Войти

Эпикс (250 мг) Леветирацетам

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Abdi Ibrahim
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levetiracetam
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№015587
Дата регистрации: 12.12.2014 - 12.12.2019
Предельная цена: 83.9 KZT

Инструкция

Торговое название

Эпикс

Международное непатентованное название

Леветирацетам

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг или 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, тальк, аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный), повидон К-30, магния стеарат

состав пленочной оболочки:

таблетки 250 мг – Опадрай голубой YS-1R 4215, тальк, гидроксипропилметил-целлюлоза 5 сР – Метоцел Е5 – LV, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 8000 (ПЭГ 8000), FD&C Синий № 2 НТ 11 % - 14% (Е – 132), FD&C Синий № 2 НТ 30 % - 36 % (Е – 132)

таблетки 500 мг – Опадрай желтый 02F220014, гидроксипропилметилцеллюло-за 5сР, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), натрия бензоат, железа (III) оксид желтый Е 172

таблетки 1000 мг – Опадрай белый 02F280013, гидроксипропилметилцеллюлоза 5 сР, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), натрия бензоат

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета (для дозировки 250 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам

Код АТХ N03AX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax ) достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd ) леветирацетама составляет около 05-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% введенной дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество препарата Эпикс – является производным соединением пирролидона (S-энантиомер ά-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов его действия является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Другим механизмом действия Эпикса является модуляция ГАМК-эргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем ГАМК-эргическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргические и глицин-эргические рецепторы участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему приток ионов хлора эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией,

  • миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией,

  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

В качестве монотерапии взрослым назначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12 - 17 лет):

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1500 мг два раза в сутки. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг два раза в сутки один раз каждые 2-4 недели.

Пожилые больные (старше 65 лет):

Рекомендуется корректировать дозу для пожилых больных, чтобы избежать развития любого вероятного нарушения функции почек.

Дети в возрасте от 4 до 11 лет и подростки (12 - 17 лет):

Врач должен прописывать наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с весом тела и показаниями.

Начальная терапевтическая дозировка составляет 10 мг/кг веса тела два раза в сутки.

В зависимости от клинической реакции и переносимости дозировка может быть увеличена до 30 мг/кг веса тела два раза в сутки. Дозировку можно повысить или понизить на 10 мг/кг веса тела два раза в сутки один раз каждые 2 недели.

Для детей с весом тела более 50 кг, дозировка – такая же, как и для взрослых.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Суточная доза должна подбираться индивидуально в соответствии с функцией почек больного. Для таких расчетов используется следующая таблица. Для использования этой таблицы дозирования, необходимо оценить клиренс креатинина больного (КК) в мл/мин. КК (мл/мин.) можно оценить на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) по следующей формуле:

[(140 - возраст)] x вес тела (кг)

КК = -------------------------------------------------- (x 0,85 для больных женщин)

72 x сывороточный креатинин (мг/дл)

Корректировка доз для пациентов с нарушениями функции почек:

Группа

Клиренс креатинина

(мл/мин.)

Дозировка и частота ее приема

Нормальная функция

> 80

500 - 1500 мг два раза в сутки

Легкие нарушения

50 - 79

500 - 1000 мг два раза в сутки

Средние нарушения

30 - 49

250 - 750 мг два раза в сутки

Тяжелые нарушения

< 30

250 - 500 мг два раза в сутки

Для больных, проходящих диализ на последней стадии почечной недостаточности (1)

-

500 - 1000 мг два раза в сутки (2)

(1) Ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечения леветирацетамом.

(2) Дополнительная доза 250 - 500 мг рекомендуется после диализа.

Так как клиренс леветирацетама связан с функцией почек, то дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек у детей с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Для пациентов с легкими и средними нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. По этой причине, у пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин. суточную поддерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%.

Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Побочные действия

Очень часто

- усталость/сонливость, астения

Часто

- тромбоцитопения

- боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- амнезия, нарушения координации/атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, расстройство внимания, нарушения памяти

- агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность/смена настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройство личности, патологическое мышление

- анорексия, увеличение массы тела. Риск анорексии возрастает при сопутствующем применении леветирацетама и топирамата.

- диплопия, размытость зрения

- миалгия

- случайные травмы

- инфекции, назофарингит

- усиление кашля

- экзема, зуд, сыпь

Постмаркетинговый опыт:

- лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга).

- аномальное поведение, гнев, панические атаки, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные мысли

- парестезия, хореоатетоз, дискинезия, летаргия

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция; в ряде случаев алопеция проходила

После отмены леветирацетама

-мышечная слабость

-панкретатит

-гепатит, печеночная недостаточность

-патологические результаты печеночных проб, снижение веса

Противопоказания

- повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата

- выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг*)

- беременность и период лактации

*в оболочке таблеток данной дозировки содержится краситель индигокармин

Лекарственные взаимодействия

Эпикс не оказывает никакого действия на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти препараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику Эпикса.

Не наблюдалось клинически выраженного взаимодействия между лекарственными средствами у пациентов в возрасте 4-18 лет, получавших лечение дозами до 60 мг/кг/сутки.

Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на устойчивые (установившиеся) концентрации совместно принимаемых карбамазепина и вальпроевой кислоты.

Эффективность Эпикса не снижается под действием пробенецида – препарата, который блокирует почечную канальциевую секрецию.

Суточные дозы Эпикса 1000 мг не изменяют фармакокинетику и эндокринные параметры оральных контрацептивов. Совместное применение дигоксина, оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия на фармакокинетику Эпикса. Эпикс в дозе 2000 мг/сутки не воздействует на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.

Степень абсорбции Эпикса не изменяется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания немного понижается. Не было выявлено какого-либо действия антацидов на Эпикс.

Данные о взаимодействии алкоголя и леветирацетама отсутствуют.

Особые указания

Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращать пошагово с постепенным понижением дозы (например, с понижением дозы до 2 x 500 мг/сутки через 2-4 недели у взрослых больных и до 2 x 10 мг/кг/сутки через 2 недели у больных детей).

Может потребоваться корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

В ходе контролируемых клинических исследований у пациентов, проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимые понижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Применение Эпикса не приводило к значительным изменениям в результатах лабораторных анализов функции печени.

Эпикс никак не влияет на подростковое развитие и рост. Однако неизвестно его воздействие на больных детей с точки зрения способности к обучению, развития интеллекта, роста, эндокринной функции, подросткового развития, а также развития репродуктивной функции.

Более того, отмечалось увеличение частоты приступов эпилепсии на более чем 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечение Эпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходивших лечение плацебо.

Так как Эпикс выводится из организма почками, то вероятность развития побочных эффектов может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбирать дозу с учетом того, что функция почек может быть пониженной у пожилых пациентов. У этой группы пациентов может быть полезным слежение за функцией почек.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, так как некоторые пациенты, в силу индивидуальной чувствительности, могут испытывать сонливость или другие симптомы угнетения центральной нервной системы.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение, гемодиализ эффективен, и способствует выведению из кровотока 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой в контурной ячейковой упаковке

№10. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25˚С.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

тел.: +7 (727) 232-44-85

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Прикрепленные файлы

169317481477976580_ru.doc 88 кб
207427231477977735_kz.doc 109 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники