Войти

Эмоклот (500 МЕ) Фактор свертывания крови VIII

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Kedrion S.p.A.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII
Номер регистрации: № РК-БП-5№122040
Дата регистрации: 02.02.2016 - 02.02.2021
Предельная цена: 30 376.33 KZT

Инструкция

Торговое название

Эмоклот

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (водой для инъекций)

Состав

Один флакон содержит:

Активное вещество

Эмоклот

500 МЕ /10 мл

Эмоклот

1000 МЕ /10 мл

фактор свертывания плазмы человека VIII

500 МЕ /флакон

1000 МЕ /флакон

фактор свертывания плазмы человека VIII восстановленный водой для инъекций

50 МЕ/ мл

(500 МЕ /10 мл)

100 МЕ / мл

(1000 МЕ /10 мл)

Объем растворителя

10 мл

10 мл

Вспомогательные вещества

 

 

Натрия цитрат

29,4 мг

29,4 мг

Натрия хлорид

66,0 мг

66,0 мг

Глицин

90,0 мг

90,0 мг

Кальция хлорид

1,47 мг

1,47 мг

Растворитель

Вода для инъекций

10 мл

10 мл

Описание

Белый или бледно-желтого цвета гигроскопичный порошок или рыхлая масса.

Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Фактор свертывания крови VIII

Код АТХ: В02ВD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После ввода препарата, около двух третей до трех четвертей фактора VIII остается в кровообращении.

Уровень активности фактора VIII достигаемый в плазме варьирует между 80 - 120% от прогнозированной активности фактора плазмы VIII.

Активность фактора плазмы VIII снижается двухфазным экспоненциальным затуханием.

На начальном этапе, распределение между внутрисосудистым отсеком и другими жидкостями организма происходит с периодом полураспада элиминации из плазмы от 3 - 6 часов. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) полураспад колеблется между 8-20 часов, в среднем 12 часов. Это соответствует истинному биологическому полураспаду.

Фармакокинетические свойства препарата Эмоклот были оценены в ходе клинического исследования «Оценка фармакокинетики и клинической эффективности лиофилизата фактора VIII, Эмоклот, у пациентов, пострадавших от гемофилии А» (код исследования KB030), проводится у 15 пациентов, пострадавших от тяжелой формой гемофилии (с FVIII уровень <1). ФК-параметры были рассчитаны на два отдельных введения (в дозе 25 МЕ / кг) с промежутком осуществления в 3-6 месяцев. В период между двумя введениями, пациенты прошли лечение препаратом Эмоклот в соответствии с их обычным терапевтическим лечением (желаемое лечение или профилактика).

Средние значения для параметров фармакокинетики препарата Эмоклот, оцененных в ходе исследования приведены в следующей таблице.

Параметры

Первое введение

Второе введение

Без субстракции базовой линии

С субстракцией базовой линии

Без субстракции базовой линии

С субстракцией базовой линии

AUC0-t (IU·ml-1·h)

10.94

9.96

10.75

8.95

AUC0- (IU·ml-1·h)

13.08

11.22

12.07

9.89

Cltot (ml·h-1·kg-1)

2.63

2.89

2.51

2.99

Постепенное восстановление (%)

2.688

 

2.671

 

t1/2 (h)

0.543

 

0.768

 

t1/2 (h)

12.05

 

15.16

 

Фармакодинамика

Человеческий плазменный фактор VIII свертывания, концентрированный, высокоочищенный с двойной вирусинактивацией, не содержит альбумина, содержит фактор фон Виллебранда, в соотношении к фактору VIII 0,39.

Фактор VIII является нормальной составной частью человеческой плазмы и действует в качестве эндогенного фактора VIII. Фактор VIII / фактор комплекса фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

При введении пациенту с гемофилией, фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в циркуляции пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя конверсию фактора X для активирования фактора Х. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, и может быть сформирован сгусток. Гемофилия А является сцепленным с полом наследственным заболеванием свертывания крови за счет снижения уровня фактора VIII: C и приводит к обильным кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Посредством заместительной терапии плазменные уровни фактора VIII увеличиваются, тем самым позволяя временную коррекцию фактора дефицита и коррекцию тенденции кровотечения.

В дополнение к своей роли в качестве фактора VIII, защищающего белок, фактор фон Виллебранда является посредником адгезии тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Доклинические данные по безопасности

Фактор свертывания крови человека VIII (лиофилизат) является нормальным компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. Единичная доза токсичного испытания не имеет никакого значения, так как более высокие дозы приводят к перегрузке. Повторные тесты на токсичность дозы у животных являются нецелесообразными в связи с вмешательством в развивающиеся антитела чужеродных белков. Даже передозировка и увеличение рекомендуемой человеческой дозы на кг массы тела не показывают токсическое воздействие на лабораторных животных.

Поскольку клинический опыт не дает никаких указаний для онкогенных и мутагенных эффектов в факторе свертывания крови человека VIII, экспериментальные исследования, в частности, в гетерологичных видах, не считаются необходимыми.

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный фактор дефицита VIII).

Лечение приобретенного дефицита фактора VIII.

Лечение больных гемофилией с антителами против фактора VIII.

Способ применения и дозы

Лечение следует начать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии. Рекомендовано внутривенное применение, путем инъекции или медленной инфузии. В случае внутривенной инъекции, рекомендуется наблюдение времени введения от 3 до 5 минут, проверяя частоту пульса пациентов и прерывание введения или уменьшение скорости инъекции, если частота пульса возрастает. Скорость введения следует оценивать для каждого пациента.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора VIII, от расположения и степени кровотечения и от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII вводят в международных единицах (МЕ), ​​которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для фактора VIII продукции. Деятельность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора VIII в плазме). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентно тому количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом выводе, что 1 Международная единица (ME) из фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII плазмы от 1,5% до 2% от нормальной активности

Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = вес тела (кг) x желаемый фактор VIII повышение (%) (МЕ/dl) x 0,4

Количество, которое можно вводить и частота введений всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае следующих геморрагических событий, активность фактора VIII не должна опускаться ниже данного уровня активность плазмы (в% от нормы) в соответствующем периоде. Следующая таблица может использоваться в целях руководства дозировки при кровотечении и хирургии:

Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора VIII (%) (МЕ/dl)

Частота доз (часы) / Длительность терапии (дни)

Кровотечение

   

Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение из полости рта

20 – 40

Повторять каждые 12 - 24 часа. По крайней мере, 1 день, пока кровотечение, до полной остановки кровотечения или заживления.

Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома

30 – 60

Повторять введение каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней и более, пока боль и нарушение функции не устранятся.

Опасное для жизни кровотечение

60 – 100

Повторять введение каждые 8-24 часа, пока угроза не будет устранена.

Хирургия

   

«Малая» хирургия, включая удаление зуба

30 – 60

Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 день до заживления.

Большая операция

80 – 100

(до и после операции)

Повторять введение каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия еще как минимум 7 дней для поддержания активности фактора VIII 30% до 60% (30 МЕ / дл - 60 МЕ / дл).

Профилактика

Для длительной профилактики от кровотечения у пациентов с гемофилией А, обычные дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг веса тела в интервалах от 2 до 3 дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы доз или более высокие дозировки.

Во время курса лечения, необходимость определения уровня фактора VIII рекомендуется для руководства вводимой дозировки и частоты повторных введений. В случае крупных хирургических вмешательств, в частности, без мониторинга заместительной терапии посредством анализа свертывания (активность фактора VIII плазмы) не обойтись. Отдельные пациенты могут варьироваться в своей реакции к фактору VIII, демонстрируя различные периоды полураспада и восстановления.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей до 12 лет.

Способ приготовления

Восстановление лиофилизата растворителем:

  • Оставить лиофилизат и растворитель в комнатной температуре;

  • Снять защитный колпачок лиофилизата и флакона растворителя;

  • Очистить поверхность пробок двух флаконов спиртом;

  • Открыть упаковку устройства отслаиванием верхней крышки; будьте внимательны, не трогайте внутреннюю часть (рис. A);

  • Не удалять устройство из упаковки;

  • Повернуть коробку устройства вверх дном и вставить пластмассовый шип через пробку флакона растворителя так, чтобы синяя часть устройства соединялась с флаконом растворителя (рис. B);

  • Удерживать край коробки устройства, чтобы устройство выскользнуло без вашего соприкосновения с ним (рис. C);

  • Убедитесь, что флакон лиофилизата помещен на безопасную поверхность, поверните систему вниз таким образом, чтобы флакон растворителя был в верхней части устройства; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона лиофилизата так, чтобы пластиковый шип проходил через пробку флакона лиофилизата; растворитель автоматически устремиться во флакон порошка (рис. D);

  • Слегка встряхните по часовой стрелке и против часовой стрелки в течение нескольких секунд (рис. E);

  • Оставьте раствор до полного растворения, больше не встряхивайте;

  • Устраните устройство, поворачивая флакон против часовой стрелки (рис. F).

    Рис. A

    Рис. B

       

    Рис. C

    Рис. D

       

    Рис. E

    Рис. F

       

     

    Введение раствора

    После восстановления, раствор может содержать несколько небольших нитей или частиц.

    Восстановленный продукт, необходимо осмотреть перед введением для обнаружения частиц или обесцвечивания. Раствор должен быть прозрачный или слегка матовый. Не используйте растворы, которые облачны или имеют осадок.

  • Наполните шприц воздухом, оттягивая поршень, соедините его с устройством и введите воздух во флакон с лиофилизатом, содержащий восстановленный раствор (рис. G);

  • сохраняя поршень, поверните систему вниз таким образом, чтобы флакон порошка, содержащий восстановленный раствор, оказался на верхней части устройства и устремил концентрат в шприц, медленно потяните поршень назад (рис. H);

  • отсоедините шприц, потянув его против часовой стрелки;

  • осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачным и слегка матовым, без частиц;

  • влить или медленно ввести внутривенно.

     

    рис. G

    рис. H

       

     

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, жжение и покалывание в месте введения, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию, тяжесть в груди, покалывание, рвоту, хрипы) наблюдались редко, и в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (в том числе шок).

В редких случаях наблюдается лихорадка.

У пациентов с гемофилией А возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Присутствие этих ингибиторов проявляется в недостаточной клинической реакции. В таких случаях, рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Отсутствуют надежные данные о частоте нежелательных эффектов в ходе клинических испытаний.

Возможные нежелательные эффекты с продукцией, содержащей фактор VIII, полученный из плазмы человека:

Нарушения со стороны иммунной системы

повышенная чувствительность или аллергические реакции (гиперчувствительность)

    • Анафилактическая реакция

    • Анафилактический шок

Психические расстройства

    • Беспокойство

Сердечные расстройства

    • Тахикардия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    • Развитие ингибиторов фактора VIII (ингибирование фактора VIII)

Расстройства нервной системы

    • Головная боль

    • Вялость

    • Парестезия

Нарушения кожи и подкожной клетчатки

    • Ангиодистрофия

    • Крапивница

Желудочно-кишечные расстройства

    • Тошнота

    • Рвота

Респираторные расстройства

    • Свистящее дыхание

Общие заболевания и местные осложнения в месте введения препарата

    • Жжение и покалывание в месте введения (боль в месте введения)

    • Озноб

    • Жар

    • Тяжесть в груди (дискомфорт в грудной клетке)

Сосудистые расстройства

    • Гиперемия

    • Гипотония

Беременность и лактация

Исследования размножения животных не были проведены с фактором VIII. На основании редкого возникновения гемофилии А у женщин, опыт в отношении использования фактора VIII во время беременности и кормления грудью не доступен. Поэтому фактор VIII следует использовать во время беременности и кормления грудью, только при конкретном указании, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка.

Влияние на способность управления транспортными средствами и машинами

Эмоклот не оказывает никакого влияния на способность управления транспортными средствами и машинами.

Противопоказания

- индивидуальная гиперчувствительность к препарату или его компонентам

Лекарственные взаимодействия

Никакого взаимодействия факторов свертывания VIII продуктов с другими лекарственными средствами не поступало.

Особые указания

В отсутствие исследований на совместимость, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только предлагаемые наборы инъекций/инфузий, потому что ошибка в лечении может возникнуть как следствие адсорбции человеческого фактора свертывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторого оборудования инъекции/ инфузии.

Гиперчувствительность

При введении препарата Эмоклот возможен аллергический тип реакции гиперчувствительности. Продукт содержит остатки белков человека, отличных от фактора VIII. Если происходят симптомы гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, тяжесть в груди, одышку, гипотонию и анафилаксию. В случае развития реакции повышенной чувствительности при назначении препарата Эмоклот, введение препарата должно быть прекращено. В случае шока, должно быть реализовано стандартное медицинское лечение шока.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении индивидуумов с гемофилией А. Данные ингибиторы, как правило, IgG иммуноглобулины, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII, который выражается количественно в единицах Бетесда (BU) на мл плазмы используя измененный анализ. Риск развития ингибиторов коррелирует с воздействием фактора VIII, риск, являющийся самым высоким в течение первых 20 дней воздействия. Редко ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней воздействия. Случаи рецидива ингибитора (низкий титр) наблюдались после переключения с одного фактора VIII продукта на другой у ранее больных с более чем 100 дней экспозиции, которые имеют раннюю историю развития ингибитора. Поэтому, рекомендуется тщательно контролировать всех больных на случай возникновения ингибитора после смены какого-либо препарата.

В общем, все пациенты с фактором свертывания крови VIII продукции должны тщательно контролироваться на развитие ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных испытаний. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII плазмы не достигаются, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, должно быть выполнено испытание фактора VIII на присутствие ингибитора. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, фактор VIII терапии не может быть эффективным, должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно быть направлено врачами, имеющими опыт в лечении гемофилии и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с катетером

Если требуется катетеризация центральных вен, риск осложнений, связанных с катетеризацией, включая местные инфекции, должен рассматривать бактериемию и тромбоз катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфекции в результате использования лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальной передачи и пулов плазмы для специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов изготовления для дезактивации/ удаления вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных средствах, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также для безоболочечного вируса гепатита А (ВГА). Принимаемые меры могут иметь ограниченную ценность против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может быть серьезной для беременных женщин (инфекции плода) и для отдельных лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например гемолитическая анемия).

Соответствующую вакцинацию (гепатит А и В) следует рассматривать для пациентов в обычном/ повторяемом получении фактора плазмы крови человека VIII продуктов.

Настоятельно рекомендуется, при каждом введении пациенту Эмоклот, записывать название и номер партии продукта в целях поддержания связи между пациентом и серией лекарственного продукта.

Передозировка

Никаких симптомов передозировки с фактором плазмы крови человека VIII не наблюдалось.

Форма выпуска и упаковка

По 500 МЕ или 1000 МЕ помещают во флаконы прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренные пробкой из бромбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 10 мл (для 500 МЕ и 1000 МЕ) во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренных пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

Апирогенный, стерильный, одноразовый набор для растворения и введения препарата, состоящий из медицинского устройства для восстановления, шприца для инъекций, иглы-бабочки с ПВХ-катетером.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, набор для растворения и введения и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре 2оС – 8оС в защищенном от света месте. Не замораживать.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Срок хранения

Лиофилизат: 3 года. Растворитель: 5 лет.

Восстановленный продукт следует использовать немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Кедрион С.п.А.,

55027 Болоньяна, Галличано ( Лукка), Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Кедрион С.п.А.,

55051, Италия, Ай Конти Кастельвеккио Пасколи Барга (Лукка)

Телефон: +39 0583 1969962. Факс: +39 0583 1969972

Адрес организации, принимающей претензии по качеству продукции от потребителей на территории РК

ТОО «АЛДИМЕД»,

050051, Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Самал-1, дом 1.

Тел/факс (727) 263-27-34.

Прикрепленные файлы

066796421477976329_ru.doc 3156.16 кб
952088961477977518_kz.doc 3269 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники