Эраксис® Анидулафунгин

Инструкция

Торговое название

Эраксис®

Международное непатентованное название

Анидулафунгин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – анидулафунгин 122.0 мг (100.0 мг в пересчете на безводный анидулафунгин, свободный от основания фруктозы),

вспомогательные вещества: фруктоза, маннитол, полисорбат-80, кислота винная.

Описание

Белый или почти белый лиофилизат

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Другие противогрибковые препараты для системного использования. Анидулафунгин

Код АТХ JO2AX06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у здоровых людей, представителей особых групп пациентов, а также у пациентов с грибковой инфекцией. Наблюдалась низкая межиндивидуальная вариабельность системного воздействия анидулафунгина (коэффициент вариации около 25 %). Равновесное состояние достигалось в первый день лечения после введения нагрузочной дозы (в два раза превышающей поддерживающую дозу).

Распределение

Фармакокинетика анидулафунгина характеризуется быстрым периодом полураспределения (0,5-1 ч) и объемом распределения 30-50 л, что соответствует общему объему физиологических жидкостей в организме. Анидулафунгин в значительной мере (> 99 %) связывается с белками плазмы человека. Исследования распределения анидулафунгина в отдельных тканях у человека не проводились. Поэтому информация о проникновении анидулафунгина в спинномозговую жидкость (СМЖ) или через гематоэнцефалический барьер отсутствует.

Метаболизм

Печеночный метаболизм анидулафунгина не наблюдался. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450. Маловероятно, что анидулафунгин будет оказывать клинически значимые эффекты на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.

Анидулафунгин подвергается медленному химическому распаду при физиологических значениях температуры и pH до пептида с раскрытым кольцом, который не обладает фунгицидным действием. Период полураспада анидулафунгина in vitro в физиологических условиях составляет приблизительно 24 часа. При исследованиях in vivo вещество с раскрытым кольцом затем превращается в пептидные продукты распада и выводится из организма преимущественно с желчью.

Выведение

Скорость выведения анидулафунгина составляет около 1 л/ч. Анидулафунгин имеет период полувыведения при биотрансформации по доминантному метаболическому пути приблизительно 24 часа, что характеризует профиль зависимости концентрации препарата в плазме от времени (AUC), и терминальный период полувыведения 40-50 часов, характеризующий терминальную фазу выведения в этом профиле.

В клиническом исследовании однократных доз анидулафунгина здоровым добровольцам вводили меченый радиоизотопом (14C) анидулафунгин (приблизительно 88 мг). Приблизительно 30 % введенного радиоактивного вещества выводилось с калом в течение 9 дней, из них 10 % анидулафунгина были в неизмененном виде. С мочой выводилось менее 1 % введенного радиоактивного вещества, что говорит о пренебрежимо низком почечном клиренсе. Концентрации анидулафунгина снизились до уровня ниже предела обнаружения через 6 дней после введения препарата. Незначительное количество радиоактивного вещества обнаруживалось в крови, моче и кале через 8 недель после введения.

Линейность

Анидулафунгин демонстрирует линейность фармакокинетических параметров в широком диапазоне доз (15-130 мг) при приеме один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с грибковыми инфекциями

Фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями сходна с фармакокинетикой у здоровых людей. При введении 200 мг или 100 мг препарата в сутки со скоростью инфузии 1,1 мг/мин значения максимальной (Cmax) и минимальной (Cmin) концентрации при достижении равновесного состояния достигают приблизительно 7 и 3 мг/л, соответственно, а в равновесном состоянии средняя AUC равна приблизительно 110 мгч/л.

Масса тела

Несмотря на то, что масса тела указывается как причина вариабельности клиренса в популяционном фармакокинетическом анализе, данный показатель имел низкую клиническую значимость при изучении фармакокинетики анидулафунгина.

Пол

Уровни концентрации анидулафунгина в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были сходными. В исследованиях многократного введения клиренс препарата был немного выше (приблизительно на 22 %) у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что медиана (средний уровень) клиренса немного отличается в группе пожилых пациентов (пациенты в возрасте ≥ 65 лет, медиана клиренса составляет 1,07 л/ч) от группы пациентов в возрасте < 65 лет, медиана клиренса составляет 1,22 л/ч, однако, диапазоны значений клиренса были сходными.

Этническая принадлежность

Фармакокинетические параметры анидулафунгина у лиц, принадлежащих к европеоидной, негроидной, монголоидной расам и латиноамериканской этнической группе, были сходными.

Позитивный ВИЧ-статус

Коррекции дозы препарата при позитивном статусе ВИЧ не требуется, независимо от сопутствующей антиретровирусной терапии.

Печеночная недостаточность

Анидулафунгин не подвергается метаболизму в печени. Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью различных степеней тяжести (классы A, B или C по классификации Чайлд-Пью). Концентрации анидулафунгина не повышались у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности. Несмотря на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью было немного снижено значение AUC, это снижение не выходило за пределы параметров, зафиксированных у здоровых испытуемых.

Почечная недостаточность

Анидулафунгин выводится через почки в пренебрежимо малом количестве (< 1 %). В клиническом исследовании у пациентов с легкой, средней, тяжелой степенью или терминальной стадией (зависимых от гемодиализа) почечной недостаточности, фармакокинетика анидулафунгина была аналогичной таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Анидулафунгин не удаляется из крови при гемодиализе, и его можно вводить независимо от времени проведения гемодиализа.

Пациенты детского и подросткового возраста

Фармакокинетика анидулафунгина после введения как минимум 5 суточных доз исследовалась у пациентов детского возраста (от 2 до 11 лет) с нарушением иммунного ответа и у подростков (от 12 до 17 лет) с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в первый день лечения после введения нагрузочной дозы (в два раза превышающей поддерживающую дозу), а значения Cmax и AUC в равновесном состоянии возрастали в зависимости от дозы. Системное воздействие препарата после введения суточных поддерживающих доз 0,75 и 1,5 мг/кг/сут в этой популяции было сравнимым с наблюдаемым системным воздействием у взрослых пациентов после введения доз 50 и 100 мг/сут, соответственно. Оба режима дозирования хорошо переносились этими пациентами.

Фармакодинамика

Механизм действия

Анидулафунгин является полусинтетическим веществом, относящимся к классу эхинокандинов; липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans.

Эраксис® селективно ингибирует 1,3-β-D глюкансинтетазу - фермент, присутствующий в клетках грибов и отсутствующий в клетках млекопитающих. Это приводит к ингибированию образования 1,3-β-D-гликана, важного компонента клеточной стенки грибов. Эраксис® показал фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и активность в

участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro

Анидулафунгин активен in vitro в отношении C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis.

Изоляты с мутациями в горячих точках гена-мишени являлись причиной клинической неудачи или прорывных инфекций. В большинстве случаев проводили лечение каспофунгином. Однако в экспериментах на животных моделях эти мутации обеспечивают перекрестную резистентность ко всем трем эхинокандинам, и поэтому до получения дальнейшего клинического опыта, касающегося анидулафунгина, такие изоляты классифицируются как резистентные к эхинокандину.

Активность анидулафунгина in vitro в отношении различных видов грибов рода Candida неодинакова. В частности, минимальная подавляющая концентрация (МПК) анидулафунгина для C. parapsilosis выше, чем для грибов рода Candida. Европейским комитетом по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам (EUCAST) установлены стандартизованная техника определения чувствительности видов Candida к анидулафунгину и соответствующие границы чувствительности для ее интерпретации (Таблица 1).

Таблица 1. Границы чувствительности согласно EUCAST

Виды Candida

Пограничные значения МПК (мг/л)

≤ Ч

(чувствительные)

> У

(устойчивые)

Candida albicans

0,03

0,03

Candida glabrata

0,06

0,06

Candida tropicalis

0,06

0,06

Candida krusei

0,06

0,06

Candida parapsilosis1

0,002

4

Другие виды Candida2

Данных недостаточно

1 C. parapsilosis имеет внутреннюю альтерацию в гене-мишени, что

является наиболее вероятным механизмом, обеспечивающим более

высокие МПК, чем для других видов Candida. В клинических

исследованиях результат лечения анидулафунгином инфекций,

вызванных C. parapsilosis, статистически значимо не отличался от

такового при инфекциях, вызванных другими видами, однако

применение эхинокандинов при кандидемии, вызванной C. parapsilosis,

не может считаться терапией первой линии.

2 EUCAST не установил не зависящих от вида возбудителя границ

чувствительности для анидулафунгина.

Показания к применению

- лечение инвазивного кандидоза у взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Эраксис® должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения инвазивных грибковых инфекций. Перед началом лечения следует получить образцы грибковой культуры. Лечение можно начинать до получения результатов лабораторных исследований, а затем корректировать с учетом этих результатов.

Способ применения

Только для внутривенного введения.

Эраксис® следует вводить один раз в сутки методом медленной внутривенной инфузии (капельное введение).

состав

Запрещено вводить Эраксис® в виде болюсных инъекций.

Эраксис® следует разводить водой для инъекций до концентрации 3,33 мг/мл, а затем разводить до концентрации 0,77 мг/мл только 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или электролитами, кроме вышеуказанных растворов, так как совместимость восстановленного препарата Эраксис® с другими веществами, добавками и препаратами для внутривенного введения не установлена.

Растворение водой

В асептических условиях во флакон добавить 30 мл воды для инъекций (чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл). Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Время растворения может занять до 5 минут. Если в растворе обнаружены механические включения или изменение окраски, его следует утилизировать.

Разведение и выполнение инфузии

Асептически переносят содержимое флакона (-ов), восстановленное водой, в инфузионный мешок (или флакон), содержащий либо 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций или 5% (50 мг/мл) раствор глюкозы для инфузий, для получения раствора Эраксиса® с концентрацией 0,77 мг/мл.

В нижеприведенной таблице указаны необходимые объемы для каждой дозы.

Требования к разведению препарата Эраксис®

Доза

Коли

чество

флако

нов

с порошком

Общий объем

восстановлен

ного

препарата

Объем

инфузииA

Общий

объем

инфузииБ

Скорость

инфузии

Минималь

ная

длитель

ность

инфузии

100 мг

1

30 мл

100 мл

130 мл

1,4 мл/

мин

90 мин

200 мг

2

60 мл

200 мл

260 мл

1,4 мл/

мин

180 мин

А Либо 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инфузий, либо 5% (50 мг/мл) раствор глюкозы для инфузий

Б Концентрация раствора для инфузии составляет 0,77 мг/мл.

Рекомендуется осуществлять инфузию препарата Эраксис® со скоростью не более 1,1 мг/мин (соответствует 1,4 мл/мин при условии восстановления и разведения по инструкции).

Весь неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать в специально отведенном для этого месте.

Режим дозирования

В первый день лечения назначают однократную нагрузочную дозу 200 мг Эраксиса®, а затем по 100 мг препарата ежедневно.

Длительность лечения

Продолжительность лечения и суточная доза Эраксиса® должна быть основана на клинической реакции пациента, которую определяет лечащий врач. В целом, противогрибковое лечение следует продолжать не менее 14 дней после исчезновения симптомов инфекции и эрадикации возбудителя.

Достаточные данные, обосновывающие длительность лечения препаратом в дозе 100 мг свыше 35 дней, отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек любой степени тяжести (легкой, умеренной или тяжелой), включая пациентов на гемодиализе, коррекции дозы препарата не требуется. Эраксис® можно вводить безотносительно ко времени проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Другие особые группы пациентов

Доза препарата для взрослых пациентов не зависит от их пола, массы тела, этнической принадлежности, статуса ВИЧ-инфекции или пожилого возраста.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность препарата Эраксис® у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Побочные действия

В клинических исследованиях лечения анидулафунгином были зарегистрированы нежелательные реакции на инфузию, в том числе гиперемия, приливы, зуд, сыпь и крапивница.

При применении Эраксиса® зарегистрированы нежелательные эффекты, возникшие у пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 100 мг, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- гипокалиемия

- тошнота, диарея

Часто

- гипергликемия

- судороги, головная боль

- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- бронхоспазм, одышка

- рвота

- повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, холестаз

- сыпь, зуд

- повышение уровня креатинина крови

Нечасто

- коагулопатия

- приливы, гиперемия

- боль в верхней части живота

- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы

- крапивница

- боль в месте инфузии

Неизвестно

- анафилактический шок, анафилактическая реакция

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска его применения. Всех пациентов и медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных реакциях, выявленных во время приема Эраксиса® по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- повышенная чувствительность к другим лекарственным препаратам класса эхинокандинов

- наследственная непереносимость фруктозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых пациентах.

Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не в полной мере исключают вероятность взаимодействий in vivo.

Проведены исследования лекарственных взаимодействий между анидулафунгином и другими препаратами, которые могут с большой вероятностью применяться одновременно с ним. Не требуется коррекции дозы следующих препаратов при их одновременном применении с анидулафунгином: циклоспорин, вориконазол и такролимус; также не требуется коррекция дозы анидулафунгина при его одновременном применении с амфотерицином B и рифампицином.

Пациенты детского возраста

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Особые указания

Применение препарата Эраксис® у пациентов с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом и менингитом не изучалось.

Эффективность препарата Эраксис® оценивалась только у ограниченного числа пациентов с нейтропенией.

Действие на печень

После применения Эраксиса® у здоровых добровольцев и пациентов отмечается повышение уровней печеночных ферментов. У некоторых пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые получали несколько сопутствующих препаратов одновременно с Эраксисом®, имели место клинически значимые отклонения печеночной функции от нормы. В клинических испытаниях случаи значительных нарушений функции печени, гепатита и печеночной недостаточности были нечастыми. Пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов, получающих терапию Эраксисом®, необходимо наблюдать на предмет ухудшения функции печени; у таких пациентов следует оценивать соотношение риска и пользы продолжения лечения анидулафунгином.

Анафилактические реакции

При применении анидулафунгина были получены сообщения о развитии анафилактических реакций, включая анафилактический шок. При возникновении таких реакций введение Эраксиса® следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Реакции на инфузию

При применении Эраксиса® сообщалось о возникновении связанных с инфузией реакций, включая сыпь, крапивницу, гиперемию, зуд, одышку, бронхоспазм и гипотензию. Связанные с инфузией реакции возникают нечасто, если скорость введения анидулафунгина не превышает 1,1 мг в минуту.

Тем не менее, применять анидулафунгин одновременно с анестетиками следует с осторожностью.

Содержание фруктозы

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует вводить данный лекарственный препарат.

Беременность и период лактации

Данные по применению анидулафунгина у беременных женщин отсутствуют. Применение анидулафунгина во время беременности не рекомендуется.

Способность анидулафунгина проникать в грудное молоко кормящих женщин не установлена. Решение о продолжении или прекращении кормления ребенка грудью или продолжения или прекращения лечения препаратом Эраксис® должно быть принято с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии препаратом для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмамиИсследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводилось.

В пределах указанного срока годности препарат сохраняет стабильность в течение 96 часов при температуре не выше 25C. По окончании этого периода препарат следует либо немедленно использовать, либо вернуть в холодильник. Полное описание профиля стабильности Эраксис® приведено в АНД.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Во время клинических исследований в качестве нагрузочной дозы непреднамеренно использовалась однократная доза анидулафунгина 400 мг. Нежелательных реакций зафиксировано не было. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, которым вводили нагрузочную дозу препарата 260 мг, а затем по 130 мг ежедневно, проявлений дозолимитирующей токсичности отмечено не было; у 3 из 10 добровольцев наблюдалось обратимое бессимптомное повышение уровня трансаминаз (3 верхней границы нормы).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Эраксис® не выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флакон из прозрачного бесцветного стекла типа I по ФСША* вместимостью 30 мл, укупоренный серой пробкой диаметром 20 мм, обжатый алюминиевым колпачком со съемной полипропиленовой крышечкой типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8° С. Не замораживать.

Восстановленный раствор хранят не более 24 ч при температуре не выше 25º С.

Раствор для инфузий хранят не более 48 ч при температуре не выше 25º С либо в замороженном виде не более 72 ч при температуре -20º С.

По окончании этого периода препарат следует либо немедленно использовать, либо утилизировать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

Фармация и Апджон Кампани, США

7000 Портейдж Роуд, Каламазу

МИ 49001, США

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4

Тел.: (727) 250-09-16

Факс: (727) 250-42-09

Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

 

Прикрепленные файлы

976919621477976203_ru.doc 120 кб
247482241477977447_kz.doc 143 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники