Калутид-50

Калутид

Бикалутамид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - бикалутамид 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, повидон (PVP K-30), натрия лаурила сульфат, кремния безводный коллоидный, магния стеарат, вода очищенная.

пленочная оболочка: опадри –Y- 1 - 7000 белый, вода очищенная.

состав Опадри –Y- 1 - 7000 Белый: гипромеллоза / HPMC 2910, титана диок-сид (Е 171), макрогол / PEG.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от белого до беловатого цвета, гладкие с обеих сторон.

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид.

Код АТХ L02BB03

Фармакокинетика

Всасывание

После приема бикалутамида внутрь, быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на всасывание бикалутамида.

Распределение

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера >99%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).

Биотрансформация

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее чем (R)-энантиомер, период полу выведения последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида, концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)- энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Выведение

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

В исследовании, средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое, и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы. У больных со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.

Фармакодинамика

Калутид - антиандрогенный нестероидный продукт, без другой эндокринной активностью. Калутид связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов.

В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы. Клинически, у некоторых больных прекращение прием Калутида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".

В клиническом исследовании, при применении бикалутамида в дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (ТЗ-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижался риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости. При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Было замечено, увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы, получавших бикулутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение препарата бикалутамида в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования со статистическим достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния пациента.

• в качестве немедленной монотерапии или в качестве адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы.

• в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

Взрослые, в том числе, пожилые мужчины: внутрь по 50 мг (одна таблетка) один раз в сутки.

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) или хирургической радикальной простатэктомией: внутрь по 50 мг один раз в сутки, при этом лечение бикалутамидом необходимо начинать по крайней мере за 3 дня, до начало лечения с аналогом гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ), или в одно время с радикальной простатэктомией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг (три таблетки) один раз в сутки.

Калутид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Калутид.

В этом разделе, частота возникновения побочных действии определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/1000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В каждой группе побочных действии, представлены в порядке убывания тяжести.

При приеме Калутида в дозе 50 мг:

Очень часто

• зуд, кожная сыпь

• гинекомастия, болезненность грудных желёз

• астения

Часто анемия

• снижение аппетита (анорексия), тошнота, боль вживоте, диспепсия, метеоризм, запор

• снижение полового влечения, сексуальные дисфункции

• головокружение, сонливость

• «приливы» жара

• повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

• алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

• гематурия

• боль в груди, отеки

• прибавка в весе

Не часто

• гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница

• интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко

• печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

• фотосенсибилизация

При приеме Калутида в дозе 50 мг, в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ):

Очень часто

• гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз

• астения

• анемия

• головокружение

• «приливы» жара

• абдоминальная боль, запоры, тошнота

• гематурия

• отеки

Часто

• диспепсия, метеоризм

• анорексия, сухость во рту, запор

• головокружение, головная боль, бессонница

• сонливость

• зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

• повышенная потливость, гирсутизм

• снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, депрессия, никтурия

• боль в груди

• боль в животе, боль в области таза, озноб

• сахарный диабет, гипергликемия

• снижение аппетита

• анемия

• прибавка в весе

• инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, в том числе с летальным исходом

• повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

• кожная сыпь

Нечасто

• реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу

• интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко

• печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

Транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением Калутидом достоверно не установлена.

• повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата

• одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• женский пол

• беременность и лактация

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Калутид к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Калутида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении Калутида одновременно с циклоспорином или блокаторами медленных кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Калутида рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

С осторожностью следует применять одновременно Калутида и препаратов, ингибирующие микросомальные ферменты печени (например, циметидин, кетоконазол). Применение данных комбинаций может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Калутид усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (в т.ч. варфарин), т.к. может вытеснять эти препараты из участков их связывания с белками. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновый индекс при назначении Калутида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Внимание! Перед применением препарата Калутид необходимо проконсультироваться с врачом. Лечение должно быть начато под наблюдением специалиста.

Препарат метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Калутид следует применять с осторожностью у больных с умеренным и тяжелым нарушением функции печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения Калутидом. В случае развития выраженных изменений функции печени приём Калутида необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калутидом.

Учитывая возможность ингибирования Калутидом активности цитохрома Р450 (CYP3А4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Калутида с препаратами, преимущественно метабилизирующимися с участием CYP3A4.

При назначении Калутида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Из-за побочного эффекта фоточувствительности, пациентам рекомендуется избегать прямого воздействия чрезмерного солнечного или ультрафиолетового света, и во время приема Калутида должно быть рекомендовано использование солнцезащитные крема. В случаях, когда реакция фоточувствительности более постоянная и/или серьезная, должно быть начато соответствующее симптоматическое лечение.

Терапия депривации андрогена может Z удлинить интервал QT. У больных с историей или факторами риска удленения интервала QT и у больных получющие сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, врачи должны оценить соотношение риска/ польза, включая потенциал для torsade de pointes до начало лечения Калутидом.

При назначении Калутида может наблюдаться снижение толерантности к глюкозе у мужщин, получавших агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона  (ЛГВГ). Это может проявиться как диабет или потеря контроля за гликемическим уровнем у пациентов с существующим ранее диабетом. Поэтому, внимание должно быть уделено по контролю сахара в крови у пациентов, получающих Калутид в сочетании с агонистами ЛГВГ.

Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат т.к. каждая таблетка препарата Калутид содержит 61.00 мг лактозы моногидрат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Калутид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы. Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует.

Лечение. Симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Ципла Лтд., Индия

Mumbai Central, Mumbai – 400 008, India

Мумбай Централ, Мумбай-400 008, Индия

Ципла Лтд., Индия

Mumbai Central, Mumbai – 400 008, India

Мумбай Централ, Мумбай-400 008, Индия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

Представительство «Ципла-ЛТД» в РК, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416

Тел./факс: (727) 278 59 20, 278 59 21, 278 59 67

e-mail: reg@avitsena.kz

Адрес организации ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «ALIMOR Corporation», Директор - Тулеубаев Орнар Аязбаевич

г. Алматы, ул.Муратбаева 63

тел./факс +7 727 3 90 10 88

мобильный: +7 777 222 75 96, e-mail: dr.ornar@alimor.kz