метаболита риоцигуата. Препараты класса ингибиторов тирозинкиназы являются сильными ингибиторами CYP1A1, при этом эрлотиниб и гефитиниб проявляли наибольшую ингибиторную активность in vitro. Таким образом, одновременное применение с препаратами, являющимися ингибиторами CYP1A1 может приводить к усилению эффекта риоцигуата, особенно у курящих пациентов. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A1 следует применять с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), отнесенного к сильным ингибиторам CYP3A4, также являющегося ингибитором P-gp, умеренно повышало среднюю AUC риоцигуата на 41 % без существенного изменения Cmax. Такие изменения не считаются клинически значимыми.

Одновременное применение препаратов, повышающих рН желудочно-кишечного тракта, может привести к более низкой биодоступности при пероральном приеме, поскольку растворимость риоцигуата снижается при нейтральной рН по сравнению с кислой средой.

Назначение до и во время терапии риоцигуатом ингибитора протонной помпы омепразола (40 мг один раз в сутки) снижает среднюю AUC риоцигуата на 26 %, а среднюю Cmax на 35 %. Изменения не имеют клинического значения.

Антациды необходимо принимать, по меньшей мере, через час после приема риоцигуата, поскольку одновременное применение антацидов на основе гидроксида алюминия и/или гидроксида магния снижает среднюю AUC риоцигуата на 34 %, а среднюю Cmax на 56 %.

Бозентан, который является умеренным ингибитором CYP3A4, вызывает снижение равновесной концентрации риоцигуата в плазме у пациентов с ЛАГ на 27 %, не оказывая при этом влияния на эффективность комбинации.

Одновременное применение риоцигуата и сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала или препаратов, содержащих зверобой) может также привести к снижению концентрации риоцигуата в плазме.

Влияние риоцигуата на другие вещества

Риоцигуат и его основной метаболит не являются ни ингибиторами, ни индукторами основных изоформ CYP (включая CYP 3А4) или транспортных белков (например, P-gp/BCRP) при терапевтических концентрациях в условиях in vitro.

Отсутствие фармакокинетических взаимодействий между риоцигуатом и маркерным субстратом CYP3A4 мидазоламом было продемонстрировано in vivo.

Было выявлено, что in vitro риоцигуат и его основной метаболит являются сильными ингибиторами CYP1A1. Таким образом, нельзя исключить клинически значимые лекарственные взаимодействия с одновременно принимаемыми препаратами, которые в значительной мере выводятся при помощи биотрансформации, опосредованной CYP1A1, такими как эрлотиниб или гранисетрон.

Фармакодинамические взаимодействия

Нитраты

Одновременное применение риоцигуата и нитратов или донаторов оксида азота (таких как амилнитрит) в любой форме противопоказано, поскольку при применении риоцигуата в дозировке 2,5 мг в форме таблеток покрытых пленочной оболочкой наблюдалось усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина (0,4 мг, сублингвально), принятого через 4 и 8 часов после приема риоцигуата (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ФДЭ-5

В исследованиях на животных было продемонстрировано снижение системного артериального давления при сочетании риоцигуата с силденафилом или варденафилом. При применении увеличенных доз в ряде случаев наблюдалось дополнительное снижение системного артериального давления.

В экстрополяционном исследовании лекарственных взаимодействий с участием 7 пациентов с легочной артериальной гипертензией, получавших постоянное лечение силденафилом (20 мг 3 раза в сутки), однократный прием риоцигуата (0,5 мг и 1 мг последовательно) привел к суммированию влияния препаратов на гемодинамику. Дозы риоцигуата свыше 1,0 мг в этом исследовании не изучались.

Было проведено 12-недельное исследование применения комбинации стабильной дозы силденафила (20 мг 3 р/сут) и риоцигуата (в дозе 1,0–2,5 мг 3 р/сут) по сравнению с монотерапией силденафилом у 18 пациентов с ЛАГ. В продленной фазе исследования (в отсутствие группы контроля) одновременное применение силденафила и риоцигуата приводило к более высокой частоте отмены риоцигуата, преимущественно вследствие гипотензии. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции.

Одновременный прием риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Варфарин

Одновременное лечение риоцигуатом и варфарином не влияло на протромбиновое время. Предполагается, что одновременное применение риоцигуата с другими производными кумарина также не будет оказывать влияние на протромбиновое время.

Отсутствие фармакокинетических взаимодействий между риоцигуатом и субстратом CYP2C9 варфарином было продемонстрировано в условиях in vivo.

Ацетилсалициловая кислота

Риоцигуат не вызывал удлинение времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты, а также не влиял на агрегацию тромбоцитов у человека.

Особые указания

Необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата Адемпасв следующих ситуациях:

- у пациентов с легочной гипертензией, имеющих дополнительные факторы риска кровотечения из дыхательных путей, особенно у тех, кто получает антикоагулянтную терапию

- у пациентов, получающих гипотензивную терапию или имеющих исходную гипотензию, гиповолемию, либо тяжелую обструкцию путей оттока из левого желудочка или вегетативную дисфункцию

- при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp / BCRP, такими как иммуносупрессивный препарат циклоспорин А (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

- у пациентов с клиренсом креатинина 80–15 мл/мин;

- у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью);

- у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше).

Клинические исследования, определяющие эффективность препарата, включали преимущественно пациентов с функциональным классом II-III по классификации ВОЗ с идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ, ЛАГ, ассоциированной с болезнями соединительной ткани, ХТЭЛГ.

Веноокклюзионная болезнь легких

Применение препарата Адемпас у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких (ВОБЛ) не рекомендовано, поскольку легочные вазодилататоры могут существенно ухудшить клиническое состояние таких пациентов. При появлении симптомов отека легких следует думать о возможности развития ассоциированной ВОБЛ, лечение препаратом Адемпас® в таком случае должно быть прекращено.

Кровотечения из дыхательных путей

У пациентов с легочной гипертензией существует повышенная вероятность кровотечения из дыхательных путей, особенно среди пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

При лечении препаратом Адемпас риск серьезных и/или фатальных кровотечений из дыхательных путей может увеличиваться, особенно в присутствии факторов риска, таких как недавний эпизод серьезного кровохарканья, включая его лечение при помощи бронхиальной артериальной эмболизации. Врач, назначающий препарат, должен регулярно оценивать соотношение риск-польза у каждого отдельного пациента.

Сосудорасширяющий эффект

Препарат Адемпас обладает сосудорасширяющими свойствами, что может привести к снижению артериального давления. До назначения препарата Адемпас врач должен тщательно оценить риск возникновения у пациентов с конкретными сопутствующими заболеваниями нежелательных сосудорасширяющих эффектов (например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию или с исходной гипотензией, гиповолемией, тяжелой обструкцией путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией).

Сочетанное применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Адемпас с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP и P-gp / BCRP, такими как азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), не рекомендовано вследствие выраженного усиления действия препарата Адемпас® (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Одновременное применение препарата Адемпас с мощными ингибиторами CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммунодепрессант циклоспорин А, могут усилить действие препарата Адемпас (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Эти препараты следует применять с осторожностью. Следует контролировать артериальное давление и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Адемпас.

Популяции пациентов, исследования у которых не проводились

Адемпас не был изучен в следующих группах пациентов, а, следовательно, его применение у них не рекомендуется:

- Пациенты с систолическим артериальным давлением менее 95 мм рт. ст. на момент начала лечения;

- пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью);

- пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящиеся на гемодиализе.

Информация для отдельных групп пациентов

У курящих пациентов действие риоцигуата уменьшается на 50–60 % (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким пациентам настоятельно рекомендуется бросить курить.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Адемпас не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении препарата Адемпас® у детей отсутствуют, препарат не следует применять пациентам до 18 лет.

Фертильность

Не проводилось специальных исследований с применением риоцигуата для оценки его влияния на фертильность человека.

Во время проведения лечения препаратом Адемпас женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.

Беременность и период лактации

Беременность

При беременности препарат Адемпас противопоказан.

Период лактации

Препарат Адемпас не следует применять в период лактации из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмены и/или воздержания от приема препарата должно приниматься с учетом оценки соотношения риск-польза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Сообщалось о случаях головокружения у некоторых пациентов (см. раздел «Побочные действия»), поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с другими механизмами

Передозировка

Симптомы: сообщалось о непреднамеренной передозировке 9–25 мг риоцигуата в течение 2–32 дней. Нежелательные реакции были аналогичны наблюдавшимся при приеме более низких доз (см. раздел «Побочные действия»).

Лечение: специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры в соответствии с клинической необходимостью.

При развитии выраженной гипотензии может потребоваться активная гемодинамическая поддержка.

Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Производитель/Упаковщик

Байер Фарма АГ, D 51368 Леверкузен, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,

e-mail: kz.claims@bayer.com

 

Прикрепленные файлы

136676041477976418_ru.doc 99.5 кб
877027481477977615_kz.doc 134.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники