Пентаскан

Пентаскан

Гадопентетовая кислота

Раствор для внутривенного введения 500 мкмоль/мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл

1 мл раствора содержит

активное вещество – гадопентета димеглумина 469.01 мг, эквивалентно гадолиния (78.63 мг)

вспомогательные вещества: кислота пентетовая, меглумин, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Контрастные вещества. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадопентетовая кислота

Код ATХ V08CA01

Фармакокинетика

Физико-химические характеристики раствора Пентаскан

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения Пентаскана концентрация препарата в плазме характеризуется быстрым двух-экспоненциальным снижением с терминальным периодом выведения около 90 минут.

Гадопентетат быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Общий объем распределения в плазме крови составляет примерно 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

Метаболизм

Гадопентетат не метаболизируется в организме.

Выведение

Гадопентетат выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение составляет примерно менее чем 1% введенной дозы препарата. В течение 6 часов выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы препарата выводится с мочой в течение первых 24 часов.

Почечный клиренс гадопентетата при поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или Cr-ЭДТА.

Фармакокинетика гадопентетата носит линейный характер, при этом некоторые фармакокинетические параметры, такие как показатели максимальной концентрации и площади над кривой пропорциональны вводимой дозе препарата, в то время как другие фармакокинетические параметры, как показатели объема распределения при равновесной концентрации и терминального периода полувыведения дозонезависимы (при дозе до 0,25 ммоль/кг массы тела (0,5 мл/кг).

Характеристики у особых популяций пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Вследствие физиологических изменений почечной функции с возрастом, терминальный период полувыведения и системная экспозиция были выше у пожилых лиц. Общий клиренс был снижен до 89 мл/мин.

Нарушение функции печени

В связи с исключительно почечной экскрецией препарата фармакокинетика гадопентетата не менялась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Данные по пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Нарушение функции почек

Период полувыведения гадопентетата у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.

После однократного внутривенного введения дозы 10 пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек период полувыведения составил 2,6 ± 1,2 часов у 4 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина  60 и < 90 мл/мин) и 4,2 ± 2,0 часов у 6 пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 и < 60 мл/мин) в сравнении с показателем 1,6 ± 0,13 часов, полученным у здоровых лиц.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе, период полувыведения в дальнейшем повышался до 10,8 ± 6,9 часов.

У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) гадопентетат полностью выводится с мочой в течение 2-х дней.

У больных с тяжелым нарушением функции почек 73,3±16,1% введенной дозы выводится с мочой в течение 2-х дней.

Дети

У детей от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата (клиренс в зависимости от массы тела, объем распределения, а также период полураспада) была как у взрослых.

Фармакодинамика

Пентаскан представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата (GdDTPA) – комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации ион гадолиния укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и, следовательно, повышает контрастность изображения определенных тканей.

Гадопентетат представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность при напряженности магнитного поля 1,5 Тесла (Т) и 37°C релаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов воды, составляет примерно 4,1±0,21 л/(ммоль ▪сек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 4,6±0,8 л/(ммоль ▪сек). Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.

Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K=22-23). Димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты- димеглумин характеризуется высокой степенью растворимости в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,0001. В клинически значимых концентрациях вещество не оказывает значительного ингибирующего воздействия на ферменты, например ацетилхолинэстеразу и лизоцим. Пентаскан не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

При высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетовой кислоты слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного введения Пентаскана вследствие обратимых процессов может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному повышению уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы после инъекции.

Благодаря Пентаскану можно получать диагностическую информацию, позволяющую, в частности:

- подтвердить или исключить наличие опухолей, воспалительных процессов, и сосудистых поражений;

- определить распространенность и локализацию этих процессов;

- дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;

- оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей;

- отличить опухолевые ткани от рубцовых после лучевой терапии;

- выявить рецидив грыжи межпозвонкового диска после операции;

- провести полуколичественную оценку функции почек в сочетании с макроструктурными данными об их строении.

Пентаскан используют только с диагностической целью

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (для усиления контрастности изображения):

в особенности для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному, (в том числе слухового нерва) опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы; для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуалируемых опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза; для более точного определения интракраниального распространения первичных внемозговых опухолей.

Дополнительно при спинальной магнитно-резонансной томографии:

- дифференциальная диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей, определение солидных частей опухолей при кистозных формах, оценка распространенности интрамедуллярных опухолей.

- магнитно-резонансная томография всего тела (в том числе сосудов), включая лицевой череп, область шеи, грудную (в том числе сердце) и брюшную полости, молочные железы у женщин, органы малого таза, опорно-двигательный аппарат.

Пентаскан применяют только для внутривенного введения

Должны соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия у пациента кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.

Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 минут.

Взрослые

Дозы

Краниальная и спинальная магнитно-резонансная томография

В обычных случаях для получения контрастности и решения диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Пентаскана на кг массы тела пациента.

В случаях, когда после введения указанной дозы Пентаскана по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их наличие, целесообразным является повторное введение Пентаскана. Повторное введение дозы 0,2 мл/кг, или у взрослых до 0,4 мл/кг в течение 30 минут после первого введения, с незамедлительным проведением магнитно-резонансной томографии, может повысить точность диагностики.

Введение взрослым пациентам повышенной дозы Пентаскана (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.

Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела.

Магнитно-резонансная томография всего тела

В обычных случаях для получения контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Пентаскана на кг массы тела пациента.

В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может оказаться необходимым введение 0.4 мл/кг Пентаскана, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных последовательностей.

Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозы из расчета 0,6 мл/кг Пентаскана.

Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики магнитно-резонансной томографии может потребоваться введение взрослым дозы Пентаскана до 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела у взрослых и 0,4 мл/кг массы тела у детей.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Применение в педиатрии

•Все показания

Дети:

0,2 мл Пентаскана на кг массы тела пациента

Максимальная разовая доза –0,4 мл/кг массы тела.

Опыт применения Пентаскана у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная томография всего тела» ограничен.

У детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания повреждения.

Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и выше)

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекция дозы у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Данные у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пентаскан следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, включая рассмотрение возможности проведения альтернативных методов визуализации, и в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела, при следующих состояниях:

- острая и хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)

- острая почечная недостаточность различной выраженности вследствие гепато-ренального синдрома или в периоперационный период трансплантации печени (См. раздел «Особые указания»).

Правила использования препарата

Не следует смешивать Пентаскан с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с препаратом. Пентаскан нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности флакона.

Набирать Пентаскан в шприц следует только непосредственно перед введением.

Резиновую пробку флакона нельзя прокалывать более 1 раза.

Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.

Пентаскан чувствителен к свету. Поэтому его следует хранить в картонной коробке для защиты от света. Однако при его непосредственном введении препарата защита от света не требуется.

После того как флакон был открыт Пентаскан остается химически, физически и микробиологически стабильным в течение 24 часов при температуре не превышающей 300С, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Наиболее частыми побочными реакциями препарата (с частотой ≥0,4%) являются:

- различные реакции в месте инъекции

- головная боль

- тошнота

Большинство случаев побочных реакций характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

В целом наиболее серьезными побочными реакциями являются:

- нефрогенный системный фиброз

- анафилактоидные реакции /анафилактический шок.

В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных реакций гиперчувствительности/ анафилактоидных реакций (через несколько часов или суток после введения).

Нечасто:

- головные боли, головокружение, дисгевзия

- тошнота, рвота

- боль, чувство жара, чувство холода

- реакции в месте инъекции (ощущение холода или тепла, парестезии, боль, отек, раздражение, геморрагии, эритема, дискомфорт, некроз, тромбофлебит, флебит, воспаление, экстравазация)

Редко:

- реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (например, анафилактический шок, шок, артериальная гипотензия, коньюктивиты, потеря сознания, сдавление в горле, чихание, крапивница, зуд, сыпь, эритема, одышка, остановка дыхания, бронхоспазм, дыхание с присвистом, ларингоспазм, отек гортани и глотки, цианоз, ринит, ангионевротический отек, отек лица, рефлекторная тахикардия

- дезориентация

- судороги, парестезии, чувство жжения, тремор

- тахикардия, аритмия

- тромбофлебиты, приливы, вазодилатация

- першение в горле, боль в глоточно-гортанной области, дискомфорт в горле, кашель

- сухость во рту, зубная боль, боль в мягких тканях ротовой полости и парастезии, боли в животе, дискомфорт в области желудка, диарея

- боли в конечностях

- недомогание, утомляемость, астения, жажда, боли за грудиной, пирексия, периферические отеки

С неизвестной частотой

- повышение уровня сывороточного железа

- беспокойство, спутанность сознания

- сонливость, нарушения речи, паросмия, кома

- нарушения зрения, боль в глазах, слезотечение

- нарушение слуха, боль в ушах

- снижение частоты сердечных сокращений/брадикардия, остановка сердца

- вегето-сосудистые реакции, артериальная гипертензия, обморок

- нарушения дыхания, такие как респираторный дистресс, повышение и урежение частоты дыхания, отек легких

- гиперсаливация

- повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови

- нефрогенный системный фиброз

- боли в спине, боли в суставах

- острая почечная недостаточностьи повышение уровня креатинина у больных с предшествующей патологией почек, недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию

- озноб, потливость, повышение или понижение температуры тела

У пациентов с почечной недостаточностью, зависимых от гемодиализа нередко наблюдались отстроченные и кратковременные воспалительно-подобные реакции, такие как повышенная температура, озноб и повышение уровня С-реактивного белка в крови.

- повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным компонентам

- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) и/или с острой почечной недостаточностью

- пациенты в периоперационном периоде трансплантации печени

- новорожденные до 4 недель

Не установлены.

Известно, что при применении контрастных средств у пациентов, получающих бета-блокаторы могут отмечаться тяжелые формы аллергических реакций.

Влияние на диагностические тесты

Поскольку раствор Пентаскана содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 часов после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке (например, с помощью батофенантролина) могут быть занижены.

Гиперчувствительность

Необходимо с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью к Пентаскану.

Как и при применении, других контрастных средств для внутривенного введения, использование Пентаскана может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных реакций, реакций гиперчувствительности или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.

Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств.

Большинство таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.

В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).

Решение о применении Пентаскана больным с предрасположенностью к аллергии (особенно при наличии указанных выше состояний в анамнезе) должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таким пациентам для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов.

Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

Пациенты, получающие бета-блокаторы

Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности может быть повышен риск серьезных исходов, вплоть до летального.

Нарушения функции почек

Перед назначением Пентаскана всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.

Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.

У таких пациентов в редких случаях наблюдалось развитие острой почечной недостаточности, требующего проведения гемодиализа или ухудшение функции почек. Риск развития этих состояний повышается с увеличением дозы Пентаскана.

Поскольку гадопентетат выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма.

У больных с легким или умеренным нарушением функции почек период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. У больных с тяжелым период полувыведения препарата составляет примерно 11 часов и примерно 75% введенной дозы выводится с мочой в течение 2 дней.

Пентаскан может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

После трех курсов диализа, продолжительностью каждого по 3 часа из организма выводится примерно 97% введенной дозы, в то время как при каждом сеансе около 70%.

В отношении пациентов, которые на момент введения Пентаскана уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Пентаскана для усиления выведения контрастного средства из организма.

Применение гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Пентаскана, может быть ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:

- острая или хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)

- острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в периоперационный период трансплантации печени.

С учетом этого у данной группы пациентов Пентаскан необходимо использовать после тщательной оценки соотношения риск/польза в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела и рассмотреть возможность проведения альтернативных методов визуализации (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).

Судорожные состояния

В редких случаях на фоне применения Пентаскана отмечается повышенный риск усиления судорожной активности у пациентов с внутричерепным поражением или с эпилепсией.

При проведении исследования пациентам, предрасположенных к развитию судорог необходимо заранее предпринять меры предосторожности, например, проведение тщательного мониторинга и наличие готового необходимого оборудования и лекарств.

У новорожденных и детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гадопентетата в период беременности не проводилось.

Пентаскан следует применять у беременных женщин только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Гадопентетат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно), при этом абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте ребенка незначительна (около 4% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой). Поэтому при применении клинических доз препарата во время лактации не ожидается воздействия на здоровье ребенка, следовательно, Пентаскан можно применять в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Влияние Пентаскана на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не известно.

В случаях непреднамеренной передозировки следующие симптомы и признаки являются возможными из-за гиперосмолярности раствора:

- системные проявления: увеличение давления в легочной артерии, гиповолемия, осмотический диурез, дегидратация

- местные проявления: боль в сосудах

Пентаскан может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

По 10 мл, 15 мл или 20 мл препарата помещают во флаконы. По 10 флаконов упаковывают в пачку картонную вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках в количестве, равном количеству флаконов.

Хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после срока годности.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр-н Первомайский, ул. Капчагайская, д. 17.

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр-н Первомайский, ул. Капчагайская, д. 17.

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр-н Первомайский, ул. Капчагайская, д. 17, тел/факс: +7 (727) 260 39 74, e-mail: office@nm-pharm.kz.