Войти

Энап® Л Комби (10 мг/10 мг) Лерканидипин, Эналаприл

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Эналаприл в комбинации с лерканидипином
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121832
Дата регистрации: 10.12.2015 - 10.12.2020

Инструкция

Торговое название

Энап® Л Комби

Международное непатентованное название препарата

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг/10 мг и 10 мг/20 мг

Состав

Для дозировки 10 мг/10 мг:

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10,00 мг

лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

вспомогательные вещества: повидон К30, кислота малеиновая, натрия крахмала гликолят (тип А), лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат

материал пленочной оболочки: Opadry белый 00F280002 (состав:

гипромеллоза 2910 3 сР, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000)

Для дозировки 10 мг/10 мг:

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 20,00 мг

лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг

вспомогательные вещества: повидон К30, кислота малеиновая, натрия крахмала гликолят (тип А), лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат,

материал пленочной оболочки: Opadry желтый 00F220000 (состав: гипромеллоза 2910 3 сР, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), тальк, хинолиновый желтый (Е104), макрогол 6000).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 10 мг/10 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 10 мг/20 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Эналаприл и лерканидипин.

Код АТХ C09BB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.

Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, пик концентрации эналаприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Абсорбция эналаприла составляет около 60% и не зависит от приема пищи.

После перорального приема под воздействием ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Пик концентрации в плазме крови эналаприлата достигает в течение 3 - 4 ч. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

Около 40% эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20% - в неизменном виде.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин), AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг препарата один раз в день.

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК≤ 30 мл/мин), AUC увеличивается примерно в 8 раз. Период полувыведения эналаприлата в этом случае также удлиняется.

Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом.

Скорость диализа составляет 62 мл/мин.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 3 часа. Максимальная концентрация в плазме и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше. Период полувыведения двух энантиомеров одинаков.

Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных условиях составляет около 10%. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак составила 1/3. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 часа после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.

Лерканидипин быстро всасывается из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98%. Так как уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией снижен, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50% принятой дозы выводится с мочой.

In-vitro эксперименты с микросомами печени человеческой показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях 160 и 40-раз выше, чем после введения 20 мг.

In-vivo установлено, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4 или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.

Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 ч и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.

Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10 мг, 20 мг или 40 мг, пики концентрации в плазме крови были в соотношении 1:03:08, на графике зависимости концентрация в плазме - время - в соотношении 1:04:18. Соответственно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.

Фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью аналогична изменениям в общей группе пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70 %).

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.

Фармакодинамика

Энап® Л Комби – комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприла малеат является солью эналаприла - производной из двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АКФ. Ингибирование АКФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение кровяного давления происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня артериального давления. Ингибирование активности АКФ обычно происходит в течение 2 - 4 часов после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение давления, как правило, происходит через час, максимальное снижение артериального давления наблюдается от 4 до 6 часов после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 часов.

Снижение артериального давления связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью, применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью, в основном, обладает (S)-энантиомер лерканидипина.

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии, когда эналаприла 20 мг или лерканидипина 10 мг недостаточно для коррекции артериального давления

Способ применения и дозы

По 1 таблетке (10 мг/10 мг) 1 раз в день не менее, чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром. В зависимости от индивидуального эффекта доза может быть увеличена до 10 мг/20 мг.

Для каждого больного необходимо подбирать индивидуальную дозировку.

Пожилые пациенты: доза зависит от состояния функции почек (см. «Применение при нарушении функции почек»).

Применение в педиатрии

Энап® Л Комби не применяется у детей и подростков до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности лекарственного средства.

Применение при нарушении функции почек

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Пациентам с выраженным нарушением функции почек (КК<30 мл/мин.) и пациентам, находящихся на диализе Энап® Л Комби противопоказан.

Применение при нарушении функции печени

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Побочные действия

Побочные эффекты, вызываемые эналаприлом

Очень часто

- головокружение

- нечеткость зрения

- нарушения слуха

- кашель

- тошнота

- астения

Часто

- диспноэ

- депрессии

- головная боль

- инфаркт миокарда, возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска, аритмия, стенокардия, тахикардия

- артериальная гипотензия, обморок, нарушение мозгового кровообращения, возможно вторичное развитие гипотензии в группах высокого риска,

- извращение вкуса, диарея, абдоминальные боли

- сыпь

- усталость, боль в груди

- повышение уровня калия, креатинина в крови

Нечасто

- анемия (в том числе апластическая и гемолитическая формы)

- гиперчувствительность, отеки (ангионевротический отек лица, конечностей,

губ, языка, горла и/или гортани)

- спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

- парестезии

- расстройства зрения

- вертиго, звон в ушах

- сердцебиение

- сосудистые нарушения

- «приливы», ортостатическая гипотензия

- ринорея, фаринголареальные боли, дисфония, бронхоспазм, астма

- сухость во рту, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в области живота,

язвенная болезнь, панкреатит, кишечная непроходимость

- гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция

- мышечные спазмы

- почечная недостаточность, протеинурия

- эректильная дисфункция

- недомогание

- повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия

Редко

- нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, заболевания костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия

- аутоиммунные заболевания

- нарушения метаболизма и обмена веществ

- гипогликемия, анорексия

- психические расстройства

- расстройства нервной системы, нарушения сна и сновидения

- синдром Рейно

- инфильтрация легких, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония

- стоматит, в т.ч. афтозный, глоссит

- холестаз (в том числе желтуха), печеночная недостаточность, гепатит холестатический, некроз печени

- мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пузырчатка, фоточувствительность

- нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани (лихорадка, серозит, васкулит, миалгии/миозит, артралгии/артрит)

- олигурия

- изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, гинекомастия

- уменьшение уровня гемоглобина, уменьшение уровня гемотокрита, увеличение уровня печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в крови

- нарушения кровеносной и лимфатической систем

- положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз

Очень редко

- кишечная эритема

- гепатобилиарные нарушения

Побочные эффекты, вызванные лерканидипином

Часто

- сыпь

- нарушения костно-мышечной системы и со стороны соединительной ткани

Нечасто

- головная боль, головокружение

- тахикардия, сердцебиение

- приливы, обмороки

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- периферические отеки

Редко

- сонливость

- расстройства нервной системы

- стенокардия, грудная боль

- тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, нарушения со стороны печени

- миалгии

- полиурия

- астения, усталость

Очень редко

- гиперчувствительность

- психические расстройства

- пациенты с уже существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, длительности и тяжести заболевания. В отдельных случаях может случиться инфаркт миокарда

- артериальная гипотензия

- обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови

- нарушения кожи и подкожных тканей

- частое мочеиспускание

- изменения общего состояния

- гипертрофия десен

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата

  • повышенная чувствительность к ингибиторам АКФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов

  • нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты

  • некоррегируемая сердечная недостаточность

  • нестабильная стенокардия

  • первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда

  • тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе

  • трансплантация почки

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • одновременный прием циклоспоринов, ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока

  • наличие в анамнезе эпизодов отека (идиопатический, наследственный)

  • наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией

  • беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Антигипертензивный эффект Энап® Л Комби может потенцироваться другими препаратами, снижающими давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы и другие.

Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться эффекты взаимодействия с активными компонентами препарата (эналаприла малеатом и лерканидипином).

Эналаприла малеат

Некоторые препараты способствуют развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска.

Комбинация Энап® Л Комби с вышеперечисленными препаратами увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Ингибиторы АКФ уменьшают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия приводят к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если какие-то препараты калия необходимо применять в связи с очевидной гипокалиемией, делать это нужно с осторожностью, постоянно проверяя уровень калия в плазме крови.

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические эффекты были отмечены при совместном применении ингибиторов АКФ и препаратов лития. Совместное применение Энап® Л Комби и тиазидовых диуретиков может привести к увеличению содержания лития в сыворотке крови и проявлению токсических эффектов. Одновременное применение Энап® Л Комби и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, делать это нужно под постоянным контролем уровня лития в плазме крови.

При одновременном применении эстрамустина возрастает риск возникновения ангионевротического отека

Комбинации препаратов, требующие особой осторожности

Одновременное применение Энап® Л Комби и противодиабетических средств (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Наиболее вероятно проявление подобного эффекта на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.

Предшествующее лечение большими дозами диуретиков может вызвать уменьшение объема циркулирующей крови и повысить риск развития гипотензии при лечении Энап® Л Комби. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением применения диуретиков, регуляцией объема циркулирующей крови и применением солевых растворов. Начинать лечение в подобных случаях следует с низких доз эналаприла.

Длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Как НПВС, так и ингибиторы АКФ способствуют повышению содержания калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти изменения обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых людей или при выраженной дегидратации.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходим постоянный контроль артериального давления и коррекция дозы Энап® Л Комби.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АКФ.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Комбинации, на которые нужно обратить внимание

Амифостин усиливает антигипертензивный эффект.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему понижению артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение) (кроме гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (в связи с задержкой жидкости в организме и увеличением объема циркулирующей крови).

Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совместное применение с тринитроглицерином и другими нитратами или вазодилятаторами может привести к еще более выраженному снижению давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременный прием с ингибиторами АКФ может привести к увеличению риска возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ, в связи с возможным снижением ответа на прессорные амины (например адреналин). Но это не требует прекращения применения симпатомиметиков.

Энап® Л Комби может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений) и с тромболитиками.

Покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АКФ, включая Энап® Л Комби.

Лерканидипин

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Так как лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может взаимодействовать с продуктами метаболизма и экскреции лерканидипина.

Комбинация Энап® Л Комби и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказана.

Исследования взаимодействия сильных ингибиторов CYP3А4 с кетоконазолом показали заметное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение площади в кривой концентрации - времени и 8-кратное увеличение Cmax из изомера S-лерканидипина).

Циклоспорин и Энап® Л Комби не должны применяться одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ. Не было отмечено изменений в уровне содержания лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина повышалось на 27 %. Одновременный прием этих препаратов вызывал 3-кратное повышение уровня лерканидипина и увеличение АUС циклоспорина на 21 %.

Энап® Л Комби не должен применяться вместе с грейпфрутовым соком.

Метаболизм лерканидипина, как и всех других дигидропиридинов, может подавляться грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению концентрации препарата в системном кровотоке и повышению его гипотензивного эффекта.

Комбинации, требующие особой осторожности

Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать вазодилатирующий эффект антигипертензивных препаратов.

Лекарственного взаимодействия при длительном одновременном применении Энап® Л Комби и бета-метилдигоксина не обнаружено. Прием дигоксина после приема 20 мг лерканидипина вызывал среднее увеличение Смах дигоксина на 33 %, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подвергались каким-либо изменениям. Пациенты, применяющие одновременно эти препараты, должны тщательно мониторироваться на предмет токсического воздействия дигоксина.

Комбинации, которые необходимо учитывать

У пожилых добровольцев одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама усиливало абсорбцию лерканидипина (около 40 %) и снижало скорость абсорбции (Tmax была задержана с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений в концентрации мидазолама не отмечалось.

При одновременном применении Энап® Л Комби с метопрололом - бета-блокатором, который в основном элиминируется через печень - биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызываемым бета-блокаторами. Тем не менее, Энап® Л Комби может применяться одновременно с этой группой препаратов.

Совместное применение Энап® Л Комби и циметидина в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям уровня лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его гипотензивный эффект может возрастать.

Одновременное применение флуоксетина и Энап® Л Комби у пациентов возрасте 65+7 лет не показало какого-либо влияния на фармакокинетику лерканидипина.

В тех случаях, когда Энап® Л Комби таблетки 10 мг/20 мг повторно применялся вместе с 40 мг симваститина, АUС лерканидипина не менялся, в то время как АUС симвастатина увеличивался на 56 %, а его основного активного метаболита бета-гидроксиацида – на 28 %. Однако подобных эффектов можно избежать, если применять Энап® Л Комби утром, а симвастатин - вечером, как указано в инструкциях этих препаратов.

Одновременное применение Энап® Л Комби таблетки 10 мг/20 мг с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.

Особые указания

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты:

- с выраженной гипотонией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст.

- с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Симптоматическая гипотония вероятнее всего может быть связана с уменьшением объема циркулирующей крови, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничение количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотония. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки Энап® Л Комби и диуретика были тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

В случае возникновения гипотонии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к продолжению лечения, так как после восполнения объема циркулирующей крови можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.

У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением Энап® Л Комби может вызвать еще более выраженное снижение давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не приводит к прекращению лечения. Если же гипотензия сохраняется, необходимо, либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Энап® Л Комби или диуретика).

Пациенты с нарушением ритма синусового узла

С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).

Левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей. Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.

Применение при почечной недостаточности

Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности. Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.

У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Энап® Л Комби и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертония

Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.

Печеночная недостаточность

Антигипертензивный эффект Энап® Л Комби может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. В редких случаях отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома неясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.

Нейтропения, агранулоцитоз

Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Энап® Л Комби. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающихся антибиотикотерапии. В этом случае во время приема Энап® Л Комби необходимо контролировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

У пациентов, принимающих Энап® Л Комби, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае лечение нужно прекратить немедленно. Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы. Те случаи, когда припухлость ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако возможно применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (подкожно адреналин в разведении 1:1000) и или другие меры, восстанавливающие нормальный процесс дыхания.

Более высокая частота ангионевротического отека отмечается у чернокожих пациентов при применении Энап® Л Комби по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.

Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением Энап® Л Комби, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.

Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме Энап® Л Комби и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать прекращением приема Энап® Л Комби перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП(липопротеин низкой плотности)-аферезе

Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного ЛПНП-аферезе с применением сульфата декстрана. Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Энап® Л Комби перед каждым аферезом.

Диабет

В первые месяцы приема Энап® Л Комби у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.

Кашель

Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Энап® Л Комби возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.

Оперативные вмешательства и анестезия

У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих Энап® Л Комби, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска возникновения гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, пищевые добавки, содержащие калий и продукты с высоким содержанием солей калия, а также прием любых медикаментов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одно из вышеупомянутых веществ применяется у пациентов одновременно с Энап® Л Комби, необходим мониторинг содержания калия в крови.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.

Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения

Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.

Этнические особенности

Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно, потому что у чернокожих пациентов, страдающих гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения, так как он вызывает потенцирование эффекта вазодилататоров.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Энап® Л Комби содержит лактозы моногидрат и поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lappа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Очень маловероятно влияние применения Энап® Л Комби на работу с техникой. Однако необходимо соблюдать определенную осторожность, так как у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко сонливость.

Передозировка

Симптомы: гипотензия (начиная примерно через шесть часов после приема препарата) одновременно с блокадой ангиотензин-рениновой системы, кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда, ступор, нарушение кровообращения, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, рвота, кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора, применение инфузии ангиотензина II, инфузии и/или внутривенное введение катехоламинов.

В случае развития тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы необходимо внутривенное введение атропина для устранения брадикардии.

Если препарат был принят недавно, должны быть приняты меры по выведению препарата из организма (например, промывание желудка, прием абсорбентов или натрия сульфата, промывание кишечника). Также может быть проведен гемодиализ.

При возникновении устойчивой брадикардии необходимо провести кардиостимуляцию. Основные показатели крови, сывороточных электролитов и креатинина должны быть под постоянным контролем.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

619676611477976299_ru.doc 138.5 кб
984252271477977546_kz.doc 196 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники