Брайдан®

Брайдан®

Сугаммадекс

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл

1 мл раствора содержит

активное вещество - сугаммадекс (в виде натриевой соли) 100 мг

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Прочие препараты. Другие терапевтические продукты. Антидоты. Сугаммадекс.

Код АТХ V03AB35

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса «сугаммадекс-миорелаксант». Фармакокинетические параметры, такие как клиренс (С1) и объем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.

Распределение. Объем распределения сугаммадекса в стабильном состоянии у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 11-14 л (исходя из результатов стандартного неблочного фармакокинетического анализа). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При внутривенном болюсном введении сугаммадекса в дозах от 1 до 16 мг/кг его фармакокинетика носит линейный характер.

Метаболизм. Сугаммадекс выводится почками в неизмененном виде. На настоящий момент метаболиты сугаммадекса не обнаружены.

Выведение. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (t1/2) сугаммадекса составляет около 2 ч, а плазменный клиренс - приблизительно 88 мл/мин. Более 90% дозы выводится в течение 24 ч. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Менее чем 0.02% сугаммадекса выводится с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек и возраст. Сравнение пациентов с различной степенью нарушения функции почек с пациентами с нормальной функцией почек показало, что уровни сугаммадекса в плазме крови были аналогичными, как минимум, в первый час после введения дозы, затем уровни содержания снижались быстрее в контрольной группе. Общая экспозиция сугаммадекса пролонгировалась, приводя к 17-кратному превышению у пациентов с серьезными нарушениями почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью низкие концентрации сугаммадекса обнаруживаются в течение 48 ч после применения.

У пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью клиренс сугаммадекса снижался постепенно, а t1/2 увеличивался постепенно по мере ухудшения почечной функции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Воздействие сугаммадекса было в 2 и в 5 раз выше у пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью , соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью сугаммадекс не определялся через 7 дней после введения препарата. Фармакокинетика сугаммадекса в зависимости от возраста и функции почек представлена в таблице 1.

Таблица 1

*КИ - коэффициент изменения

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Брайдан® - сугаммадекс - представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является препаратом, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами - рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению количества молекул миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Фармакодинамические эффекты. Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, которая вводилась в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Препарат Брайдан® вводился в дозах от 0.5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0.6, 0.9, 1.0 и 1.2 мг/кг, или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.

Почечная недостаточность (эффективность и безопасность сугаммадекса для хирургических пациентов с/без тяжелой почечной недостаточности). По результатам двух открытых исследований, восстановление после блокады было дольше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами без заболеваний почек. Отсутствовали остаточные признаки нейромышечной блокады у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Удлинение QT- интервала. В ходе клинических исследований (n = 287) было изучено три группы пациентов:

- принимавших только сугаммадекс;

- принимавших сугаммадекс в сочетании с рокурония бромидом

- принимавших сугаммадекс в сочетании с пропофолом или севофлураном. Клинически значимого удлинения QT/QTc в исследуемых группах не выявлено, что подтверждается результатами ЭКГ и исследованиями побочных эффектов.

Устранение нейромышечной блокады, вызванной

• рокурония бромидом или векурония бромидом у взрослых

• рокурония бромидом у детей старше 2-х лет и подростков

Препарат Брайдан® должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Рекомендуемая доза препарата Брайдан® зависит от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить. Рекомендуемая доза не зависит от схемы анестезии.

Взрослые. Препарат Брайдан® используют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости). Препарат Брайдан® в дозе 4.0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1 до 0.9) составляет приблизительно 3 мин.

Препарат Брайдан® в дозе 2.0 мг/кг рекомендуется вводить тогда, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2-х ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). Среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 2 мин.

При использовании рекомендованных доз препарата Брайдан® для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях происходит более быстрое восстановление отношения T4/T1 до 0.9 в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония бромидом.

Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом. При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза препарата Брайдан® составляет 16.0 мг/кг. При введении 16.0 мг/кг препарата Брайдан® через 3 мин после введения болюсной дозы 1.2 мг/кг рокурония бромида среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 1.5 мин.

Данные по применению препарата Брайдан® для экстренного восстановления нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют.

Повторное введение препарата Брайдан®. В исключительных ситуациях при повторной нейромышечной блокаде в послеоперационном периоде, после введения препарата Брайдан® в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза препарата Брайдан® составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы препарата Брайдан® необходимо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после введения препарата Брайдан®. См. информацию о периодах ожидания в разделе "Особые указания".

Применение препарата у особых групп пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов без почечной патологии (клиренс креатинина ≥30 и <80 мл/мин).

Не рекомендуется применение препарата Брайдан® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не дают достаточной информации по безопасности применения сугаммадекса у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. После введения препарата Брайдан® при наличии 2-х ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1 до 0.9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2.2 мин, у пожилых пациентов (65-74 года) - 2.6 мин и у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) - 3.6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у пожилых пациентов несколько дольше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, что и для взрослых пациентов обычной возрастной группы.

Пациенты с ожирением. У пациентов, страдающих ожирением, расчет дозы препарата Брайдан® должен осуществляться, исходя из фактической массы тела. Нужно следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени. При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится, главным образом, почками. Не проводилось исследований пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат Брайдан® рекомендуется применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или когда печеночные нарушения сопровождаются коагулопатией.

Применение препарата у детей. Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Возможно введение препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции.

Дети с 2-х лет и подростки. Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в повседневной практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется вводить препарат Брайдан® в дозе 2 мг/кг (при наличии 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции). Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять препарат Брайдан® не рекомендуется до получения обновленных данных.

Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении препарата Брайдан® у детей с 2-х лет и подростков исследовано не было, поэтому в этих ситуациях использование препарата не рекомендуется до получения обновленных данных. Препарат Брайдан® 100 мг/мл можно разводить до 10 мг/мл для повышения точности дозирования у детей.

Новорожденные и младенцы. Исследования по применению сугаммадекса у младенцев (возраст от 30 дней до 2 лет) очень ограничены, а у новорожденных (младше 30 дней) не проводились, поэтому применение сугаммадекса у новорожденных и младенцев до получения обновленных данных не рекомендовано.

Способ применения. Препарат Брайдан® применяется внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 с в систему для внутривенного введения.

Препарат Брайдан® может быть введен в одну систему для внутривенного вливания вместе со следующими инфузионными растворами: 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы; 0.45% (4.5 мг/мл) раствором натрия хлорида и с 2.5% (25 мг/мл) раствором глюкозы; раствором Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида.

Между введением препарата Брайдан® и другими препаратами следует тщательно промыть инфузионную систему, например, 0.9% раствором натрия хлорида.

Для более точного дозирования в применении у детей препарат Брайдан® может быть разведен с помощью 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Физико-химическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при температуре от 2 ºC до 25 ºC. Для предотвращения микробной контаминации растворенный препарат необходимо использовать незамедлительно. Если препарат не использован немедленно, срок и условия хранения после вскрытия упаковки до использования находятся на ответственности потребителя, и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 ºC до 8 ºC.

В I-III фазе клинических исследований, оценивавших безопасность сугаммадекса, приняли участие 3 519 пациентов. В подгруппе объединенных плацебоконтролируемых исследований, в которых пациенты получали анестезию и/или нейромышечные блокаторы (n=1 078 сугаммадекс, n=544 плацебо), побочные реакции возникали у более чем 2% пациентов, получивших сугаммадекс и в 2 раза чаще по сравнению с группой плацебо:

- травмы, интоксикации и осложнения при проведении процедур: осложнения со стороны дыхательных путей, связанные с анестезией (4% сугаммадекс, 0% плацебо); осложнения при проведении анестезии (3% сугаммадекс, <1% плацебо); гипотензия (3% сугаммадекс, 2% плацебо); осложнения при проведении процедур (2% сугаммадекс, 1% плацебо)

- нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (5% сугаммадекс, 2% плацебо)

Описание некоторых побочных реакций

Реакции гиперчувствительности на препарат. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникли у некоторых пациентов и добровольцев (информацию по здоровым добровольцам см. ниже). В клинических исследованиях у хирургических пациентов данные реакции встречались нечасто, и частота постмаркетинговых осложнений неизвестна.

Данные реакции варьировались от изолированных поражений кожи до серьезных системных реакций (например, анафилаксия и анафилактический шок) и возникали у пациентов, не получавших ранее сугаммадекс.

Симптомы, связанные с подобными реакциями могут включать: приливы, крапивницу, эритемную сыпь, резкое снижение давления, отек языка и гортани, бронхоспазм и случаи легочной обструкции. Острые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.

Ниже представлены осложнения, установленные в ходе клинических исследований, при анестезии и хирургических вмешательствах.

Осложнения со стороны дыхательной системы, связанные с анестезией: двигательные реакции при введении эндотрахеальной трубки (например, небольшие движения), кашель (например, кашель во время анестезии или хирургических вмешательств), пробуждение во время оперативного вмешательства, или спонтанное дыхание пациента, связанное с проведением анестезии.

Анестезиологические осложнения. Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.

Осложнения, связанные с проведением процедур: кашель, тахикардия, брадикардия, движение и увеличение сердечного ритма.

Выраженная брадикардия. Имеются постмаркетинговые данные об единичных случаях выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца, которые развивались в течение нескольких минут после введения сугаммадекса.

Возобновление нейромышечной блокады. В клинических исследованиях применения рокурония бромида и векурония бромида, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для глубокой нейромышечной блокады (n=2 022), наблюдалось повторение нейромышечной блокады с частотой 0.2 % (согласно мониторингу или клиническому опыту).

Информация по здоровым добровольцам. Рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование изучало реакции гиперчувствительности у здоровых добровольцев, которым вводилось до 3 повторных доз либо плацебо (n=76), либо сугаммадекса в дозе 4 мг/кг (n=151) или в дозе 16 мг/кг (n=148). Заключения по сообщениям о возможной гиперчувствительности выносились комиссией, от которой были скрыты методы лечения. Частота развития реакций гиперчувствительности составила 1.3%, 6.6% и 9.5% в группах плацебо, сугаммадекс 4 мг/кг и 16 мг/кг, соответственно. Сообщений об анафилактической реакции после применения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг не было. Имеется единственное подтвержденное сообщение о развитии анафилактической реакции на введение сугаммадекса в дозе 16 мг/кг (0.7%). Не выявлено повышений частоты или степени тяжести реакций гиперчувствительности при повторном назначении сугаммадекса.

В другом клиническом исследовании было зарегистрировано 3 случая анафилактических реакций при введении сугаммадекса в дозе 16 мг/кг (2%).

Самыми распространенными побочными реакциями у здоровых добровольцев были дисгевзия (10.1%), головная боль (6.7%), тошнота (5.6%), крапивница (1.7%), зуд (1.7%), головокружение (1.6%), рвота (1.2%), и боль в животе (1.0%).

Пациенты с заболеваниями легких. Постмаркетинговые и клинические исследования у пациентов с анамнезом легочных осложнений показывают возможность возникновения такой побочной реакции, как бронхоспазм.

Постмаркетинговые данные. Наблюдались единичные случаи брадикардии и остановки сердца в течение нескольких минут после введения сугаммадекса.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов

• детский возраст до 2-х лет

• тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность

Взаимодействия за счет длительного эффекта рокурония бромида или векурония бромида. Если лекарственные средства, которые усиливают нейромышечную блокаду, используются в послеоперационный период, следует обратить особое внимание на возможность повторного возникновения нейромышечной блокады. В случае повторения нейромышечной блокады может потребоваться механическая вентиляция и повторное введение сугаммадекса.

Возможные типы взаимодействия:

- взаимодействия по типу связывания

Вследствие введения препарата Брайдан® эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно другого химического класса) и/или повторные нефармакологические вмешательства по требованию.

- взаимодействия по типу вытеснения

Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения препарата Брайдан® теоретически рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны при введении торемифена и фузидовой кислоты. В таких случаях необходимо возобновить применение искусственной вентиляции легких. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, должно быть прекращено. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного препарата (которое было введено в течение 7.5 ч после применения препарата Брайдан®), необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления признаков развития повторной блокады.

Взаимодействия по типу связывания возможны при применении гормональных контрацептивов (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается).

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса

Торемифен. Торемифен, который имеет относительно высокую константу связывания к сугаммадексу и относительно высокие плазменные концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения T4/T1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день операции.

Фузидовая кислота. Внутривенное введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к задержке восстановления отношения T4/T1 до 0.9. Однако в послеоперационном периоде повторная нейромышечная блокада не ожидается, так как степень/скорость инфузии фузидовой кислоты составляет более нескольких часов, а ее кумулятивные уровни содержания в крови — более 2–3 дней.

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов

Гормональные контрацептивы. Предполагается, что взаимодействие между 4 мг/кг препарата Брайдан® и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестагена (34% AUC), что напоминает ситуацию, похожую на прием суточной дозы перорального контрацептива на 12 ч позже, и может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому введение болюсной дозы препарата Брайдан® рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения препарата Брайдан®, необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива.

Влияние на лабораторные показатели. В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты, за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови.

Фармацевтическая несовместимость. Препарат Брайдан® не должен смешиваться с любыми препаратами и растворами, за исключением тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости. Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная искусственная вентиляция легких. Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Повторное развитие нейромышечной блокады. Клинические исследования у пациентов (n=2 022), получавших сугаммадекс для устранения нейромышечной проводимости, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, установили, что повторное возникновение нейромышечного блока отмечалось в 0.2% случаев. С целью уменьшения риска повторного развития нейромышечного блока должна использоваться рекомендованная доза препарата.

Повторное введение нейромышечных блокаторов после восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления нейромышечной проводимости, (до 4 мг/кг сугаммадекса). Для пациентов с нормальной функцией почек рекомендуются периоды ожидания, приведенные в Таблице 2: рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 4 ч. При необходимости нейромышечной блокады в течение 5 мин доза рокурония бромида должна составлять 1.2 мг/кг.

Таблица 2

Если рокурония бромид назначался в дозе 1.2 мг/кг в течение 30 мин после устранения нейромышечной блокады с помощью препарата Брайдан®, то начало следующей нейромышечной блокады может задерживаться до 4 мин, а продолжительность блокады может сократиться до 15 мин.

На основании фармакокинетического моделирования, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 24 ч. Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени (24 ч), доза рокурония бромида для новой нейромышечной блокады должна составлять 1.2 мг/кг (Таблица 3).

Таблица 3

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после экстренного восстановления нейромышечной проводимости (16 мг/кг сугаммадекса). В очень редких случаях, когда это может потребоваться, рекомендуется период ожидания 24 ч.

Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени (24 ч), следует использовать нестероидные миорелаксанты.

Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть медленнее ожидаемого, т.к. значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще занята миорелаксантом.

Нарушение функции почек. Использование препарата Брайдан® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением почечной функции, включая пациентов, которым требуется диализ.

Поверхностная анестезия. Если восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии, то изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы и сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетиков и/или опиоидов.

Реакции лекарственной гиперчувствительности. Клиницисты должны быть готовы к возможности возникновения реакций лекарственной гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) и принять соответствующие меры предосторожности.

Брадикардия. После введения сугаммадекса в течение нескольких минут в редких случаях отмечалась брадикардия/брадикардия с остановкой сердца. Необходим тщательный мониторинг во время и после восстановления нейромышечной блокады. В случае выраженной брадикардии необходимо использовать антихолинергические препараты, например, атропин.

Нарушение функции печени. Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При использовании препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае ухудшения состояния печени, сопровождающегося коагулопатией, см. информацию о действии гемостаза.

Использование сугаммадекса в условиях интенсивной терапии. Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.

Использование сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом). Препарат Брайдан® не должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной такими нестероидными миорелаксантами, как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда. Препарат Брайдан® не должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, кроме векурония бромида и рокурония бромида, поскольку данные об эффективности и безопасности такого применения отсутствуют. Имеются ограниченные данные по устранению нейромышечной блокады, вызванной панкуронием, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать препарат Брайдан® для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.

Замедленное восстановление. При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и тяжелая печеночная недостаточность), время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.

Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия. В каждом мл раствора содержится 9.7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как "не содержащую натрий". Если же нужно ввести более 2.4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Влияние на гемостаз. В результате исследования на добровольцах дозы сугаммадекса от 4 мг/кг до 16 мг/кг дали максимальное значение пролонгации тромбопластинового времени от 17 до 22% соответственно, и протромбинового времени от 11 до 22%, соответственно. Увеличение данных показателей носило кратковременный характер (до 30 мин).

Данные клинических исследований (n=3 519) не показали значимого влияния сугаммадекса (в виде монотерапии или в комбинации с антикоагулянтами) на частоту периоперационных или послеоперационных осложнений, связанных с кровотечением.

Специальное исследование у 1 184 хирургических пациентов с сопутствующей терапией антикоагулянтами, выявило небольшое преходящее увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, вызванное сугаммадексом в дозе 4 мг/кг, которое не приводило к повышению риска кровотечения по сравнению со стандартной терапией. В экспериментах in vitro было обнаружено увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени при применении сугаммадекса с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном.

Принимая во внимание кратковременный характер увеличения активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, что сугаммадекс увеличивает риск кровотечений.

Поскольку на настоящий момент нет достаточной информации по риску развития кровотечений при использовании доз сугаммадекса выше 4 мг/кг у пациентов с коагулопатиями или при терапии антикоагулянтами у пациентов, получавших сугаммадекс в дозе 16 мг/кг, необходимо тщательно следить за параметрами коагуляции.

Беременность и период лактации

Беременность. Данные о влиянии сугаммадекса на течение беременности отсутствуют. Прямого или косвенного вреда на развитие эмбриона/плода, на течение родов и постнатальное развитие (согласно исследованиям на животных) не обнаружено.

Период лактации. Неизвестно, экскретируется ли сугаммадекс с молоком у человека, но в результатах исследования на животных показано, что сугаммадекс выделяется с грудным молоком. После введения сугаммадекса в разовой дозе кормящим женщинам уровень пероральной абсорбции циклодекстринов у детей был низким и не оказывал эффекта. Следует проявлять осторожность при назначении сугаммадекса кормящим женщинам.

Дети и подростки. Сугаммадекс рекомендован для устранения нейромышечной блокады только в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости), вызванных рокурония бромидом. При повторном проявлении T2 у детей и подростков (2-17 лет) рекомендована доза сугаммадекса 2 мг/кг. Прочие ситуации по применению препарата Брайдан® (экстренное или повторное введение) для восстановления нейромышечной проводимости у детей не исследовались, и, следовательно, применение препарата не рекомендовано до получения обновленных данных.

Ограниченные данные дают возможность предполагать, что профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) у пациентов детского возраста аналогичен таковому у взрослых.

Утилизация. Неиспользованный препарат или отходы должны быть ликвидированы в соответствии с локальными требованиями.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат применяется в условиях стационара. Влияние препарата Брайдан® на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не выявлено.

Препарат Брайдан® хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг без развития дозозависимых, в том числе серьезных побочных реакций.

Сугаммадекс может быть удален из организма с помощью гемодиализа с использованием фильтров с высокой проходимостью. Концентрация сугаммадекса в плазме крови уменьшается до 70% через 3-6 ч диализа.

Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл

По 2 мл или по 5 мл помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжимными колпачками.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре от 2 ºC до 30 ºC.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Н.В. Органон, Нидерланды

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара):

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7 (727) 330-42-66, 259-80-84

Факс +7 (727) 259-80-84

e-mail: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

S-CCDS-MK8616-SOi-062015