Войти

Эфавир-600 Эфавиренз

Производитель: Ципла Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Efavirenz
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122108
Дата регистрации: 04.03.2016 - 04.03.2021

Инструкция

Торговое название

ЭФАВИР-600

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, Повидон К-30, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный;

состав оболочки: опадри желтый 03B52570 (Гипромеллоза 6 сР, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой «EFV» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения.

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь однократной дозы 100 – 1600 мг пиковые концентрации эфавиренза в плазме в количестве 1.6-9.1мкл соответственно достигались через 5 часов. Стабильные концентрации достигались через 6-7 дней.

Распределение

Эфавиренз связывается на 99.5-99.75% с белками плазмы человека, в основном с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (n=9), получавших эфавиренз 200-600 мг 1 раз в сутки в течение, 1-го месяца, концентрация его в спинномозговой жидкости колебалась от 0.26 до 1.19% (средний показатель =0.69%), от плазменной концентрации. Было подсчитано, что это соотношение в 3 раза выше, нежели непротеиновая (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Метаболизм

Эфавиренз метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты практически не эффективны против ВИЧ-1. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, являются CYP3A4 и CYP2B6. Эфавиренз также ингибирует изоферменты Р450 – 2С9, 2С19 и 3Ф4. В исследованиях in vivo эфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 в концентрациях, значительно превышаюших достижимые в клинических условиях.

У пациентов с гомозиготной разновидностью G516T изофермента CYP2B6, продолжительность выведения препарата из плазмы может удлиняться.

Выведение

Эфавиренз имеет довольно продолжительный период полураспада. Так при применении однократной дозы, время полураспада составляет, по крайней мере, 52 часов, при его многократном применении – 40-55 часов. Примерно 14-34% дозы эфавиренза, помеченной радиоактивным изотопом, восстанавливались в моче и менее 1% этой дозы в моче оставались в неизменной форме.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов:

Дети

У 49 детей, получавших дозы, эквивалентные 600 мг эфавиренза (дозировка рассчитывалась исходя из индекса массы тела), стабильная Сmax составила 14.1 мкМ, стабильная Сmin – 5.6 мкМ, а ПДК – 216 мкМ/ч. Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой же, что и у взрослых.

Люди пожилого возраста: исследования по фармакокинетике с участием пожилых пациентов не проводились.

Фармакодинамика

Эфавиренз - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена в основном неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма- и дельта-ДНК-полимеразы человека.

Антивирусная активность

Ингибирующая активность эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса (лимфобластные клетки, размером от 0.46 до 6.8 нм, мононуклеарные клетки периферической крови (МНПКК) и культуры макрофагов/моноцитов) была достаточной для подавления 90-95% штаммов, резистентных к зидовудину.

Резистентность

Активность эфавиренза в культуре клеток против штаммов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как активность эфавиренза против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем 100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.

K103N была наиболее часто наблюдаемой мутацией в обратной транскриптазе в изолятах вируса от больных, имевших признаки неэффективного лечения («отдача» вирусной нагрузки) в ходе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином+ламивудином. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188 , 190 или 225, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность

Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапина и делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых к делавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, не был перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

Чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы оценивалась у вирусных изолятов из мононуклеаров периферической крови пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза и имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительно охарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны к невирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N или замену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I). Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом, оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны к невирапину и делавирдину.

Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом и ингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связи с различием участков связывания на мишени и механизмов действия.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия

Эфавиренз следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эфавиренз рекомендовано принимать натощак. Повышения концентрации эфавиренза, наблюдавшиеся после применения препарата Эфавиренз во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций.

Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.

Взрослые и подростки старше старше 12 лет (с массой тела более 40 кг)

Рекомендованная доза препарата Эфавиренз в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с или без ингибитора протеазы (ИП) составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Коррекция дозы. При одновременном применении препарата Эфавиренз с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу препарата Эфавиренз следует уменьшить на 50%, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом, эфавиренз следует принимать в исходной дозе.

Если Эфавиренз применяется одновременно с рифампицином, можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата Эфавиренз до 800 мг/сутки.

Осыбые группы

Нарушение функции почек

С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы эфавиренза, поэтому влияние нарушения функции почек на выведение Эфавиренза должно быть минимальным.

Нарушение функции печени

Пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать лечение Эфавирензом в обычной рекомендуемой дозе. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления дозозависимых побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Побочные действия

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже.

Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие

(< 1/10000).

Очень часто

- сыпь

Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания или снижение концентрации внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия, тяжелая депрессия

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита

- зуд, сыпь, шелушение кожи, покраснения кожи, макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести

- повышенная утомляемость, слабость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- гипертриглицеридемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия, гиперхолестеринемия

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ)

- липодистрофия и метаболические нарушения

Нечасто

  • звон в ушах, вертиго

  • приливы крови

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор

- расплывчатое виденье или нечеткость зрительного восприятия

- острый панкреатит, асимптоматическое повышение активности сывороточной амилазы

- экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонсона

- острый гепатит

- гиперхолестеринемия

- гинекомастия

- миалгия, артралгия, миопатия, остеонекроз

- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, патологическое мышление

Редко

- гипестезия, парестезия, нейропатия

- чувство жара, лихорадка

- запор

- бред, невроз, тяжелая депрессия, намерения пациентов о самоубийстве, попытки самоубийства без летального исхода, агрессивное поведение

- аллергический дерматит, эксфоллиативный дерматит

- одышка, тахикардия

- печеночная недостаточность

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- совместное назначение с терфенадином, вориканозолом, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом (в связи с конкуренцией эфавиренза с CYP3А4 может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или развитию серьезных и/или тяжелых осложнений – сердечных аритмий, долговременного седативного эффекта, угнетения дыхания) или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст младше 12 лет массой тела менее 40 кг

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором CYP3A4 и ингибитором некоторых изоферментов CYP450, включая CYP3A4. При одновременном применении с эфавирензом могут снижаться концентрации в плазме крови других препаратов, являющихся субстратами CYP3А4. Экспозиция Эфавиренза также может изменяться при приеме с другими препаратами или продуктами (например, грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Противопоказано одновременное применение Эфавиренза и зверобоя или растительных препаратов, содержащих зверобой. Если пациент уже принимает препарат зверобоя, следует прекратить его применение и проверить вирусную нагрузку, а также, если возможно, концентрацию эфавиренза. Индуцирующее действие препарата зверобоя может сохраняться, по крайней мере, 2 недели после прекращения приема.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведенной ниже таблице 2. Увеличение значения показателя обозначается стрелкой «↑», уменьшение значения — стрелкой «↓», если показатель остается без изменений — стрелкой «↔». При необходимости 90% и 95% доверительные интервалы представлены в скобках. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты

(дозы)

Динамика AUC, Cmax, Cmin (%) и доверительные интервалы, если применимоа (механизм)

Рекомендации касающиеся возможности одновременного приема с эфавирензом

Противовирусные [ВИЧ] средства

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки), все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир:

AUC: ↔* (от ↓ 9- до ↑10),

Cmax: ↑17 % (от ↑8- до ↑27),

Cmin: ↓42 % (от ↓31- до↓51)

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Если требуется совместное назначение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира и ритонавира до 400 мг и 200 мг соответственно, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки), все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир:

AUC: ↔*/** (от ↓10- до ↑26),

Cmax: ↔*/** (от ↓5- до↑26),

Cmin: ↑12 %*/** (от ↓16-до ↑49) (индукция CYP3A4).

*При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

**Основано на историческом сравнении.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓13 %,

Cmin: ↓31 %,

Cmax: ↓15%

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 %,

Cmin: ↑17 %,

Cmax: ↑15%

(ингибирование CYP3A4)

Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/ритонавир/

Эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекции режима дозирования не требуется.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/нелфинавир/

эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Фосампренавир/саквинавир/

эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значительное снижение концентрация обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг каждые 8 часов/200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓31 % (от 8- до 47%),

Cmin: ↓40 %.

Сходное снижение Cmin индинавира наблюдалось, когда индинавир назначался в дозе 1000 мг каждые 8 часов совместно с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки. (Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓25 % (от ↓16- до↓32)b,

Cmax: ↓17 % (от ↓6-до ↓26)b,

Cmin: ↓50 % (от ↓40-до ↓59)b

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

См. выше.

Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/эфавиренз

Существенное снижение экспозиции лопинавира.

При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Лопинавир/ритонавир в таблетках + эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки +600 мг 1 раз в сутки

500/125 мг 2 раза в сутки + 600 мг 1 раз в сутки)

Концентрация лопинавира: ↓30-40 %

Концентрация лопинавира после приема 500/125 мг 2 раза в сутки + 600 мг 1 раз в сутки аналогична таковой после приема лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг каждые 8 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: ↑20 % (от ↑8- до ↑34),

Cmax: ↑21 % (от ↑10- до ↑33)

Данная комбинация обычно хорошо переносится.

Коррекция режима дозирования препаратов не требуется.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: ↑18 % (от ↑6- до ↑33).

AUC вечером: ↔.

Cmax утром: ↑24 % (от ↑12-до ↑38).

Cmax вечером: ↔.

Cmin утром: ↑42 % (от ↑9-до ↑86)b.

Cmin вечером: ↑24 % (от ↑3-до ↑50)b.

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (от ↑10-до ↑34),

Cmax: ↑14 % (от ↑4-до ↑26),

Cmin: ↑25 % (от ↑7- до ↑46)b (ингибирование CYP-обусловленного метаболизма).

При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была плохая (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Из-за отсутствия сведений невозможно дать рекомендаций по изменению режима дозирования. Применение эфавиренза в сочетании с саквинавиром, применяемым в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ, не рекомендуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC12: ↓45 % (от ↓38- до ↓51),

Cmax: ↓51 % (от ↓37- до ↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная

доза/-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36 %

C12: ↓21 %,

Cmax: ↓36 %

(индукция UGT1A1)

Коррекции дозы ралтегравира не требуется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

НИОТ/эфавиренз

Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Коррекции режима дозирования не требуется.

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого лекарственного средства из группы ННИОТ не рекомендуется.

Противовирусные лекарственные средства для лечения гепатита C

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Боцепревир:

AUC: ↔ 19%,

Cmax: ↔ 8%,

Cmin: ↓44% (индукция CYP3A)

Эфавиренз:

AUC: ↔ 20%,

Cmax: ↔ 11%

Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 часов):

AUC: ↓18% (от ↓8- до ↓27),

Cmax: ↓14% (от ↓3- до ↓24),

Cmin: ↓25% от 4- до ↓34)%

Эфавиренз:

AUC: ↓18% (от ↓10-до ↓26),

Cmax: ↓24% (от ↓15- до ↓32),

Cmin: ↓10% (от ↑1-до ↓19)% (индукция CYP3A на фоне приема эфавиренза)

При одновременном приеме эфавиренза и телапревира дозу последнего следует увеличить с 750 мг до 1125 мг каждые 8 часов.

Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекции режима дозирования не требуется

Кларитромицин/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39 % (от ↓30-до ↓46),

Cmax: ↓26 % (от ↓15- до ↓35) Кларитромицина 14-гидроксиметаболит:

AUC: ↑34 % (от ↑18- до ↑53),

Cmax: ↑49 % (от ↑32- до ↑69)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

Cmax: ↑11 % (от ↑3- до ↑19) (Индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена.

Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина.

Коррекции режима дозирования эфавиренза не требуется.

Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38 % (от ↓28- до ↓47),

Cmax: ↓32 % (от ↓15- до ↓46),

Cmin: ↓45 % (от ↓31- до ↓56)

Эфавиренз: AUC: ↔,

Cmax: ↔,

Cmin: ↓12 % (от ↓24-до↑1) (Индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом.

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26 % (от ↓15- до 36),

Cmax: ↓20 % (от ↓11- до ↓28),

Cmin: ↓32 % (от 15- до ↓46) (индукция CYP3A4 и CYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина.

Клинический эффект от подобной коррекции режима дозирования эфавиренза до конца не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Коррекции режима дозирования рифампицина не требуется.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол/эфавиренз

200 мг каждые 12 часов/600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39 % (от ↓21- до↓53),

Cmax: ↓37 % (от ↓20-до ↓51),

Cmin: ↓44 % (от ↓27-до ↓58) (снижение концентраций итраконазола обусловлено индукцией CYP3A4 на фоне приема эфавиренза)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37 % (от ↓14- до ↓55),

Cmax: ↓35 % (от ↓12- до ↓52),

Cmin: ↓43 % (от ↓18-до ↓60) Эфавиренз:

Не выявлено клинически значимых измеений.

Поскольку невозможно дать рекомендаций по изменению режима дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых препаратов.

Позаконазол/эфавиренз --/400 мг 1 раз в сутки

Позаконазол:

AUC: ↓50%, Cmax: ↓45 % (индукция УДФ-глюкуронирования).

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол: AUC: ↓77 %,

Cmax: ↓61 %

Эфавиренз: AUC: ↑44 %,

Cmax: ↑38 %

Вориконазол:

AUC: ↓7 % (от ↓23-до ↑13)*,

Cmax: ↑23 % (от ↓1- до ↑53)*

Эфавиренз:

AUC: ↑17 % (от ↑6- до ↑29)**,

Cmax: ↔

*По сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

**По сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии

(конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной.

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекции режима дозирования не требуется

Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противомалярийные лекарственные средства

Артеметер/люмефантрин + эфавиренз (20/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51%,

Cmax: ↓21%

Дигидроартемизинин:

AUC: ↓46%, Cmax: ↓38%

Люмефантрин:

AUC: ↓21%, Cmax: ↔

Эфавиренз: AUC: ↓17%,

Cmax: ↔

(Индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствии снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

Атовахон/прогуанил/эфавиренз (250/100 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75% (от ↓62- до↓84),

Cmax: ↓44% (от ↓20- до↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43% (от ↓7- до↓65), Cmax: ↔

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом.

Антацидные лекарственные средства

Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид -симетикон /эфавиренз (30 мл однократна доза/400 мг однократная доза)

Фаматидин/эфавиренз (40 мг однократная доза /400 мг однократная доза)

Ни антациды, ни фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.

Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на рН желудочного содержимого, измениться всасываемость эфавиренза.

Анксиолитики

Лоразепам/эфавиренз (2 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам: AUC: ↑7 % (от ↑1- до ↑14), Cmax: ↑16 % (от ↑2- до ↑32)

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Антикоагулянты

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации и эффектов варфарина или аценокумарола под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция режима дозирования варфарина или аценокумарола на фоне совместного приема с эфавирензом.

Противосудорожные лекарственные средства

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27 % (от ↓20- до ↓33), Cmax: ↓20 % (от ↓15-до ↓24), Cmin: ↓35 % (от ↓24- до ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36 % (от ↓32- до ↓40), Cmax: ↓21 % (от ↓15-до ↓26), Cmin: ↓47 % (от ↓41- до ↓53) (снижение концентрации карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентрации эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).

Css, AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита карбамазепина эпоксида остаются неизменными. Не изучено фармакокинетическое взаимодействие приема высоких доз эфавиренза и карбамазепина

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендаций по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства.

Рекомендуется проводить периодический контроль концентрации карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как уменьшение, так и увеличение в плазме крови концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450, если вышеперечисленные препараты применяются одновременно с эфавирензом.

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/эфавиренз

(250 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39 % (от ↓27-до ↓50), Cmax: ↓29 % (от ↓15- до ↓40),

Cmin: ↓46 % (от ↓31- до ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

Cmax: ↑11 % (от ↑6- до ↑16),

Cmin: ↔ (Индукция CYP3A4)

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Коррекции режима дозирования не требуется

Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз

(150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55% (от ↓48-до ↓62),

Cmax: ↓34% (от ↓21- до ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔,

Cmax: ↑50% (от ↑20- до ↑80) (индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Cmax: ↓24% (от ↓18% до ↓30%)

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Сердечно-сосудистые препараты

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК)

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69 % (от ↓55-до ↓79), Cmax: ↓60 % (от ↓50- до ↓68),

Cmin: ↓63 % (от ↓44- до ↓75)

Дезацетилдилтиазем:

AUC: ↓75 % (от ↓59- до ↓84), Cmax: ↓64 % (от ↓57-до ↓69),

Cmin: ↓62 % (от ↓44-до ↓75)

N-монодесметилдилтиазем:

AUC: ↓37 % (от ↓17-до ↓52),

Cmax: ↓28% (от ↓7- до ↓44),

Cmin: ↓37 % (от ↓17- до ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11 % (от ↑5-до ↑18), Cmax: ↑16 % (от ↑6-до ↑26), Cmin: ↑13 % (↑1-↑26)

(индукция CYP3А4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Верапамил, нифедипин, никардипин и фелодипин,

Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3А4, возможно снижение концентраций блокатора «медленных» кальциевых каналов в плазме крови.

Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов).

Гиполипидемические лекарственные средства

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (от ↓34 до ↓50)

Cmax: ↓12% (от ↓1 до ↓26)

2‑гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35% (от ↓13 до ↓40)

Cmax: ↓13% (от ↓0 до ↓23)

4‑гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4% (от ↓0 до ↓31)

Cmax: ↓ 47% (от ↓ 9 до ↓ 51)

Общая активность ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы:

AUC: ↓34% (от ↓21 до ↓41)

Cmax: ↓20% (от ↓2 до ↓26)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ↓40% (от ↓26 до ↓57)

Cmax: ↓18% (от ↓59 до ↑12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (от ↓62 до ↓73)

Cmax: ↓76% (от ↓63 до ↓79)

Симвастатин кислота:

AUC: ↓58% (от ↓39 до ↓68)

Cmax: ↓51% (от ↓32 до ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы:

AUC: ↓60% (от ↓52 до ↓68)

Cmax: ↓62% (от ↓55 до ↓78)

(индукция CYP3А4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Cmax эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Коррекции режима дозирования не требуется.

Гормональные контрацептивы

Для перорального применения:

Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓8% (от ↑14 до ↓25)

Норелгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (от ↓62 до ↓67)

Cmax: ↓46% (от ↓39 до ↓52)

Cmin: ↓82% (от ↓79 до ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (от ↓79 до ↓87)

Cmax: ↓80% (от ↓77 до ↓83)

Cmin: ↓86% (от ↓80 до ↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Пролонгированного действия для внутримышечного введения:

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз

(150 мг ДМПА в/м однократно)

В течение 3 месяцев исследования взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, принимавшими АРВТ, включающую эфавиренз, и добровольцами, которые не принимали АРВТ.

Сходные результаты были получены также другими исследователями, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови во втором исследовании различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо-медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Имплант: Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции этоногестрела (индукция CYP3А4).

Были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3А4).

Вряд ли можно ожидать, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены.

Опиоиды

Метадон/эфавиренз

(стабильная поддерживающая доза, 35–100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓52% (от ↓33 до ↓66)

Cmax: ↓45% (от ↓25 до ↓59)

(индукция CYP3А4)

В ходе исследования с участием ВИЧ‑инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, было установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.

Бупренорфин/налоксон/эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓ 71%

Эфавиренз:

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось.

Не требуется коррекция дозы ни одного лекарственного средства при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.

a 90% доверительные интервалы, если только не указано другое.

b 95% доверительные интервалы.

УДФ - уридиндифосфат.

ГМГ‑КоА-редуктаза — 3‑гидрокси-3‑метилглутарил-коэнзим А редуктаза.

Особые указания

При назначении препаратов одновременно с Эфавирензом врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к не эффективной схеме терапии.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и следующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, стойких к терапии.

Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которое должно использоваться в комбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

Применение эфавиренза с экстрактами Гинго Билоба не рекомендуется.

Прием эфавиренза вместе с пищей может усилить его действие и привести к увеличению частоты побочных реакций. Поэтому препарат рекомендуется применять перед сном натощак.

Кожная сыпь

Сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением или язвами, отмечалась у 1% больных, получавших эфавиренз. Экссудативная полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречалась примерно в 0.1% случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет 11 дней, а средняя продолжительность – 16 дней. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией кожи с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Если терапия препаратом Эфавир-600 прекращается, следует также рассмотреть необходимость прерывания терапии другими антиретровирусными препаратами, чтобы избежать развития резистентного вируса. Прием соответствующих антигистаминных и/или глюкокортикостероидных препаратов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи.

Нарушения психики

Зарегистрированы серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. К ним относятся тяжелая депрессия, суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваются данные симптомы, должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза. Если эта связь подтверждается, необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомы со стороны нервной системы - головокружение, бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения и галлюцинации - обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже. Для того чтобы улучшить переносимость препарата в отношении побочных эффектов со стороны нервной системы, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо информировать о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме эфавиренза с алкоголем или психотропными препаратами. Пациенты, которые испытывают нежелательные симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и/или сонливость, должны воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами или механизмами.

Судороги

У пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Печеночные ферменты

У пациентов с диагностируемым или предполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль печеночных ферментов. Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.

Синдром восстановления иммунитета:

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (прежнее название – Pneumocystis carinii). Любые симптомы воспаления необходимо выявлять и при необходимости назначать лечение. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникнуть через много месяцев после начала терапии.

Липодистрофия и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных. Длительность последствий этих явлений в настоящее время неизвестна. Знания о механизме не полные. Была предположена связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст и факторами связанные с применением лекарственных препаратов (длительный срок антиретровирусной терапии и метаболические нарушения). Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует рассмотреть измерение сывороточных липидов и глюкозы в крови натощак.

Остеонекроз

Отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска (прием кортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносуппрессия, повышенный индекс массы), ВИЧ инфекцией на поздней стадии или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, скованности в суставах или затруднении движения.

Специальные группы

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Печеночная недостаточность

Эфавиренц противопоказан пациентам с тяжелыми печеночными нарушениями и не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за недостаточности данных, чтобы определить, есть ли необходимость коррекции дозы. Из-за ограниченного клинического опыта у больных с хроническими заболеваниями печени, необходимо проявлять осторожность в назначении эфавиренц пациентам с легким печеночным нарушением. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за дозозависимых побочных реакций, особенно симптомы нервной системы. Лабораторные тесты должны быть выполнены, чтобы оценить заболевания печени через определенный промежуток времени. Безопасность и эффективность эфавиренц не была установлена ​​у пациентов со значительными заболеваниями печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С и принимавшие комбинированные антиретровирусные терапии имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально фатальных печеночных побочных реакций. Пациенты с существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит имеют повышенную частоту нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения болезни печени или постоянного повышения сывороточных трансаминаз, более чем в 5 раз верхнего предела нормального диапазона, нужно сравнить, есть ли польза от продолжения терапии или возникает потенциальный риск значительной токсичности печени. У таких больных, прерывание или прекращение лечения должны быть хорошо обдуманы.

Пациентам принимавшим лечение с другими лекарственными средствами, связанные с печеночной токсичностью, также рекомендуется проверить печеночные ферменты.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1 % эфавиренза, нарушения функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Судить о том, отличается ли реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Использование в педиатрии

Эфавиренз не был исследован у детей младше 3-х лет или которые весят меньше, чем 13 кг. Данный препарат (дозировка 600 мг) не рекомендуется к применению детям младше 12 лет и массой менее 40 кг.

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований эфавиренза у беременных женщин не проводилось. Эфавиренз не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда его применение необходимо (потенциальная польза для матери превышает риск для плода, и нет других соответствующих лечебных альтернатив). Женщинам, принимающим эфавиренз, следует избегать наступления беременности. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Применение Эфавиренз может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы: наблюдается при передозировке усиление побочных симптомов со стороны нервной системы (головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания, патологиские сновидения, головные боли).

Лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки не существует. Поскольку Эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток вместе с пакетиком содержащий 1 г силикагеля помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности (НDРЕ) с пластмассовой завинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ципла Лтд., Индия

S-103 to S-105

S-107 to S-112

L-147 to L-147-1

Verna Industrial Estate,

Verna Salcette, Goa

Владелец регистрационного удостоверения

Ципла Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Авицена-ЛТД», г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416

Тел./факс: (727) 278 59 20, 278 59 21, 278 59 67

e-mail: reg@avitsena.kz

Прикрепленные файлы

562864831477976271_ru.doc 265 кб
906451511477977470_kz.doc 337.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники