Фуцис® (раствор для инфузий, 2 мг/мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Фуцис®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 2мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - флуконазол 2 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные.

Код АТХ J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки лечения препаратом, при многоразовом применении один раз в день.

Введение в первый день ударной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную дозу, разрешает достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11–12 %. 

Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови. 

Высокие концентрации флуконазола (выше сывороточных показателей) достигаются в роговом слое, слое эпидермис/дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое спустя 12 дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы − 7,1 мкг/г. 

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больных ногтях;

Флуконазол обнаруживался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Флуконазол, в основном, выводится почками, причем, приблизительно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей 

В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном применении у детей.

 Примечание: * - данные, полученные в последний день введения препарата.

 

Преждевременно родившимся детям (срок гестации – приблизительно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые третьи сутки, максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигал 74 часа (44–185) в первый день, с уменьшением до 53 часов (30–131) на седьмой день и до 47 часов (27–68) – на тринадцатый.

Площадь под кривой (мкг • ч/мл) составляла 271 (интервал 173–385) в 1-й день, возрастала к среднему показателю 490 (интервал 292–734) на 7-й день и снижалась к среднему показателю 360 (интервал 167–566) на 13-й день.

Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (интервал 1070–1470) в 1-й день, который возрастал со временем к среднему показателю 1184 (интервал 510–2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040–1680) на 13-й день.

Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста

Одновременное назначение диуретиков значительно не влияет на показатели AUC или Cmax, кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22 %) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели у волонтеров младшего возраста. Отличие в накоплении флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции в данной группе.

Фармакодинамика

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. 

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз со сниженным иммунитетом; Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Мiсrоsporum spp. и Тrychophyton spp. 

Показана также активность флуконазола при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссidioides iттitis (включая внутричерепные инфекции) и Нistoplasma capsulatum.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, нежели C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе лечение носителей вируса СПИДа и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, и других, которые получают терапию иммуносупрессантами

- профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, поддерживающая терапия

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей)

- лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более предрасположенными к кандидозам

- кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубными протезами).

- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генитальный кандидоз, включая острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз и кандидозный баланит; профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов в год)

- предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям вследствие химиотерапии или лучевой терапии

- дерматомикозы: микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Способ применения и дозы

Суточная доза Фуцис® зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые требуют многоразового приема препарата, должно длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингитом или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Препарат вводится внутривенно путем инфузии со скоростью 10мл/мин. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием изменения суточной дозы препарата не требуется. Выбор способа введения (в/в, внутрь) зависит от клинического состояния больного.

Взрослые

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг один раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического и микологического ответа, но обычно длится не менее 6−8 недель для криптококкового менингита. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг в сутки.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее – по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 мг до 100 мг один раз в сутки, в течение 7–14 дней. При необходимости терапия может быть значительно продлена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т. п.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 мг до 100 мг в сутки на протяжении 14–30 дней.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг один раз в неделю.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна быть в пределах от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут нуждаться в более частом применении. 

Для профилактики кандидоза рекомендованная доза флуконазола составляет 50–400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. 

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой, выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией) рекомендованная доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается свыше 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще на протяжении 7 суток.

При кожных инфекциях, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение длится в течение 2–4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

Против отрубевидного лишая рекомендованная доза составляет 300 мг раз в неделю на протяжении 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования – 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель.

Против микоза ногтей рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение необходимо продолжать до появления здоровой ногтевой пластинки. Период возобновительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногтей, иногда изменяется форма.

При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки.

Продолжительность терапии индивидуальная.

Применение в педиатрической практике

Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышает дозу для взрослых. Фуцис® применяют каждый день один раз в сутки. 

При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза − 6 мг/кг/сутки − с целью более скорого достижения постоянных равновесных концентраций. 

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. 

Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, которая развивается вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности индуцированной нейтропении.

Дети в возрасте 4 недели и менее

У грудных детей флуконазол выводится из организма более медленно. В первые 2 недели жизни Фуцис® назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами в 72 часа. Детям в возрасте 3–4 недели, такую же дозу вводят с интервалами в 48 часов.

Лица пожилого возраста

Если в данный момент нет данных относительно нарушения функции почек, необходимо рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Фуцис® выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При одноразовом приеме изменять дозу нет необходимости. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многоразовом применении препарата необходимо сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

 

 

Побочные действия

- головная боль, головокружение

- бессонница, сонливость

- судороги

- сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, парестезии

- боли в животе, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея

- тремор

- повышение потоотделение

- токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз

- анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», трепетание желудочков

- алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зуд кожи, крапивница, дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез

- миалгия

- усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, подобных ему по химической структуре

- одновременный прием с цизапридом, астемизолом, эритромицином, пимозидом, хинидином

- беременность и период лактации

- одновременный приём терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сутки; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты

При применении варфарина флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12 %.

Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль над протромбиновым временем у больных, которые применяют кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин

Одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело к каким-либо значимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия)

При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций.

Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, в сравнении с флуконазолом, который вводился внутривенно.

Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего необходимо уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин

По данным кинетического исследования, у реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг в сутки медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако, в ходе другого исследования при многоразовом приеме флуконазола по 100 мг в сутки изменений уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид

При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многоразовое применение гидрохлортиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Влияние на этот показатель не требует изменения дозирования флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Пероральные контрацептивы

При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация/время (АUС) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 24 %.

При приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация/время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона была большей соответственно на 24 % и 13 %. Маловероятно, что многоразовый прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Фенитоин

Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени.

Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Необходимо тщательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%.

У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины

Флуконазол при одновременном приеме удлинял период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев.

Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможное развитие гипогликемии.

Такролимус

Есть сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.

Необходим тщательный контроль за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин

В связи со случаями тяжелых аритмических нарушений при одновременном применении флуконазола и терфенандина были проведены исследования относительно взаимодействия этих препаратов.

При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдали удлинение интервала QT. При применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано.

Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем.

Теофиллин

Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18 %.

При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Зидовудин

Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые были связаны со снижением метаболизма последнего на его основной метаболит. За больными, которые применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.

Астемизол

Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, необходимо действовать осторожно во время одновременного назначения флуконазола. За пациентами необходимо тщательно наблюдать. 

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможно.

Альфентанил

При одновременной терапии с Фуцисом® наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а так же удлинение Т1/2 (периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Фуцисом® фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин

Фуцис® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапиии через неделю.

Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

Амфотерицин В

Одновременное применение Фуциса® и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную А.fumigatus. Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Фуцис® повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50% Смах на 20-32 % и t1/2 на 25-50%, из-за ингибирования метаболизма тиазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин

Фуцис® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов

Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрапидин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Фуцис® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов.

Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препарата.

Целекобсиб

Во время сопутствующей терапии Фуцисом® (200 мг в сутки) и целекобсибом (200 мг), Смах и AUC целекобсиба увеличились на 68% и 134% соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Фуцисом®.

Циклофосфамид

Комбинированная терапия циклофосфамида и Фуциса® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил

Фуцис® значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Галофантрин

Фуцис® может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)

Увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Фуцис® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизирутся через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2С9, такие как флувастатин.

Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а так же должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза.

Лосартан

Фуцис® ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон

Фуцис® может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные перепараты (НПВП)

Смах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с Фуцисом® по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, С мах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Фуцис® назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Фуцис® может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2С9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Саквинавир

Фуцис® увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Смах примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус

Фуцис® увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерения эффекта/концентрации.

Алкалоиды Барвинка

Фуцис® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А

Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин

Фуцис® увеличивает Смах и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с Фуцисом®.

Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2C19 и CYP3A4)

одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Фуцис® (400 мг в 1 –й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% С1: 20%, 107%) и 79% (90% СI:40%, 128%), соответственно.

Одновременное назначение вориконазола и Фуцис® в любой дозе не рекомендуется.

Особые указания

Совместимость

Фуцис® для внутривенного введения совместим со следующими растворами:

а) раствор Рингера

б) раствор Хартмана

в) раствор калия хлорида в декстрозе

г) 4,2 % раствор натрия бикарбоната

д) аминофуцин

е) 0,9 % раствор натрия хлорида.

Фуцис® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из вышеперечисленных растворов. Несмотря на то, что случаи неспецифической несовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. С появлением высыпаний у больного, который получает лечение по причине поверхностной грибковой инфекции, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат следует отменить. С появлением высыпаний у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии поражений полиморфной эритемы флуконазол отменяют.

При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренс креатинина 0,35–0,8 мл/с) – в 4 раза (клиренс креатинина 0,18–0,35 мл/с).

В редких случаях применение Фуциса® сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие Фуциса® обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом® нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фуциса®, препарат следует отменить.

Фуцис® в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Фуциса® у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуциса®, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фуцис® при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Фуцис® может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуциса® увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис® следует с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий

Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение.

Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50 %.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата в полиэтиленовый флакон. По одному флакону упаковывают в прозрачный полипропиленовый пакет и вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

МАРК БИОСАЙНС ЛТД, ИНДИЯ для Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия

Plot no.876, NH No.8, Village: Hariyala, Taluka: Matar, Distric:Kheda -387 411, Gujarat, INDIA.

Владелец регистрационного удостоверения

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в Республике Казахстан,

юридический адрес: г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри» 

адрес местонахождения: г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».  

Телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54) , Факс: 295-26-55 

E-mail: Office@kusumhealthcare.kz