Войти

Эпрекс® (40000 МЕ/1 мл) Эпоэтин альфа

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Силаг АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erythropoietin
Номер регистрации: № РК-БП-5№005836
Дата регистрации: 15.04.2016 - 15.04.2021
Предельная цена: 79 786.12 KZT

Инструкция

Торговое название

Эпрекс ®

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/0,5 мл,

40000 МЕ/1 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - эпоэтина альфа 2000 МЕ (16.8 мкг) или

40000 МЕ (336 мкг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, глицин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

АбсорбцияПосле подкожного введения концентрация препарата в плазме крови достигает пика в промежутке от 12 до 18 часов после применения дозы.

После многократного еженедельного введения 600 МЕ / кг подкожно, накопления препарата не наблюдалось.

Абсолютная биодоступность подкожной инъекции эпоэтина альфа составила приблизительно 20% у здоровых добровольцев.

Распределение

Средний объем распределения составляет 49,3 мл / кг после внутривенного введения 50 и 100 МЕ / кг у здоровых субъектов. После внутривенного введения эпоэтина альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью, объем распределения колеблется между 57-107 мл / кг после однократной дозы (12 МЕ / кг) до 42-64 мл / кг после многократного дозирования (48-192 МЕ / кг), соответственно. Таким образом, объем распределения несколько выше, чем в пространстве плазмы.

Выведение

Период полувыведения после многократного внутривенного введения составляет около 4 часов у здоровых добровольцев.

Период полувыведения после подкожного введения составляет примерно 24 часов у здоровых добровольцев.

Средний CL / F при введении 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в две недели здоровым добровольцам составляет 31,2 и 12,6 мл / ч / кг, соответственно. Средний CL / F при введении 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в две недели онкобольным с анемией составляет 45,8 и 11.3 мл / ч / кг, соответственно. У большинства субъектов с анемией и онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, циклический CL / F был ниже после подкожного введения в дозах 40000 МЕ один раз в неделю и 150 МЕ / кг 3 раза в неделю по сравнению со здоровыми добровольцами.

Линейность / нелинейность

У здоровых добровольцев, увеличение дозы пропорционально концентрации эпоэтина альфа в сыворотке наблюдалось после внутривенного введения 150 и 300 МЕ / кг, 3 раза в неделю. Введение доз от 300 до 2400 МЕ / кг подкожно привело к линейной зависимости между средней Cmax и дозой и между средней AUC и дозой. Обратная связь между клиренсом и дозой наблюдалась у здоровых добровольцев.

В исследованиях, изучающих увеличение интервала дозирования (40000 МЕ один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 МЕ два раза в неделю), наблюдалось линейная, но не зависимая от дозы пропорциональная зависимость между средним Cmax и дозой, и между средней AUC и дозой в равновесном состоянии.

Соотношение ФК/ФД

Эпоэтин альфа оказывает дозозависимый эффект на гематологические показатели, который зависит от способа введения. 

Дети

Период полувыведения составляет примерно 6,2 до 8,7 часов у педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью после многократного внутривенного введения эпоэтин альфа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей и подростков схож с таковым у взрослых.

Почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, период полувыведения внутривенно вводимого эпоэтина альфа увеличивается до 5 часов, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакодинамика

Эпрекс® - это оригинальный иммунобиологический препарат.

Механизм действия

Эритропоэтин представляет собой гормон гликопротеин, вырабатываемый в первую очередь почками в ответ на гипоксию и является ключевым регулятором образования эритроцитов. Эритропоэтин участвует во всех этапах развития эритроидов, и оказывает ​​основное действие на уровне эритроидных предшественников. Эритропоэтин связывается с рецепторами клеточной поверхности, активирует пути передачи сигналов, которые мешают апоптозу и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантый эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), вырабатываемый в клетках яичника китайского хомячка, имеет последовательность в 165 аминокислот, идентичную человеческому эритропоэтину в моче; 2 из которых неразличимы в ходе функциональных анализов. Кажущаяся молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32000 до 40000 дальтон.

Эритропоэтин является фактором роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакодинамические эффекты

Здоровые добровольцы

После однократной дозы (20000 - 160000 МЕ подкожно) эпоэтина альфа, дозозависимый ответ наблюдался среди исследуемых фармакодинамических маркеров: ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Определяемый профиль концентрация - время с пиком и возвратом к исходному уровню отмечался при изменении процента ретикулоцитов. Менее определяемый профиль наблюдался у эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры повысились в линейном порядке и достигли максимального отклика на уровне самой высокой дозы.

Дальнейшие фармакодинамические исследования изучали введение 40000 МЕ один раз в неделю по сравнению с 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Несмотря на различия в профиле концентрация - время фармакодинамический ответ (измеряется как изменение процента ретикулоцитов, гемоглобина, эритроцитов и общего количества эритроцитов) между этими режимами являлся схожим. Дополнительные исследования сравнивали 40000 МЕ эпоэтин альфа один раз в неделю с дозами от 80000 до 120000 МЕ подкожно раз в 2 недели. По результатам фармакодинамических исследований у здоровых добровольцев, режим дозирования 40000 МЕ один раз в неделю представляется более эффективным для выработки эритроцитов, чем введение раз в две недели, несмотря на сходство в выработке ретикулоцитов при введении один раз в неделю и раз в две недели.

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз у пациентов с анемией с ХПН, в том числе находящихся на диализе и до диализа. Первым признаком ответа на эпоэтина альфа является увеличение ретикулоцитов в течение 10 дней с последующим увеличением эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, как правило, в пределах от 2 до 6 недель. Ответ гемоглобина зависит от пациента и может зависеть от запасов железа и наличия сопутствующих медицинских состояний.

Анемия, вызванная химиотерапией

Эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю или один раз в неделю, повышает гемоглобин и уменьшает необходимость переливания после первого месяца терапии у онкобольных с анемией, получающих химиотерапию.

В сравнительном исследовании режимов лечения: 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов и онкобольных с анемией временные профили изменений процента ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества эритроцитов были похожи между двумя режимами дозирования у здоровых субъектов и онкобольных с анемией. AUC соответствующих фармакодинамических параметров были похожи между режимами дозирования 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых добровольцев и онкобольных с анемией.

Взрослые пациенты участвующие в программе предоперационной заготовки аутологичной крови

Эпоэтин альфа стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличения количества аутологичной крови, а также ограничения снижения гемоглобина у взрослых пациентов, которым назначена плановая операция, и не ожидается полная послеоперационная потребность в крови. Наибольшие эффекты наблюдаются у пациентов с низким гемоглобином (≤ 13 г / дл).

Лечение взрослых пациентов, которым назначена плановая обширная ортопедическая операция

У пациентов, которым назначена плановая обширная ортопедическая операция, с исходным уровнем гемоглобина > 10 до ≤ 13 г / дл, эпоэтин альфа уменьшает риск получения аллогенных переливаний и ускоряет восстановление эритроцитов (повышенные уровни гемоглобина, гематокрита и ретикулоцитов).

Клиническая эффективность и безопасность

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа был изучен в клинических испытаниях у взрослых пациентов с анемией и ХПН, в том числе находящихся на гемодиализе и пациентов до диализа, для лечения анемии и поддержания гематокрита в пределах целевой концентрации в диапазоне от 30 до 36%.

В клинических испытаниях при начальной дозе от 50 до 150 МЕ / кг три раза в неделю, около 95% всех пациентов отметили клинически значимое увеличение гематокрита. После примерно двух месяцев терапии, переливание не требовалось практически всем пациентам. После достижения целевого гематокрита, поддерживающая доза была подобрана индивидуально.

В трёх крупнейших клинических исследованиях, проведённых у взрослых пациентов на диализе, средняя доза, необходимая для поддержания гематокрита от 30 до 36% составляла примерно 75 МЕ / кг в 3 раза в неделю.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании пациентов с ХПН на гемодиализе, качество жизни, клинически и статистически улучшилось у пациентов, получавших эпоэтин альфа по сравнению с группой плацебо при измерении усталости, физических симптомов, отношения и депрессии (Анкета по болезням почек) после шести месяцев лечения. Пациенты из группы, получавшие эпоэтина альфа, также были включены в открытое дополнительное исследование, которое показало улучшение качества жизни, выдерживаемое в течение дополнительных 12 месяцев.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, не находящиеся на диализе

В клинических испытаниях, проведённых у пациентов с ХПН на диализе, не получавших эпоэтин альфа, средняя продолжительность терапии составила почти пять месяцев. Эти пациенты ответили на терапию эпоэтин альфа аналогично тому, что наблюдалось у пациентов на диализе. Пациенты с ХПН не на диализе, продемонстрировали дозозависимое и устойчивое повышение гематокрита, когда эпоэтин альфа вводили либо внутривенно или подкожно. Схожие темпы роста гематокрита были отмечены, когда эпоэтин альфа вводили обоими способами. Кроме того, дозы эпоэтин альфа от 75 до 150 МЕ / кг поддерживали гематокрит от 36 до 38% в течение шести месяцев.

В 2 исследованиях с удлиненным интервалом дозирования препарата Эпрекс® (3 раза в неделю, один раз в неделю, раз в 2 недели, и один раз в 4 недели) у некоторых пациентов с увеличенным интервалом дозирования не поддерживались адекватные уровни гемоглобина и достигли критериев исключения из протокола на основании уровня гемоглобина (0% один раз в неделю, 3,7% раз в 2 недели, 3,3% раз в 4 недели).

Рандомизированное проспективное исследование (CHOIR) оценивало 1432 пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией, не проходящих диализ. Пациенты были распределены для лечения эпоэтин альфа до достижения целевого поддерживающего уровня гемоглобина 13,5 г / дл (выше рекомендуемого уровня концентрации гемоглобина) или

11,3 г / дл. Основные сердечно-сосудистые явления (смерть, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация вследствие сердечной недостаточности) зарегистрированы среди 125 (18%) из 715 пациентов из группы с более высоким уровнем гемоглобина по сравнению с 97 (14%) из 717 пациентов из группы с низким уровнем гемоглобина (относительный риск [ОР] 1,3, 95% ДИ: 1,0, 1,7, р = 0,03).

Обобщённые ретроспективные анализы клинических исследований лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз были проведены у пациентов с хронической почечной недостаточностью (находящихся на диализе, не находящихся на диализе, у пациентов с сахарным диабетом и не страдающих сахарным диабетом). Наблюдается тенденция к увеличению предполагаемого риска для всех причин смертности, сердечно-сосудистой и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, независимо от диабета или диализа статуса.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Эпоэтин альфа был изучен в клинических испытаниях у взрослых пациентов с анемией с лимфоидными и солидными опухолями и пациентов, получающих различные режимы химиотерапии, в том числе с или без платины-содержащих препаратов. В этих испытаниях, эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю и один раз в неделю, показал повышение гемоглобина и уменьшение необходимости переливания после первого месяца терапии у онкобольных с анемией. В некоторых исследованиях, после двойной слепой фазы проводилась открытая фаза, во время которой все пациенты получали эпоэтин альфа и наблюдалось сохранение эффекта.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями отвечают на лечение эпоэтин альфа эквивалентно пациентам с или без инфильтрации опухоли костного мозга. Сопоставимая интенсивность химиотерапии в группах, получавщих эпоэтин альфа и плацебо в исследовании химиотерапии была продемонстрирована одинаковой площадью под кривой времени нейтрофилов у пациентов, получавших эпоэтин альфа и плацебо, а также аналогичной долей пациентов в группах, получавших эпоэтина альфа и плацебо, у которых абсолютное количество нейтрофилов снизилось до 1000 и 500 клеток / мкл.

В проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у 375 пациентов с анемией и различными не-миелоидными опухолями, получающими химиотерапию без платины, наблюдалось значительное сокращение последствий, связанных с анемией (например, усталость, снижение энергии и уменьшение активности), измеренное с помощью следующих инструментов и шкал: общая шкала функциональной оценки анемии, вызванной лечением рака (FACT-An), шкала усталости FACT-An, линейная аналоговая шкала оценки рака (CLAS). Два других меньших, рандомизированных, плацебо контролируемых исследования не смогли показать значительное улучшение в параметрах качества жизни по шкале EORTC-C30-QLQ или CLAS, соответственно.

Выживание и прогрессия опухоли были рассмотрены в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 2833 пациентов, из которых четыре являлись двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, одно являлось открытым исследованием. Исследования включали пациентов, которые получали химиотерапию (два исследования) или популяции пациентов, которым не назначались лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз: онкопациенты с анемией, не получающие химиотерапию, и пациенты с раком головы и шеи, получающие лучевую терапию. Желаемый уровень гемоглобина в двух исследованиях составил > 13 г / дл; в остальных трех исследованиях от 12 до 14 г/дл. В открытом исследовании не выявлено разницы в общей выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтина и контрольными пациентами. В четырех плацебо контролируемых исследованиях отношение рисков для общей выживаемости варьировалось между 1,25 и 2,47 в пользу контрольных пациентов. Эти исследования показали последовательное необъяснимое статистически значимое повышение смертности у пациентов с анемией, связанной с различными видами распространенного рака, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин по сравнению с контрольной группой. В целом результаты выживаемости в исследованиях не смогли удовлетворительно объяснить различия в частоте развития тромбозов и соответствующих осложнений между группой, получавшей рекомбинантный человеческий эритропоэтин и контрольной группой.

Анализ данных на уровне пациента был проведен с участием более чем 13 900 больных раком (химио-, лучевая-, химио/лучевая- или отсутствие терапии), участвующих в 53 контролируемых клинических исследованиях с участием нескольких эпоэтинов. Мета - анализ данных общей выживаемости показал точечную оценку отношения рисков равную 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13 933 пациентов), для больных раком, получающих химиотерапию, отношение рисков выживаемости в целом составили 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10441 пациентов). Мета - анализы также равным образом указывают на значительно повышенный относительный риск тромбоэмболических осложнений у больных раком, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

Программа предварительного забора аутологичной крови

Эффект эпоэтина альфа для облегчения забора аутологичной крови у пациентов с низким гематокритом (≤ 39% и при отсутствии анемии вследствие дефицита железа), которым назначена обширная плановая ортопедическая операция был оценён в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведённом среди 204 пациентов, и одном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведённом среди 55 пациентов.

В двойном слепом исследовании, пациенты получали эпоэтин альфа в дозе 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 до 4 дней в течение 3 недель (всего 6 доз). В среднем, у пациентов, получавших эпоэтин альфа забрано значительно больше единиц крови (4,5 единицы), чем у пациентов, получавших плацебо (3,0 единицы).

В одном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг или 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 до 4 дней в течение 3 недель (всего 6 доз). У пациентов, получавших эпоэтин альфа забрано значительно больше единиц крови (эпоэтин альфа 300 МЕ/кг = 4,4 единицы; эпоэтин альфа 600 МЕ/кг = 4,7 единиц), чем у пациентов, получавших плацебо (2,9 единицы).

Терапия с эпоэтин альфа снижает риск воздействия аллогенной крови на 50% по сравнению с пациентами, не получавшими эпоэтин альфа.

Обширная плановая ортопедическая операция

Эффект эпоэтина альфа (300 МЕ/кг или 100 МЕ/кг) на устойчивость к переливанию аллогенной крови оценен в плацебо-контролируемого двойном слепом клиническом исследовании у взрослых пациентов без дефицита железа, которым назначена ортопедическая операция на бедре или колене. Эпоэтин альфа вводили подкожно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырёх дней после операции. Пациенты были разделены в соответствии с исходным уровнем гемоглобина (≤ 10 г / дл,> 10 ≤ 13 г / дл и > 13 г / дл).

Эпоэтин альфа 300 МЕ / кг значительно снижает необходимость трансфузии аллогенной крови у пациентов с исходным уровнем гемоглобина от > 10 до ≤ 13 г / дл. Шестнадцати процентов пациентов, получавших эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг, 23% пациентов, получавших эпоэтин альфа в дозе 100 МЕ / кг и 45% пациентов, получавших плацебо, потребовалось переливание.

Открытое исследование с параллельными группами взрослых субъектов без дефицита железа с исходным уровнем гемоглобина от ≥ 10 ≤ 13 г / дл, которым назначена обширная ортопедическая операция на бедре или колене было проведено для сравнения эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг, вводимом подкожно ежедневно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырёх дней после операции с эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг, вводимом подкожно один раз в неделю в течение 3 недель до операции и в день операции.

Среди пациентов, получавших препарат до операции, среднее увеличение гемоглобина в группе 600 МЕ / кг в неделю (1,44 г / л) в два раза превысило значение в группе 300 МЕ / кг в день (0,73 г / дл). Средние уровни гемоглобина на двух группах лечения являлись схожими на протяжении всего послеоперационного периода.

Эритропоэтический ответ в обеих группах лечения показал схожую частоту переливания (16% в группе 600 МЕ / кг еженедельно и 20% в группе 300 МЕ / кг ежедневно).

Дети

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа оценивали в открытом, не рандомизированном 52-недельном клиническом исследовании с открытым диапазоном доз у педиатрических пациентов с ХПН, проходящих гемодиализ. Средний возраст пациентов, включенных в исследование составил 11,6 лет (диапазон от 0,5 до 20,1 лет).

Эпоэтин альфа вводили в дозе 75 МЕ / кг / неделю внутривенно в 2 или 3 приема после диализа, с повышением на 75 МЕ / кг / неделю с интервалом в 4 недели (до максимум 300 МЕ / кг / неделю), для достижения 1 г / дл / мес повышения гемоглобина. Требуемый диапазон концентрации гемоглобина составлял 9,6 до 11,2 г / дл. 81% пациентов достигли целевого уровня гемоглобина. Медиана времени до достижения целевого уровня составила 11 недель, средняя доза 150 МЕ / кг / нед. Из пациентов, которые достигли целевого уровня, 90% получали препарат 3 раза в неделю. Через 52 недели, 57% пациентов остались в исследовании, получая среднюю дозу 200 МЕ /кг/ нед.

Показания к применению

- симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у детей в возрасте от 1 до 18 лет и взрослых на гемодиализе, и у взрослых, на перитонеальном диализе

- симптоматическая анемия тяжелой степени тяжести сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью без диализа

- для лечения анемии и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у взрослых пациентов c солидными опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, которые получают химиотерапию или находятся в группе риска трансфузии согласно оценке общего статуса пациента (например, сердечно-сосудистый статус, сопутствующая анемия в начале химиотерапии)

- в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с анемией умеренной степени тяжести (Hb 10-13 г/дл [6,2 – 8,1 ммоль/л] без дефицита железа) в случае недоступности или недостатка процедур сохранения крови перед обширным хирургическим вмешательством, требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин либо 5 или более единиц для мужчин).

- перед проведением обширной плановой ортопедической операции у взрослых пациентов без железодефицитной анемии, для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Применение ограничено пациентами с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), которые не участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900–1800 мл).

Способ применения и дозы

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приёма железосодержащих препаратов/

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью

Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояние пациента.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Эпрекс® вводится в целях повышения гемоглобина не более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышение уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. В подобном случае необходима корректировка дозы, как это предусмотрено.

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, сучетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпрекс ® должна быть снижена на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию препаратом Эпрекс® в дозе на 25% ниже предыдущей.

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Эпрекс®, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, при сохранении концентрации гемоглобина на уровне 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Следует проявлять осторожность при эскалации доз лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (erythropoiesis stimulating agents, ESA) у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом гемоглобина на терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, следует рассмотреть возможность и провести обследование в отношении других возможных причин (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Лечение препаратом Эпрекс® делится на две фазы – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, у которых постоянно открыт венозный доступ предпочтительно внутривенное введение препарата Эпрекс®.

Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

В фазе коррекции анемии Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л - 7.5 ммоль/л).

В поддерживающей фазе рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг. Следует проводить необходимую корректировку дозы для того, чтобы поддерживать гемоглобин на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Имеющиеся клинические данные показывают, что пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6 г/дл или <3.75 ммоль /л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем пациентам, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (> 8 г/дл или > 5 ммоль /л).

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ

Когда венозный доступ затруднен, Эпрекс® можно вводить подкожно.

Фаза коррекции анемии Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Эпрекс® вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения Эпрекс® вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Расширение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Когда венозный доступ затруднен, Эпрекс® можно вводить подкожно.

В фазе коррекции анемии препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Поддерживающая фаза обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю путем введения дозы в виде 2 равных инъекций.

При необходимости следует провести коррекцию дозы препарата для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Лечение анемии, вызванной химиотерапией у взрослых пациентов

Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.

Эпрекс® следует вводить пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль /л)).

Начальная доза должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно.

В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг один раз в неделю подкожно.

При необходимости следует провести коррекцию дозы дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л- 7.5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л); руководство по соответствующей коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7.5 ммоль /л), представлено ниже.

Если уровень гемоглобина увеличился, по крайней мере, на 1 г/дл (>0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток / мкл выше исходного уровня через 4 недели лечения, доза должна оставаться на уровне 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг один раз в неделю.

Если повышение уровня гемоглобина составляет <1 г/дл (<0.62 ммоль /л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, дозу следует увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после дополнительных 4 недель лечения при введении 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, гемоглобин повышается на ≥ 1 г/дл (≥ 0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличивается на ≥ 40000 клеток/мкл, доза должна оставаться на уровне 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако, если уровень гемоглобина повышается на <1 г/дл (<0.62 ммоль/л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, терапевтический эффект на введение препарата Эпрекс® у таких пациентов маловероятен и лечение должно быть прекращено.

Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дл-12 г/дл

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпрекс® должна быть снижена примерно на 25 - 50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение до тех пор, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию препаратом Эпрекс® в дозе на 25% ниже предыдущей.

Рекомендуемый режим дозирования представлен в следующей диаграмме:

Прикрепленные файлы

012557621477976220_ru.doc 439 кб
666185671477977461_kz.doc 480.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники