Войти

Эфавиренз Эфавиренз

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Mylan Laboratories Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Efavirenz
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№020048
Дата регистрации: 19.07.2013 - 19.07.2018
Предельная цена: 389.73 KZT

Инструкция

ЭФАВИРЕНЗ

Торговое название

Эфавиренз

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества- эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза – L, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, магния стеарат;

состав оболочки: опадри желтый 03В52874 (гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с гравировкой «М109» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды -ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь однократной дозы 100 – 1600 мг пиковые концентрации эфавиренза в плазме в количестве 1.6-9.1мкл соответственно достигались через 5 часов. Наблюдалось увеличение Cmax (максимальные концентрации в крови) и ПДК (предельно допустимая концентрация) при дозах до 1600 мг. При повышении дозы, увеличение этих показателей было непропорциональным ввиду того, что при повышенных дозах препарат всасывался не полностью. При многократном приеме препарата, время пиковых концентраций в крови (3-5 часов) не изменялось. Стабильные концентрации достигались через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, стабильные концентрации, средняя Cmax, средняя Сmin (минимальная коцентрация в крови) и средняя ПДК, изменялись пропорционально объему суточных доз (200мг, 400мг, и 600мг).

Эфавиренз связывается примерно на 99.5-99.75% с белками плазмы человека, в основном с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (n=9), получавших эфавиренз 200-600 мг 1 раз в сутки в течение, по крайней мере, 1 месяц, концентрация его в спинномозговой жидкости колебалась от 0.26 до 1.19% (средний показатель =0.69%), от плазменной концентрации. Было подсчитано, что это соотношение в 3 раза выше, нежели непротеиновая (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Эфавиренз метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты практически неэффективны против ВИЧ-1. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, являются CYP3A4 и CYP2B6. Эфавиренз также ингибирует изоферменты Р450 – 2С9, 2С19 и 3Ф4. В исследованиях in vivo эфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 в концентрациях, значительно превышаюших достижимые в клинических условиях.

У пациентов с гомозиготной разновидностью G516T изофермента CYP2B6, продолжительность выведения препарата из плазмы может удлиняться.

Эфавиренз индуцирует ферменты Р450, что в конечном счете приводит к ускорению его метаболизма. У неинфицированных пациентов, многократный прием доз 200-400 мг в сутки в течение 10 дней приводил к более низкой, чем ожидалось, степени кумуляции (на 22-42% меньше), и к укорочению терминального периода полураспада препарата (Т ½) до 40-55 ч, в сравнении с приемом однократной дозы.

Выведение: Эфавиренз имеет довольно продолжительный период полураспада. Так при применении однократной дозы, время полураспада составляет 52-76 часов, при его многократном применении – 40-55 часов. Примерно 14-34% дозы эфавиренза, помеченной радиоактивным изотопом, восстанавливались в моче и менее 1% этой дозы в моче оставались в неизменной форме. У единичного числа пациентов была выявлена серьезная форма печеночной недостаточности (шкала Child-Pugh, класс С), у них длительность полураспада препарата увеличилась вдвое, указывая на потенциально завышенный коэффициент кумуляции.

Фармакокинетика у детей: у 49 детей, получавших дозы, эквивалентные 600 мг эфавиренза (дозировка рассчитывалась исходя из индекса массы тела), стабильная Сmax составила 14.1 мкл, стабильная Сmin – 5.6 микрон, а ПДК – 216 мкл/ч. Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой же, что и у взрослых.

Люди пожилого возраста: исследования по фармакокинетике с участием пожилых пациентов не проводились.

Фармакодинамика

Эфавиренз - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена в основном неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма- и дельта-ДНК-полимеразы человека.

Антивирусная активность

Ингибирующая активность эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса (лимфобластные клетки, размером от 0.46 до 6.8 нм, мононуклеарные клетки периферической крови (МНПКК) и культуры макрофагов/моноцитов) была достаточной для подавления 90-95% штаммов, резистентных к зидовудину.

Резистентность

Активность эфавиренза в культуре клеток против штаммов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как активность эфавиренза против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем 100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.

K103N была наиболее часто наблюдаемой мутацией в обратной транскриптазе в изолятах вируса от больных, имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки) в ходе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином+ламивудином. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188 , 190 или 225, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность

Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапина и делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых к делавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, не был перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

Чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы оценивалась у вирусных изолятов из МКПК больных, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза и имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительно охарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны к невирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N или замену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I). Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом, оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны к невирапину и делавирдину.

Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом и ингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связи с различием участков связывания на мишени и механизмов действия.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия

Эфавиренз следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эфавиренз рекомендовано принимать натощак. Повышения концентрации эфавиренза, наблюдавшиеся после применения препарата Эфавиренз во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций.

Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Эфавиренз в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с или без ингибитора протеазы (ИП) составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Коррекция дозы. При одновременном применении препарата Эфавиренз с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу препарата Эфавиренз следует уменьшить на 50%, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом, эфавиренз следует принимать в исходной дозе.

Если Эфавиренз применяется одновременно с рифампицином, можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата Эфавиренз до 800 мг/сутки.

Нарушение функции почек

С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы эфавиренза, поэтому влияние нарушения функции почек на выведение Эфавиренза должно быть минимальным.

Нарушение функции печени

Пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать лечение Эфавирензом в обычной рекомендуемой дозе. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления дозозависимых побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Дети старше 12 лет и подростки до 18 лет (с массой тела более 40кг)

Рекомендованная доза препарата Эфавиренз в комбинации с ИП и/или НИОТ для пациентов в возрасте старше 12 лет до 18 лет с массой тела >40кг 600мг 1 раз в день. Эфавиренз, таблетки, следует назначать только детям, которые способны легко глотать таблетки.

Для детей младше 12 лет с массой тела от 13 кг до 40 кг существует таблетированная форма с меньшей дозировкой.

Безопасность и эффективность применения препарата Эфавиренз у детей в возрасте до 3 лет и с массой тела менее 13 кг не установлены.

Побочные действия

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже.

Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие

(< 1/10000).

Очень часто

- сыпь

- бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови

Клиническое значение асимптоматичного повышения концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания или снижение концентрации внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия, тяжелая депрессия

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита

- зуд, сыпь, шелушение кожи, покраснения кожи, макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающие в течение первых двух недель с начала терапии Эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема препарата в течение одного месяца. Возможно повторное назначение Эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении препарата рекомендуется также назначать соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

- повышенная утомляемость, слабость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться

- липодистрофия и метаболические нарушения

Считается, что КАРТ вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерю периферической и лицевой подкожно жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и скопление жира в спинно-шейном отделе (буйволиный горб).

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамаглютамилтрансферазы (ГГТ)

Изолированное повышение ГГТ у пациентов, которые принимают Эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Нечасто

  • звон в ушах, вертиго

  • приливы крови

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор

- расплывчатое виденье или нечеткость зрительного восприятия

- острый панкреатит

- экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонсона

- острый гепатит, печеночная недостаточность печеночная недостаточность

- гинекомастия (у мужчин)

- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, патологическое мышление

Пациенты, которые имеют в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска относительно развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из перечисленных выше явлений от 0,3 % - для маниакальных реакций до 2 % - для тяжелой депрессии и суицидального мышления.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2 - 4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда Эфавиренз принимают вместе с пищей, возможно, в результате повышенных концентраций Эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятный эффект.

Редко

- гипестезия, парестезия, нейропатия

- чувство жара, лихорадка

- запор

- бред, невроз, тяжелая депрессия, намерения пациентов о самоубийстве, попытки самоубийства без летального исхода, агрессивное поведение

- аллергический дерматит, эксфоллиативный дерматит

- одышка, тахикардия

- остеонекроз, артралгия, миалгия, миопатия

- повышение уровней общего холестерина и триглицеридов

Размеры изменений уровня липидов могут поддаваться влиянию таких факторов, как длительность лечения и других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Дети и подростки: нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таким у взрослых. Назначение соответствующих антигистаминных препаратов до начала терапии эфавирензом у детей с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Невзирая на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев имеют умеренную степень выраженности.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)

-совместное назначение с терфенадином, вориканозолом, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом (в связи с конкуренцией эфавиренза с CYP3А4 может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или развитию серьезных и/или тяжелых осложнений – сердечных аритмий, долговременного седативного эффекта, угнетения дыхания) или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40кг

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором CYP3A4 и ингибитором некоторых изоферментов CYP450, включая CYP3A4. При одновременном применении с эфавирензом могут снижаться концентрации в плазме крови других препаратов, являющихся субстратами CYP3А4. Экспозиция Эфавиренза также может изменяться при приеме с другими препаратами или продуктами (например, грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Противопоказано одновременное применение Эфавиренза и зверобоя или растительных препаратов, содержащих зверобой. Если пациент уже принимает препарат зверобоя, следует прекратить его применение и проверить вирусную нагрузку, а также, если возможно, концентрацию эфавиренза. Индуцирующее действие препарата зверобоя может сохраняться, по крайней мере, 2 недели после прекращения приема.

Ингибиторы протеазы (ИП)

Одновременное применение Эфавиренза с атазанавиром/ ритонавиром не рекомендовано. Если одновременное применение атазанавира с ННИОТ является необходимым, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы атазанавира и ритонавира до 400 мг и 200 мг, соответственно, в комбинации со Эфавирензом, при тщательном клиническом наблюдении. Также следует с осторожностью использовать комбинацию Эфавиренза с дарунавиром/ритонавиром.

Фосампренавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет клинически значащего фармакокинетического взаимодействия и нет необходимости в коррекции дозы любого из этих препаратов.

Не изучалось взаимодействие эфавиренза с фосампренавиром/нелфинавиром; нет необходимости в коррекции дозы любого из этих препаратов. Также не изучалось взаимодействие Эфавиренза с и фосемпренавиром/саквинавиром; применение такой комбинации не рекомендовано, поскольку предполагается значительное снижение экспозиции обоих ингибиторов протеаз.

Индинавир/эфавиренз – наблюдается снижение экспозиции индинавира и это следует принимать во внимание при выборе схем лечения, включающих Эфавиренз с индинавиром.

Индинавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы для эфавиренза при назначении с индинавиром или индинавиром/ритонавиром.

Лопинавир/ритонавир/ Эфавиренз: отличается существенное снижение экспозиции лопинавира. Необходимо соблюдение предосторожности, поскольку данной коррекции дозы может быть недостаточно для некоторых пациентов. Следует рассмотреть вопрос о повышении на 33% дозы лопинавира/ ритонавира, в мягких капсулах или растворе для приема внутрь (4 капсулы/ ~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). При одновременном применении со Эфавирензом в дозе 600 мг 1 раз в сутки дозу лопинавира/ритонавира, таблетки, следует повысить до 500/125 мг 2 раза в сутки.

Нелфинавир/ Эфавиренз: эта комбинация обычно хорошо переносится и нет необходимости коррекции дозы любого из препаратов.

Ритонавир/ Эфавиренз: при применении Эфавиренза с низкими дозами ритонавира возможно увеличение частоты возникновения обусловленных эфавирензом побочных реакций, по причине возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет данных, чтобы дать рекомендации по дозированию. Применение Эфавиренза в комбинации с саквинавиром как единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Антагонист CCR5

Маравирок/ Эфавиренз: какое-либо влияние не ожидается. Рекомендации относительно одновременного применения следует смотреть в инструкции на препарат содержащий маравирок.

Ингибитор переноса цепи интегразой

Ралтегравир/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы ралтегравира.

НИОТ/ Эфавиренз: специфические исследования взаимодействия Эфавиренза с НИОТ проводились только с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Клинически значащие взаимодействия не ожидаются. Нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

ННИОТ/ Эфавиренз: взаимодействие не изучалось Поскольку применение двух ННИОТ показало отсутствие преимуществ относительно эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого ННИОТ не рекомендовано.

Антибиотики

Азитромицин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Кларитромицин/ Эфавиренз: клиническая значимость таких изменений уровней кларитромицина в плазме крови неизвестна, может быть рассмотрена альтернатива кларитромицину (например, азитромицин). Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин/ Эфавиренз: суточную дозу рифабутина следует повысить на 50% при одновременном применении со Эфавирензом. Может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы рифабутина в 2 раза при применении схем лечения с применением рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации со Эфавирензом.

Рифампицин/ Эфавиренз: при применении с рифампицином, повышение дозы Эфавиренза до 800 мг/сутки может обеспечивать экспозицию, аналогичную таковой при приеме в суточной дозе 600 мг без применения рифампицина. Индивидуальную переносимость и вирусологический ответ следует учитывать при коррекции дозы. Нет необходимости в коррекции дозы рифампицина.

Противогрибковые препараты

Итраконазол/ Эфавиренз: поскольку нет рекомендаций по дозированию итраконазола, следует рассмотреть варианты альтернативного противогрибкового лечения.

Посаконазол/ Эфавиренз: следует избегать одновременного применения посаконазола и Эфавиренза, кроме случаев, когда польза для пациента преобладает над риском.

Вориконазол/ Эфавиренз: при одновременном применении эфавиренза и вориконазола, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг 2 раза в сутки, а дозу Эфавиренза снизить на 50 %, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу Эфавиренза.

Флуконазол/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Кетоконазол и другие противогрибковые препараты имидазолового ряда – взаимодействие не изучалось.

Препараты, снижающие кислотность

Антациды, содержащие алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон/ Эфавиренз, фамотидин/ Эфавиренз: при одновременном применении нарушение всасывания Эфавиренза не ожидается.

Анксиолитические средства

Лоразепам/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Антикоагулянты

Варфарин/ Эфавиренз: может возникнуть необходимость в коррекции дозы варфарина.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин/ Эфавиренз: следует рассмотреть вопрос об альтернативном противосудорожном препарате, а также следует периодически контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные, являющиеся субстратами CYP450 изоферментов - при одновременном назначении Эфавиренз следует периодически контролировать концентрации противосудорожных препаратов в плазме крови.

Вальпроевая кислота/ Эфавиренз: нет клинически значащего влияния на фармакокинетику эфавиренза. Необходимо наблюдение за состоянием пациентов для контроля судорог.

Вигабатрин/ Эфавиренз, габапентин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Сертралин/ Эфавиренз: необходимость повышения дозы сертралина определяется по клинической эффективности. Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Пароксетин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Флуоксетин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Антигистаминные препараты

Цетиризин/ Эфавиренз: нет клинически значащего фармакокинетического взаимодействия. Нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Блокаторы кальциевых каналов необходимость коррекции дозы дилтиазема определяется по клинической эффективности (см. инструкцию на дилтиазем).

Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин - взаимодействие не изучалось. Необходимость коррекции дозы блокаторов кальциевых каналов определяется по клинической эффективности (см. инструкцию на блокатор кальциевых каналов).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролировать уровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы аторвастатина (см. инструкцию на аторвастатин). Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Правастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролировать уровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы правастатина (см. инструкцию на правастатин). Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренз.

Симвастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролировать уровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы симвастатина (см. инструкцию на симвастатин). Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Пероральные гормональные контрацептивы Этинилэстрадиол+норгестимат/ Эфавиренз: в дополнение к гормональным контрацептивам должен применяться надежный метод барьерной контрацепции.

Инъекционные

Депо-медроксипрогестерон ацетат (ДМПА)/ Эфавиренз: в дополнение к гормональным контрацептивам должен применяться надежный метод барьерной контрацепции.

Имплант

Этоногестрел/ Эфавиренз: в дополнение к гормональным контрацептивам должен применяться надежный метод барьерной контрацепции.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты, метаболизируемые CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ Эфавиренз: может возникнуть необходимость в коррекции дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется тщательный контроль концентраций иммунодепрессанта как минимум в течение 2 недель (до достижения стабильных концентраций) при начале и прекращении лечения Эфавирензом.

Опиоиды

Метадон/ Эфавиренз: одновременное назначение эфавиренза и метадона приводит к снижению уровней метадона в плазме крови и появлению симптомов синдрома отмены опиата. Cледует наблюдать за состоянием пациентов относительно признаков синдрома отмены и повышать дозу метадона, при необходимости, для ослабления синдрома отмены.

Бупренорфин/налоксон/ Эфавиренз: несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, ни у одного пациента не наблюдался синдром отмены. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы бупренорфина или Эфавиренза.

Особые указания

При назначении препаратов одновременно с Эфавирензом врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.

Нет достаточных клинических данных о применении Эфавиренза у больных с выраженной стадией ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количеством CD 4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибиторами протеазы.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и следующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, стойких к терапии.

Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которое должно использоваться в комбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

Прием пищи

Назначение Эфавиренза во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных эффектов. Рекомендуется принимать Эфавиренз натощак, преимущественно перед сном.

Психиатрические симптомы

Зарегистрированы серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. К ним относятся тяжелая депрессия, суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваются данные симптомы, должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза. Если эта связь подтверждается, необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Кожная сыпь

Сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением или язвами, развилась у 0.9% больных, получавших эфавиренз. Экссудативная полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречалась примерно в 0.1% случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет 11 дней, а средняя продолжительность – 16 дней. В клинических испытаниях у 1.7% больных в связи с сыпью лечение пришлось отменить. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Прием соответствующих антигистаминных и/или ГКС препаратов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомы со стороны нервной системы - головокружение, бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения и галлюцинации - обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже. Для того чтобы улучшить переносимость препарата в отношении побочных эффектов со стороны нервной системы, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо информировать о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме эфавиренза с алкоголем или психотропными препаратами. Пациенты, которые испытывают нежелательные симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и/или сонливость, должны воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами или механизмами.

Судороги

У пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Печеночные ферменты: у пациентов с диагностируемым или предполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз выше уровня, превышающего в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его применения у больных с нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким больным.

Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.

Перераспределение жира/липодистрофия

У ВИЧ-инфицированных пациентов антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением/накоплением жировой ткани в организме, включая центральное ожирение, скопление жира в задней части шеи (горб бизона), потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение груди и "кушингоидный вид". Механизмы этого явления и их продолжительность в настоящее время не изучены. Причинно-следственная связь не установлена​​.

Специальные группы

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде в мочу выделяется менее 1 % эфавиренза, нарушения функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Судить о том, отличается ли реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Беременность и период лактации

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

Эфавиренз нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

Для избежания передачи ВИЧ-инфекции рекомендуют, чтобы при любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью младенцев.

Использование в педиатрии

Применение эфавиренза у детей в возрасте до 12 лет или массой тела менее 40 кг в форме таблеток не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Применение Эфавиренз может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы: наблюдается при передозировке усиление побочных симптомов со стороны нервной системы (головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания, патология сновидений, головные боли).

Лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки не существует. Поскольку Эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, с белой непрозрачной закручивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Mylan Laboratories Limited

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Мaharashtra, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Эй Пи Си Фармасьютикалс энд Кемикалс (Юроп) Лтд, Великобритания

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: apckz@apcpharma.co.uk

Прикрепленные файлы

709077731477976859_ru.doc 136.5 кб
454795111477978018_kz.doc 169 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники