Войти

Янумет (50/850 мг) Метформин, Ситаглиптин

Производитель: Аесика Куинборо Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метформин в комбинации с ситаглиптином
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022170
Дата регистрации: 26.04.2016 - 26.04.2021

Инструкция

Торговое название

Янумет

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг.

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: cитаглиптина фосфата моногидрата 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина свободного основания) и метформина гидрохлорида 500 мг/850 мг/1000 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Состав оболочки для дозировки 50 мг/500 мг: Опадрай® II Розовый 85 F94203 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)),

Состав оболочки для дозировки 50 мг/850 мг: Опадрай® II Розовый 85 F94182 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)),

Состав оболочки для дозировки 50 мг/1000 мг: Опадрай® II Красный 85 F15464 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)).

Описание

Таблетки 50/500 мг:

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с выдавленной надписью «575» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 50/850 мг:

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с выдавленной надписью «515» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 50/1000 мг:

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с выдавленной надписью «577» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты, не включающие инсулин. Комбинированные сахароснижающие препараты для перорального приема. Метформин и ситаглиптин.

Код АТХ А10ВD07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследования по биоэквивалентности у здоровых добровольцев установили, что прием Янумета (ситаглиптин/метформина гидрохлорид) биоэквивалентен раздельному приему ситаглиптина фосфата и метформина гидрохлорида. Следующие данные отражают фармакокинетические свойства активных веществ.

Ситаглиптина фосфат

Абсорбция. При пероральном применении дозы 100 мг, ситаглиптин быстро абсорбируется и достигает максимальных концентраций в плазме крови (медиана Tmax) через 1-4 часа, средний показатель площади под кривой «концентрация-время» AUC ситаглиптина в плазме крови 8.52 мкмоль•час, Cmax 950 нмоль. AUC ситаглиптина в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку одновременный прием ситаглиптина и пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику препарата, ситаглиптин можно применять независимо от приема пищи. Показатель AUC ситаглиптина в плазме крови повышается пропорционально дозе.

Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема дозы ситаглиптина в дозе 100 мг, составляет приблизительно 198 литров. Фракция ситаглиптина, обратимо связанная с белками плазмы крови, низкая - 38%.

Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболическая трансформация препарата минимальна-около 16% выводится в виде метаболитов.

Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Конечный период полувыведения t½ после перорального применения ситаглиптина в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 часа. Ситаглиптин накапливается в минимальных количествах только при многократном применении. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется, главным образом, почками по механизму активной канальциевой секреции.

Сахарный диабет. Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была аналогичной фармакокинетике здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек. Получены данные исследований фармакокинетики дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с нарушениями функции почек, легкой (с клиренсом креатинина КК 50 - 80 мл/мин), умеренной (КК 30 - 50 мл/мин) и тяжелой (КК менее 30 мл/мин) степени тяжести, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, по сравнению со здоровыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови приблизительно в 2 раза наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести, и приблизительно 4-кратное увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови отмечалось у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата).

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились.

Пол, раса, индекс массы тела (ИМТ). Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Метформина гидрохлорид

Абсорбция. После перорального применения метформина tmax достигается через 2.5 часа. Абсолютная биодоступность метформина, при приеме таблетки 500 мг, составляет приблизительно 50-60% у здоровых добровольцев. При пероральном применении неабсорбированная фракция составляет 20-30% и выводится преимущественно с калом. Фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении метформина в рекомендованных дозах равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов и, как правило, не превышают 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные концентрации метформина в плазме крови (Cmax) не превышали 4 мкг/мл, даже при применении максимальных доз. Одновременный прием препарата в дозе 850 мг с пищей снижает степень и скорость всасывания метформина, что подтверждается снижением максимальной концентрации в плазме крови на 40%, снижением AUC на 25% и пролонгацией времени достижения максимальной концентрации в плазме крови на 35 минут. Клиническое значение такого снижения неизвестно.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме, и достигается приблизительно через одинаковый период времени. Эритроциты, вероятнее всего, являются вторичным компонентом распределения. Средний показатель Vd варьирует между 63 – 276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, препарат выводится путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. После перорального применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 6.5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально уровню креатинина, вследствие чего удлиняется период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Янумет представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов со взаимодополняющим механизмом действия: ситаглиптина фосфата, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов, и предназначен для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ситаглиптина фосфат это активный, высокоселективный пероральный ингибитор фермента дипептилпептидаза 4 (ДПП-4) для лечения диабета 2 типа. Ингибиторы (ДПП-4) – это класс препаратов, которые действуют как усилители инкретинов. Путем ингибирования фермента ДПП-4 ситаглиптин повышает уровни двух активных инкретиновых гормонов – глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью эндогенной системы, участвующей в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Только при нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови, ГПП-1 и ГИП повышают синтез инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, приводя к снижению выработки глюкозы печенью. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от ГПП-1 аналогов, инсулина, сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма- рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.

Одновременное применение ситаглиптина и метформина оказывает аддитивное действие на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, повышает концентрации активного ГИП.

Ситаглиптин улучшает гликемический контроль как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

В клинических исследованиях ситаглиптин в монотерапии улучшал гликемический контроль со значительным снижением уровня гликированного гемоглобина A1c (HbA1c), а также глюкозы натощак и после приема пищи. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак наблюдалось к 3-й неделе (первичная конечная точка). Частота возникновения гипогликемии у пациентов, получавших лечение ситаглиптином, была аналогичной плацебо. Масса тела при лечении ситаглиптином не повышалась по сравнению с исходным показателем.

Также наблюдалась положительная динамика показателей функции бета-клеток, включая HOMA-β, соотношения проинсулина к инсулину и показателей реактивности бета - клеток в глюкозотолерантном тесте при частом заборе проб.

Метформина гидрохлорид является бигуанидом с антигипергликемическим действием, снижающим уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к возникновению гипогликемии.

Действие метформина опосредовано тремя механизмами:

  • снижение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

  • улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях, в мышечной ткани путем умеренного усиления чувствительности к инсулину;

  • замедление абсорбции глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликоген-синтетазу, усиливает транспорт глюкозы специфическими мембранными белками (GLUT-1 и GLUT-4).

Помимо гипогликемического эффекта, метформин оказывает положительное влияние на метаболизм липидов. В терапевтических дозах метформин снижает уровни общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Показания к применению

Янумет применяется для лечении сахарного диабета 2 типа, в комбинации с немедикаментозными методами коррекции уровня глюкозы крови, а также в комбинации с другими препаратами:

  • В дополнение к диете и к режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина.

  • В комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при лечении препаратами сульфонилмочевины и метформином в максимально переносимых дозах.

  • В комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активированными пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах.

  • В комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и метформином.

Способ применения и дозы

Дозу препарата Янумет следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина - 100 мг.

При отсутствии адекватного контроля гликемии монотерапией метформином в максимально переносимой дозе. Начальная рекомендованная доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином. Начальная доза препарата Янумет должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевиной. Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если Янумет применяют в комбинации с сульфонилмочевиной, целесообразно снизить дозу сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии.

При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPAR-γ. Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии комбинированной терапией двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе. Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата Янумет в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии.

Для удобства дозирования препарат Янумет выпускается в трех дозировках 50 мг ситаглиптина плюс 500, 850 или 1000 мг метформина гидрохлорида.

Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.

Способ применения

Янумет следует применять 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу, с целью снижения риска возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы, связанных с метформином.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК ≥ 60 мл/мин) не требуется. Янумет не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК < 60 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Янумет не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся через почки. Для предупреждения лактацидоза, вызываемого метформином, необходимо проводить мониторинг функции почек, особенно у пожилых людей. Данные по безопасности применения ситаглиптина у пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены, поэтому им следует назначать препарат с осторожностью.

Дети. В настоящее время не достаточно данных по безопасности и эффективности препарата Янумет у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Ситаглиптин и метформин

Часто

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота

Нечасто

- Нарушения со стороны нервной системы: сонливость

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в верхней части живота

- Результаты исследований: снижение уровня глюкозы в крови

Ситаглиптин с метформином и сульфонилмочевина

Очень часто

- Нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия*

Часто

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор

Ситаглиптин с метформином и PPARγ агонистом (росиглитазон)

Часто

- Нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия*

- Нарушения со стороны нервной системы: головная боль

- Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель**

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота

- Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: периферический отек**

Нечасто

- Инфекции и инвазии: грибковая инфекция кожи**

Ситаглиптин с метформином и инсулин

Очень часто

- Нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия*

Нечасто

- Нарушения со стороны нервной системы: головная боль

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту

Постмаркетинговые наблюдения

Неизвестно

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, острый панкреатит, фатальный/не фатальный панкреатит, геморрагический и некротизирующий панкреатит

- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: тяжелая и инвалидизирующая артралгия, миалгия, боль в спине, зуд

- Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

- Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность

*В клинических исследованиях монотерапии ситаглиптином и ситаглиптина в комбинации с метформином или метформином и PPARγ-агонистом, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина была аналогичной частоте в группе плацебо.

**Наблюдалось при проведении анализа на 54 неделе.

Дополнительная информация о побочных эффектах каждого действующего вещества в составе таблетки Янумет

Ситаглиптин в дозе 100 мг 1 раз в сутки

  • головная боль, головокружение

  • гипогликемия

  • запор

  • инфекции верхних отделов респираторного тракта и назофарингит

  • остеоартрит и боли в конечностях

  • незначительный лейкоцитоз за счет повышения количества нейтрофилов (не рассматривается как клинически значимый)

Метформин

Очень часто

  • гастроинтестинальные симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль и отсутствие аппетита*

Часто

  • металлический привкус во рту

Очень редко

  • лактацидоз

  • дефицит витамина B12**

  • нарушение функции печени, гепатит

  • крапивница, эритема, зуд

* Как правило, возникают чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезают спонтанно.

** Длительное лечение метформином ассоциировано со снижением абсорбции витамина В12, что очень редко может приводить к клинически выраженному дефициту витамина В12 (например, мегалобластической анемии).

Противопоказания

  • гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ

  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома

  • умеренные и тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

  • острые состояния, влияющие на функцию почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ)

  • острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)

  • нарушения функции печени

  • острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Лекарственные взаимодействия

Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Янумет не проводились; однако такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав Янумета (ситаглиптина и метформина).

Метформин

Алкоголь. Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени).

Циметидин и другие катионные препараты, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, конкурируют с метформином за общие почечно-канальцевые транспортные системы, поэтому следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного диапазона и внесении изменений в схему лечения диабета.

Йодсодержащие контрастные вещества. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. Янумет следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после его проведения, а также удостоверившись в нормальной функции почек.

Препараты анестезии. Поскольку в состав препарата Янумет входит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение препаратом за 48 часов перед проведением плановой операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Как правило, применение препарата Янумет возобновляют не ранее, чем через 48 часов после операции, и только после определения нормальной функции почек.

Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, бета-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата Янумет следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата Янумет следует корректировать при лечении ингибиторами АПФ и при их отмене.

Ситаглиптин

Клинические данные, представленные ниже, указывают на то, что риск возникновения клинически значимых взаимодействий после одновременного применения с другими препаратами является низким.

Циклоспорин. При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидается.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин). In vitro исследования показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек.

Пробенецид. Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Метформин, глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы. Ситаглиптин существенно не влияет на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин. Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, но следует тщательнее наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Особые указания

Общие указания. Янумет не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит. В постмаркетинговом периоде сообщалось о побочной реакции - острый панкреатит. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, препарат Янумет и другие потенциально опасные препараты следует отменить.

Лактацидоз. Лактацидоз является очень редким, но серьезным (высокий процент смертности при отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением, возникающим вследствие кумуляции метформина. Чаще всего о развитии лактацидоза сообщалось в случаях выраженной почечной недостаточности. Для предупреждения лактацидоза необходимо учитывать факторы риска, такие как недостаточно контролированный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, нарушения функции печени и все состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Диагностика. Симптомы: ацидозное диспноэ, абдоминальная боль и гипотермия, кома; лабораторные показатели: снижение рН крови, снижение уровня лактата в плазме крови ниже 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз лечение препаратом следует прекратить и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная функция. Метформин и ситаглиптин выводятся почками. Частота возникновения лактацидоза повышается со степенью ухудшения функции почек, поэтому следует регулярно проверять концентрации креатинина в сыворотке крови:

  • как минимум один раз в год у пациентов с нормальной функцией почек

  • как минимум 2-4 раза в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови, равными или превышающими верхнюю границу нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

Ослабление функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и является бессимптомным. Необходимо придерживаться особой осторожности в ситуациях, когда возможно ухудшение функции почек, например, при назначении антигипертензивного препарата или диуретика, или в начале лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Гипогликемия. У пациентов, получающих Янумет в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином, существует риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в нескольких случаях – после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности Янумет следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета.

Тяжелая и инвалидизирующая артралгия. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о развитии тяжелых и инвалидизирующих артралигий у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП -4. Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или аналогичного ингибитора ДПП -4. При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП -4 в качестве возможной причины и при необходимости отменить терапию.

Резкое изменение клинического статуса пациентов с ранее контролированным сахарным диабетом 2 типа. При возникновении патологических изменений лабораторных показателей или клинических проявлений (особенно неясных и стертых клинических симптомов), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо провести срочное обследование на предмет кетоацидоза и лактацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови, рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой формы применение препарата Янумет следует немедленно прекратить и провести соответствующую симптоматическую терапию.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками, препарат Янумет следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. При лечении препаратом Янумет необходимо регулярно контролировать функцию почек с целью предупреждения лактацидоза, связанного с применением метформина, особенно у пожилых пациентов. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов старше 75 лет, в связи с тем, что данные о безопасности в этой популяции ограничены.

Применение у детей. Янумет не рекомендован детям до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции.

Применение в период беременности и лактации

В настоящее время недостаточно данных о применении ситаглиптина у беременных женщин. Исследования у животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз ситаглиптина. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что применение метформина у беременных женщин не сопровождается повышенным риском развития врожденных пороков. Янумет не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат Янумет следует отменить и назначить инсулин как можно раньше.

Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, Янумет не рекомендовано применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Янумет не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат Янумет применяется в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином.

Передозировка

Симптомы: нет данных относительно передозировки препарата Янумет.

В ходе контролированных клинических исследований с участием здоровых добровольцев, ситаглиптин в разовой дозе до 800 мг переносился хорошо.

Передозировка метформином (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может привести к развитию лактацидоза, что является неотложным состоянием и требует госпитализации.

Лечение: наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. В клинических исследованиях приблизительно 13.5% дозы выводилось на протяжении 3-4 часового сеанса гемодиализа. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный диализ.

В случае передозировки следует применять стандартные меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также симптоматическая терапия, при необходимости.

Форма выпуска и упаковка

14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аесика Куинборо Лимитед, Куинборо, Великобритания

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Хаарлем, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства и принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан:

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7(727) 330-42-66, +7(727) 259-80-84

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com; pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

EU SmPC_Janumet-H-C0861-IB-065-PI-en-CRT &S-WPC-MK0431A-T-022015

Прикрепленные файлы

726171521477976246_ru.doc 130.5 кб
348175321477977509_kz.doc 142 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники