Аген® (5 мг)

МНН: Амлодипин
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amlodipine
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014309
Период регистрации: 15.07.2014 - 15.07.2019

Инструкция

Торговое название

Аген

Международное непатентованное название

Амлодипин

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - амлодипина 5 мг и 10 мг (в виде амлодипина бесилата 6,935 мг 13,870 мг соответственно),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне с гравировкой «А» и «5» (для дозировки 5 мг) или «10» (для дозировки 10 мг), слева и справа от риски соответственно.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.Код АТХ C08CA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь терапевтических доз амлодипина препарат хорошо всасывается, при этом пиковые уровни содержания в крови достигаются в течение от 6 до 12 часов после введения дозы. Показатель абсолютной биодоступности, по оценкам, варьирует от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют о том, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов при однократном суточном приеме препарата. Амлодипин активно метаболизи-руется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится мочой как в неизменном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Имеющиеся клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью весьма ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается более продолжительный период полувыведения и увеличение AUC (площади зоны под кривой концентрация-время) на 40-60%, что связано с замедленным клиренсом из плазмы крови.

Применение у пожилых людей

У лиц пожилого возраста и у взрослых время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме аналогичное. Степень клиренса у пожилых пациентов, как правило, ниже, что в итоге приводит к увеличению AUC и продлению периода полувыведения. Показатели увеличения AUC и продление периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозируемым показателям изучаемой возрастной группы пациентов.

Применение у детей

При изучении фармакокинетики препарата у 74 детей с гипертензией в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин один или два раза в сутки дозами в количестве от 1,25 до 20 мг, наблюдались значительные вариации степени воздействия препарата на организм разных детей. У детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет стандартные показатели клиренса при пероральном приеме препарата (CL/F) составили 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у мальчиков и девочек 16,4 и 21,3 л/ч соответственно. Данные относительно применения у детей в возрасте до 6 лет ограничены.

Фармакoдинамика

Аген® – блокатор медленных кальциевых каналов II поколения из группы производных дигидропиридина. Обладает антигипертензивным, антиангинальным действием. Блокирует поступление ионов кальция через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм, посредством которого амлодипином обеспечивается антиангинальный эффект, изучен не полностью, однако известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку за счет двух действий:

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузку) в работе сердца. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной,

данное уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.

2) Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает в себя расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол, как в нормальных, так и ишемических участках. За счет данного расширения увеличивается поступление кислорода в миокард у больных со спазмом коронарной артерии (особенно при вазоспастической стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией, прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. В связи с медленным началом действия, острая артериальная гипотензия не является особенностью введения амлодипина.У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Препарат не вызывает каких-либо неблагоприятных метаболических нарушений или изменений липидов плазмы крови и может применяться у больных сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой.

Применение у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Применение амлодипина по 5-10 мг снижает количество госпитализации по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС, а также сокращает число случаев тромбоза.

Применение у больных с сердечной недостаточностью

Результаты гемодинамических исследований и контролируемых клинических испытаний с применением физических упражнений пациентами с сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, о чем свидетельствуют результаты измерения степени выдерживания физической нагрузки, доли выброса левого желудочка, а также анализа клинической симптоматики.

Результаты плацебо-контролируемого исследования (PRAISE) для оценки воздействия препарата на организм пациентов с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или смертности и заболеваемости сердечной недостаточностью.

Результаты контрольного, долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) воздействия амлодипина на организм пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на наличие первопричинного ишемического заболевания, получающих стабильные дозы ингибиторов АПФ, наперстянки, и диуретиков, указывают на то, что амлодипин не влияет на общие показатели смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. У данной группы населения, согласно показаниям пациентов, прием амлодипина больше ассоциировался с увеличением числа случаев отека легких.

Исследование роли антигипертензивной и гиполипидемической терапии в профилактике сердечных приступов (ALLHAT)

При лечении артериальной гипертензии легкой или умеренной степени на основе приема амлодипина 2,5 – 10 мг/сут или лизиноприла по 10-40 мг/сут совместно с хлорталидоном по 12,5-25 мг/сут не было выявлено никаких существенных различий основных конечных показателей.

Применение у детей (в возрасте 6 лет и старше)

Результаты исследования с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно симптоматической артериальной гипертензией, направленного на сравнение действия амлодипина в дозах по 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо, показали, что прием препарата в любой из доз снижает систолическое артериальное давление значительно больше, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой. Продолжительное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие, а также отдаленные последствия не изучались.

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия Принцметала

Способ применения и дозы

Взрослым.

Внутрь вне зависимости от времени приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

При артериальной гипертензии и стенокардии – 5 мг один раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. При артериальной гипертензии Аген® может использоваться в сочетании с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ. При стенокардии, не поддающейся лечению нитратами и (или) соответствующими дозами бета-блокаторов, Аген® может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангинальными лекарственными препаратами.

Какой-либо корректировки дозы Агена® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.

Применение у пожилых людей

Пожилым людям назначается та же доза, что и взрослым пациентам. Применение препарата в обычных дозировках обычно хорошо переносится пожилыми людьми, однако рекомендуется соблюдать осторожность при увеличении дозы (см.разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации дозировок Агена® для пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью не определялись, поэтому выбор дозы должен быть осторожным, начиная с минимальной дозировки (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась, следовательно, следует начать с самой низкой дозы и медленно титровать.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Амлодипин не удаляется во время проведения гемодиализа.

Дети и подростки с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет до 17 лет.

Рекомендуемая пероральная доза при артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет 17 составляет 2,5 мг один раз в день в качестве начальной дозы, с увеличением дозы до 5 мг один раз в день, если целевое артериальное давление не достигнуто через 4 недели после начала приема препарата. Изучение действия суточной дозы свыше 5 мг, на организм детей с артериальной гипертензией не проводилось (См.раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Дети до 6 лет.

Данных по применению Аген® среди детей до 6 лет нет.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000), очень редко (≤ 1/10 000). Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- учащенное сердцебиение или пульсация

- отек голеностопного сустава

- отеки, утомляемость

- гиперемия лица

- тошнота, боли в животе

Не часто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100)

- бессонница, изменения настроения (включая тревогу), депрессия

- тремор, нарушение вкусовых ощущений, обмороки, гипестезия, парестезия

- нарушения зрения (в том числе, диплопия)

- шум в ушах

-артериальная гипотензия

- одышка, ринит

-рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (в том числе, диарея и запор), сухость во рту

- алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, потливость, зуд, сыпь, экзантема

- артралгии, миалгии, мышечные судороги, боли в спине

- расстройства мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания

- снижение потенции, гинекомастия

- боль в груди, астения, боль, недомогание

- увеличение или снижение массы тела

Редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000)

-спутанность сознания

Очень редко (≤ 1/10 000)

- лейкопения, тромбоцитопения

-аллергические реакции

- гипергликемия

- гипертония, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

- васкулит

-кашель

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (обусловленная холестазом)

- ангионевротический отек, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

Противопоказания

- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридиновой группы или к вспомогательным веществам

- детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)

- выраженная артериальная гипотензия

- беременность и период лактации

- шок, в т.ч. кардиогенный

- обструкция оттока из левого желудочка, в т.ч. значительный стеноз аорты

- нестабильная стенокардия

- сердечная недостаточность, сопровождающая острый инфаркт миокарда

(в течение первых 28 дней)

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 высокой активности или умеренного действия (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин; верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению воздействия амлодипина. Клиническая трансформация данных фармакокинетических вариаций может быть более выражена у пожилых людей. Это может вызвать необходимость в клиническом мониторинге и регулировке вводимых доз.

Индукторы CYP3A4: Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем пронзеннолистным) может послужить причиной низкой концентрации амлодипина в плазме крови. При одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность препарата у некоторых пациентов, что в итоге может привести к более высокой степени снижения кровяного давления.

Дантролен (инфузия): У животных наблюдались случаи летальной фибрилляции желудочков и сердечнососудистой недостаточности на фоне гиперкалиемии после введения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного введения таких блокаторов кальциевых каналов, как амлодипин, пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии, а также в рамках управления течением заболевания злокачественной гипертермии.

Взаимодействия амлодипина с другими лекарственными средствами

Эффекты снижения артериального давления амлодипина и других лекарственных средств с гипертензивными свойствами усиливаются при одновременном приеме.

Клинически значимого влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина не отмечалось. Симвастатин: Одновременное применение нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина в количестве 80 мг привело к увеличению экспозиции последнего на 77% в сравнении с применением симвастатина отдельно от амлодипина. Пациентам, принимающим амлодипин, необходимо ограничивать дозу вводимого симвастатина до 20 мг в день.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают концентрацию амлодипина.

Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландина почками), альфа-адреностимуляторы, симпатомиметики и эстрогены (задержка натрия) снижают гипотензивное действие амлодипина.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) могут усиливать гипотензивное действие.

При одновременном приёме амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичных эффектов лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, шум в ушах).

Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Силденафил. Прием одной дозы силденафила 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. Амлодипин и силденафил применяются в комбинации, каждый препарат независимо друг от друга оказывает гипотензивный эффект.

Аторвастатин. Совместный прием 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры аторвастатина.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена​​. Пациенты с сердечной недостаточностью

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В долгосрочном, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) группы приема амлодипина количество случаев отека легких было выше, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). С осторожностью следует назначать блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как в ином случае данные препараты могут увеличить риск будущих сердечнососудистых осложнений и смертности.

Использование у больных с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина более продолжителен, значения средней концентрации препарата в моче выше; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому введение амлодипина следует начинать с минимального уровня диапазона дозирования с соблюдением осторожности, как на начальном этапе лечения, так и при увеличении дозы. Медленное изменение дозы и тщательный мониторинг могут потребоваться при введении пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение препарата у пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы введения лицам пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение препарата при почечной недостаточности

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется нормальная дозировка препарата. Амлодипин не поддается диализу.

Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется.

Во время лечения препаратом необходим контроль массы тела, регулярное посещение стоматолога (предупреждение болезненности, кровоточивости и разрастания десен).

Не рекомендуется без консультации врача применять препарат Аген® одновременно с другими лекарственными средствами.

Опыт применения Агена® у детей младше 6 лет отсутствует.

Во время приема Агена® не рекомендуется употребление спирных напитков.

Беременность и период лактации

Безопасность приема амлодипина для человека в период беременности не установлена​​. Лечение амлодипином во время беременности рекомендуется только в условиях отсутствия более безопасной альтернативы, а также когда сама болезнь представляет больший риск для матери и плода. Данные, которые могли бы подтвердить выделение амлодипина с грудным молоком, отсутствуют. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения амлодипином для матери. Репродуктивная функция

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были отмечены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию недостаточны.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение препарата, особенно в начале лечения, может вызывать неблагоприятные реакции как головная боль, усталость и головокружение. Поэтому требуется с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная периферическая вазодилатация, выраженное снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функций сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функций сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапии. Для восстановления тонуса сосудов – применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Так как амлодипин имеет способность связываться с белками плазмы, диализ не имеет большого значения при передозировке.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 9 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Владелец регистрационного удостоверения

«Зентива к.с.», Чешская Республика

У Кабеловны 130, Долни Мехолупы Прага 10, 102 37

Производитель

«Зентива к.с.», Чешская Республика

У Кабеловны 130, Долни Мехолупы Прага 10, 102 37

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050016, г. Алматы, ул. Кунаева 21Б

телефон: +7 (727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Прикрепленные файлы

233452671477976654_ru.doc 102 кб
359986701477977794_kz.doc 137.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники