Войти

Элонва® (150 мкг/0,5 мл) Корифоллитропин альфа

Инструкция

Торговое название

Элонва®

Международное непатентованное название

Корифоллитропин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл

Состав

0.5 мл препарата содержат

активное вещество - корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг,

вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный водный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Корифоллитропин альфа

Код АТX G03GA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика корифоллитропина альфа изучалась после подкожного (п/к) введения препарата пациенткам, проходившим цикл контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Поскольку после введения рекомендованной дозы период полувыведения препарата длительный, сывороточной концентрации корифоллитропина альфа достаточно для поддержания множественного роста фолликулов на протяжении всей недели. Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) в течение первых 7 дней на п/к введение разовой инъекции препарата Элонва® при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Масса тела определяет дозу корифоллитропина альфа. Экспозиция препарата (AUC) после разовой п/к инъекции составляет 665 часов нг/мл (у 90% респондентов составляет 426-1.037 часов нг/мл) и одинакова при применении 100 мкг корифоллитропина альфа у женщин с массой тела ≤60 кг и 150 мкг у женщин с массой тела более 60 кг.

Абсорбция. После однократного п/к введения препарата Элонва®, максимальные сывороточные концентрации (Cmax) корифоллитропина альфа составляли 4.24 нг/мл (у 90% респондентов составляет 2.49 – 7.21 нг/мл) и достигались через 44 часа (у 90% респондентов составляет 35–57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (у 90% респондентов составляет 48–70%).

Распределение. Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа аналогичнен таким гонадотропинам, как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хорионический гормон человека (ХГЧ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется в основном через почки. В равновесном состоянии объем распределения равен 9.2 л (у 90% респондентов составляет 6.5–13.1 л). Экспозиция корифоллитропина альфа повышается пропорционально дозе при применении в диапазоне от 60 мкг до 240 мкг.

Выведение. Период полувыведения (t1/2) корифоллитропина альфа составляет 70 часов (59-82 часов), а клиренс 0.13 л/ч (0.10–0.18 л/ч). Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками. Способность к выведению может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Печеночный метаболизм оказывает незначительное влияние на выведение корифоллитропина альфа.

Отдельные группы пациентов

Печеночная недостаточность. Хотя данные о пациентах с печеночными нарушениями отсутствуют, маловероятно влияние нарушений печени на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.

Фармакодинамика

Корифоллитропин альфа - это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но оказывает значительно более длительное действие. Вследствие способности препарата вызывать и поддерживать рост множественных фолликулов в течение недели, одна п/к инъекция рекомендуемой дозы корифоллитропина альфа может заменить 7 первых ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении КСЯ. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида бета-субъединицы ХГЧ к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ЛГ и ХГЧ.

Показания к применению

  • контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Элонва® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

При лечении женщин репродуктивного возраста доза препарата Элонва® подбирается в зависимости от массы тела и возраста.

Женщинам в возрасте до 36 лет включительно и с массой тела ≤60 кг рекомендованная доза составляет 100 мкг однократно.

Женщинам с массой тела > 60 кг (независимо от возраста) и женщинам в возрасте старше 36 лет и массой тела ≥50 кг рекомендованная доза составляет 150 мкг однократно.

Применение препарата у женщин старше 36 лет с массой тела менее 50 кг не изучалось.

Таблица 1.

 

Масса тела

Менее 50 кг

50 – 60 кг

Больше 60 кг

Возраст

36 лет и моложе

100 мкг

100 мкг

150 мкг

Старше 36 лет

Не изучалось

150 мкг

150 мкг

Рекомендуемые дозы препарата Элонва® установлены только для схем лечения в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который применяется с 5-го или 6-го дня стимуляции.

1-й день стимуляции

Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

5-й или 6-й день стимуляции

Лечение антагонистом ГнРГ должно быть начато на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т.е. количества и размера растущих фолликулов. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ.

8-й день стимуляции

Через 7 дней после инъекции препарата Элонва® (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рФСГ до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы ХГЧ (3 фолликула ≥17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который должен быть мониторирован путем регулярной ультразвуковой диагностики с 5-6 дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 МЕ. Назначение рФСГ в день назначения ХГЧ может не проводиться в зависимости от ответа яичников. Как правило, адекватное развитие фолликул достигается к 9 дню лечения (период лечения – от 6 до 18 дней).

Как только 3 фолликула достигают размеров ≥17 мм, назначается однократная инъекция от 5 000 до 10 000 МЕ ХГЧ в тот же день или на следующий день для стимуляции окончательного созревания яйцеклетки. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, следуйте рекомендациям, описанным в разделе «Особые указания/Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)» для минимализации риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

Специальные группы

Почечная недостаточность. Отсутствуют клинические данные по использованию препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку выведение корифоллитропина альфа при почечной недостаточности может быть снижено, использование препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью не рекомендуется.

Печеночная недостаточность. Хотя сведения по использованию препарата у пациентов, страдающих нарушениями функции печени, отсутствуют, маловероятно влияние заболеваний печени на выведение корифоллитропина альфа.

Способ применения. Подкожная (п/к) инъекция препарата Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение препарата Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.

Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнению п/к инъекции.

Компоненты шприца с иглой.

 
  • Поршень

  • Шприц

  • Раствор

  • Колпачок шприца

  • Колпачок иглы

  • Игла

  • Футляр иглы

  • Перфорация

Подготовка к инъекции

  • перед применением препарата Элонва® вымойте руки с мылом и водой и высушите их; протрите кожу в предполагаемом месте инъекции (область ниже пупка) дезинфицирующим средством (например, спиртом) с целью удаления бактерий с поверхности кожи; обработайте кожу дезинфицирующим раствором в радиусе 5 см от предполагаемой точки выполнения инъекции; подождите, как минимум, 1 минуту пока высохнет дезинфицирующий раствор (рис. 1)

  • ожидая пока высохнет дезинфицирующий раствор, сломайте этикетку по линии перфорации и выньте иглу, не снимайте футляр с иглы, положите футляр иглы (содержащий иглу) на чистую сухую поверхность и приготовьте шприц (рис. 2)

  • удерживая шприц вертикально колпачком вверх, осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх (рис. 3)

  • удерживая шприц вертикально, открутите колпачок шприца против часовой стрелки (рис. 4)

  • удерживая шприц вертикально, прикрутите колпачок иглы (содержащий иглу) по часовой стрелке (рис. 5)

  • удерживая шприц вертикально, снимите футляр с иглы и выбросьте его. СОБЛЮДАЙТЕ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ОБРАЩЕНИИ С ИГЛОЙ! (рис. 6)

  • зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально, большой палец поместите на поршень. ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора (рис. 7)

  • большим и указательным пальцами другой руки соберите кожу в складку и введите иглу под углом 90° в складку кожи; ОСТОРОЖНО надавливая на поршень до упора, введите весь раствор, сосчитав до пяти (рис. 8)

  • снимите большой палец с поршня, игла автоматически отведется в шприц и будет заблокирована (рис. 9).

    Рисунок 1

    Рисунок 2

    Рисунок 3

    Рисунок 4

    Рисунок 5

    Рисунок 6

    Рисунок 7

    Р исунок 8

    Р исунок 9

    Любые неиспользованные препараты должны быть утилизированы согласно официальным рекомендациям.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

  • головная боль, болезненное состояние (тошнота), утомляемость (усталость)

  • синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль и дискомфорт в области малого таза

  • болезненность со стороны молочных желез

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

  • перекрут яичника, боль в придатках матки, преждевременная овуляция, боль в молочных железах

  • головокружение, перепады настроения, приливы жара

  • рвота, расстройства со стороны кишечника (диарея, запор, вздутие живота)

  • спонтанный аборт

  • гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражение, боль во время проведения процедуры, боль в спине

  • повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)

В дополнение, также отмечались случаи внематочной беременности и развитие многоплодных беременностей. Данные побочные реакции не связаны с применением препарата Элонва®, но с применением программ ВРТ или последующей беременностью. Пациентку следует проинформировать о необходимости посещения лечащего врача при развитии боли в абдоминальной области или других симптомов гиперстимуляции яичников, даже если они развиваются через несколько дней после введения инъекции. В редких случаях тромбоэмболия связана с терапией препаратом Элонва, как и с другими гонадотропинами.

В случае, если побочные реакции становятся серьезными или развиваются побочные реакции, отличные от описанных выше, пациентке следует проинформировать лечащего врача.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам

  • опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса

  • аномальные (не менструальные) вагинальные кровотечения без видимой/диагностированной причины

  • первичная недостаточность яичников

  • кисты яичников или увеличение яичников

  • синдром гиперстимуляции яичников в анамнезе

  • наличие в анамнезе предшествующих циклов контролируемой стимуляции яичников с ростом более 30 фолликулов ≥11 мм, подтвержденным УЗИ исследованием

  • число основных доминантных фолликулов >20

  • фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено

  • пороки развития и/или деформации репродуктивных органов, несовместимые с беременностью

  • беременность и период лактации

  • синдром поликистозных яичников

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с другими препаратами не изучались. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.

Особые указания

Оценка бесплодия перед началом лечения. До начала лечения необходимо обследование и оценка причины бесплодия пары. В частности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, адренокортикального дефицита, гиперпролактинемии и гипофизарных или гипоталамических опухолей и, в случае их диагностирования, получить адекватное лечение. Медицинские состояния, при которых беременность противопоказана, должны быть также исключены перед началом лечения препаратом Элонва®.

Дозировка на протяжении цикла стимуляции. Препарат Элонва® предназначен только для однократного п/к введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции. В течение первых 7 дней после введения препарата до 8-го дня стимуляции не следует вводить препараты рФСГ.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому у таких женщин применение препарата не рекомендуется.

Нерекомендованное применение в протоколе с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен, поэтому применение препарата Элонва® в сочетании с ГнРГ не рекомендовано.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами легкой и средней степени СГЯ являются боль в животе, тошнота, диарея, легкое или среднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может быть опасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯ являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия, гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯ может случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Транзиторные отклонения печеночных проб, связанные с нарушением функции печени с/без гистологических изменений в печени, также наблюдались при СГЯ.

Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Раннее появление СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате беременности. Учитывая риск развития СГЯ, необходимо наблюдение в течение не менее 2-х недель после введения ХГЧ.

Пациентки с предполагаемым риском повышенного ответа яичников находятся в группе особого риска СГЯ при лечении препаратом Элонва®. В случаях, когда КСЯ проводится впервые, и возможные риски сложно адекватно оценить, рекомендуется тщательное наблюдение.

Для минимализации риска развития СГЯ, необходим ультразвуковой мониторинг роста фолликулов до лечения и регулярно во время лечения. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Согласно программам ВРТ риск развития СГЯ считается повышенным при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет ≥30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики СГЯ:

  • отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции)

  • не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения

  • принимать ХГЧ в дозе менее 10 000 МЕ, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5 000 МЕ ХЧГ или 250 мкг рХГЧ, что эквивалентно примерно 6 500 МЕ ХГЧ

  • отменить имплантацию эмбрионов и криоконсервировать эмбрионы

  • не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы

Для минимализации риска развития СГЯ, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и схемы применения препарата, тщательно контролировать ответ яичников. В случае развития СГЯ следует придерживаться стандартной тактики лечения СГЯ.

Перекрут яичника. Получены сообщения о возникновении перекрута яичника после лечения гонадотропинами в т.ч. препаратом Элонва®. Это может быть связано с предрасполагающими факторами, такими как СГЯ, беременность, предшествующие полостные операции, предшествующий перекрут яичника, киста яичника в настоящий момент или в анамнезе. Повреждение яичника в связи с нарушением кровоснабжения может быть предотвращено ранней диагностикой и экстренным устранением перекрута яичника.

Многоплодная беременность. При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения нескольких новорожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела). При лечении методами ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа имплантированных эмбрионов.

Внематочная беременность. В случаях применения ВРТ внематочная беременность встречается чаще, чем в общей популяции. В связи с этим следует проводить ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки. Частота врожденных пороков после ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоль яичников и других репродуктивных органов. Описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы у женщин при применении различных схем лечения бесплодия. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей.

Сосудистые осложнения. Тромбоэмболические явления, связанные и несвязанные с СГЯ, сообщались после лечения гонадотропинами в т.ч. препаратом Элонва®. Внутрисосудистый тромбоз может затрагивать как венозные, так и артериальные сосуды, нарушая кровоснабжение жизненно важных органов и конечностей.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²) или тромбофилия, лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбоза.

Дети

В педиатрической популяции нет показаний для назначения препарата Элонва®.

Беременность и период лактации

Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано. В случае обнаружения факта случайного воздействия препарата Элонва® во время беременности нельзя исключить возможность неблагоприятного исхода беременности из-за недостаточности клинических данных. В ходе исследований на животных наблюдались случаи репродуктивной токсичности.

Применение препарата Элонва® во время грудного вскармливания противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют исследования по влиянию лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими механизмами. Элонва® может вызвать головокружение. Женщина должна быть проинформирована о том, что если она чувствует головокружение, она не должна управлять транспортным средством или другими потенциально-опасными механизмами.

Передозировка

Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва® и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития СГЯ. После введения препарата Элонва® не следует вводить препараты, содержащие ФСГ, до 8-го дня стимуляции, поскольку повышается риск развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»).

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 мл в одноразовый шприц объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I, с автоматической системой блокировки иглы.

Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, а с другой стороны - пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой.

1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги.

1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Допустимо хранение при температуре не выше 25 °C не более 1 месяца. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ&Ко. КГ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Упаковщик

Органон (Ирландия) Лтд, Ирландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7(727) 330-42-66, +7(727) 259-80-84

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

CCDS-MK8962-SOi-102015

Прикрепленные файлы

746339171477976159_ru.doc 506 кб
922286581477977451_kz.doc 506 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники