Войти

Эритромицин (лиофилизат, 100 мг, Биосинтез ОАО) Эритромицин

Производитель: Биосинтез ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erythromycin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№015911
Дата регистрации: 05.11.2015 - 05.11.2020

Инструкция

Торговое название

ЭРИТРОМИЦИН

Международное непатентованное название

Эритромицин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – эритромицина фосфат (в пересчете на эритромицин) 100 мг

Описание

Пористая масса белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды. Линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Эритромицин

Код АТХ J01FA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации после внутривенного введения – 20 мин. Связь с белками плазмы – 70-90 %. Биодоступность – 30-65 %. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50 % от концентрации в плазме. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, в спинномозговую жидкость (концентрация составляет 10 % от концентрации препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает.

Как и другие макролиды, эритромицин способен проникать внутрь клеток, создавая при этом очень высокие внутриклеточные концентрации: концентрации антибиотика в альвеолярных макрофагах в 9-23 раза, а в нейтрофилах в 4-24 раза превышают его уровни в экстрацеллюлярной жидкости. Однако, внутриклеточные концентрации эритромицина нестабильны, и после отмены препарата они довольно быстро снижаются. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20 % от содержания в плазме матери.

При внутривенном введении препарата новорожденным высокие концентрации его в крови (в среднем около 13 мкг/мл) поддерживается более длительно, чем у детей более старшего возраста. Процесс снижения концентрации имеет отчетливый двухфазный характер: в первые 2 часа она снижается значительно быстрее, чем в последующие 10 часов.

Метаболизируется в печени (более 90 %), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3А7, ингибитором которых он является.

Период полувыведения – 1.4-2 ч, при анурии – 4-6 ч. Выведение с желчью – 20-30 % в неизменном виде, почками (в неизменном виде) после внутривенного введения – 12-15 %.

Фармакодинамика

Эритромицин - бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, умеренно чувствительным – 1-6 мг/л, устойчивым – 6-8 мг/л.

Спектр действия включает:

грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum;

грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila и др. микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.

К препарату устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp., Bacteroides fragilis, Enterobacter spp. и др.

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

- дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея

- мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis

- первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам)

Осложненные инфекции верхних и нижних дыхательных путей:

- трахеит, бронхит, пневмония

Осложненные инфекции ЛОР-органов:

- тонзиллит, отит, синусит

Инфекции кожи и мягких тканей:

- инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы

Инфекции желудочно-кишечного тракта:

- холецистит

Способ применения и дозы

Внутривенно медленно (в течение 3-5 мин) или капельно. Предпочтительно и более безопасно внутривенное капельное введение препарата.

Взрослым 50 мг/кг/сут 4 раза в день.

Детям всех возрастных групп (от 4 мес) в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции обычно разовая доза составляет 12,5 мг/кг/сут 4 раза в день.

У пожилых пациентов необходима корректировка дозы. Следует проявлять осторожность из-за возможного нарушения функции печени или желчных протоков у этих пациентов. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к развитию аритмии, трепетания-мерцания желудочков, чем молодые пациенты.

Для внутривенного струйного введения препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида из расчета 5 мг на 1 мл растворителя.

Для внутривенного капельного введения растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60-80 кап/мин. Внутривенно вводят в течение 5-6 дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием.

Следует проявлять осторожность при назначении эритромицина пациентам с печеночной дисфункцией.

Продолжительность лечения при отсутствии флебита и перифлебита зависит от тяжести и вида инфекции.

Побочные действия

Иногда

- тошнота, рвота, диарея, гастралгия, боль в животе, диарея, дисбактериоз

- у новорожденных, получающих эритромицин, высока степень риска развития пилоростеноза

- снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах – более

4 г/сут, обычно обратимо)

– крапивница, кожная сыпь, эозинофилия

Редко

- кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит

- агранулоцитоз

- тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом QT на ЭКГ), аритмия, желудочковые тахикардия torsade de pointes

- дискомфорт в верхнем отделе брюшной полости

- панкреатит

- анорексия

- желтуха

– анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- мультиформная эритема

- гепатит, гепатомегалия, печеночная недостаточность

- паренхиматозный нефрит

- головокружение, спутанность сознания, галлюцинации

- флебит в месте внутривенного введения

- боль в груди

- жар

- дискомфорт

- лихорадка

- недомогание

Противопоказания

- гиперчувствительность к препарату

- значительное снижение слуха

- одновременный прием терфенадина или астемизола

- беременность и период лактации

- дети (до 3 мес)

С осторожностью: аритмии (в анамнезе), удлинение интервала QT, желтуха (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность.

Лекарственные взаимодействия

Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Повышает концентрацию теофиллина.

Эритромицин противодействует действию клиндамицина, линкомицина и хлорамфеникола. То же самое наблюдается в отношении стрептомицина, тетрациклинов и колистина.

Внутривенное введение эритромицина усиливает действие этанола (ускорение опорожнения желудка и снижение продолжительности действия этанолдегидрогеназы в слизистой оболочке желудка).

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном назначении с ловастатином повышается риск рабдомиолиза.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют период полувыведения эритромицина.

При одновременном приеме с лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих лекарственных средств в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до смертельного исхода), с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи – сужение сосудов до спазма, дизестезии.

Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).

Препараты, которые индуцируют CYP3A4 (например, рифампицин. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут вызывать метаболизм эритромицина. Это может привести к подтерапевтическим уровеням эритромицина и снижению эффекта. Это действие постепенно уменьшается в течение двух недель после прекращения лечения возбудителями CYP3A4. Эритромицин не должен использоваться во время и через две недели после лечения возбудителями CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы: Сообщается, что эритромицин увеличивает концентрации ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Редкие сообщения рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, принимающих эти препараты одновременно.

Контрацептивы: некоторые антибиотики могут в редких случаях уменьшать действие противозачаточных пилюль, препятствуя бактериальному гидролизу стероидных конъюгатов в кишечнике и тем самым реабсорбции неконъюгированных стероидов. В результате этого уровни плазмы активных стероидов могут снижаться.

Ингибиторы протеазы: при совместном приеме эритромицина и ингибиторов протеазы, наблюдается торможение разложения эритромицина.

Пероральные антикоагулянты: поступали сообщения о повышении эффективности антикоагулянтов, когда эритромицин и пероральные антикоагулянты (например, варфарин) используются одновременно.

Триазолобензодиазепины (triazolobenzodiazepines) (например, триазолам и алпразолам) и родственные с ними бензодиазепины: Эритромицин уменьшает клиренс триазолама, мидазолама и смежных бензодиазепинов и таким образом может увеличить фармакологический эффект этих бензодиазепинов. Послемаркетинговые отчеты показывают, что совместное принятие эритромицина с эрготамином или дигидроэрготамином было связано с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией центральной нервной системы, конечностей и других тканей.

Повышенные уровни цизаприда были зарегистрированы у больных, получавших эритромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению QTc и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Подобные эффекты наблюдались при сопутствующем приеме пимозида и кларитромицина, других макролидных антибиотиков.

Применение эритромицина у пациентов, которые получают высокие дозы теофиллина могут быть связаны с увеличением теофиллина в сыворотке и потенциальной токсичности теофиллина. В случае токсичности теофиллина и/или уровней повышения теофиллин в сыворотке следует уменьшить дозы теофиллина в то время, когда пациент проходит одновременную терапию эритромицином. Были опубликованы сообщения о том, что когда эритромицин принимался перорально одновременно с теофиллином, наблюдалось значительное уменьшение концентрации эритромицина в сыворотке. Это снижение может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина.

Гипотония, брадиаритмии и лактоацидоз наблюдались у пациентов, принимающих одновременно верапамил, блокатор кальциевых каналов.

Циметидин может тормозить метаболизм эритромицина, что может привести к увеличенной плазменной концентрации.

Особые указания

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности «печеночных» трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

При применении почти всех бактерицидных средств, включая эритромицин, отмечалась диарея, вызванная Clostridium difficile (ДВСД), которая по тяжести могла варьировать от умеренной диареи до летального колита. Лечение бактерицидными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту количества C. difficile. Следует рассматривать вероятность ДВСД у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательное выяснение истории болезни, так как отмечалось возникновение ДВСД через два месяца после назначения бактерицидных средств.

Сообщалось, что эритромицин, предположительно, не доходит до плода в концентрации, достаточной для предотвращения врожденного сифилиса. Младенцам, рожденным от женщин, получавшим эритромицин перорально во время беременности для лечения сифилиса на начальной стадии, следует назначать соответствующий пенициллиновый режим.

Эритромицин мешает флуорометрическому определению катехоламинов в моче. У тяжело больных пациентов, получающих эритромицин при одновременном приеме статинов, отмечался острый некроз скелетных мышц с почечной недостаточностью или без таковой.

Применение при беременности и в период лактации

Сообщалось, что эритромицин преодолевает плацентарный барьер у человека. Исследования у человека показали развитие аномалий сердечно-сосудистой системы после применения медицинской продукции, содержащей эритромицин, на ранних стадиях беременности.

Применение в педиатрии

У младенцев (с рождения до 12 нед.) эритромицин может привести к развитию гипертрофического пилоростеноза, в связи этим необходимо применять строго по показаниям, когда выгода превышает потенциальный риск.

Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, использующим препарат, необходимо воздержаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.

Передозировка

Симптомы: тошнота, диарея, дискомфорт в области желудка; головокружение (особенно у больных с печеночной или почечной недостаточностью); нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, редко – нарушение слуха.

Лечение: тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости – проведение искусственной вентиляции легких), кислотно-основным состоянием и электролитного обмена, ЭКГ. Необходимо проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Форма выпуска и упаковка

100 мг эритромицина во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми, или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

50 флаконов с 5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона, для стационара.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Синтез»

640008, Российская Федерация, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

E-mail: real@kurgansintez.ru

Интернет-сайт: www.kurgansintez.ru

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «СТОФАРМ», 000100, Республика Казахстан,

Костанайская область, г. Костанай, ул. Уральская, 14

тел. 714 228 01 79

Прикрепленные файлы

471511441477976359_ru.doc 77.5 кб
538161571477977564_kz.doc 93 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники