Войти

Эпимат 50 Топирамат

Производитель: Торрент Фармасьютикалс Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Topiramate
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021446
Дата регистрации: 25.06.2015 - 25.06.2020

Инструкция

Торговое название

Эпимат 50

Международное непатентованное название

Топирамат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - топирамат 50 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, вода, очищенная.

состав оболочки: гипромеллоза 2910 (6cps), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), вода, очищенная.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с делительной риской с обоих сторон для разламывания и с гравировкой цифр «10» и «32» на одной стороны и «50» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты другие. Топирамат.

Код АТХ NО3АХ11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Топирамат быстро всасывается с максимальными плазменными концентрациями, приблизительно через 2 часа после перорального приема 400 мг препарата. Относительная биодоступность Топирамата в зависимости от состава таблетки составляет приблизительно 80 % по сравнению с раствором. Прием пищи не оказывает значимого действия на биодоступность топирамата. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер с дозопропорциональным увеличением плазменной концентрации в диапазоне доз (200 - 800 мг/дни). Средний период полувыведения препарата из плазмы составляет 21 час после однократного и многократного приема препарата. Динамическое равновесие, таким образом достигается приблизительно через 4 дня у больных с нормальным функцией почек. Топирамат на 13-17 % связывается с белками плазмы крови человека в диапазоне концентраций 1-250 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Метаболизм осуществляется в печени посредством глюкуронирования, гидроксилирования и процесса гидролиза, в результате чего образуется 6 фармакологически неактивных метаболитов. После однократного перорального приема фармакокинетика носит линейный характер, клиренс в плазме крови остается постоянным, составляя 20–30 мл/минуту. В пределах дозировки 100-400 мг AUC возрастает пропорционально дозе. Время полувыведения составляет 21 час (после многократного приема в дозе 50 мг и 100 мг два раза в сутки).

Плазменный и почечный клиренс топирамата снизился у пациентов с ослабленной почечной функцией (CL креатинина <60 мл/мин), также плазменный клиренс снизился у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.

Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату,не влияя на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, Топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы.Этот эффект значительно слабее,чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности Топирамата.

Показания к применению

Эпилепсия

- дополнительная терапия у взрослых и детей старше 6 лет при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках

- судороги, связанные с синдромом Леннокса Гасто и первичные генерализованные тонико-клонические судороги.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная доза топирамата при дополнительной терапии составляет 400 мг/день в два приема. В исследованиях у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками применение препарата в суточной дозе 200 мг/день дает нестойкий результат и менее эффективно чем применение препарата в дозе 400 мг/день. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз в день с последующим повышением дозы препарата на 25-50 мг в неделю до подбора эффективной дозы. Повышение дозировки препарата 25 мг/неделя может задержать время достижения эффективной дозы. Применение препарата в суточной дозе свыше 1 600 мг не исследовалось. В исследовании препарата при первично генерализованных тонико-клонических припадках начальная норма повышения дозировки была медленнее, чем в предыдущих исследованиях; конечная доза была достигнута в конце 8 недели.

Дети в возрасте 6-16 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками или припадками, связанные с синдромом Леннокса-Гасто

Рекомендуемая суммарная суточная доза топирамата при использовании в качестве дополнительной терапии у больных с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками или припадками, связанные с синдромом Леннокса-Гасто составляет приблизительно 5 - 9 мг/кг/день разделенная в два приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно повышать на 1-3 мг/кг, принимая препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. В исследовании при первичных генерализованных тонико-клонических припадках начальная скорость увеличения дозировки препарата была медленнее, чем в предыдущих исследованиях; конечная доза препарата 6 мг/кг/день была достигнута в конце 8 недели.

Побочные действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и с неизвестной частотой.

Очень часто

- назофарингит

- депрессия

- сонливость, головокружение, парестезии

- тошнота, диарея

- усталость, уменьшение массы тела

Часто

- анемия

- гиперчувствительность

- анорексия, уменьшение аппетита

- брадифрения, нарушение координации, нистагм, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, нарушение равновесия, летаргия, гипоэстезия, извращение вкусовых ощущений, дизартрия, интенционный тремор, когнитивные расстройства, психическая ущербность, психомоторные нарушения, судороги, седативное действие

- выраженные нарушения речи, спутанность сознания, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, перепады настроения, дизориентация, эмоциональная лабильность, подавленное настроение, гнев, изменение поведения, у детей – необучаемость

- рвота, боль в верхней части живота, запор, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, боль в животе, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, у детей – рвота

- миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия

- астения, гипертермия, беспокойство, раздражительность, плохое самочувствие, дискомфорт, увеличение массы тела, у детей – повышенная температура

- диплопия, нарушение зрения, пелена перед глазами

- боли в ушах, звон в ушах, вертиго, у детей - вертиго

- одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея

- сыпь, алопеция, зуд

- нефролитиаз, дизурия, поллакиурия

Нечасто

- лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, у детей – эозинофилия

- утрата вкусовой чувствительности, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, гиперсомния, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, потеря чувствительности, гипогевзия, гипокинезия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, дистония, психомоторная гиперактивность, у детей психомоторная гиперактивность

- эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, апатия, крики, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, плоский аффект, нарушение мышления, вялость, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, нарушение речи, уменьшение либидо, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, лабильность, суицидальные идеи или попытки, галлюцинации, нарушения психики, плаксивость, спутанность сознания, генерализованные судороги, ощущение тревоги, необучаемость

- брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, гипотензия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно

- гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, повышение температуры тела, ощущение опьянения

- блефароспазм, повышенное слезотечение, мидриаз, фотопсия, пресбиопия, скотома, снижение остроты зрения, миопия, аномальные ощущения в глазу, сухость глаз, светобоязнь

- глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, ухудшение слуха

- одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония

- отсутствие потоотделения, гипоэстезия лица, генерализованный зуд, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, крапивница, гриппоподобные заболевания, медлительность

- панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль внизу живота, гипоэстезия ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная боль, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, неприятный запах изо рта, жажда

- припухлость суставов, дискомфорт в конечностях, боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц

- мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках

- обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови, увеличение печеночных ферментов

Редко

- - нейтропения

- гиперхлоремический ацидоз

- мания, расстройства панического типа, чувство отчаяния, гипомания

- апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, идиопатическое дрожание, акинезия, отсутствие реакций на стимулы

- односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение глубины зрительного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия

- гепатит, печеночная недостаточность

- кальциноз

- отек век

- полиморфная эритема, окологлазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, неприятный запах кожи, локализованная крапивница

- дискомфорт в конечностях

- камни в мочеточниках, почечноканальцевый ацидоз

- уменьшение содержания бикарбонатов в крови

С неизвестной частотой

- аллергический отек, конъюнктивальный отек

- закрытоугольная глаукома, макулопатия, нарушение глазных движений

- токсический эпидермальный некролиз

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 6 лет

  • почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз, гиперкальциурия.

Лекарственные взаимодействия

Возможность взаимодействия между топираматом и стандартными противоэпилептическими препаратами оценивалось в управляемом клинико-фармакокинетическом исследовании у больных с эпилепсией.

Противоэпилептические средства

Эффекты этих взаимодействий по среднему значению AUCs в плазме крови подытожен в следующей таблице: второй столбец (концентрация AED) в таблице показывает, что происходит с концентрацией AED, представленного в первом столбце при добавлении к лечению топирамата; третий столбец (концентрация топирамата) описывает, как комбинированное назначение лекарственного средства, перечисленного в первом столбце, изменяет концентрацию топирамата в эксперименте, в отличие от того, когда использовалась монотерапия топираматом.

Резюме по взаимодействию противоэпилептических средств с топираматом

Противоэпилептические средства, используемые в комбинированном лечении

Концентрация противоэпилептических средств

Концентрация топирамата

Фенитоин

NC или увеличение на 25% a

Снижение на 48%

Карбамазепин

NC

Снижение на 40%

Карбамазепин эпоксид b

NC

Вальпроевая кислота

Снижение на 11%

Снижение на 14%

Фенобарбитал

NC

NC

Примидон

NC

a = Плазменная концентрация увеличивалась на 25 % у некоторых пациентов, в основном получавших лечение фенитоином.

b = Не применяется, но активный метаболит кармазепина.

NC = менее чем 10%-ое изменение на плазменной концентрации.

AED = Противоэпилептическое средство.

NЕ = Не оценивалось

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин

При одновременном применении однократной дозы топирамата AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не установлена.

Депрессанты ЦНС

Поскольку топирамат может вызвать депрессию ЦНС, так и другие нарушения познавательной и психоневрологических функций препарат следует назначать с большой осторожностью при использовании в комбинации с алкоголем и другими депрессантами ЦНС.

Пероральные противозачаточные средства

Топирамат значительно увеличивал плазменный клиренс эстрогенных препаратов.

Метморфин

Топирамат не изменял Tmax Метморфина. Клиническая значимость этого взаимодействия фармакокинетику метморфина не установлена. При пероральном приеме топирамата с метморфином плазменный клиренс топирамата снижался.

Другие

Одновременное использование топирамата слабого ингибитора карбоангидразы с другими ингибиторами карбоангидразы, например, ацетазоламид или дихлорфенамид могут создать физиологические условия для образования камней в почках, поэтому этого следует избегать.

Особые указания

Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Данный синдром включают острое снижение остроты зрения и глазную боль. Офтальмологические симптомы могут также включать близорукость, уменьшение передней камеры глаза, глазную гиперемию (краснота) и увеличение внутриглазного давления. Мидриаз может быть или не быть. Этот синдром может быть связан с супрацелюлярным выпотом, приводящему к переднему смещению хрусталика и радужной оболочки, с вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы обычно встречаются в течение 1 месяца после применения топирамата. В отличие от первичной узкоугольной глаукомы, которая редко встречается до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с приемом топирамата отмечалась как у детей, так и взрослых. Первичное лечение для обратного развития симптоматики включает немедленное прекращение приема топирамата под наблюдением лечащего врача. Повышение внутриглазного давления любой

 

этиологии при неадекватном лечении может привести к серьезным осложнениям, включая необратимую потерю зрения.

Олигогидроз и гипертермия

Сообщалось о олигогидрозе (уменьшенное потоотделение), не всегда нуждающегося в госпитализации, при приеме топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела характеризовали эти случаи. О некоторых из случаев сообщалось при повышении окружающей температуры. Большинство этих случаев отмечали у детей. Пациенты, особенно дети, принимающие топирамат, должны проверяться на наличие сниженного потоотделения и увеличения температура тела, особенно при жаркой погоде. С осторожностью следует использовать топирамат при приеме пациентом других препаратов, которые приводят к повышению температуры; эти препараты включают, другие ингибиторы карбоангидразы и препараты с антихолинергической активностью.

Отмена приема противосудорожных препаратов

Отмена противоэпилептических средств, включая топирамат, должна осуществляться постепенно, чтобы минимализировать возможность учащения судорожных припадков.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с врожденной лактазной недостаточностью, с наследственной непереносимостью фруктозы, с глюкозо/галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автомобиля), т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения, например пелену перед глазами.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия, возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая Эпимат.

Лечение: при острой передозировке, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Активированный уголь адсорбирует Эпимат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения Эпимата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется прием достаточного количества жидкости.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд.Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Торрент Фармасьютикалс Лтд. Индия

Адрес организации, принимающей претензии по качеству лекарственного препарата на территории Республики Казахстан:

Представительство Компании «Торрент Фармасьютикалс Лимитед» 050010, г. Алматы, Республика Казахстан, адрес: ул. Д.А. Кунаева 96/135, оф. 56

тел: +7 (727) 266 27 93, 261 55 01, E-mail: office@torrent.kz

Прикрепленные файлы

881694091477976414_ru.doc 90 кб
306433661477977666_kz.doc 119.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники