Фунголон (150 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Фунголон

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы твердые, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 150 мг,

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал прежелатинизированный, кремний коллоидный безводный, магния стеарат,

корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (E 171).

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1, с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Флуконазол.

Код ATХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Фармакокинетические свойства флуконазола идентичны при внутривенном введении и пероральном приеме препарата.

Абсорбция

Флуконазол хорошо всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме  крови достигается через 0,5 – 1,5 часа после приема дозировки флуконазола натощак. При приеме флуконазола 1 раз в сутки концентрация препарата в плазме крови стабилизируется на уровне 90% от максимальной на 4–5-й день лечения.

Плазменная концентрация пропорциональна дозе.

После приема 200 мг флуконазола, Сmax составляет около 4,6 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 10 мг/л.

После приема 400 мг флуконазола, Сmax составляет около 9 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 18 мг/л.

Прием двойной дозы в первый день лечения  позволяет достичь 90% уровня равновесной концентрации уже на второй день приема.

Распределение

Объем распределения соответствует общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое  (11-12%).

Флуконазол распределяется по всем жидкостям организма. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 80% от концентрации в плазме крови.

В ороговевших тканях, кожном эпидермисе и потовых выделениях достигаются более высокие концентрации флуконазола, по сравнению с концентрацией в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в ороговевших тканях. При приеме 150 мг препарата один раз в неделю концентрация флуконазола в ороговевших тканях после двух приемов составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второго приема - 7,1 мкг/г.

Выведение

Флуконазол в основном выводится почками. Приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов выявлено не было.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 30 часов, что позволяет проводить лечение вагинального кандидоза путем однократного приема препарата, а при других показаниях назначать препарат один раз в сутки или один раз в неделю.

Прием флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на сывороточные концентрации тестостерона у мужчин и стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на уровень эндогенных стероидов или на АКТГ - стимулированный кортизоловый ответ у здоровых добровольцев мужского пола.

Фармакодинамика

Фунголон противогрибковое средство из группы производных триазола.

Флуконазол - активное вещество препарата - является селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Фунголон высокоспецифичен в отношении ферментов цитохрома Р-450 грибов.

Фунголон блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Диапазон применения препарата охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans и другие штаммы Candida, штаммы Cryptococcus. и дерматофиты. Штаммы Candida krusei резистентны к флуконазолу, а 40% штаммов Candida glabrata первично резистентны к флуконазолу. Фунголон неэффективен в лечении инфекций, вызванных Aspergillus.

Показания к применению

- острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз у пациенток, которым показана системная терапия

- подтвержденные грибковые инфекции кожи, а именно микоз тела/паховой области/стоп (вызываемый дерматофитами), отрубевидный лишай или кандидоз, если местная терапия не эффективна или не является оптимальным вариантом, а также в тех случаях, когда инфекция резистентна к терапии первой линии или у пациента снижен иммунитет

- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода, кожи и слизистых оболочек, а также неинвазивный бронхолегочный кандидоз

- кандидурия у пациентов со сниженным иммунитетом

- системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный или глубокий кандидоз, перитонит) у пациентов без нейтропении

- профилактика инфекций, вызываемых грибковыми микроорганизмами рода Candida, у пациентов с нейтропенией (в том числе по причине СПИДа или трансплантации костного мозга)

- лечение и поддерживающая терапия, направленная на предотвращение рецидива криптококкового менингита у пациентов со сниженным иммунитетом.

Способ применения и дозы

Взрослые

Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

Подтвержденные грибковые инфекции кожи: микоз тела, паховой области, стоп и отрубевидный лишай: 150 мг один раз в неделю в течение 4 – 6 недель.

Кандидоз слизистых оболочек: кандидоз полости рта и глотки: Обычная дозировка составляет 50 – 100 мг в сутки в течение 7 – 14 дней. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа инфекции.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, а также неинвазивный бронхолегочный кандидоз: обычная дозировка составляет 50 мг в сутки в течение 14 – 30 дней. При тяжелом и, особенно, рецидивирующем течении заболевания суточная дозировка может быть повышена до 100 мг.

Кандидурия у пациентов со сниженным иммунитетом: обычная дозировка составляет 50 мг в сутки в течение 14 – 30 дней. При тяжелом течении заболевания суточная дозировка Фунголон может быть повышена до 100 мг.

Системный кандидоз: дозировка для лечения кандидемии и других инвазивных кандидозных инфекций варьирует от 400 до 800 мг в первые сутки и от 200 до 400 мг в последующие дни терапии. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции. В большинстве случаев оптимальным вариантом является назначение в первые сутки ударной дозы, равной 800 мг, с последующим приемом препарата в дозе 400 мг в сутки. Продолжительность лечения, которое обычно длится вплоть до нескольких недель, зависит от клинического ответа инфекции.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с нейтропенией: 400 мг один раз в сутки. Фунголон необходимо назначить за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение следует еще 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1 х109/л.

Лечение и поддерживающая терапия криптококкового менингита у пациентов со сниженным иммунитетом: 400 мг в первый день терапии, затем 200 – 400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинического ответа, но в случае с криптококковым менингитом стандартный курс длится 6 – 8 недель.

Для профилактики криптококкового менингита Фунголон рекомендуется назначать в суточной дозе, равной 200 мг. Длительность поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом должна быть обоснована вследствие высокого риска развития резистентности к флуконазолу.

Пожилые пациенты:

Пациентам с нормальной функцией почек препарат обычно назначается в стандартных дозировках. Режим дозирования для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) представлен ниже.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Фунголон в основном выводится в неизмененном виде с мочой. При однократном приеме препарата изменения дозировки не требуется.

В случае если диагноз пациента с почечной недостаточностью требует многократного приема препарата, в первый день Фунголон назначается в дозе от 50 до 400 мг, а в последующие дни рекомендованная суточная дозировка (в зависимости от терапевтических показаний) рассчитывается по следующей таблице:

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

• головная боль

• боль в животе, диарея, тошнота, рвота

• повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

• сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

• бессонница, сонливость

• судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

• вертиго

• диспепсия, метеоризм, сухость во рту

• холестаз, желтуха, повышенный билирубин

• зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата

• миалгия

• усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

• анафилаксия, ангионевротический отек

• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

• тремор

• мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

• гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении Фунголоном и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Фунголона в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинин

- беременность и лактация

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказано принимать Фунголон одновременно со следующими препаратами:

Цизаприд (субстрат CYP3A4)

У пациентов, одновременно получавших Фунголон и цизаприд, отмечались нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы,  в том числе были зарегистрированы случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Одновременное применение Фунголона в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному повышению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и Фунголона противопоказан.

Терфенадин (субстрат CYP3A4) в сочетании с Фунголоном в дозе от 400 мг и выше

Прием Фунголона в дозе 200 мг 1 раз в сутки в сочетании с терфенадином не вызвал удлинения интервала QT, но при применении Фунголона 400 мг и 800 мг 1 раз в сутки, отмечалось значительное повышение плазменных концентраций терфенадина. Одновременный прием терфенадина и Фунголона в дозе от 400 мг и выше противопоказан.

При сочетанном применении терфенадина и Фунголона в суточных дозировках, не превышающих 400 мг, показан тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол (субстрат CYP3A4)

одновременное применение Фунголона с астемизолом может снижать клиренс последнего. В результате повышения плазменных концентраций астемизола могут возникать такие явления, как удлинение интервала QT, тяжелая вентрикулярная аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия и остановка сердца. Одновременный прием Фунголона и астемизола противопоказан в связи с риском развития серьезных и потенциально летальных нарушений сердечной деятельности.

Хинидин (субстрат CYP3A)

Фунголон может ингибировать метаболизм хинидина, способствуя тем самым увеличению плазменных концентраций этого препарата и повышая риск удлинения интервала QT.

Пимозид (субстрат CYP3A4)

Сочетанное применение Фунголона с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма последнего. Повышение плазменных концентраций пимозида может привести к удлинению интервала QT и (в редких случаях) к развитию двунаправленной желудочковой тахикардии. Одновременный прием Фунголона и пимозида противопоказан.

Не рекомендуется принимать Фунголон одновременно со следующими препаратами:

Эритромицин

При одновременном применении Фунголона и эритромицина повышается риск развития кардиотоксических эффектов (удлинение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия) и, как следствие, внезапной остановки сердца. Следует избегать одновременного назначения этих препаратов.

При сочетанном применении Фунголона со следующими препаратами необходимо принимать соответствующие меры предосторожности, включая корректировку дозировки:

Препараты, влияющие на метаболизм Фунголона.

Гидрохлоротиазид: одновременное применение гидрохлоротиазида и Фунголона повышает концентрацию Фунголона в плазме на 40%. Эффект этого увеличения не требует изменений дозировки Фунголона у пациентов, получающих сопутствующие диуретики.

Рифампицин: одновременное применение Фунголона и рифампицина приводит к 25% снижению AUC (площадь под кривой концентрация-время) и к 20% снижению периода полувыведения Фунголона. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Фунголона.

Влияние Фунголона на другие лекарственные препараты

Фунголон является ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с Фунголоном. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие Фунголона сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения Фунголоном из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременной терапии с Фунголоном наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Фунголоном фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Фунголон усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

Амфотерицин B: одновременное применение Фунголона и амфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus. Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Антикоагулянты: Фунголон повышает протромбиновое время (12%) при одновременном применении с варфарином. В постмаркетинговом исследовании, как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодах кровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у больных, получавших Фунголон одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Азитромицин: не было обнаружено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия между Фунголоном и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия): при одновременном применении с мидазоламом, Фунголон приводит к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот влияние на мидазолам более выражено после перорального приема Фунголона, чем после внутривенного введения. Если больным, получающим Фунголон, требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больных необходимо тщательно наблюдать.

Фунголон повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: Фунголон ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Фунголон может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Фунголоном (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Фунголоном.

Циклоспорин: Фунголон значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Фунголона приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Фунголон значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Галофантрин: Фунголон может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Фунголон назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лозартан: Фунголон ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Фунголон может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с Фунголоном по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Фунголон назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Фунголон может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Фунголона 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким образом, многократное применение Фунголона в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Фенитоин: Фунголон ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать фенитоиновой токсичности.

Преднизон: Больные, находящиеся на длительном лечении Фунголоном и преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема Фунголона.

Рифабутин: одновременное применение с Фунголоном приводит к повышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали Фунголон и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и Фунголон одновременно.

Саквинавир: Фунголон увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: Фунголон увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации.

Сульфонилмочевина: Фунголон удлиняет период полувыведения из сыворотки при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Такролимус: Фунголон может повысить сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата.

Теофиллин: прием Фунголона по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих Фунголон и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Фунголон может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Фунголон увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с Фунголоном. Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Фунголона (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и Фунголона в любой дозе не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм Фунголона при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание Фунголона.

Особые указания

В редких случаях и преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями применение Фунголона сопровождалось тяжелым токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом. Однако явной причинно-следственной связи между гепатотоксичностью и суточной дозировкой Фунголона, продолжительностью курса лечения, полом или возрастом больного выявлено не было.

Пациентам, у которых во время терапии Фунголоном лабораторные анализы выявляют нарушения в работе печени или ухудшения, если отклонения от нормы были выявлены еще до начала лечения, показан тщательный мониторинг. При повышении уровня печеночных ферментов на фоне приема Фунголона, перед продолжением терапии необходимо оценить соотношение пользы от лечения и риска серьезного поражения печени.

При появлении клинических признаков нарушения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом препарата, лечение Фунголоном следует прекратить. В большинстве случаев гепатотоксичность носит обратимый характер, и симптомы ухудшения работы печени проходят после прекращения лечения.

В редких случаях на фоне терапии Фунголоном отмечались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует отметить, что пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. В тех случаях, когда у пациентов с поверхностными грибковыми инфекциями появляется сыпь, которая может быть связана с приемом Фунголона, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем, при выявлении буллезных поражений или мультиформной эритемы терапию необходимо прекратить.

Как и в случае с другими азольными препаратами, получены отчеты о редких анафилактических реакциях.

Некоторые азольные соединения, включая флуконазол, ассоциированы с удлинением интервала QT. В редких случаях во время лечения Фунголоном отмечалось удлинение интервала QT и развитие двунаправленной желудочковой тахикардии. Несмотря на то, что связь между приемом Фунголона и пролонгацией интервала QT достоверно не установлена, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с такими потенциально проаритмогенными состояниями, как:

- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT

- Кардиомиопатия, особенно при сопутствующей сердечной недостаточности

- Синусовая брадикардия

- Симптоматические аритмии

- Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия и гипомагнезиемия

- Сочетанное применение препаратов, удлиняющих интервал QT, но не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Перед началом приема Фунголона необходимо устранить нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия и гипокальциемия).

Пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин назначаются более низкие дозировки препарата.

При сочетанном применении терфенадина и Фунголона в суточных дозировках, не превышающих 400 мг, показан тщательный мониторинг состояния пациента.

Фунголон является сильным ингибитором изофермента 2С9 цитохрома Р450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Пациентам, которые одновременно с Фунголоном принимают препараты с узким терапевтическим диапазоном (варфарин и фенитоин), метаболизм которых происходит с участием CYP2С9 и CYP3A4.

Капсулы Фунголон содержат лактозу и не должны назначаться пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Фунголон выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень Фунголона в плазме примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 1 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Actavis ehf.»,

Рейкьявикурвегур, 76-78, 220 Хафнарфьордур, Исландия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Актавис Групп», Исландия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Актавис Интернешнл Лтд в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова, 241-1А.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com