Виакорам® (3,5мг/2,5мг)

Виакорам ®

Нет

Таблетки 3,5 мг/2,5 мг и 7 мг/5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: периндоприл 2,378 мг (эквивалентно 3,5 мг периндоприла аргинина), амлодипина бесилат 3,4675 мг (эквивалентно 2,5 мг амлодипина)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), магния стеарат (Е470В)

Таблетки круглой формы, белого цвета (для дозировки 3.5 мг/2.5 мг);

Таблетки круглой формы белого цвета, с маркировкой на одной стороне таблетки (для дозировки 7 мг/ 5 мг)

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ: C09BB04

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе Виакорама незначительно отличаются от соответствующих показателей при приеме таблеток, содержащих один компонент.

Периндоприл:

Всасывание:

При приеме внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита, периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биологическую доступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально один раз в сутки, утром до еды.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение:

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% и происходит в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Выведение:

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь состояния равновесия за 4 дня.

Амлодипин:

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы:

При пероральном приеме терапевтических доз амлодипин всасывается хорошо; пиковый уровень содержания в крови достигается через 6–12 часов после приема дозы. По оценкам, абсолютная биологическая доступность составляет 64–80%. Объем распределения равен примерно 21 1/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками крови.

Биологическая доступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Биотрансформация, выведение:

Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35–50 часов и соответствует приему одной дозы в день. Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью в неактивные метаболиты; 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Особые категории пациентов:

Пациенты детского возраста (до 18 лет):

Фармакокинетические данные при применении препарата у пациентов детского возраста отсутствуют.

Лица пожилого возраста:

Время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме сходно у пожилых и более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что сопровождается увеличением AUC и периода полувыведения.

У пожилых пациентов начинать применение препарата и повышать его дозу следует с осторожностью, в зависимости от функции почек.

Выведение периндоприлата у пожилых пациентов замедляется. Перед повышением дозы следует проверить функцию почек. Поэтому обычное наблюдение за больными должно включать мониторинг уровней креатинина и калия .

Нарушение функции почек:

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 60 мл/мин) начальная рекомендованная доза Виакорама составляет 3,5 мг/2,5 мг через день (см. раздел 4.2).

Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется при нарушении функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Выведение периндоприлата у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью замедляется.

Поэтому обычное наблюдение за больными должно включать мониторинг уровней креатинина и калия.

Нарушение функции печени:

Пациентам с заболеваниями печени препарат следует назначать с осторожностью.

В настоящее время имеется очень ограниченный объем клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению AUC приблизительно на 40–60%.

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла у пациентов с циррозом изменена: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Механизм действия:

Виакорам состоит из двух антигипертензивных препаратов с взаимодополняющим механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипина, принадлежащего к классу антагонистов кальция, и периндоприла, который является представителем класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Комбинация этих двух препаратов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом.

Фармакодинамический эффект:

Периндоприл:

Периндоприл - это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, - это экзопептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает превращение сосудорасширяющего брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает повышение активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Так как АПФ вызывает инактивацию брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активации системы простагландинов). Возможно, что данный механизм имеет значение в гипотензивном воздействии ингибиторов АПФ и частично ответственен за некоторые из их побочных эффектов (кашель).

Периндоприл действует через активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не продемонстрировали ингибирования активности АПФ in vitro.

Амлодипин:

Амлодипин представляет собой ингибитор поступления ионов кальция через мембраны, принадлежащий к группе дигидропиридина (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирующий трансмембранный ток ионов кальция в сердечную мышцу и гладкую мускулатуру сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина заключается в непосредственном расслабляющем действии на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия, с помощью которого амлодипин снижает проявления стенокардии, полностью не установлен, но известно, что этот препарат снижает общую ишемическую нагрузку за счет двух эффектов:

- Амлодипин расширяет периферические артериолы и тем самым снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), уменьшая нагрузку на сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, данная разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

- Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Данное расширение приводит к увеличению доставки кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность:

Периндоприл/амлодипин:

В 8-недельном многоцентровом, рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в параллельных группах для изучения влияния различных факторов, с участием 1 581 пациентов с легкой или средней тяжести гипертензией, комбинация периндоприл 3,5 мг/амлодипин 2,5 мг клинически и статистически значимо снижала среднее значение систолического/диастолического артериального давления (САД/ДАД) на 22,0/13,6 мм рт. ст. в сравнении с плацебо (14,2/9,3 мм рт. ст.), периндоприлом в дозе 3,5 мг (16,3/9,7 мм рт. ст.) и амлодипином в дозе 2,5 мг (16,0/10,3 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений).

В рамках 6-месячного многоцентрового рандомизированного, двойного слепого исследования с активным контрольным препаратом 1 774 пациентов с легкой или средней тяжести гипертензией получали либо периндоприл 3,5 мг/амлодипин 2,5 мг, дозу которых повышали до 7 мг/5 мг и 14 мг/10 мг, а затем до 14 мг/10 мг в сочетании с индапамидом в дозе 1,5 мг, либо валсартан-амлодипин (валсартан в дозе 80 мг, которую повышали до 160 мг и до доз валсартан/амлодипин 160 мг/5 мг, а затем — до доз валсартан/амлодипин 160 мг/10 мг).

Через 3 месяца применение препарата Виакорам привело к клинически и статистически значимому снижению среднего значения САД/ДАД (25,9/16,9 мм рт. ст.) в сравнении с применение сочетания валсартан-амлодипин (23,6/15,5 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений).

Контроль артериального давления был достигнут у 56,4% пациентов, которые получали Виакорам, в сравнении с 49,0% получавших валсартан-амлодипин (р = 0,002), а уровень пациентов, ответивших на лечение, составил 87,4% в сравнении с 81,6% соответственно (p < 0,001).

Более высокая эффективность лечения Виакорамом в сравнении с комбинацией валсартан-амлодипин относительно снижения артериального давления и процентной доли пациентов с объективным ответом наблюдалась, начиная с 1 месяца, и удерживалась во время всех визитов до 6 месяцев.

Эти результаты были подтверждены при 24-часовом автоматическом мониторинге артериального давления (АМАД), проведенного с участием подвыборки из 1 029 пациентов. Через 3 месяца и 6 месяцев снижение среднего значения САД и ДАД на протяжении 24 часов было более значительным в группе Виакорама (15,5/9,4 мм рт. ст. и 17/10,4 мм рт. ст. соответственно) в сравнении с группой, получавшей валсартан-амлодипин (12,7/8,0 мм рт. ст. и 14,7/9,2 мм рт. ст. соответственно) (p ≤ 0,001).

Во время 8-месячного открытого последующего наблюдения, которое проводилось у 1 554 пациентов, профиль безопасности Виакорама соответствовал таковым для периндоприла и амлодипина.

В рамках 9-месячного многоцентрового рандомизированного, двойного слепого исследования с активным контрольным препаратом 3 270 пациентов с легкой или средней тяжести гипертензией получали либо периндоприл/амлодипин в дозе 3,5 мг/2,5 мг, дозу которых повышали до 7 мг/5 мг и 14 мг/5 мг, а затем до 14 мг/5 мг, либо ирбесартан-гидрохлортиазид (ирбесартан в дозе 150 мг, далее ирбесартан/гидрохлортиазид 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг и 300 мг/25 мг).

Доля пациентов, у которых был достигнут контроль артериального давления, была статистически значимо выше для каждой дозы лечения периндоприл/амлодипин в каждом периоде оценки (p < 0,001 до 3 месяцев, p ≤ 0,003 до 6 месяцев).

После 6 месяцев лечения среднее значение снижения артериального давления было схожим для групп периндоприла/амлодипина (22,0/10,1 мм рт. ст.) и ирбесартана-гидрохлортиазида (22,5/9,6 мм рт. ст.) как для САД (p = 0,116), так и для ДАД (p = 0,050).

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были головокружение, кашель и отеки (см. раздел 4.8).

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, согласуются с ожидаемыми с учетом профиля безопасности компонентов препарата, периндоприла и амлодипина.

Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек) также чаще были зарегистрированы в группе алискирена, чем в группе плацебо.

- эссенциальная гипертензия

Таблетки Виакорам® следует принимать один раз в день, желательно утром перед едой.

Виакорам 3,5 мг/2,5 мг предназначен для применения в качестве терапии первой линии у пациентов с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза Виакорама® — 3,5 мг/2,5 мг один раз в день.

Если артериальное давление не контролируется в достаточной мере с помощью Виакорама® 3,5 мг/2,5 мг, после его применения на протяжении не менее четырех недель доза может быть повышена до 7 мг/5 мг один раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

Виакорам® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 60 мл/мин) начальная рекомендованная доза Виакорама составляет 3,5 мг/2,5 мг через день. Если артериальное давление не контролируется в достаточной мере, доза Виакорама® 3,5 мг/2,5 мг может быть назначена один раз в день. При необходимости дозу препарата для пациентов с недостаточным контролем артериального давления можно повышать. Обычное наблюдение за больными включает мониторинг уровней креатинина и калия .

Пациенты с печеночной недостаточностью

При назначении Виакорама® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Была установлена безопасность и эффективность Виакорама® в пожилом возрасте. Начинать применение препарата следует с осторожностью, в зависимости от функции почек.

После начала лечения контроль функции почек следует проводить перед увеличением дозы препарата, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Обычное наблюдение за больными включает мониторинг уровней креатинина и калия.

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

- головокружение, головная боль, сонливость

- вертиго, ощущение сердцебиения, покраснение

- кашель

- боль в животе, тошнота

- отек суставов (отек лодыжек), отек, усталость

Нечасто

- бессонница, депрессия, расстройство сна, дисгевзия, парестезия, обморок гипестезия, тремор

-гиперкалиемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипогликемия

- изменения настроения (включая тревожность)

- нарушения зрения (включая диплопию)

- тиннитус

- тахикардия

- гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

- одышка, бронхоспазм,

- рвота, диспепсия, диарея, запор, изменения ритма опорожнения кишечника, сухость во рту

- сыпь, экзантема, зуд, гипергидроз, алопеция,пурпура, изменения цвета кожи, - - пемфигоид

- боль в спине, мышечные спазмы, артралгия, миалгия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия Нарушение функции почек

- эректильная дисфункция

- гинекомастия

- астения, боль в груди, недомогания, боль

- увеличение массы тела, снижение массы тела

- повышение уровня мочевины в крови

- повышение уровня креатинина в крови

- усталость

Редко

- спутанность сознания

- повышение уровня билирубина в крови

Очень редко

- Ринит

- лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью Г-6ФД

- гиперчувствительность

- гипертония, периферическая нейропатия, инсульт, возможно, вызванный выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска

- стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вызванный выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска

- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

- васкулит

- эозинофильная пневмония

- гипертрофический гингивит

- панкреатит, гатрит, гепатит, желтуха, Гепатит, цитолитический или холестатический,

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

- крапивница, реакции фотосенсибилизации, полиморфная эритема, Отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит

- острая почечная недостаточность

- повышение уровня печеночных ферментов

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Частота не установлена

- эозинофилия

- экстрапирамидное расстройство (экстрапирамидный синдром)

• гиперчувствительность к активным веществам, к ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ

• тяжелая почечная недостаточность

• наличие в анамнезе отека Квинке, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ

• наследственный или идиопатический отек Квинке

• второй и третий триместры беременности

• тяжелая гипертония

• шок, в том числе кардиогенный.

• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени).

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

• одновременное применение Виакорама с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)

• экстракорпоральные виды лечения, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями

• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использование одного препарата, воздействующего на РААС.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые препараты или классы препаратов могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие препараты, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание Виакорама® с этими препаратами повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное использование противопоказано

Алискирен:

У пациентов с диабетом или почечной недостаточностью повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Экстракорпоральное лечение:

Экстракорпоральные виды лечения, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, например, гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилнитрильная мембрана) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом в связи с повышением риска тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такого лечения следует использовать другие типы диализных мембран или иной класс антигипертензивных препаратов.

Одновременное использование не рекомендовано

Эстрамустин:

Риск повышения частоты нежелательных эффектов, таких как отек Квинке (ангиоотек).

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Ингибиторы АПФ нельзя назначать одновременно с препаратами, вызывающими гиперкалиемию, за исключением случаев гипокалиемии.

Сочетание Виакорама® с упомянутыми выше препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано, несмотря на возможные осложнения, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация относительно использования спиронолактона при сердечной недостаточности представлена ниже.

Литий:

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и токсического воздействия. Использование Виакорама® с литием не рекомендуется, но если такой одновременный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дантролен (инфузия):

У животных после назначения верапамида и дантролена внутривенно отмечались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема Виакорама®, который содержит амлодипин, с блокаторами кальциевых каналов у пациентов с риском злокачественной гипертермии и при ее лечении.

Одновременное использование требует особой осторожности:

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты):

Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может вызвать повышение их гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Возникновения этого феномена более вероятно на протяжении первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен:

Повышенный гипотензивный эффект. Необходим мониторинг артериального давления и, при необходимости, коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Диуретики, не относящиеся к калийсберегающим:

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или с солевым истощением, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом приема Виакорама снижают риск развития гипотензии.

При артериальной гипертензии, когда применение диуретиков может вызвать дефицит ОЦК/солевое истощение, их следует отменить перед началом приема Виакорама, а далее продолжать лечение диуретиком, который не является калийсберегающим.

Во время первой недели лечения Виакорамом® следует контролировать функцию почек (уровни креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):

При назначении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При лечении сердечной недостаточности функционального класса II-IV (NYHA) с фракцией выброса < 40% у пациентов, которые ранее получали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики — риск гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций относительно назначения такой комбинации препаратов.

Перед началом применения этого сочетания препаратов следует проверить отсутствие у пациента гиперкалиемии и почечной недостаточности.

На протяжении первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг калиемии и креатинемии, а далее его следует проводить ежемесячно.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая аспирин в дозе  3 г/день:

При назначении ингибиторов АПФ в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, с ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно снижение их гипотензивного эффекта. Комбинированное применение Виакорама® и НПВС может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и привести к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. При одновременном назначении этих препаратов, особенно пожилым пациентам, следует соблюдать осторожность. Необходимо следить за достаточной гидратацией пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить контроль функции почек.

Индукторы CYP3A4:

Данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Комбинированный прием индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме. При комбинированном приеме Виакорама® с индукторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы CYP3A4:

Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми препаратами, макролидными антибиотиками, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом), может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. У пожилых пациентов клинические проявления этих фармакокинетических вариаций могут быть более выраженными. Поэтому им могут потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы Виакорама®.

Одновременное использование требует особой осторожности:

Антигипертензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры:

Одновременный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта Виакорама®. Одновременный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):

У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, повышен риск развития отека Квинке в результате снижения глиптином активности дипептидилпептидаза IV (DPP-IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики:

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики:

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект Виакорама®.

Кортикостероиды, тетракозактид:

Снижение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):

Усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Амифостин:

Возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина.

Препараты золота:

Относительно пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы которых включали покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Грейпфруты:

Не рекомендуется прием Виакорама® с грейпфрутами или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов это может приводить к повышению его биодоступности и, следовательно, к усилению гипотензивного эффекта.

Гиперчувствительность/отек Квинке:

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, были зарегистрированы редкие случаи возникновения ангионевротического отека (отека Квинке) лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и или гортани. Такая реакция может возникнуть в любое время на протяжении лечения. В таких случаях прием Виакорама® следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты облегчали симптомы.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь. Она может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Риск развития ангионевротического отека при приеме Виакорама может быть повышен у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях этому не предшествовал ангиоотек лица и уровни С-1 эстеразы были в норме. Диагноз отека Квинке ставили с помощью процедур, включавших компьютерную томографию, ультразвуковое обследование или при хирургической операции; симптомы прекращались после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек Квинке с поражением кишечника следует рассматривать при дифференциальном диагнозе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с болями в животе.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации:

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), возникали анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они вновь наступали в случае случайного повторного приема препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия:

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Следует соблюдать предельную осторожность при назначении Виакорама® пациентам с коллагенозами, пациентам, получающим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции, и в отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась неэффективной. При назначении Виакорама® таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и инструктировать их о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, повышение температуры).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.

Первичный гиперальдостеронизм:

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, как правило, неэффективны. Поэтому назначение этого препарата таким пациентам не рекомендуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью:

Виакорам противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 60 мл/мин) начальная рекомендованная доза Виакорама составляет 3,5 мг/2,5 мг через день. Обычное наблюдение за такими пациентами должно включать мониторинг уровней креатинина и калия.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Такие изменения наиболее вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также повышен риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с гипертензией без видимого первичного поражения сосудов почек возникало повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которое обычно было незначительным и преходящим, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Амлодипин может назначаться пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Пересадка почки:

Так как в настоящее время нет опыта применения Виакорама у пациентов, которым недавно пересадили почку, назначение Виакорама данной категории больных не рекомендуется.

Реноваскулярная гипертензия:

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышен риск гипотензии и почечной недостаточности. Дополнительным предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Применение у пациентов с нарушением функции печени:

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм развития этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие Виакорам, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием Виакорама и пройти соответствующее медицинское обследование.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются.

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов начинать применение препарата и повышать его дозу следует с осторожностью, в зависимости от функции почек.

Перед повышением дозы следует проверить функцию почек. Поэтому наблюдение за больными должно включать мониторинг уровней креатинина и калия.

Предосторожности при приеме

Гипертонический криз:

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлена.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью:

При назначении препарата пациентам с сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью Виакорам следует назначать осторожно, так как амлодипин может повышать риск сердечно-сосудистых явлений и смертность.

Гипотензия:

Ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у пациентов с гипертензией без сопутствующих заболеваний. Она чаще возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов с диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Виакорамом следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.

Такой же подход должен применяться для пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушениями мозгового кровообращения, у которых выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

В случае развития гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после повышения артериального давления вследствие увеличения ОЦК.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия:

Ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Раса:

Отек Квинке при лечении ингибиторами АПФ чаще возникает у пациентов африканского происхождения, чем у пациентов других рас.

Гипотензивная эффективность ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого содержания ренина.

Кашель:

При использовании Виакорама® было отмечено возникновение кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, который проходит с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия:

При объемном хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Виакорам® следует отменить за день до операции. При развитии гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, ее можно корректировать путем повышения ОЦК.

Гиперкалиемия:

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоживание организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, в виде монотерапии или в сочетании), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарина, других ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина-II, ацетилсалициловой кислоты в дозе 3 г/сут, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективные НПВС, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприма). Прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда летальную, аритмию. Если одновременное назначение Виакорама и какого-либо из вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью и при частом мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с диабетом:

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения Виакорамом® следует проводить тщательный мониторинг гликемии .

Калийсберегающие препараты, препараты калия или калийсодержащие заменители соли:

Одновременное применение Виакорама® и калийсберегающих препаратов, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли не рекомендуется.

Вспомогательные вещества:

Этот препарат содержит лактозу. Данный препарат не должны принимать пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или лактазной недостаточностью лопарей.

Беременность и период лактация

Лечение Виакорамом® нельзя начинать во время беременности. Если продолжение терапии Виакорамом® не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на другой антигипертензивный препарат, безопасность применения которого при беременности была установлена. Если факт беременности подтвердился, лечение Виакорамом® следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить другой препарат.

Прием Виакорама® в первом триместре беременности не рекомендуется. Прием Виакорама во время второго и третьего триместра беременности противопоказан.

Прием Виакорама® в период кормления грудью не рекомендуется. Следовательно, при приеме решения о целесообразности прекращения кормления грудью или отмене лечения Виакорамом следует учитывать важность и необходимость этой терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Периндоприл и амлодипин мало или незначительно влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. На способность пациента быстро реагировать могут негативно влиять головокружение, головная боль, усталость, утомляемость или тошнота.

При приеме Виакорама® рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Симптомы: гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора натрия хлорида. В случае развития гипотензии пациента следует положить в противошоковое положение (лежа на спине с приподнятыми на 20-30 см выше уровня сердца нижними конечностями). При возможности следует начать инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения при гемодиализе. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно отслеживать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.

По 30 таблеток помещают в тубы полипропиленовые, с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток. Туба закрывается пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей силикагель.

По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд., Ирландия

Les Laboratoires Servier, Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство Les Laboratoires Servier в РК

050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж

Тел.: (727) 386 76 62/63/64/70/71

Факс: (727) 386 76 67

e-mail: kazadinfo@servier.com